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診療ガイドライン 2017

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(1)

亜急性硬化性全脳炎

(subacute sclerosing panencephalitis:SSPE)

診療ガイドライン 2017

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業)

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 研究代表者 山 田 正 仁

亜急性硬化性全脳炎

(subacute sclerosing panencephalitis:SSPE)

診療ガイドライン 2017

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業)

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 研究代表者 山 田 正 仁

        亜急性硬化症全脳炎診療ガイドライン

  2017

(2)

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-

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-

発行にあたって

このたび、厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事 業)・『プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班』では、『亜急性硬化性全脳炎 (subacute sclerosing panencephalitis: SSPE)診療ガイドライン 2017』を発行する運びとなりまし た。本研究班は、プリオン病、SSPE、進行性多巣性白質脳症の3疾患を調査研究し、それらを 克服することを使命としております。研究班は、本症に関する診療水準の向上を通じて社会に 貢献することを求められており、その中の1つに最新の診療ガイドラインの作成と提供があり ます。本ガイドラインは SSPEを専門としない一般医師向けにガイドラインを提供し本症に関 する診療水準の向上をはかることを目的としております。

本ガイドラインは本研究班のSSPE 分科会のメンバーにより執筆され、研究班全体による討 議を経て、さらに関連学会である日本神経学会、日本小児神経学会、日本神経感染症学会、日 本小児感染症学会、患者支援団体であるSSPE 青空の会からご意見、パブリックコメントをい ただき発行されたものです。関係各位のご尽力に心より感謝いたします。

SSPEの診療ガイドラインにつきましては、2007年に作成されたSSPE診療ガイドライン(案)

が研究班ホームページ上に掲載されておりましたが、この『SSPE診療ガイドライン2017』で は内容をアップデートしました。「SSPE の重症度分類」の項を新たに設けました。SSPE は先 進国における発生が非常に少ないためエビデンスレベルの高い治療研究に乏しいことが問題 になりますが、「SSPEの治療」の項では、新たに治療推奨グレードを記載しました。また、「SSPE の患者・家族に対する介護・心理社会的支援」・「診療支援」の項では、患者や家族に対する支 援や、リバビリン脳室内持続投与による臨床試験の案内など、診療を支援する実際的な情報を 掲載しております。

本ガイドラインは一般的な考え方の一例を示すものであり、実際の診療では、患者さん毎の 病状や背景の違い、医師の経験、施設の特性ほかの要素が十分考慮されるべきであり、このガ イドラインは個々の臨床家の診療にあたっての裁量権を規制するものではないことはいうま でもありません。

本 ガ イ ド ラ イ ン は 本 研 究 班 が 発 行 す る 小 冊 子 と し て 、 ま た 研 究 班 ホ ー ム ペ ー ジ

(http://prion.umin.jp/index.html)上に公表されます。本ガイドラインを第一線で臨床に携わる諸 先生方のご診療にお役立ていただければ誠に幸いに存じます。

2017年3⽉月

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業)

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 研究代表者 山田正仁

(金沢大学)

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ii

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プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班

研究代表者 山田 正仁 金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学(神経内科学)

研究分担者 〔プリオン分科会〕

水澤 英洋 国立精神・神経医療研究センター

堂浦 克美 東北大学大学院医学系研究科神経化学分野 堀内 浩幸 広島大学大学院生物圏科学研究科

西田 教行 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染分子解析学分野

佐々木真理 岩手医科大学医歯薬総合研究所超高磁場MRI診断・病態研究部門 齊藤 延人 東京大学脳神経外科

岩崎 靖 愛知医科大学加齢医科学研究所

高尾 昌樹 埼玉医科大学国際医療センター神経内科・脳卒中内科 坪井 義夫 福岡大学医学部神経内科学教室

濵口 毅 金沢大学附属病院神経内科

〔SSPE分科会〕

細矢 光亮 福島県立医科大学医学部小児科学講座 長谷川俊史 山口大学大学院医学系研究科小児科学分野 楠原 浩一 産業医科大学医学部小児科学講座

野村 恵子 熊本大学医学部附属病院小児科

岡 明 東京大学大学院医学系研究科小児科学

吉永 治美 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科発達神経病態学(〜平成28年12月)

遠藤 文香 岡山大学病院小児神経科(平成29年1月〜)

