乳癌の酵素活性 に関す る研究
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(2) 1586. 井. 上. 薬 特 級 を 用 い た. (13) 17β‑Estradiol.(以 Chemical. 下Estradiol). Co.よ. (7). NADH:. (8). ADP:. り購 入.. (14) Testosterone rone)東. SIGMA. 真. KHCO3でPH. propionate(以. 下Testoste. (9). 京 化 成 工 業 株 式 会 社 よ り購 入.. (15) Hydrocortison. Acetate(以. (Bovine)帝. 下cortisol)東. Upjohnよ. り提 供. 共株式会社 より. 提 供 を 受 け た. 第2節. 外 科 的 ホ ル モ ン処 置 と ホ ル モ ン な ら び に. 抗 ホ ル モ ン 剤 の 投 与. (1). DMBA誘. 発乳癌. 腫 瘍 の 発 生 後 約2ヵ mm以. 月 経 過 し腫 瘍 最 大 径20. 上 の もの を 用 い てNafoxidin. を 連 日6回 L‑Dopa. 10mg/dayを1日2回. L‑Dopa. 10mg/dayを. 6回 投 与 し た も の をC群 (2). と し た.. と し た.. Nafoxidin. 第4節. 日6回. 併 用 し連 日. と し た.. 瘍 径 が20mmに. と し た.. Estradiol. 2mg/dayを. 連 日6回. をF群. と し た.. Testosterone. 達 した もの を. と し た.. 連. 皮 下 注 射 し た もの. 皮 下 注 射 し た もの をG群. 連. も の をH群 日6回 第3節. と し た,. 連 日6回 Prolactin. 達 した もの に 皮下 注 射 した 2mg/dayを. 皮 下 注 射 し た もの を1群. Buffer: TA1.12gを PH. (2). 瘍 経 が20mmに. 10μg/dayを. 連. medium. (2). Testosterone50μg/0.1ml+Tris0.7ml. (3). Estradiol. 5μg/0.1ml+Tris0.7ml. (4). Coritsol. 5μg/0.1ml+Tris0.7ml. (5). Prolactin. 1μg/0.1ml+Tris0.7ml. 第6節. Tris0.8ml. 腫 瘍 酵 素活 性 測 定 の 前 処 置. KOMATSU. ELECTRONICS. ム で 腫 瘍 を‑20℃. Model. で20〜30μ. を 加 え てpolytronで30秒. 作 り,こ. polytronに. よ り30秒. れ を4℃. medium. 間homogenizeし,. 蒸 留 水500mlに. 4.64g,. ED. 溶 解 し, KHCO3. 7.6に 調 製. MgCl2:. 732mgを. 酵 素 活 性測 定 G6PD並. び に6PGDの. glucose‑6‑phosphate+NADP‑??‑G6PD. ribulose‑5‑phosphate+CO2+NADPH+H* G6PDの. 反 応 系. Buffer. 3.0ml 0.1ml 0.3ml. 蒸 留 水10mlに. 溶 解.. MgCl2. (3). G6P:. 蒸 留 水3mlに. 溶 解.. NADP. (4). 6PGA:. 100mgを. 蒸 留 水3mlに. 溶 解.. 組 織 上 清0.1ml. (5). Pyruvate:. 225mgを. 蒸 留 水10mlに. 溶 解.. G‑6‑P(基. (6). NADP:. 蒸 留 水6mmに. 溶解 し. 6PGDの. KHCO3でPH. 98.5mgを. 4mgを 6.5に. 調 整.. Buffer. に て11000. mediumを. 1mlを 10% に て11000. 加 え, W/V RPM. の上清 を酵 素活 性測 定 に用 い. 6‑phosphogluconate+NADP‑??‑G6PD. Triethanolamine. W. の上 清 を酵 素活 性 測. 作 り,こ れ を4℃. 間 遠 沈 し,そ. (1). 1.8ml. 間 恒 温 槽 中 で 振 盪 し てincubation. のhomogenateを. 第7節. し て200mg medium. 定 に 用 い た. slice 200mgにincubation 1時. ク ロ トー. 間homogenizeし10%. 間 遠 沈 を 行 い,そ. 加 え て37℃. 201ミ. のsliceに. れ にHomogenization. 6‑phosphogluconate+NADPH+H6PGD. と し た.. 酵 素 反 応 試 薬 の 作 製.. (1). incubation Control. た.. 腫 瘍 移 殖 後,腫. 蒸留 水. 溶解. (1). 30分. と し た.. SC42. Estradiol. 作 製.. EDTA1.1gを. を 行 っ た 後homogenization. Prol. 100mg/dayを. した. mediumの. KHCO32.5g,. /Vのhomogenateを. 10㎎/dayを. 皮 下 注 射 し た も の をE群. actin. 日6回. 500mlに. り,蒸 留 水0.9. 9単 位/0.1mlと. homogenization. RPMで30分. 腫 瘍 移 殖 後,腫. (3). 加 え,. 秤 量 し た.こ. SC115. 去 勢 しD群. 溶解 し. 験 毎 に0.1mlと. 実 験 動 物 を 断 頭 し充 分 脱 血 した 後,腫 瘍 を 摘 出 し,. に 分 け て 連 日6. 回 皮 下 注 射 し た もの をB群 0.1mg/day,. 0.1mg/day. 皮 下 注 射 し た も の をA群. 溶 解.. 蒸 留 水5mlに. 10mgを. 第5節. ドパ ス ト ン(以 下L‑Dopa)三. 蒸 留 水1mlに. 調 整.. 24.4mgを. KCl5.6g,. を受 け た。 (18). 溶解 し. に 保 存,実. mlを. 国 臓 器 よ り提 供 を 受. Hydrochloride. 溶 解.. 蒸 留 水4mlに. 6.5に. PEP:. 4℃. け た. (17) Nafoxidin. 蒸 留 水5mlに. 40mgを. (10) LDH:. 京 化 成 工 業 株 式 会 社 よ り購 入. (16) Prolactin. 17.6mgを. 質)0.1ml 反 応 系 3.0ml. 測定.
