心血管手術麻酔におけるジアゼパムの効果　：　血中ジアゼパム濃度，血行動態，血漿カテコラミン濃度との関係

206 （90） 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

ソ　　　　ネ　　　　　ヨリ　　　　コ

曽根依子（昭和3

博士（医学） 乙第1254号

平成4年2月21日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

心血管手術麻酔におけるジアゼパムの効果 　一血中ジアゼパム濃度，血行動態，血漿カテコラミン濃度との関係一 （主査）教授　藤田　昌雄 （副査）教授　小柳　　仁，相川　英三

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　本研究は，心血野手例時のジアゼパム（DZ）一フェン タニール麻酔におけるDZの薬理学的効果をみるため その血中濃度を測定し，同時に血行動態や交感神経系 〔血漿カテコラミン（CA）濃度〕へ及ぼす影響を検討 した． 　対象と方法 　研究1：症例は，弁置換術6例，冠動脈再建術6例 の12例で，麻酔導入にDZを投与し，麻酔導入時から DZ投与後60分までの経時的血中DZ濃度，血漿CA濃 度ならびに血行動態を測定した．． 　研究2：冠動脈再建術12例で，麻酔導入にDZを使 用し，さらに体外循環離脱時にDZ（5mg）の追加投与 を行い，気管内挿管，外科的侵襲ならびに体外循環離 脱後の血中DZ濃度，血漿CA濃度ならびに血行動態 を測定した． 　血中DZ濃度と血漿CA濃度の測定は高速液体クロ マトグラフィー法で行った． 　結果および考察 　研究1：麻酔導入時，DZの就眠量（0．12±0．03mg／ kg）静脈内投与5分後血中濃度は最高値513±265ng／ mlを示し，その後経時的に減少し算出された分布容積 は0．32±0．201／kgであった．　DZの投与後血漿CA（ノ ルエピネフリソ：pく0．05）濃度は減少し，交感神経緊 張の昂進は抑制されていることが示唆された．その抑 制効果は，DZ投与後60分まで継続した．　DZ投与後5 分で，心係数の低下により平均動脈圧が麻酔導入前値 に比較し低下したが，その後血行動態に有意な変化は 示さなかった． 　研究2：DZの就眠量（0．12±0．04mg／kg）静脈内投 与5分後血中濃度は最高値587±230ng／mlを示した． DZの投与後血漿CA濃度は減少し，交感神経緊張の 、昂進は抑制され，気管内挿管，外科的侵襲においても 抑制されていた．体外循環離脱直後の血中DZ濃度は 66±24ng／mlであり，血漿エピネフリン（E）濃度は麻 酔導入前値に比較し有意に上昇（p〈0．05）していた． DZ（5mg）の追加投与後血中濃度は300±85ng／m1で， 血漿E濃度，末梢血管抵抗の上昇を抑制した．しかし， 薬理学的活性を有する代謝産物デスメチルジアゼパム が24例中5例において術中に検出され，その作用を考 慮してDZの追加は過量にならぬよう注意すべきであ る． 　結論 　心血管手術麻酔における麻酔導入時に使用した就眠 ：量のDZにより血行動態に過大な変化を来すことなく 交感神経緊張の昂進を抑制することができると考えら れた．しかし，体外循環後にはDZの血中濃度が低下し ており交感神経緊張の昂進を抑制するためにDZの追 加投与は有用であると思われる． 一810一

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論　文　審　査　の　要　旨

　開心術のフェンタニール麻酔には，意識消失，鎮静の目的でジアゼパムが併用されるが，本論文のその血中 濃度と血行動態，交感神経活動との関係を検索したもので，就眠量のジアゼパムは血行動態に大きな変動を与 えることなく，交感神経の抑制をもたらすが，体外循環後は血中濃度の低下から追加投与を必要とすることを 示唆したもので，学術的に価値ある論文である． 主論文公表誌 心血管手術麻酔におけるジアゼパムの効果一血中ジ 　ァゼパム濃度，血行動態，血漿カテコラミン濃渡 　との関係一 　　東京女子医科大学雑誌　第61巻　第12号 　　1068－1076頁（平成3年12月25日発行） 副論文公表誌 1）無血体外循環の血液凝固系に及ぼす影響．自己 　　血輸血　2（2）：37－44（1989）高橋　薫，野村 　　実，小泉博子，横田依子，近藤　泉，高田勝美， 　　白井三明，藤田昌雄 2）心疾患患老麻酔における非観血的連続自動血圧 　　計“Finapres”の使用経験．循環制御　10（3）： 　　477－481（1989）白井希明，松本克平，野村　実， 　　横田依子，西山圭子，藤田昌雄 3）心血管手術におけるfentanyl（＜50γ／kg）麻酔 　　時の血中カテコラミンの推移と血行動態．循環 　欄御　10（4）：641－647（1989）白井汗雫，藤田 　　昌雄，西山圭子，松本克平，福岡靖介，曽根依 　　子，横川すみれ，野村　実，高田勝美 4）冠スパスムを疑われ手術を中止した食道癌再手 　術の麻酔経験．日本臨床麻酔学会総会（フォー 　ラム）第10回：55－61（1990）曽根依子，角田千 　治，根岸千晴，横川すみれ，近藤　泉，松本克 　平，鈴木英弘，藤田昌雄i 5）麻酔導入前に冠動脈スパスムを起こし，緊急 　PTCAを施行した症例．臨床麻酔　15（1）： 　107－108（1991）近藤　泉，野村　実，高橋　薫， 　曽根依子，白井希明，藤田昌雄 6）冠血行再建術におけるTranstracheal　Doppler 　法による心拍出量の測定の有用性．循環制御 　12（1）：93－97（1991）高橋薫，野村実，近 　雪平，曽根依子，白井希明，藤田昌雄 7）持続心拍出量測定カテーテルの冠動脈再建術に

　おける使用経験．臨床麻酔　15（6）：

　785－786（1991）野村　実，高橋　薫，近藤　泉， 　曽根依子，白井時明，藤田昌雄 8）心血管手術麻酔中の動脈血中ケトン体比．臨床 　麻酔　15（9）：1160－1162（1991）松本克平，白 　井希明，横川すみれ，曽根依子，藤田昌雄 一811一