鈴木 保宏 大阪府立母子保健総合医療センター小児神経科 砂川 富正 国立感染症研究所感染症疫学センター

〔PML分科会〕

西條 政幸 国立感染症研究所ウイルス第一部 三浦 義治 東京都立駒込病院脳神経内科

宍戸-原 由紀子 東京医科大学医師・学生・研究者支援センター人体病理学分野 雪竹 基弘 佐賀中部病院神経内科

阿江 竜介 自治医科大学公衆衛生学

鈴木 忠樹 国立感染症研究所感染病理部第四室

研究協力者 〔PML分科会〕

三條 伸夫 東京医科歯科大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経病態学(神経内科学)分野

高橋 健太 国立感染症研究所感染病理部第四室 岸田 修二 柏水会初石病院神経内科

澤 洋文 北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター分子病態・診断部門 長嶋 和郎 北海道大学大学院医学研究科腫瘍病理学分野

奴久妻聡一 神戸市環境保健研究所感染症部

原田 雅史 徳島大学大学院医歯薬学研究部放射線医学分野 中道 一生 国立感染症研究所ウイルス第一部

野村 恭一 埼玉医科大学総合医療センター神経内科 高橋 和也 国立病院機構医王病院神経内科

(4)

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亜急性硬化性全脳炎(SSPE)診療ガイドライン 2017 執筆担当者一覧

細矢 光亮 福島県立医科大学医学部小児科学講座 長谷川俊史 山口大学大学院医学系研究科小児科学分野 楠原 浩一 産業医科大学医学部小児科学講座

野村 恵子 熊本大学医学部附属病院発達小児科 岡 明 杏林大学医学部小児科

山田 正仁 金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学(神経内科学)

〔執筆協力者〕

市山 高志 鼓ケ浦こども医療福祉センター

松重 武志 山口大学大学院医学系研究科小児科学分野

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プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班

研究代表者 山田 正仁 金沢大学医薬保健研究域医学系脳老化・神経病態学(神経内科学)

研究分担者 〔プリオン分科会〕

水澤 英洋 国立精神・神経医療研究センター

堂浦 克美 東北大学大学院医学系研究科神経化学分野 堀内 浩幸 広島大学大学院生物圏科学研究科

西田 教行 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染分子解析学分野

佐々木真理 岩手医科大学医歯薬総合研究所超高磁場MRI診断・病態研究部門 齊藤 延人 東京大学脳神経外科

岩崎 靖 愛知医科大学加齢医科学研究所

高尾 昌樹 埼玉医科大学国際医療センター神経内科・脳卒中内科 坪井 義夫 福岡大学医学部神経内科学教室

濵口 毅 金沢大学附属病院神経内科

〔SSPE分科会〕

細矢 光亮 福島県立医科大学医学部小児科学講座 長谷川俊史 山口大学大学院医学系研究科小児科学分野 楠原 浩一 産業医科大学医学部小児科学講座

野村 恵子 熊本大学医学部附属病院小児科

岡 明 東京大学大学院医学系研究科小児科学

吉永 治美 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科発達神経病態学(〜平成28年12月)

遠藤 文香 岡山大学病院小児神経科(平成29年1月〜)

鈴木 保宏 大阪府立母子保健総合医療センター小児神経科 砂川 富正 国立感染症研究所感染症疫学センター

〔PML分科会〕

西條 政幸 国立感染症研究所ウイルス第一部 三浦 義治 東京都立駒込病院脳神経内科

宍戸-原 由紀子 東京医科大学医師・学生・研究者支援センター人体病理学分野 雪竹 基弘 佐賀中部病院神経内科

阿江 竜介 自治医科大学公衆衛生学

鈴木 忠樹 国立感染症研究所感染病理部第四室

研究協力者 〔PML分科会〕

三條 伸夫 東京医科歯科大学大学院医歯薬学総合研究科 脳神経病態学(神経内科学)分野

高橋 健太 国立感染症研究所感染病理部第四室 岸田 修二 柏水会初石病院神経内科

澤 洋文 北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター分子病態・診断部門 長嶋 和郎 北海道大学大学院医学研究科腫瘍病理学分野