(3) 乳 癌 の酵 素 活 性 に関 す る研 究 MgCl2. 0.1ml. NADP. 0.3ml. 第3章. 組 織 上 清0.1ml. 1.. 6PGA(基. DMBA誘. 質)0.lml. Shonk‑Boxerら3)の てNADPHの. 方 法 に 従 っ て,基. 生 成 を340mμ. 質 を加 え. の吸 光 度 の増 加 で測 定. し た. LDHの. 測定. 発 乳 癌 のG6PDは1.460±0.80,. 1.620±0.62, あ っ た.. LDH. LDHの. で あ った. 115,. NADH. 0.1ml. PKはSC‑115,. Pyruvate. 0.1ml 従 っ てPyruvateを. 減. SC‑42でDMBA誘. DMBA誘. ADP Pyruvate. ATP. 示 し た.. で は 投 与 を 開 始 して1週. 70.6,. NAD. 反応系. G6PD0.646,. PK23.3と. Nafoxidinを. 投与. 間 後 に は腫 瘍 の縮 6PGD0.571,. LDH. な り無 処 置 の もの と比 較 す る と. G6PD44%,. 6PGD35%と. PKは78%と. ほ と ん ど変 化 が な か っ た.. 低 下 し,. 投 与 し たB群. LDHは99%,. で は,投. L‑Dopaを. 与 を 開 始 し て1週. 2.6ml. LDH34.0,PK. MgCl2. 0.1ml. とG6PD113%,. LDH. 0.1ml. 変 化 が な か っ た がLDH47%と. NADH. 0.1ml. oxidinとL‑Dopaを. PEP. 0.1ml. は 縮 少 しな か った. G6PD1.983, 163.4,. 組 織 上 清0.1ml ADP. 0.5ml. Shonk‑Boxerら3)の 加 え てNADHの. 光 度 計 に よ り,光 路1cmの. ADPを. の 吸光 度 の減 少 か ら. 上 の 測 定 はEPS‑3形,日. 立 自記 分光. 石 英 セ ル を 用 い て 行 っ た.. 酵 素 活 性 は 毎 分 組 織 湿 重 量1gあ 減 少 を μMで. 表 わ し た.. はNADH)の340mμ. 1μM. にお け る吸光 度. %PK262%と. あ り,無. はNADHの. 減 少)の. μMを. 6PGD1.351,. LDH. 変 化 が な くLDH224. お け る 酵 素 活 性(表3). で は,去. 勢 後1週. 少 し, G6PD0.743±0,137,. 間 で は 腫 瘍 は縮. 6PGD0.276±0.030,. PK48.1±6.4と. PK43%と. 低 下 し,無. G6PD50%,. 処置. 6PGD35%,. 全 て 低 下 した.去. 腫 瘍 は 再 び 増 大 し,. 6PGD73%,. 瘍. 上 昇 し た.. 去 勢 し たD群. な っ た.無. x× ΔOD/6.22. Naf. で は,腫. 処 〓 の もの と比 較 す る. シ オ ノギcarcinamaに. 17%,. ほ とん ど. 低 下 し て い た.. 6PGD83%と. 0.574±0.089,. あ るか ら次 の計 算 式. に よ り生 成NADPH(又. PK78.7,で. 3.. PK129%と. 併 用 投 与 したC群. の も の に 比 較 して,. た りのNADPH. あ り無 処 置 の もの と 比 較 す る. 6PGD78%,. LDH23.6±9.7,. 酵素活性の単位. の 生 成 又 はNADHの. 39.0で. とG6PD133%,. 方 法 に 従 っ て 行 い, 減 少 の340mμ. のNADPH(又. 間 後 で は,. 腫 瘍 は 縮 少 しな か っ た.G6PD1.651,6PGD1.273,. Buffer. 6.22で. 発 乳 癌 よ り高. lactate NADH. (4). SC‑. LDH,. 発 乳 癌 に お け る 酵 素 活 性(表2). 少 が 見 ら れ だ. PK‑??‑. LDH‑??‑. 測 定 し た.以. 発 乳 癌,. 間 で 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 腫 瘍 径 の 変 化 を 図1に し たA群. 測定. Pyospho(enol)pyrovate. PKの. 6PGDはDMBA誘. SC‑42の. 2.. 加 え てNADHの. の 吸 光 度 の 減 少 か ら測 定 し た.. PKの. 6PGD. PK102.3±9.5,. い 値 で あ っ た.. 組 織 上 清0.1ml. (3). 6PGD. PK111.6±26.5. はG6PD1.673±0.188,. G6PD,. 3.0ml. 少 を340mμ. はG6PD1.475±0.544,. LDH134.4±42.8, SC‑42で. Buffer. 6PGD. PK30.0±13.2で. 0.820±0.418LDH120.2±17.6.. 反 応 系+NAD. Hill法4)に. 73.1±21.1,. SC‑115で. で あ った.. Pyruvate+NADH+H*〓LDHlactate. 実 験 成 績. 無 処 置 乳 腺 腫 瘍 の 酵 素 活 性(表1). 0.780±0.236,. (2). は,. 1587. LDH. 勢 後2週. 間 で は,. G6PD1.613±0.239,. 6PGD. LDH80.2±39.9PK107.5±13.0と 処 置 の もめ と 比 較 す る とG6PD109%, LDH59%,. PK96%でG6PD,. PKは. 無 処 置 の も の と ほ ぼ 同 値 に な る と と もに6PGD,. 求 め た. x:キ ΔOD:平. ュ ベ ッ ト内 容 量. 均 毎 分 吸 光 度 変 化.. LDHも E群. 活 性 が 上 昇 して きた. で は,. 1週. G6PD0.563±0.076, 24.2±1.7,. Estradiolを. 投 与 した. 間 後 で は 腫 瘍 の 増 大 が み ら れ ず, 6PGD0.262±0.013,. PK40.1±7.4と. な り,無. LDH. 処 置 の もの と.
(4) 1588. 井. 表1. 上. 真. 実 験乳癌の酵 素活性. Unit/min./lgm 表2. DMBA誘. 発乳癌の酵素活性. Unit/min./lgm. 表3. tissue. シ オ ノ ギcarcinomaの. tissue(). 酵 素 活 性. Unit/min./lgm tissue(). 比 較 す る とG6PD38%6PGD33%, 18%と. 低 下 し,腫. 下 は,去. PK36%,. 勢 の 場 合 と同 じで あ っ だ.. 与 し たF群. で は,腫. で あ っ だ が,. LDH. 瘍 の 発 育抑 制 効 果 と酵 素 活 性 の低 Prolactinを. 投. 瘍 の発 育 は無 処 置 群 とほ ぼ 同様. G6PD1.264±0.405,6PGD1.256± あ り,. 無 処 置 群 と 比 較 す る とG6PD85%と. ほ ぼ 同 じで あ る. し だ.. PK62%に. Testosteroneを. 低 下,. 6PGD160%と. 投 与 し だG群. LDH175.8,PK146.1で 6PGD149%,. あ り無 処 置 群 と比 較 して. G6PD141%,. と上 昇 して い だ,. LDH130%,. SC‑42にEstradiolを. PK130% 投 与 し だH. 群 で は 腫 瘍 の 発 育 に は 影 響 は な く,G6PD1.712,. 0.263,LDH88.7±18.4,PK69.9±18.1,で. がLDH66%,. 育 は 無 処 置 群 よ り急 速 でG6PD2.209,6PGD1.103,. 上 昇. で は腫 瘍 の発. 6PGD1.511,LDH79.9,PK64.1と. な り無 処 置 の. も の と比 較 す る とG6PD102%,LDH78%,PK53 %,6PGD184%と れ だ.. Prolactinを. な り6PGDの 投 与 し た1群. 著 しい上 昇 が み ら で も腫 瘍 の 発 育 に.
