メタンフェタミン長期投与におけるマウス心筋病変の形態学的観察

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メタンフェタミン長期投与におけるマウス心筋病変の

_{形態学的観察}

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的場, 梁次

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http://hdl.handle.net/11094/35723

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Osaka University Knowledge Archive : OUKA

Osaka University Knowledge Archive : OUKA

https://ir.library.osaka-u.ac.jp/

Osaka University

メタンフェタミン長期投与におけるマウス

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observation， しhose findings ： hyperしrophy， atrophy and disarray of myofibers， contracしion band， myulysis， eosinophilic changes

and vacuolation were seen． In electronmicroscopic observation，

       〈

dissapearance of myofibrils， degeneration of miしochondria，

d▲1atation or sarcoplasmic ret．iculums were also seen． When

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lD

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      ／8     66： 650−652， 1973、 14） Kalant H， Kalant〔〕J．： 1）eaしh in amphetamine users： Callses and rates． Can．     Med． Assoc． J． 112： 299−304， 1975． 15） Zalis EG， Parmley LF．二 Faしal amphetamine poisoning． Arch． Intern． Med．     ll2： 61〕−64， 1963． 16） van Hoof F， Heyndrickx A， Timperman J．： Report or a human ratality due to     amphetamine． Arch． Toxicol． 32： 307−312， 1974． 17） Holmgren P， Lindquisし 0．： Lethal intoxicaLions wiしh centralIy     sしimulaしing amincs in Sweden l966−1973． Z． Rechtsmed． 75： 265−273， 1975． 18） Lewman LV．： Fatal pulonary hyperしension from ▲ntravenous injection of     meしhy｜phenidaしe （Riしalin） tablcs． Hum． Paしhal． 3： 67−70， 1972． 19） Jaffe RE， Koschmann EB．： Illtravenous drug abuse． Am． J． Roenし9enol Radillm     Ther， Nuc l． Med． 109： 107−120， 1970． 20） Rutherdale JA， Sinclair JG， Olin JS．： Hepatiしis in drug users． Am． J．     Gastroenterol． 58： 275−287， 1972． 21） Menzies RC．： Case for diagnosis． Miht． Med． July： 470−475， ｜978． 22） Klawalls HL．： Ampheしamine−induced hypersensitivity in guinea pigs、：     Neurology． 29： IO54−1057， 1979． 23） Smiしh HJ， Rochc A｝IG， Jagusch MF， Ilerdson PB，； Cardiomyopaしhy associaしed     wiしh amphetamine admission． Am． Heart J． 91： 792−797， 1976． 24） Rajs J， Falconer B．：Cardiac lesions in intravenous drug addict． Forensic     Sci． Int． 13： 193−209， 1979． 25）河合忠．一；心筋症．朝倉書店，東京，1985． 26） Goodwin JF．： 1he frontiers or cardiolnyopaしhy． Br． llearし J． 48： 1−18， 1982． 27） Maron BJ， Bonow RO， Cannon RO， Lenon MB， Epsしein SE．： Hypertrophic

    cardiomyopaしhy． Interrelations of clinical manifesLations

      ，    pathophys iology， and therapy． N． Engl． J． Med、 316： 780−789，1987． 28） Maron BJ， Roberしs WC．： Hypertrophic cardiomyopathy and cardiac muscle