奴久妻聡一 神戸市環境保健研究所感染症部

原田 雅史 徳島大学大学院医歯薬学研究部放射線医学分野 中道 一生 国立感染症研究所ウイルス第一部

野村 恭一 埼玉医科大学総合医療センター神経内科 高橋 和也 国立病院機構医王病院神経内科

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目 次

発行にあたって··· i

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班··· ii

亜急性硬化性全脳炎(SSPE)診療ガイドライン 2017 執筆担当者一覧 ··· iii

Ⅰ. ガイドラインの目的と方法··· 1

Ⅱ. 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)とは··· 4

Ⅲ. SSPE の診断 (診断基準を含む) ··· 6

Ⅳ. SSPE の重症度分類 ··· 7

Ⅴ. SSPE の治療 ··· 10

Ⅵ. SSPE の患者・家族に対する介護・心理社会的支援 ··· 12

Ⅶ. 診療支援··· 14

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- 1 -

- 1 –

Ⅰ.ガイドラインの目的と方法

1. 本ガイドラインの目的

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2. 本ガイドライン作成の経緯と作成方法

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(1) 本ガイドラインの構成と原案執筆担当者

Ⅰ.ガイドラインの目的と方法(山田正仁)

Ⅱ.亜急性硬化性全脳炎(SSPE)とは?(楠原浩一)

Ⅲ.SSPE の診断(診断基準を含む)(長谷川俊史)

Ⅳ.SSPE の重症度分類(岡 明)

Ⅴ.SSPE の治療(細矢光亮)

Ⅵ.SSPE の患者・家族に対する介護・心理社会的支援(野村恵子)

Ⅶ.診療支援(研究班事務局)

(2)作成手順

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(3) 文献検索を行った電子的データベースと検索対象期間 MedlineʻŽʃʝ2015È3ĥ31ěʬʞʣĔŴʈĸƿʎʸʗɻ ɭ

3. 本ガイドラインに使用するエビデンスレベル、推奨グレード

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4. 本ガイドライン作成上の問題点とその対応

(1) 保険診療外の検査・治療の取扱いについて

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(2) 資金源および利益相反の問題について

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(3) 本疾患に関する文献のエビデンスレベルの問題について

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(10)

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文献/URL

1.   ¼qƔɺužɔeɮnjɯ Minds Ȍƍ˄ʾ˚˰ʾ˵$ô˩˛ˮʽ˲.Ver.1.1. (2014.0723) @ƒȞ‰œěĪa ƍľǟȎ*ľļ EBM aƍî”ȼ. 2014.

(http://minds4.jcqhc.or.jp/minds/guideline/pdf/manual_all_1.1.pdf)

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(3) 文献検索を行った電子的データベースと検索対象期間 MedlineʻŽʃʝ2015È3ĥ31ěʬʞʣĔŴʈĸƿʎʸʗɻ ɭ

3. 本ガイドラインに使用するエビデンスレベル、推奨グレード

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4. 本ガイドライン作成上の問題点とその対応

(1) 保険診療外の検査・治療の取扱いについて

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(2) 資金源および利益相反の問題について

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(3) 本疾患に関する文献のエビデンスレベルの問題について

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(11)

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- 4 –

Ⅱ. 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)とは

【サマリー】

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【本 文】

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(12)

- 5 -

- 5 –

文献

1.   Garg RK. Subacute sclerosing panencephalitis. J Neurol 2008; 255: 1861-1871.

2.   堀田 博. 亜急性硬化性全脳炎ɮSSPEɯ 成因と発症機構. 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事 業「プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班」ɮnjɯ. プリオン病と遅発性ウイルス感染症. 原出版; 2010. pp261-269.

3.   楠原浩一. 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)の宿主側遺伝要因. 福岡医学雑誌 2008; 99:159-168.

4.   Jabbour JT, Garcia JH, Lemmi H, Ragland J, Duenas DA, Sever JL. Subacute sclerosing panencephalitis.

A multidisciplinary study of eight cases. JAMA 1969; 207: 2248-2254.

- 4 –

Ⅱ. 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)とは

【サマリー】

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【本 文】

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(13)

- 6 -

- 6 –

Ⅲ.SSPE の診断(診断基準を含む)

【サマリー】

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【本 文】

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表 1. 亜急性硬化性全脳炎診断基準

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(1)症状・徴候

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(14)

- 7 -

- 7 –

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(2)検査所見 a.麻疹抗体価

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b.脳波検査

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図 1.JabbourⅡ期の SSPE 患者の覚醒時脳波

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c. 画像検査

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- 6 –

Ⅲ.SSPE の診断(診断基準を含む)