(5) 乳癌の酵素活性 に関す る研究. 図1 DMBA誘. 1589. 実験乳癌の腫瘍経の変化. 発 乳癌腫 瘍径. 〓無 処 理 〓Nalozidin投. 与. 〓 L‑Dopn投 Naloxdin.. シ オ ノ ギCarcinoma腫. 瘍 径. 〓無 処 理 〓去 勢 〓 Esttadiol投 与 〓 Testosterone投 〓 Prolactin投 与. SC115. 図2. SC42 与. ホ ル モ ン添 加 に よ る酵 素 活 性 の 変 化. A:. 与〓 L‑Dopa投. G6PD. B:. 6PGD. C:. LDH. D:. PK. 〓無処 理 〓Estradiol投 〓Prolactin投. 与 与. 与.
(6) 1590. 井. 図3. SC115の. A:. ±0.47. LDH94.4±4.2,. %6PGD223%で. B:. C:. LDH. D:. PK. 6PGD:. あ り,無. LDH92%,. あ り6PGDの. 6PGD. 6PGD1.827. PK97.3±25.2で. 処 置 群 と比 較 す る とG6PD90%,. 真. ホ ル モ ン添 加 に よ る酵 素 活 性 の 変 化. G6PD. は 影 響 は な く, G6PD1.507±0.608,. 上. (3). PK81 (4). し た.. 6PGD:. 組 織 ス ラ イ ス と ホ ル モ ン とのincubationに. Estradiol,. よ る 酵 素 活 性 の 変 化.(図2)(図3) Trisの ubationし. み とincubateし. な い 場 合 の 酵 素 活 性 よ り低 下 し た.. の み とincubateし と し,こ. た 時 の 酵 素 活 性 を1と. inc Tris. しcontrol. れ と 比 較 し て ホ ル モ ン とincubateし. 無 処 理DMBA誘 (1). (2). 1.1LDH:. Prolactinとincubateす. 1,. Prolactin,. 2). る とG6PD:. 1,. (2). 0.8. る とG6PD:. PK:. 1.. 0.7. Cortisolに. よ って 活 性 の. Testosteroneに. よ っ て. PKはEstradiol, よ って 酵 素. 無 処 理SC‑115: Estradiolとincubateす 6PGD:. PK:. 0.6. Prolacain,Cortisol,Testosteroneに. 発 乳 癌:. 1.1,. 1.3LDH:. PK: る とG6PD:. 活 性 の 上 昇 す る 酵 素 は な か っ だ.. (1). Estradiolとincubateす. 6PGD:. 0.8,. 活 性 が 上 昇 し な か っ た.. た時. の 酵 素 活 性 を 表 わ し た. 1). 0.9 る とG6PD:. 0.5LDH:. 上 昇 す る 酵 素 が あ っ た が,. た 時 の 酵 素 活 性 は,. PK:. Cortisolとincubateす 6PGD:. 4.. 1.1,. Testosteroneとincubateす 1,. 活 性 が 著 し く上 昇. 1.7LDH:. (3). LDH:. る とG6PD: 1,. 1.1,. LDH:. Testosteroneとincubateす. 1,. PK:1. Prolactinとincubateす 6PGD:. 2,. 1.1,. る とG6PD: 0.9PK:. 0.9 る とG6PD:. 0.7,.
(7) 乳癌 の酵 素 活 性 に 関 す る研 究 0.8, (4). 6PGD:. 1.1,. 6PGD:. 1.3,. Estradiol,. 1.1,. あ っ た.. 活 性 の 上 昇. PK:. 1.1. る とG6PD:. LDH:. 1.1,. Prolactinで. 6PGDで. 3). LDH:. Cortisolとincubateす. PK:. 群:. 0.8,. (1). 1.1. Cortisolで. し た の は6PGD,. LDH,. (2). 酵 素. PKで. あ っ た.. (3). る とG6PD:. 1.4,. (4). 6PGD: (2). 1.6,. 6PGD:. 1.5,. 1.2,. LDH:. 6PGD:. 6PGD:. PK:. LDH:. SC‑115を (1). LDH:. 1.3,. PK:. 1,. LDH:. 1,. PK:. (3). 0.9,. 0.9,. (4). 6PGD:. 0.9,. 1,. Cortisolとincubateす 6PGD:. 1.3,. Estradiol,. 1,. Prolactinで. PK:. TestosteroneでG6PD,. 8). (1). の2週. (2). る とG6PD: 1.1,. PK:. Pr0lactinとincubateす 6PGD:. (3). 0.9,. 0.8,. 1.1,. PK:. Testosteroneとincubateす. 0.8,. 0.8,. (4). 6PGD:. が 上 昇. 1.2,. LDH:. 1.1,. PK:. PK:. 投 与. 1,. PK:. 0.6,. 0.7. 活 性 が 上 昇 し,. Pro. し たG群: る とG6PD:. LDH:. 0.9,. PK:. る とG6PD:. LDH:. 6PGD:. 0.9,. 1.1,. PK:. Testosteroneに. 1.1,. PK:. る とG6PD:. LDH:. 1.2,. 1.4 る とG6PD:. LDH:. Cortisolとincubateす 0.8,. 1,. 1. Testosteroneとincubateす. 0.8,. PK:. 1.7 1,. 1.3. よ り 活 性 の 上 昇 す る 酵 素 は な か っ た. よ りい づ れ の 酵 素. 癌 組 織 は,異. 1,. 1.1. 織 と は,異 て. PKはTestosteroneとCortisolで. 無 処 理SC‑115にEstradiolを. 0.7,. も活 性 が 上 昇 し. 考. 案. 1.1. も活 性 活. 常 な 増 殖 分 裂 を 行 っ て お り,正. な っ た 代 謝. を 営. 常 組. ん で い る. Warburgが. 癌. 組 織 の 代 謝 で は 好 気 的 な ら び に 嫌 気 的 解 糖 が 盛 ん で あ り,呼. 