84 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（9） イ ノウ ユ キ コ稲生由紀子（昭和
医学博士 乙第935号 昭和63年4，月22日 学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者） 卵巣癌患者の末梢血，卵巣静脈血中凝固線溶因子の解析 （主査）教授 武田 佳彦 （副査）教授 浜野 恭一，教授 石井 哲夫論文 内 容 の 要 旨
目的 卵巣癌は比較的早期より慢性DICを発生しやすく 血行性転移の比率も高い，本研究では卵巣癌の凝固線 溶系異常の機序を解明し臨床病態との関連を追求し た． 方法 1）対象：1985年1月より1987年2月末までに治療 した初回治療時の卵巣腫瘍患者52例及び正常非妊婦人 8例を対象とした．2）材料と方法：凝固線溶系の液相 系は末梢血々二二fibrinogen（Fbg．），α、 antitrypsin （α、AT）， antithrombin III（ATIII）， plasminogen （plg．）をsingle radial immunodiffusion法，α2 plas－ min inhibitor（α2PI）は吸光度法， tissue plasminogen activator（tPA）はELISA法で測定した． Fibrinope－ ptide A（FPA）， Fibrinopeptide Bβ15＿42（FPBβ15－42）はヘパリン・トラジロール入り採血管で採血しRIA法
で測定した．固相系の機能を表現する血管内皮機能は，
肘静脈を10分間駆血前後で採血（VOテスト）し，血奨
中tPAを測定して評価した． tPA， FPA， FPBβ15．42
は手術時腫瘍側卵巣静脈からも採血し同様に測定し た． 結果及び考察 1）治療前卵巣腫瘍患者の末梢血凝固線溶因子の中 で一般的な指標とされるFbg．，α2 PI，α、AT， plg，， ATIIIは悪性群，良性群，正常対照群各群間に有意差 を認めなかった．しかし特異性が高く高感度な凝固の 指標FPAは，末梢血中では対照群に比し良性群，悪性 群ともに有意に高値Φ〈0．01）であり，同様な線溶の 指標であるFPBβ、5－42は悪性群で良性群，対照群に比 し有意に高値であった（p〈0，01）．2）凝固線溶能の平 衡動態を示すFPA／FPBβ5．42は，悪性群では進行期 が進む程二値であった．卵巣癌患者末梢血中では凝固 線溶共に二進し平衡状態を保とうとしているが，進行 例では凝固に比べ線溶がより充進ずることが示され た．3）血管内皮細胞の線溶機能予備能を表現するVO テスト後のtPA（VOtPA）は，末梢血中では三群山に 有意差を認めなかったが，テスト前後のtPA上昇率 （VOtPA／tPA）は悪性群が有意に高値であった（p＜
0．05）．卵巣癌治療後寛解例では治療前に比し
VOtPA／tPAは有意に低下した（p＜0．05）．即ち卵巣 癌患者では末梢血管内皮細胞のtPA産生機能の三二 が示されこの機序は腫瘍切除により消失することが示 唆された．4）悪性群卵巣静脈血中ではFPAのみが有 意に高値で（p＜0．01）凝固充進状態であることが示さ れた．また卵巣静脈血中tPAは悪性群が有意に低値 （p＜0．05）で進行例程低値であった．このことから卵 巣腫瘍組織より凝固促進物質が多量に放出されたため に卵巣静脈血管内皮からのtPA産生機能は抑制され 局所的なDIC準備状態が形成されることが示唆され た． 結語 1）従前の測定系では凝固線溶因子が変化を示さな い卵巣癌初回治療例を対象としFPA， FPBβ15．42及び 血管内皮機能を示すtPA， VOtPAを測定した． 2）卵巣癌組織から放出される大量の凝固促進物質 により卵巣静脈血は相対的凝固充進状態でありこのた 一974一85 め卵巣静脈血管内皮細胞機能は抑制される．一方末槍 血中では希釈された凝固因子による持続的な」血管内皮 細胞刺激によりtPA産生能が充進し凝固と平衡して 線溶も充進し生体の恒常性を保ち顕症のDIC発症を 防御していると考えられた．
論 文 審 査 の 要 旨
本研究は，卵巣癌患者の初回治療時，末梢静脈血，卵巣静脈血について，凝固線溶機能を極めて鋭敏な測定 系を用いて計測し，局所的なDIC準備状態にあり，更に，進行期癌では局所的な凝固充進に加えて全身的な相 対的線溶充進が生じることを明らかにした．学術上価値ある論文である． 主論文公表誌 卵巣癌患者の末梢血，卵巣静脈血中凝固線溶因子の解 析 日本癌治療学会誌 第22巻 第10号 2417頁～2426頁（昭和62年12月20日発行） 副論文公表誌 1）卵巣腫瘍関連抗原（CEA， CA19－9，および CA 125）の病理組織型別血清プロフィール 産婦人科の実際 36（10）1499～1505（1987） 2）卵巣悪性腫瘍に対するsecond look operationの意義と問題点 日産婦関東連会報 45号 5～9（1987） 3）Mitomycin C腹腔内投与の副作用と抗腫瘍効