【サマリー】

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【本 文】

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表 1. 亜急性硬化性全脳炎診断基準

›ɝƓ

1.ɫƄü#* ǣǡɩś˺CSF˻ü#*ʣĝ

2.ǪËƇŲ C‘': éȱȴǻ‘, éêȴǻ‘ɺǍÝȴǻ‘, òêFƎɸ°ȅ‘

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(1)症状・徴候

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- 7 –

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(2)検査所見 a.麻疹抗体価

血清およびCSF中の麻疹抗体価が上昇する˺ȣǺŹHɕúPmæʘʋʞʡʊǽ#ǃtmæʢʴʚʝ ʰĝʈʭʵʸʷ˻。űʢCSFʣü#*ĝʤSSPEʢűƂƐʞʂʶɺĸIʎʸʸʥȌĖƐïǒʤɪ ʃ3ɻʬʗCSF IgG-index˺˾ɱCSF IgGťÍɳǺŝIgGťÍɲɳɱCSF ʽ˲ˤ˪˵ťÍɳǺŝʽ˲ˤ˪˵ť Íɲ˻ʈĝʒʷɻSʤ SSPE ìǔʣü#*ʤƂÅɪ/ʈűâʟʎʸʝʃʗʈɺȧÍĝʢʟʠʬʷƇ 'ʰšʊɺü#*ʣćƥʟǪËǂȷʤǭʐʡʃɻ

b.脳波検査

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図 1.JabbourⅡ期の SSPE 患者の覚醒時脳波

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c. 画像検査

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(15)

- 8 -

- 8 –

d. その他の検査

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図 2.SSPE 患者の経時的頭部 MRI 所見(T1 強調像、FLAIR 像)

ľ

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文献

1. Gutierrez J, Issacson RS, Koppel BS. Subacute sclerosing panencephalitis: an update. Dev Med Child Neurol 2010; 52:

901-907.

2. Jabbour JT, Garcia JH, Lemmi H, Ragland J, Duenas DA, Sever JL. Subacute sclerosing panencephalitis. A multidisciplinary study of eight cases. JAMA 1969; 207: 2248-2254.

3. Lakshmi V, Malathy Y, Rao RR. Serodiagnosis of subacute sclerosing panencephalitis by enzyme linked immunosorbent assay. Indian J Pediatr 1993; 60: 37-41.

4. 市山高志. 亜急性硬化性全脳炎ɮSSPEɯ 症状・徴候と検査. 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事 業「プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班」編.プリオン病と遅発性ウイルス感染症.金 原出版; 2010. pp278-282.

独立行政法人国立病院機構西新潟中央病院 小児科 遠山 潤先生提供

A. 発症約 1 か月、Jabbour II 期。異常所見を認 めない。

B. 発症約 6 か月後、Jabbour III 期。軽度脳萎 縮、左尾状核およびわずかに側脳室周囲白質 の高信号病変を認める。

C. 発症約 1 年後、Jabbour III 期。脳萎縮の著 明な進行および白質病変の拡大を認める。

(文献 4 より引用改変)

(16)

- 9 -

- 9 –

Ⅳ.SSPEの重症度分類

【サマリー】

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【本 文】

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文献

1. Jabbour JT, Garcia JH, Lemmni H, Ragland J, Duenas DA, Sever JL. Subacute sclerosing panencephalitis. ɭ ɭ ɭ ɭ ɭ ɭ ɭ ɭ ɭ A multidisciplinary study of eight cases. JAMA 1969; 207: 2248-2254.

- 8 – d. その他の検査

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図 2.SSPE 患者の経時的頭部 MRI 所見(T1 強調像、FLAIR 像)

ľ

őƍ\ĮʣɛʇʵJabbourɴĨʱɵĨĜĨʣʞʉʷʘʋƆLĨʞʣƟ¨ȌĖʈħʬʐʃɻ

文献

1. Gutierrez J, Issacson RS, Koppel BS. Subacute sclerosing panencephalitis: an update. Dev Med Child Neurol 2010; 52:

901-907.

2. Jabbour JT, Garcia JH, Lemmi H, Ragland J, Duenas DA, Sever JL. Subacute sclerosing panencephalitis. A multidisciplinary study of eight cases. JAMA 1969; 207: 2248-2254.

3. Lakshmi V, Malathy Y, Rao RR. Serodiagnosis of subacute sclerosing panencephalitis by enzyme linked immunosorbent assay. Indian J Pediatr 1993; 60: 37-41.