吸 が 障 害 さ れ て い る こ と を 発 表. し て 以 来,. 癌 組 織 の 代 謝 に つ い て は さ ま ざ ま な ア プ ロ ー チ が な. 性 が 上 昇 し た. 6). 0.8. た.. る とG6PD: 1.1,. い つ れ の ホ ル モ ン とincubateし し た.. PK:. る とG6PD:. LDH:. Cortisolとincubateす 6PGD:. LDHは. 1,. 0.7,. る とG6PD:. LDHの. 第4章 1,. 0.9,. 1 る とG6PD:. LDH:. LDH:. 0.9,. Estradiolに. 1. PK:. は 活 性 が 上 昇 す る 酵 素 は な か っ た.. 6PGD:. 1. る とG6PD:. LDH:. 1,. Prolactinとincubateす. (3). 0.9,. 0.8. 活 性 が 上 昇 し た がTestosterone,. 6PGD:. (4). LDH:. PK:. Estradiolとincubateす. (2). 間 後:. 1.2,. 活 性. る とG6PD:. LDH:. 1,. 6PGD:. 活 性 が 上 昇. 1.3,. Cortisolとincubateす. (1). 1.2,. 活 性 が 上 昇 し. Estradiolとincubateす 6PGD:. 1.1,. 6PGD:. 1.4, D群. 6PGDの. 活 性 が 上 昇 し. る とG6PD:. LDH:. Testosteroneを. た. 5). 1.2,. 1.2. Testosteroneとincubateす. Cortisolで. 1.3. 1. PKの 6PGDの. 1. し たF群:. Estradiolで6PGD,. 活 性 の 上 昇 す る 酵 素 は な. CortisolでG6PD,. PK:. PKの. 投 与. lactinで6PGDの. る とG6PD:. LDH:. PK:. は 活 性 の 上 昇 す る 酵. Prolactinとincubateす. (4). 1,. PK:. 0.8,. ProlactinでG6PD,. 6PGD:. る とG6PD: LDH:. 0.9,. る とG6PD:. LDH:. 1.3,. 6PGD:. 1,. 0.8. Testosteroneとincubateす 1.1,. (2). 0.9. PK:. LDH:. Testosteroneで. 0.7,. る とG6PD:. LDH:. 1.2,. 0.9 る とG6PD:. Estradiolとincubateす. (3). る とG6PD:. 0.8,. 1,. 6PGD:. 関 後:. Prolactinとincubateす 6PGD:. (1). よ っ て. の1週. 6PGD:. Prolactinを. Corti 活 性 が 上 昇 し. Estradiolとincubateす. (2). 7). し た. し たD群. PK:. た.. 1. LDHは. 0.9,. 1,. 0.9. る とG6PD:. LDH:. Cortisolとincubateす. Estradiol,. 1.3,. Testosteroneに. PK:. が 上 昇 しCortisolでG6PD,. 1.1. Testosterone, 6PGD,. 去 勢. 6PGD:. PK:. 0.8,. Testosteroneとincubateす. 素 は な か っ た.. る とG6PD:. Prolactin,. 活 性 が 上 昇. 1.3,. 1.3. 1.3,. 1.2,. 6PGD:. る とG6PD:. Prolactin,. よ っ てG6PD,. し た.. 1.4,. 1.4,. 1.4,. Estoradiol,. か っ た.. 1.2. る とG6PD:. Cortisolとincubateす. Estradiol,. 4). PK:. Testosteroneとincubateす. (4). PKは. 1.4,. Prolactinとincubateす. (3). solに. LDH:. る とG6PD:. LDH:. Prolactinとincubateす. 0.8,. Estradiolとincubateす. 0.8,. 6PGD:. 無 処 理SC‑42: (1). Estradiolとincubateす 6PGD:. 酵 素 活 性 の 上 昇 し たの は. Testosterone,. 1591. 投 与. し たE. さ れ て き た..
(8) 1592. 井. 乳 癌 に お い て はHugginsが5)誘. 上. 真. 発 ラ ッ ト乳 癌 を 用. い て 解 糖 系 酵 素 の 活 性 を 測 定 し,ホ. ル モ ン依存 性 の. あ る 腫 瘍 と依 存 性 の な い 腫 瘍 を 比 較 し,ホ. Estradiol‑17‑β+NA‑??‑Estrone+NADH+H+/ NADPH+NAD+‑??‑NADP++NADH. ル モ ン環. 境 の 変 化 に よ り ホ ル モ ン 依 存 性 の あ る腫 瘍 で 酵 素 活. の よ う なsteroid. 性 の 変 化 が 起 る こ と を 示 した こ と か ら,種. し て お り,ホ. 々 の異 な. hormoneの. っ た乳 癌 に お け る解糖 酵 素 とホ ル モ ン との関 係 が検. pyridine. 討 され た5,6,7,8,9,10,11,12). HugginsはMethylcholanthr. 性 が 上 昇 す る こ と は,異. ene誘 ine. 発 乳 癌 を 用 い た 実 験 で 解 糖 系 の6種 nucleotide‑linked. のPyrid. dehydrogenaseを. nucleotide‑linked. PKはphosphoenol. 測 定 し,. 可 逆 的 な効 果 を発 見. ル モ ン 依 存 性 乳 癌 に お い て,こ. れ ら. dehydrogenaseの. 活. 論 の な い と こ ろ で あ ろ う.. pyruvateとpyruvateと. の 反 応 を 触 媒 しphosphoenol. の間. pyruvateの. もつ リ ン. こ れ らの 酵 素 は 腫 瘍 の 縮 少 を 引 き 起 す 卵 巣 摘 除 術. 酸 結 合 は 高 エ ネ ル ギ ー 性 リ ン酸 結 合 で あ り,こ. の酵. に よ っ て と も に 影 響 を 受 るが,中 で もG6PD,. 