    ccll disorganization revisited： Re正ation between Lhe two and

   significance． Am． Ileart J． 102： 95−11〔｝， 1981．

      ／7 29）的場梁次，四方一一一郎，志摩昭代，若杉長英，大西俊造．原因不明の急性心臓死の組織     学的研究一特に肥大型心筋症との関連について一．日法医誌．34：651−657，198｛〕． 3〔｝） Joseph KP．： Paしhogenesis of hyperしrophic cardiomyopathy： llypotheses and     speculations． Arn． Hearし 」． 101： 219−226， 1981． 31） Halpern BN， Morard JC， Drudi−Baracco C．： Action proしecしrice de la     reserpine sur les lesions de degenerescence myocardiqlle aigue provoquees     par la DL−ampheしamine eし sl1PPression de cetLe acLion par les inhibiteurs     de la monoamineoxydase． C． R． Soc． Biol． 156： 773−779，1962． 32） van Vliet PO． Bllrche1▲ HB， TiUls JL．： Focal myocarditis associaしed with     phenochromocytoma． N． Eng】． 」． Med． 274： ll〔〕2−llO8， 1966、 33） Szakacs JE， Cannon A．： L−norepinephrine myocarditis． Amer． J． Clin． Path．     30： 425−434， 1958． 34） Schenk EA． Moss AJ．： Cardiovascular effecしs of sllstained norepinePhrine     infusions． II． Morphology． Circ． Res． 18： 605−615， 1966． 35） EIiot RS， Todd GL， Clayton FC， Pieper GM．： Experimental catecholamine−     induced acute myocardial necrosis． Adv、 Cardio1， 25： 107−118， 1978． 36） Ferrans VJ， llibbs RG， Black WC， Weilbaecher DG．： Isoprotereno1−induced     myocardial Ilecrosis． A histochemical and elecしron microscopic sしudy． Amer．     llearし J． 68： 71， 1964． 37） Reichenbach DD， Bendiしt EP．： Caしecholamines and cardiomyopaしhy．The     Pathogenesis and potenしial importance of myo「ibrillar degeneraしion． llum．     Pathol． 1： 125−150， 197〔〕． 38） Baroldi G．： Myocardial necrosis： rrhe seed for definiしion． 」． Mol． Cell．    Cardiol． 6： 401−402， 1974． 39） llerbaczynska−cedro K， Ceremllzynski L， Broniszewska−ardely B， Wozniewicz     B・： Beneficial effecし of practolol in prcventing adrenalille−induced     systemic and myocardial metabolic changes． Eur． 」． Clin． rnvesし． 9：     3〔〕9−315， 1979．

4｛｝）清水葉r．β一遮断剤の覚醒剤急性中毒死抑制効果．大阪大学医学雑誌．35：

   69−74， 1985．

20

41） Leith NJ， Kuczenski R．： Chronic amphetamine． Tolerallce and reverse     Lolerance reflect different， behaviural actions of しhe drug． Pharmacol．     Biochem． Behav． 15二 399−404， 1981． 42） Fleckensしein A， Frey A， Keidal J．： Prevenしion by verapami▲ of     isoproしerenol−induced hypertroPhic cardiomyopathy．： The Therapeuしic Role     or Calcium anしagollisし （Ed． Kalしenbach，M． and Epstein）． ll5−12〔｝，     Springer−Verlag， Berlin lleidelberg New York ，1982． 43） Mcgufree LJ， Bagby RM。： Ultrastructllre， calcium accllmulaしion， and     conしractile responsc in smooしh muscle． Am． J． Physiol． 230：     1217−1224，1976． 44） Bernjer M， llearse DJ， Manning AS．： Reperfusion−jnduced arrythmias and    oxygen−derived free radicals． Circ． Res． 58： 331−340， 1986． 45） Ferrari R， Ceconi C， Cllrello S， Cargnoni A， AglloletLi G， Boffa M， Visioli    O・： InLracellular crfects of myocardial ischemia and reperhlsion： role of    calcium and oxygen． European Heart J． 7： 3−12， 1986． 46） Boor PJ．： Amines and the hearし． Arch． Pathol． Lab． Med． lll： 930−932，1987．

Table l． Experimental protocol． 2W  l． Saline  2． Methamphetamine 5mg／kg  3．       10mg／kg  4．       20mg／kg  5． Norepinephrine lmg／kg  6． Propranolol lmg／kg＋Meしhampheしamine 20mg／kg  7． Verapamil lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg  コ  コ  リ  コ  の 4

