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急性錐体外路症状に対して切り替えか，
一一優先順位は，減量切り替え，対症療法 大 森 哲 郎 ＊ I I . 抗 パ 薬 併 用 は か つ て の 常 套 手 段 だ っ た 現在でこそ非定型抗精神病薬（非定型薬）の単 剤使用が統合失調症薬物療法の基本として受け入 れられているが，これは比較的最近のことであ る 。 日 本 へ の 非 定 型 薬 の 導 入 はenoidrepisr が 1 9 9 6 年，enipzanalo とqenipaiteu が2100 年，-ipira p r a z o l e が2006 年であり，これらの薬物の導入とと もに単剤治療が徐々に広まってきた。それまでの 定型抗精神病薬（定型薬）の時代には，-irepolah d o l のような抗精神病作用の強い薬物と-orprolhc mazine のような鎮静作用が強い薬物とを，適宜組 み合わせて使用することが多かった。すると勢い 用量は過剰となり， EPS の出現が高率となり，予 防的な抗パ薬の併用が常套手段となっていた。 非定型薬導入直前の時期（99796-119 年）に， 大学病院を主とする7
施設（5
大学精神科，2
国 立療養所）で行われた入院患者対象の調査2）によ れば，退院時平均40 剤の向精神薬が処方され，う. ち8.1 剤が抗精神病薬であり 平均投与量は-rolhc promazine 換 算 で420mg であった。ldorieopalH とlevomepromazine またはenizamroprolhc の 併 用処方が30% を超えている。抗パ薬の併用は92 %の症例に及んでいる。 こうしてみると，急性EPS に対して切り替え か，対症療法かという本稿のテーマは，あらかじ め抗パ薬が併用されていたほんの20 年前にはそも そも成立しなかったことがわかる。このような臨 床疑問が設定されること自体に，ここ0 年ほどの2 Which siretteb rof eutca ladimarypartxe ,smotpmys ginhtcisw t h ecitohcyspitna drug arogdind ananainosnikarpint ug?dr ＊徳島大学大学院医歯薬学研究部精神医学分野 〔干385070-0 徳島市蔵本町3丁目158-1 〕 T e t s u ro Ohmori : Department Pfo,yrtaihcys Tokushima -inU
v e r s i t y euatradG lhooSc Bfolaicdemoi .secneciS -5118-3 a-urK m o t o c h o , iT,amhsuko ,305-8070 n.apaJ め に ノtーキンソニズムやアカシジアなどの錐体外路 症状（EPS ）の出現は抗精神病薬治療中にしばし ば遭遇する事態である。そのときに使用している 薬物を減量するか，別の抗精神病薬へ切り替える か，それとも抗パーキンソン薬（以下，抗パ薬） などによる対症療法によって切りぬけるか，この
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択の判断を迫られることになる。 実際のところは，治療場面（外来か入院か）， 治療時期（導入期から維持期までに状態像（妄 想型，緊張型，操状態，うつ状態など）， EPS の 程度と性質，それによる生活障害の程度，出現の タイミング（処方直後か増量後か），患者側の要 因（EPS の既往，年齢）などを勘案して判断して いる。すると一概には言えないということになっ てしまうが，原則がないわけで、はない。優先順位 として，第一に取るべき手段は減量，それが無理 なら切り替え，それも難しいなら対症療法，とい うのが私の原則である。その理由を以下に簡単に 述べておく。じ
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ま 1379 5)15( 2 0 1 7 N o . ,11 V o l . 02 臨床精神薬理聞の抗精神病薬療法の進歩が現れていると言え とともに個体側の要因もあるので，
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つの薬物で る。 EPS が出現した場合には別の薬物へ変更してもや はり EPS が出現するリスクは少なくない。用量設 I I I .用量が上がれば EPS は出現する 定は慎重に行わなくてはならないのは言うまでも EPS の出現は定型薬の弱点でもあったが，投与 量の設定が高すぎた可能性が残る 。最近の脳機能 画像研究による抗精神病薬脳内ドーパミン受容体 占拠率の検討を見ると， EPS の出現につながる占 拠率80% に達するのは， reondripesi では 6mg 6> , o l a n z a p i n e ではg320m ＞で、あり，それぞれの臨床用 量 と軌を ーにするのに対し， holdrieopla の場合は 意外にも 3～4mg 程度. 41 ）であることが示されてい る。かつての定型薬の使用方法で、は抗パ薬が必要 なのは当然であったのである 。 非定型薬にはそれぞれに適切な用量範囲が設定 されているから，常用量にとどまれば EPS は出現 しにくい。とはいえ，高用量になるほど EPS は出 現しやすくなるのは明らかであるO 少量で有効な 例ではむやみに増量する必要はないし安易な併 用療法は避けなければならない。EPS が生じたと きにはまずは用量過剰の可能性や安易な併用処方 の有無をチェックして，可能なら薬物の整理と減 量を図りたい。N.
切り替える薬物の選択肢は多数ある ない。V
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対症療法は最後の手段 切り替えの弱点は，次に選択する抗精神病薬で もEPS が発現しないという保証はないことと，治 療が振り出しに戻ってしまうことにある 。その方 策が取りにくいときは，抗コリン薬やベンゾジア ゼピン系薬物で急場をしのぐのは場合によっては 賢策となることもある 。安定維持のためにそれら の薬物の併用が長期的に必要な症例も存在するo しかし併用薬にはそれ自体の有害作用があるD 抗コリン薬には副交感神経系への影響に加え，中 枢で、は認知機能への影響もある 。ベンゾジアゼピ ン系薬物に関しては，眠気，鎮静，筋弛緩，脱力 などの短期的な副作用だけでなく．耐性や依存の 形成などの中長期的な副作用も生じる 。統合失調 症の治療期間は長期に及ぶ。できるだけ非定型単 剤治療を心がけるのを原則としたい。V
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お わ り に 急性 EPS への対応の原則は，治療効果の持続 治療開始早々に EPS が出現してしまったときに が期待できればまずは減量，その見通しが乏しけ は，減量という方針は取りにくい。その場合は別 れば別の非定型薬への変薬で、あり，抗パ薬併用は の非定型薬に切り替えるのが多くのガイドライン あくまでも次善の策ないし窮余の策と心がけるの の説くところであるO 切り替えの有効性はエビデ がよいだろう 。 ンスが示しているし5），また経験的にも支持でき る。臨床場面や患者要因を考慮して複数ある非定 型薬のなかからいずれかを選ぶことになる 。 定型薬時代にはある程度の鎮静は治療に有用で あり， EPS の出現はやむをえないので、抗パ薬で、対 応するというのが基本治療方針であったが，現在 では鎮静を避け EPS を出現させずに QOL を保つ 治療が求められている 。EPS が生じた場合には切 り替えによって EPS の生じない適切な一剤を探す のがよい。 EPS の出現は他の副作用と同様に薬物側の要因 文 献 1 ) Hde ,ana ,.L nva ,ngegruB ,.M ,eyalavaL.
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