素 の 作 用 に よ りADPを. 形 に. LDHは %,. 最 も著 明 な 活 性 低 下 を き た し, 6PGDは40%,. LDHは53%と. 6PGD, G6PDは30. な る.ま. た テ. ス ト ス テ ロ ン 投 与 に よ っ て も や は り腫 瘍 が 縮 少 し G6PDは54%, し,テ. 6PGDは77%,. LDHは89%に. 低下. ス トス テ ロ ン が 卵 巣 摘 除 術 に 近 い 効 果 を 及 ぼ. す こ と を報 告 して い る.. Hilfは14)DMBA誘. 用 い た 実 験 で 卵 巣 摘 除 術 に よ り2週. 発乳癌を. 間 後 頃 か ら腫 瘍. が 縮 少 す る が,腫. 瘍 の 縮 少 の 起 る前 に,卵. 日 頃 に はLDHが. 低 下 し,. る こ と か ら,PKの. 巣 摘 除4. 5日 後 に はPKが. 活 性 の 低 下 はLDHと. 受 容 体 と し てATPの. な っ て た くわ え ら れ る.. 低 下す 同 じよ う. に ホ ル モ ン 依 存 性 乳 癌 に お け る 解 糖 と腫 瘍 の 発 育 と. 私 は,. DMBA乳. ceptor. siteで. 癌 を 用 い て,エ. じ よ う にDMBA誘. 発 乳 癌 の 発 育 を停 止 す る こ とが. 出 来 る と い わ れ て い るNafoxidin. の 酵 素 活 性 はG6PDは44%, し た がPKは78%, Leung17)に. LDHは99%を. ス ト ロ ゲ ン とreceptor. れ に つ づ く6PGDと. phosphateを sugarを. 生 成 し,. と も にribulose‑5‑. RNA合. NADPの. 無 処 置 の ラ ッ トの 乳 癌 の 発 育 を 停 止 す る こ と が 出 来. 合 成 やsteroid合. れ らの 酵 素 の 活 性化 に よ り. LDHはNADHの. よ りpyruvateとlactateの tateを. 増 加 す る とlipid. 成 に お け る還 元 や 水 酸 化 反 応 に 関. 与 す る酵 素 に 利 用 され る.. 生 産 す る.嫌. 存在 に. 間 の 反 応 を触 媒 し, lac. 気 的 解 糖 の 結 果 と して のlactate. の 増 加 は 癌 組 織 の 特 徴 の 一 つ で あ る が,こ tateの. 高 値 も,解. 生 じ たlactateの た もの と もい わ れ, め にlactateが の 増 加 はsteroid Talalay,. ロ ラ ク チ ン で 刺 戟 さ れ て い る腫 瘍 の 発 育 は ロ ラ ク チ ン とNafoxidin ロラ ク チ. ン を再 投 与 して も しば ら くの 間 は 腫 瘍 の 発 育 をacti. 成 に 必 要 なpentose. 還 元 率 が 増 しNADPHが. エ. 競 合 す る こ とに よ り. を と り去 る と腫 瘍 の 急 速 な 退 縮 が 起 り,プ. 用 意 し,細 胞 代 謝 を 維 持 す る た め の 蛋 白 質,. 蛋 白 酵 素 を 作 る が,こ. hydrochlorideは. siteで. る が,プ. 媒 し,こ. 低下. 維 持 し て い た‑. よ れ ばNaforxidin. 阻 止 す る こ と が 出 来 ず,プ. 最 初 の 脱水 素 反 応 を触. 少 した腫 瘍. 6PGDは35%と. tose. pathwayの. hydrochlorideを. 投 与 し て 腫 瘍 の 縮 少 す る 傾 向 を み た.縮. の 相 関 を 示 唆 し 得 る もの と して い る. G6PDはPen phosphate. ス トロゲ ン とre. 競 合 す る こ と に よ り卵 巣 摘 除 術 と.同. vateす. る こ と が 出 来 な い こ と か ら,エ. 腫 瘍 の 発 育 にprimary. roleを. ス トロ ゲ ン が. 演 じ て い る と し て,. プ ロ ラ ク チ ン と エ ス トロ ゲ ン のTumor. siteに. お け. る相 互 作 用 が腫 瘍 発 育 の 調節 に必 要 で あ る として い る. 私 の 実 験 で 腫 瘍 の 縮 少 は 起 っ た がLDH,. PKが. 無. 処 理 ラ ッ トの 腫 瘍 と ほ ぼ 変 わ ら な か っ た こ と は 卵 巣. のLac. 副 腎 摘 除 術 又 は 下 垂 体 摘 除 に よ る場 合 と異 な り再 び. 糖 速 度 の 亢 進 よ り も解 糖 に よ っ て. 腫 瘍 の 発 育 が元 に戻 る可 能 性 を示 して い る よ うに思. 代 謝 が,正. わ れ る.. NAD代. 常 よ り も遅 れ て 蓄 積 し 謝制 御 が癌 細 胞 に な い た. 蓄 積 す る と も い わ れ る がNAD生 hormoneの. William‑Ashman15). 素 の 研 究 で17‑β‑hydroxysteroid に 対 し てEstradiol‑17‑β,. 産. 発 乳 癌 は,卵 巣 及 び 副 腎 の 両 者 摘 除 な い. 代 謝 に 影 響 を及 ぼ し. 摘 除 に よ っ て 縮 少 し た 腫 瘍 は,エ. 16)は 胎 盤 に お け る 酵. に よ っ て も防 止 す る こ とが 出 来 な い.カ. dehydrogenase Estronは. 働 き. DMBA誘. し は 脳 下 垂 体 摘 除 に よ っ て 腫 瘍 が 縮 少 し,卵. 基 質 と して. ミン の 前 駆 物 質 で あ るL‑Dopaは,ラ. ス トロゲ ン の投 与 テ コ ール ア ッ トの 血 清 プ. ロ ラ クチ ン濃 度 を 著 明 に 減 少 させhypothalmic thesisを. 増 加 させproldctin. 巣副腎. inhibiting. syn factorを. Estrone+NADPH+H*‑??‑Estrodiol‑17‑β. 放 出 させ る こ と に よ って 脳 下 垂 体 摘 除 と同 様 にDMBA. +NADP+. 誘 発 乳 癌 の 発 育 を 阻 止 す る こ と が 出 来 る. Meites18).