Saline

Methampheヒamine

Norepinephrine

5mg／kg lOmg／kg 20mg／kg lmg／kg

2Z

T、bl。2． B。dy。eight． ll…し・eighしand llea・t weight／B・dy・eight・a・i・・（2W） B．W．：Body Weight， ll．W．：Heart Weight・ Met：Methampheしamine， NE：Norepinephrine・ P＋Met：Propranolol lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg・ V＋Met：Verapamil lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg． V、lue、 a，e mean±SD． V・1ue・・f竈P〈0．01 and”P〈0・05・ere sig・ifi・antly different from しhat of saline mouse・ n B．W．（9） ll．W．（9） Il． W．／B、 W． raしio

Sahne

10 30． 0± 4． 19 0． 137± 0． Ol5 4．62± O．672  × llj−3

Met 5mg／kg 6 27． 2±  1．25 O． 140± O．OO9 5． 14± O． 235

lOmg／kg 7 31．6± 3．88 O． 144± 0． 016 4．57± O． 184

20mg／kg 9 26． 3± 3． 05倉寧 〔」． 121± O．012章車 4．60± 0．724

NE lmg／kg 5 27． 7 ± 3． 17 0． 148± O． 035 5． 37 ± 0． 835

P＋Met

7 20．7± 4．35寧 O． IO1± 0．015・ 4．87± 0．644

2プ

Table 3． Body weight， Ileart weight and Heart weight／Body weight ratio． （4W） B．W．：Body Weight， H．W．：lleart Weight， Met：Meしhamphetamine， NE：Norepinephrine．

n

B．W．（9） _{lLW．（9） ll．W．／B．W．ratio} A

  Saline

5 _{28．O±2．01 0． 148± 0．025} 5． 30± ｛〕． 869  ×  10−3 ’

 Met 5mg／kg 5 _{27．5±3．45 0． 144± O．030 5． 25± O． 986}

10mg／kg 5 _{29．O±2．46 0． 145± O．019 5． 14± 0． 532}

20mg／kg 5 _{29．8±2．73 0． 156± O． 009 5．28± O．7〔〕0}

2戸

Table 4． Histological Findings・（2W） M。t5、M。thamph。tamine 5・g／kg． M・tlO・M・thamph・tami・・10・g／kg・ M。t20、M。thamph。t。。ine 20・g／kg． NE・N・repineph・ine l・g／kg・ P＋Meし：Propranolol lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg・ V＋Met：Verapamil lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg．

Saline

Met5

MetlO

Met20

NE   P ↓Met V ＋Met

llyperしrophy 0 1．5 1．1 1．9 1．6 0．3 O．1

Aしrophy 0．1 0．2 1．1 1．8 0．2 0．3 0．5

Disarray

0．2 1．3 0．7 1．7 0．2 0．7 0

Myolysis

0．3 0．7 1．4 2．3 O．8 1．3 O．1

Contraction Band

0 0．3 1．4 1．6 0 0．3 O

Eosinophilic change

1．1 2．0 1．4 2．7 2．6 2．0 1．3

Vacuolation

0 1．0 2．0 1．9 0．4 O．3 0．5

Cell

Infiltration

0．6 1．3 1．4 1．7 1．0 1．0 1．0

Table 5． llistological Findings．（4W）

Met5：Methamphetamine 5mg／kg， MetlO：Methamphetamine lOmg／kg， Met20：Meしhamphetamine 20mg／kg， NE：Norepinephrine lmg／kg，

P＋Met：Propranolol lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg， V＋Met：Verapamil lmg／kg＋Methamphetamine 20mg／kg．

Saline

Met5

MetlO

Met20

NE

Hypertrophy

O _3．2 1．2 2．8 1．7

Atrophy

0 0 _{1．4 0．2 0．4}

Disarray

0 _{2．6 0．8 0．3 1．O}

Myolysis

O _{1．4 1．0 O．8} 1．6

Contraction Band

0 0．8 0．2 0．3 O．2

Eosinophilic change

2．0 2．O 3，0． _{3．3 2．6}

Vacuolation

O _{2．8 1．4 0．3 1．6}

Cell Infiltration

0 _{1．4 1．6} 1．7 1．4

2己「