4. 市山高志. 亜急性硬化性全脳炎ɮSSPEɯ 症状・徴候と検査. 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事 業「プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班」編.プリオン病と遅発性ウイルス感染症.金 原出版; 2010. pp278-282.

独立行政法人国立病院機構西新潟中央病院 小児科 遠山 潤先生提供

A. 発症約 1 か月、Jabbour II 期。異常所見を認 めない。

B. 発症約 6 か月後、Jabbour III 期。軽度脳萎 縮、左尾状核およびわずかに側脳室周囲白質 の高信号病変を認める。

C. 発症約 1 年後、Jabbour III 期。脳萎縮の著 明な進行および白質病変の拡大を認める。

(文献 4 より引用改変)

(17)

- 10 -

- 10 –

Ⅴ.SSPE の治療

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【本 文】

(1)イノシンプラノベクス

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(2)インターフェロン

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(3)リバビリン

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(18)

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文献

1.   Huttenlocher PR, Mattson RH. Isoprinosine in subacute sclerosing panencephalitis. Neurology 1979; 29: 763-771.

2.   Hddad FS, Risk WS. Isoprinosine treatment in 18 patients with subacute sclerosing panencephalitis: a controlled study.

Ann Neurol 1980; 7: 185-188.

3.   Dyken PR, Swift A, DuRant RH. Long-term follow-up of patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with inosiplex. Ann Neurol 1982; 11: 359-364.

4.   Jones CE, Dyken PR, Huttenlocher PR, Jabbour JT, Maxwell KW. Inosiplex therapy in subacute sclerosing panencephalitis.

A multicenter, non-randamised study in 98 patients. Lancet 1982; 8280: 1034-1037.

5.   Yalaz k, Anlar B, Oktem F, Aysun S, Ustacelebi S, Gurcay O, et al. Intraventricular interferon and oral inosiplex in the treatment of subacute sclerosing panencephalitis. Neurology 1992; 42: 488-491.

6.   Gascon G, Yamani S, Crowell J, Stigsby B, Nester M, Kanaan I, et al. Combined oral Isoprinosine- intraventricular α-interferon therapy for subacute sclerosing panencephalitis. Brain Dev 1993; 15: 346-355.

7.   Anlar B, Yalaz K, Oktem F, Köse G. Long-term follow-up of patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular alpha-interferon. Neurology 1997; 50: 315-316.

8.   Hosoya M, Mori S, Tomoda A, Mori K, Sawaishi Y, Kimura H, et al. Pharmacokinetics and effects of ribavirin following intraventricular administration for treatment of subacute sclerosing panencephalitis. Antimicrob Agents Chemother 2004;

48: 4631-4635.

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Ⅴ.SSPE の治療

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【本 文】

(1)イノシンプラノベクス

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(2)インターフェロン

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Ⅵ.SSPE の患者・家族に対する介護・心理社会的支援

【サマリー】

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【本 文】

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(20)

- 13 -

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Ⅵ.SSPE の患者・家族に対する介護・心理社会的支援

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【本 文】

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(1)患者本人について

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(2)介護者について

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(21)

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Ⅶ.診療支援

1. 研究班による診療支援

研究班ホームページ

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亜急性硬化性全脳炎(ſƁųŲŴƁƀŶŘſŴźŶžżſŹŻŷŘŽŲŻŶŻŴŶŽŸŲźŹƀŹſŦŘűűŰŬ)サーベイランス

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リバビリン脳室内投与による臨床試験

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2. 難病情報センター(公益財団法人難病医学研究財団)

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(22)

- 14 –

Ⅶ.診療支援

1. 研究班による診療支援

研究班ホームページ

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亜急性硬化性全脳炎(ſƁųŲŴƁƀŶŘſŴźŶžżſŹŻŷŘŽŲŻŶŻŴŶŽŸŲźŹƀŹſŦŘűűŰŬ)サーベイランス

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リバビリン脳室内投与による臨床試験

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2. 難病情報センター(公益財団法人難病医学研究財団)

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(23)

亜急性硬化性全脳炎

(subacute sclerosing panencephalitis:SSPE)

診療ガイドライン 2017

2017 年 3 月 27 日 発行 編    集

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業)

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 発    行

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業(難治性疾患政策研究事業)

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班 研究班事務局

金沢大学大学院医薬保健学総合研究科 脳老化・神経病態学(神経内科学)内 920-8640 石川県金沢市宝町 13-1

電話 076-265-2293 FAX 076-234-4253

参照

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