(9) 乳癌 の酵 素 活 性 に関 す る研 究 に よ れ ばL‑Dopa20mg/ratを1日2回. 1. 卵 巣 摘 除 術 と 同 様 の 効 果 が あ っ た が,去. 週 間 後 で は 腫 瘍 の 著 明 な 縮 少 効 果 は み ら れ ず,再. び. の 酵 素 活 性 はG6PD109%6PGD73%PK96%LDH. 続 け て2週. 瘍. 59%と. 間1日3回. 投 与 し,. 1593. 投 与 す る こ と に よ っ て,腫. の 発 育 は 完 全 に 阻 止 され る.私 はL‑Dopa を1日2回,. 1週 間 投 与 し た.腫. 5mg/rat. 瘍 の発 育 は抑制. 勢 後2週. な り腫 瘍 の 発 育 と 同 じ く酵 素 活 性 も元 に 復 す. る 傾 向 を み せ た.副. 腎 摘 除 を 併 用す れ ば活 性 の低 下. を 維 持 し 得 た か と 考 え ら れ る.. Estradiolを. 投与 し. さ れ な か っ た が 腫 瘍 の 酵 素 活 性 に は 変 化 が み られ. て1週. た.即. が や は り抑 え られ る傾 向 を み せ 酵 素 活 性 はG6PD38. ちLDHが47%に. G6PDは113%,. 低 下 した が6PGDは78%, PKは129%,と. な っ た.. L‑Dopa. 間 で は 去 勢 に よ る 程 で は な い が,腫. %6PGD33%PK36%LDH18%に 6PGDの. に 抑 制 的 な 効 果 が み ら れ る が,一. 去 勢 の 場 合 よ り も著 し い.. 部 で は む し ろ代謝. L‑Dopaの. ロ ラ クチ ン レ. ベ ル の わ ず か な 低 下 がFeedbackし inenceを. 刺 戟 し,. てmedian. Prolactin. inhibiting. em. factorの. 放 出 を お さ え プ ロ ラ ク チ ン レ ベ ル が 上 昇 し,腫. 瘍の. 抑 制 よ り も腫 瘍 を 刺 戟 し た 状 態 に よ る もの と も考 え ら れ る.. NafoxidinとL‑Dopaを. 腫 瘍 は 増 大 し,酵 は133%,で %と. 投 与 し た 場 合 は,. 素 活 性 も6PGDが83%,. あ っ た が,. 著 し く上 昇 し た.. 低 下 は腫 瘍 の 発育 抑 制 効 果 の 面 か らみ る と. 及 ぼ すProlactinの. 投 与 量 の 不 足 に よ り,プ. G6PD. PKは262%,. L‑Dopa単. LDHは224. Androgen依. 62%LDH66%と. G6PD85%,. な り,無. 6PGD160%,. 投 与 し た 場 合 に み られ る 腫 瘍 の 発 育 促 進 と,. G6PD149%,6PGD141%,PK130%,LDH130% の 増 加 と は 異 な っ た 様 相 を 呈 し て い る. siteで. 他 の 部 分 で はsupressorと. Estradiolま. 育 に は 変 化 は み られ な い し,酵. に は 初 代 の 腫 瘍AST‑115と. 差 が な くmoderately. differntiated. adenocarcinomaで. 織 学 的. あ り雌 マ ウ ス ま た. は 去 勢 マ ウ ス で は 発 育 しな い がAndrogenを る と 発 育 す る.又tumorの. 投与す. あ る雄 マ ウス を去 勢 す る. と腫 瘍 は 縮 少 し,無 処 置 の マ ウス の 腫 瘍 はEstrogen 投 与 に よ り,完 dependentな DMBA誘. 全 に 抑 制 さ れ る こ と か らAndrogen. 腫 瘍 で あ る19)20)無 処 置 の 酵 素 活 性 と. に よ りactivateさ. 組 織 ス ラ イ ス と ホ ル モ ン の 関 係 で は, tumor. 依 存 性 を 検 索 す る こ とが 行 な わ れ て い る,. shunt. はG6PD. ホル モ ン 依 存 性 の み な ら. ず 酵 素 活 性 の 姿 も や や 異 な っ て い る.去. 勢 に よ り1. 週 間 後 に は 腫 瘍 の 発 育 が 抑 制 され て く る が2週. 間後. に は 再 び 無 処 置 の も の に 近 い 腫 瘍 の 発 育 が み ら れ, 腫 瘍 の 発 育 の 展 開 はDMBA誘 anthrene誘. DMBA誘. 発 乳 癌, methylchol. 発 乳 癌 に 比 較 し て 早 い よ う に 思 わ れ る.. 去 勢 後1週 は35%. 間 の 酵 素 活 性 はG6PDは50%. PKは43% 発 乳 癌,. LDHは17%と methylcholanthrene誘. site. Flax21) 22). 織 培 養 前 後 の 病 理 組 織 所 見 とPentose. pathwayの. 脱 水 素 酵 素 のTotal. activityを. 比 較 し て ホ ル モ ン 依 存 性 を 検 索 し て い る.私. 発 乳 癌G6PD≦6PGD,. あ る の に 対 し てSC‑115で. れ る場 所. ルモ ン に対 す る依存 性. に お け るホ ル モ ンの 影 響 を観 察 して腫 瘍 の ホ ル モ ン. 培 養 し,組. PK≦LDHと. ルモ ン. う か?. は るか に高. >6PGD,. 素 活 性 の 変 化 も活 性. を失 な って い る よ うに表現 されて い るの で は な か ろ. 発乳癌のほ. LDH>PKで. 投 与 す る と腫 瘍 の 発. れ る 場 所 とsupressさ. が あ る た め に 結 果 的 に は,ホ. ぼ1/2で. い 活 性 を 示 しDMBA誘. た はProlactinを. は ヒ トの 乳 癌 組 織 ス ラ イ ス を ホ ル モ ン と 共 に 組 織. 発 乳 癌 の 酵 素 活 性 と比 較 す る とG6PDは. こ ろ がPK,LDHは. ル モ ン 非 依 存 性 乳 癌 で あ るSC‑42に. の 高 く な る もの も あ る し逆 の 場 合 も あ り,ホ. ほ ぼ 同 じ値 で あ る が6PGDはDMBA誘 あ る.と. して. して 働 い て い るよ う に 思. の 状 態 を 来 し,腫. SC‑115は,組. Prolactin. は あ る 部 分 で はactivatorと. エ ス トロゲ ンの 減 少 は再 に高 い プ ロ ラ クチ ン レベ ル. を も た ら し た も の と 考 え る.. PK. 処 置 マ ウ ス にTestoster. わ れ る.ホ. 瘍 の 増 大 と酵 素 活 性 の著 しい上 昇. 効果 を. 与 を 行 な っ て み る と腫 瘍 の 発. よる. 同 じ く投 与 量 の 少 いL‑DopaとNafoxidinに. 存 性 乳癌 に. 効 果 は 明 らか に され つ つ あ る が. 育 は 促 進 さ れ た が,. がtumor. 独投 与 に お け る と. Estrogen依. 存 性 乳 癌 に 対 す るProlactinの. み るた め にProlactin投. oneを. 瘍 の発 育. 低 下 し, G6PD,. に よ り腫 瘍 の 縮 少 が 起 る前 に 既 に 腫 瘍 の 代 謝 の 一 部. の 亢 進 を 来 し て い る.. 間. 6PGD 著 し く低 下 し 発 乳 癌の. で はclear. の実験. cutな パ タ ー ン を 得 る と と は 出 来 な か っ. だ が 一つ の 傾 向 を うか が う こ と が 出 来 た.即. ちDMBA. 誘 発 乳 癌 の 組 織 ス ラ イ ス の 酵 素 活 性 はEstradiol, Prolactinに Testosteroneに SC‑115の oneで6PGD, Estradiolで. よ り, G6PD,. 6PGD,. LDHが. 上昇 し. よ る酵 素 活 性 の 上 昇 は な か っ た. 組 織 ス ラ イ ス の 酵 素 活 性 はTestoster LDH, は6PGDの. PKが. 上 昇 し,. Prolactin,. み 上 昇 し他 は不 変 又 は 低 下. した. こ の よ う に ホ ル モ ン 依 存 性 乳 癌 で は,依. 存 す るホ.
