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氏 名（生 年月 日）
本
籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号学 位 授 与 の 日 付
学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
グ ホ ン 顧 虹博 士 （医 学）
乙 第１５０６号 平 成 ６ 年１１月１８日 学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者）酸 素 に よ る 動 脈 管 収 縮 の 機 序
（主 査） 教 授
門 間
和 夫
（副 査） 教 授 宮 崎 俊 一， 細 田 瑳 一論
文
内
容
の
要
旨
唱 的〕
動 脈 管 は 胎 生 期 に 太 く 開 存 し て お り， 出 生 後 塞 も な く 閨 鎖 す る ． 出 生 後 の 動 脈 管 の 閉 鎖 の 機 序 は 呼 吸 開 始 に よ る 血 液 酸 素 分 圧 の 上 昇 に よ る． し か し 動 脈 管 に 対 す る 酸 素 の 収 縮 作 用 の 機 序 は 未 だ に 解 明 さ れ て い な い． 一 方， 血 管 平 滑 筋 の 収 縮 は 心 臓 と 同 じ く 細 胞 内 カ ル シ ウ ム （Ｃａ） に よ っ て 媒 介 さ れ て い る こ と カミ示 さ れ て き た ． し か し 細 胞 内 Ｃａ 濃 度 と 動 脈 管 の 収 縮 の 関 係 は 不 明 で あ っ た． 本 研 究 は， 動 脈 管 の 細 胞 内 Ｃａ 濃 度 を 測 定 し， 細 胞 内 Ｃａ 濃 度 に 対 す る 酸 素 の 影 響 を 調 べ， 酸 素 に よ る 動 脈 管 収 縮 の 機 序 を 解 明 す る こ と を 目 的 と し だ ． 〔方 法〕 胎 生３０日 （満 期３王臼） の 家 兎 胎 仔 か ら 動 脈 管 を 摘 出 し， そ の 収 縮 張 カ を 測 定 し だ．動 脈 管 平 滑 筋 細 胞 に Ｃａ 感 受 性 蛍 光 色 素 ｆｕｒａ－２を 取 り 込 ま せ， 細 胞 内 Ｃａ 濃 度 の 変 化 を 測 定 し た．細 胞 内 ア デ ノ シ ン ３ リ ン 酸（Ａ Ｔ Ｐ） 濃 度 は 自 家 蛍 光 よ り 推 定 し だ． Ａ ＴＰ 感 受 性 カ リ ウ ム （Ｋ） チ ャ ン ネ ル は 低 酸 素 に よ る 低 ＡＴＰ 濃 度 状 態 で 開 放 し て 過 分 極 を 生 じ る カミ， そ の 遮 断 薬 グ リ ベ ン ク ラ マ イ ド に よ り そ の 開 放 度 を 調 べ た．〔結 果〕
１． 酸 素 投 与 に 伴 い 動 脈 管 は 収 縮 し，細 胞 内 Ｃａ 濃 度 は 上 昇 し た． 細 胞 外 Ｃａ が 無 い と き は 酸 素 に よ る 動 脈 管 の 収 縮 は 生 じ な か っ た． ２． 細 胞 外 Ｋ 濃 度 増 加 は 動 脈 管 を 収 縮 さ せ た． Ｃａ チ ャ ン ネ ル 拮 抗 薬 は 酸 素 に よ る 収 縮 と カ リ ウ ム に よ る 収 縮 に 対 し ほ ぼ 同 様 の 抑 制 を も た ら し た． ３． 自 家 蛍 光 よ り 推 定 し た 動 脈 管 組 織 申 の ＡＴＰ 濃 度 は 低 酸 素 状 態 で 低 く 酸 素 投 与 で 上 昇 し た． グ リ ベ ン ク ラ マ イ ド は 低 酸 素 下 で 動 脈 管 収 縮 を も た ら し た． 〔考 察 お よ び 結 論〕 １． 酸 素 に よ る 動 脈 管 の 収 縮 は 細 胞 内 Ｃａ 上 昇 に よ っ て も た ら さ れ， 細 胞 内 Ｃａ 上 昇 は 細 胞 外 か ら 中 へ の Ｃａ 流 入 に よ る． ２． Ｋ に よ る 動 脈 管 収 縮 は 細 胞 膜 脱 分 極 に よ る カミ， 動 脈 管 収 縮 も 細 胞 膜 脱 分 極 に よ る と 考 え ら れ る． ３． 低 酸 素 が ら 高 酸 素 に 変 更 す る と 細 胞 内 エ ネ ～レ ギ ー 状 態 が 変 化 し て Ａ ＴＰ カミ増 加 す る． グ リ ベ ン ク ラ マ イ ド 淡 低 酸 素 下 で 動 脈 管 収 縮 を 生 じ た こ と は， 低 酸 素 下 で は ＡＴＰ 感 受 性 Ｋ チ ャ ン ネ ル が 開 い て 過 分 極 の 状 態 に な っ て い る こ と を 示 す． ４． 以上 の 結 果 か ら 酸 素 の 動 脈 管 作 用 は 次 の よ う に 考 え ら れ る． 低 酸 素 は 動 脈 管 の Ａ ＴＰ 濃 度 を 減 ら し Ａ↑Ｐ 感 受 性 Ｋ チ ャ ン ネ ル が 開 き 膜 を 過 分 極 さ 世 動 脈 管 を 弛 緩 さ せ る． 酸 素 は Ａ ＴＰ の 増 加 に 伴 う 膜 の 脱 分 極 に よ り Ｃａ チ ャ ン ネ ル を 開 き， 細 胞 外 が ら 内 へ の Ｃａ 流 入 を 増 加 さ せ， 収 縮 を 生 じ る． ＿ ６４８ 一１４５