(10) 1594. 井. 上. 真. ル モ ン に よ っ て 酵 素 活 性 が 上 昇 す る 傾 向 が あ る.し. bationし 酵 素 活 性 の 変 化 につ い て も検 索 し以 下 の成. か し ホ ル モ ン 非 依 存 性 のSC‑42で. 績 を 得 た.. Estradiol,. Testosteroneに. LDH,PK全. はProlactin,. よ っ て6PGD,G6PD,. 1.. て の 酵 素 活 性 が 上 昇 し て い た.又Cor. tisolに. よ って もG6PD,. 6PGD,. LDHが. 上 昇 しPK. 2.. ホ ル モ ン 環 境 の 変 化 に よ るtumor ン に 対 す る態 度 をSC‑115で Testosteroneに. がEstradiol,. ら れ る.去 りLDH,. み る と,去. よ りG6PD,. Prolactinに. 素 は な い.即. 勢 後2週. よ り活 性 の 上昇 す る酵. 1/2に. 対 す る依 存 性 が み. 間 に な る とTestosteroneに. を 投 与 す る とTestosterone, 活 性 の 上 昇 は な く,去. Prolactinに. い る.. Estradiolに. 勢 後1週. よ り,. Prolactinを. G6PD,. 6PGDが. 上 昇 して. よ っ て6PGD,. が 相 関 を もっ て い. る よ う に み え る.. 投 与 す る とEst. Testosterone投. L‑Dopa併. 6PGDも. シ オ ノ ギcarcinoma. て 低 下 し だ が2週. も ち な が ら も組 織 の 酵 素 活 性 の 内 容 は 全 く異 な っ た. 腫 瘍 の. ホ ル モ ン 依 存 性 に よ る 一 定 の パ タ ー ン をclear. cut. ル モ ン に よ り活 性 の 上 昇 す る酵. 素 が 腫 瘍 の ホ ル モ ン 依 存 性 の 種 類 に よ り異 な る が,. eroneは PKは. 6.. Estradiolは. PK低. 下6PGD上. 昇 を み た,. Estradiolに. よ る シ オ ノ ギcarcinoma 上 昇 し, PKは. よ る 腫 瘍 発 育 は な く6PGDが. ギcarcinoma. ノ ギcarcinoma phosphate. 42を. kinaseを. て 検 索 し た.ま. lactate. 115,シ. ォ. 測 定 し,ホ. 6‑phosphogluconate dehydrogenase,. はDMBA誘. Estradiol添. は 上 昇 し な か っ た.シ. pyru. ルモ ン との 関連 性 につ い. た 組 織 ス ラ イ ス と ホ ル モ ン をincu. 加 で オノ. 加 で 活 性が上. オ ノ ギcarcinoma. 42は,全. て の ホ ル モ ン 添 加 に よ り活 性 が 上 昇 し た. この よ うに 腫 瘍 の 種 類 に よ っ て 酵 素 活 性 は 異 な っ 勢,ホ. ル モ ン投 与. れ ぞ れ異 な っだ 酵 素活 性 の変 化 を示. ル モ ン依存 性 の腫 瘍 で は去勢 又 は ホ ル モ ン拮. 抗 剤 の 投 与 に よ り活 性 が 低 下 し,腫. 用 い 腫 瘍 組 織 のglucose‑6‑. dehydrogenase,. dehydrogenase, vate. オ ノ ギcarcinoma. 上 昇 し た.. 115はTestosterone添. 昇 す る 傾 向 が あ る.シ. 42の. 低 下 し た. Pro. 組 織 と ホ ル モ ン のincubationで. 発 乳 癌 の 酵 素 活 性 はProlactin,. す.ホ. 発 乳 癌,シ. Testost. 全 て 上 昇 し た.. に よ っ て も,そ. 語. 去 勢 と ほぼ 同. 腫 瘍 の 発 育 を盛 ん に しG6PD,6PGD,LDH,. 素 の 種 類 が 多 く一 つ のpotencyを. うか が わ せ る.. 間 後 は腫. 腫 瘍 の 発 育 に影 響. た 様 相 を 示 し,ホ ル モ ン拮 抗 剤,去. DMBA誘. 上. 全. Prolactinは. 依存 性 の あ る ホル モ ンに よ って 活 性 の上 昇 を示 す 酵. 結. PKが. 間 後 に は 腫 瘍 が 再 び 増 大 傾 向 を示. 上 昇 しTestosteroneで. 第5章. L‑Dopa. 低 下 し た. Nafoxidin,. 115は 去 勢1週. し 酵 素 活 性 も上 昇 し た.. lactinに. 姿 を み せ て い る.. に は 示 さ な い し,ホ. 低 下 した.. 間で. 瘍 の 増 大 が 停 止 しG6PD,6PGD,LDH,PKは. 発 育 は な く6PGDは. 与 で 同 じ よ うな 増 殖 の 傾 向 を. 組 織 ス ラ イ ス と ホ ル モ ン のincubationは. よ り1週. 用 で は 腫 瘍 の 縮 少 は な くLDH,. 5.. よ り上 昇 す る 酵 素 は な くTestosteroneに. よ り全 て の 酵 素 活 性 は 上 昇 し,腫 瘍 の 発 育 はProla ctin,. 縮 少 し, G6PD,. で は腫 瘍 の 縮 少 は な くLDHが. せ ずLDH,. 与 の 場 合 と 同 じ よ うに. Testosteroneを. 発 乳 癌 はNafoxidinに. 様 の 効 果 が あ っ だ.. あ た か もProlactinとEstadiolと. radiolに. DMBA誘. 4.. よ る酵素. 投 与 し た 場 合 はTestosterone. 上 昇 しEstradiol投. 発 乳 癌 よ り高 値 を 示 し. 昇 し た.. Estradiol. 間 の 組 織 と似 て く る. に よ る活 性 の 上 昇 は な くEstradiolに LDHが. よ. 115,シ オ ノギcarcinoma. PKはDMBA誘. た, 3.. 上 昇 す る がEstradiol,. Prolactinに. 間. シ オ ノ ギcarcinoma. 42のLDH,. 上 昇 した. よ っ て も上 昇 す る 酵 素 が 現 わ れ て き た.. が,. ホル モ. 勢 後1週. PKが. ちTestosteroneに. PKが. siteの. 発 乳 癌 の,G6PD1.460±0.806PGD. あ った 。. も低 下 し な か っ た.. で は,. DMBA誘. 1.620±0.62,LDH73.1±21.1,PK30.04±13.2で. の あ る ホ ル モ ン と のincubationに. 瘍 組 織 と依 存 性 よ って 酵 素 活 性 は. 上 昇 す る. 稿 を終 る に あ た り,御 早 苗 教 授,山. 指 導,御. 校 閲 を賜 わ った,田. 中. 本 泰 久 講 師 に 深 謝 す る,. この 論 文 の 要 旨 は 第51回 中 国 四 国 外 科 学 会 に お い て 報 告 した..
(11) 乳 癌 の 酵 素 活 性 に関 す る研 究 文. 1). Joel,. 2). Jacob,. P.. 3). Shonk,. 4). Hill,. 5). Rees,. 6). Hershey,. 7). Hilf, D.. 8). B.,. and. C. B.. D., F.. R.,. and. E.. G.,. M.. Vilee,. Cancer. Res.,. B.. S, I., Res.,. 24:. 236:. 1961.. Biol.,. 26:. 193,. 1961.. 1964.. 963,. and. 1960.. Schmitt, M.. 29:. 3151,. 1954.. 20:. M.,. quant. 709,. 513,. M.,. 977,. M.. J.,. Cancer. Bell,. Res.,. C.,. 26:265,. Gruenstein,. 1966.. M.,. Meranze,. 1969.. Meranze,. D.. R.,. and. Shimkin,. M.. B.. Cancer. Res.,. 1970.. Hilf,. R.,. I.,. and. Bell,. C.. 10). Hilf,. R.,. Michel,. I.,. Bell,. C.,. and. 11). Hilf.. R.,. Michel,. I.,. and. 12). Kopelovich.. 13). Biol.. Carrington,. Gruenstein,. 9). 26:. J. Symp.. Res.,. Murphy,. Cancer. A.. 14:. Cancer. Michel,. H.,. C. Herb.. Res.,. C.. H.,. 献. Spring. Cancer. Johnston,. Goldenberg,. 1223,. G. C.. Huggins,. Shimkin,. R.,. and. Cold. Boxer, Levi,. B.,. D.,. J.. Goldenberg,. and. Hilf,. and and. E.. D.. Monod,. E.,. R.,. R,. •@30:. Hegerman,. F.,. 1595. Michel,. L.,. 1534,. Bell,. Abraham.. Cancer. C.. S.,. Res.,. Carrington Recent. McGrath.. 26: M.. Progr. H.,. De. 865,. J.. 1966.. Cancer. Res.,. Hormone Ome,. Res.,. K.. B.,. 26: 23:. and. 1365, 229,. 1966. 1967.. Chanikoff,. I. L.. Cancer. Res.,. 1966.. Kopelovich.. L.,. Abraham.. S.,. McGuruth.. H.,. and. Chanikoff,. I.. L.,. Cancer. Res.,. 26:. 1534,. 1966. 14). Hilf. Cancer. R.,. Goldenberg. Res.,. 31:. H., 52,. Michel.. 15). Talalay.. P.,. and. Wiliams-Ashman.. 16). Talalay.. P.,. and. Williams-Ashman.. 17). Leung.. 18). Quadri.. B.. S.,. 19). Minesita.. T.,. and. 20). Minesita.. T.,. and. 21). Salih.. 22). Flax.. S. K.,. H., H.,. Sasaki.. I.,. Gruenstein.. M.,. Merange.. D.. R.,. and. Shimkin.. M.. 1971.. G.. Kledzik.. H.. H., G.. G.,. H. and. S.,. G.. Leung, Meites.. Yamaguchi.. K.,. Steroids,. Yamaguchi,. K.,. Cancer. Flax.. H.,. and. H.,. Newton.. Hobbs.. J. K.. A.,. R.,. Hormone. Natl.. S.. Acad.. Cancer. J. 4: Res.. Hobbs.. Soc.. 815, 25:. J.. 35: Exptl.. Res., U.. 16: S.,. 621,. 1,. 1972.. R.. Lancet., 1:. 1958.. 1975.. Biol.. Med.,. 1965.. 1198,. 1960.. 44:15,. 1964. 1168,. 1:. Sci.. Res.,. Proc.. Lancet and. Rrogr.. Proc. J.. and. Salih.. Recent. 1204,. 1973.. 142:. 759,1973.. B.,.
(12) 1596. 井. Enzymic Part. 1. Influences. 上. 真. studies. of hormonal. of experimental. of breast. cancer. treatments mammary. on. enzymic. activities. carcinoma. by Makoto Department. INOUE. of Surgery, Okayama (Director:. University. Medical School. Professor S. Tanaka). Glycolytic enzymes: glucose-6-phosphate dehydrogenase, 6-phospho-gluconate dehydrog enase, lactate dehydrogenase and pyruvate kinase, of DMBA-induced mammary carcinoma, Shionogi Carcinoma 115 and Shionogi carcinoma 42. Glycolytic activities of these tissues were examined after hormonal ablation, administration of hormones and anti-hormonal drug. Enzymic activity of hormone dependent tumor was rised by administration of dependent hormones..
(13)
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