ポルフィリン症患者およびその未発症血縁者における
酸化的ストレスに関する研究
網中 雅仁
*1， 近藤 雅雄
*2， 高田 礼子
*1， 山内 博
*3， 池田 真紀
*3， 吉田 勝美
*1 *1聖マリアンナ医科大学医学部予防医学教室 *2東横学園女子短期大学 *3北里大学医療衛生学部公衆衛生学教室Oxidative Stress in Porphyria and Carriers
Masahito AMINAKA
*1, Masao KONDO
*2, Ayako TAKATA
*1, Hiroshi YAMAUCHI
*3,
Maki IKEDA
*3and Katsumi YOSHIDA
*1*1Department of Preventive Medicine, St. Marianna University School of Medicine *2Toyoko Gakuen Women’s College
*3Department of Public Health, School of Alled Health Science, Kitasato University
Abstract We sought to establish a causal relationship between oxidative stress and porphyria in patients and carriers. We reported changes in urinary porphyrin concentrations related to 8-hydroxy-2 ′-deoxyguanosine.
Methods: We measured urinary 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine concentration in porphyria patients and carriers with multifactorial inheritance as a possible marker of attack. The porphyria types included 10 patients with porphyria cutanea tarda, 5 with variegate porphyria, 8 with hereditary coproporphyria, 7 with congenital erythropoietic porphyria, 5 with erythropoietic protoporphyria, 5 with acute intermittent porphyria, 7 erythropoietic protoporphyria carriers, and 7 acute intermittent porphyria carriers.
Results: Urinary porphyrin concentrations in these patients were significantly higher than those in healthy subjects (p<0.001). Urinary 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine concentrations were significantly high in dermatopathy porphyria types namely porphyria cutanea tarda (p<0.001), variegate porphyria (p<0.05), hereditary coproporphyria (p<0.05), congenital erythropoietic phyria (p<0.05), and erythropoietic protopor-phyria (p<0.001).
Conclusion: These results reveal that urinary 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine concentration in cutis porphyria types is a good predictor of attack and abatement.
Key words: porphyria（ポルフィリア），urine（尿），8-hydroxy-2′-deoxyguanosine（8-ヒドロキシ-2-デオ
キシグアノシン），index（指標），oxidative stress（酸化的ストレス） は じ め に ポルフィリン症は，ヘム合成関連酵素の活性低下を要 因として，生体内でのポルフィリン過剰産生を主要原因 とした疾患の総称である (1)。ポルフィリン症では臨床 症状と標的になる病因酵素によって 8 病型が報告されて いる。このうち一部の疾患を除いてすべて遺伝性疾患で あり，分子生物学的に遺伝子上の変異が見出されている (2)。病因になる酵素は分子異常が生じるために必要な酵 素活性が得られず，ポルフィリン代謝やヘム合成に異常 を起こすことが知られている (3)。ポルフィリン症は臨 床症状から病型を急性型と皮膚型に大別され，急性型は 急性腹痛・手足のしびれや麻痺などの神経症状を主症状 として発症し (4)，皮膚型は日光被曝による紅斑，水疱， 腫脹などの日光過敏症や色素沈着，瘢痕などを主症状と して発症する (5)。これらの発症には遺伝的な素因のみ ならずヘム合成に関連する様々な要因 (6-8) が関与す る。皮膚型に分類される晩発性皮膚ポルフィリン症 受付 2007 年 4 月 13 日，受理 2007 年 12 月 4 日 Reprint requests to: Masahito AMINAKA
Department of Preventive Medicine, St. Marianna University School of Medicine, 2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki 216-8511, Japan TEL:+81(44)977-8111 (3426), FAX: +81(44)977-8356
（PCT: porphyria cutanea tarda）には遺伝性と獲得性ポル フィリン症があり (9)，獲得性の PCT では効果的な治療 法の検討 (10) もなされている。しかし，多くのポルフィ リン症は遺伝性疾患であるために遺伝子治療の確立以外 は根治が望めず，現状では対症療法に依存している (11-13)。ポルフィリン症患者および遺伝的な素因を有する未 発症の血縁者にとって初発作の予防（発症予防）や病状 管理は，QOL を維持する上で重要な問題である。また， ポルフィリン症の初発作は出生直後の発症例 (14)，薬物 摂取による発症例 (15)，他の疾病に起因した発症例 (16)，ストレスやその他の要因による発症例 (17) など多 くの報告がなされており，発症を予見するための指標は 確立されていない。 一方，生体内での酸化的ストレスは，発がんをはじめ とする様々な原因による生体影響への関与が明らかにさ れてきている。我々の研究では，ヒ素中毒 (18,19) や石 綿曝露 (20) などの毒物による生体影響，運動 (21) や栄 養 (22) などの生活習慣による生体影響，小児性脳障害 (19,23) などの疾病による生体影響と酸化的ストレスと の関連性を明らかにした。またポルフィリン症と酸化的 ストレスとの関連性では，ポルフィリン症患者における 酸化的ストレスの抑制が病状を軽減させるという報告 (24) があり，さらに我々は，これまでに皮膚型ポルフィ リン症の赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP: erythro-poietic protoporphyia）で酸化的ストレスの指標である 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine（8-OHdG）が高値であること を確認している (25)。 本研究ではポルフィリン症と酸化的ストレスの関係を 明らかにするために，6 病型のポルフィリン症患者と 2 病 型の未発症血縁者について酸化的ストレスの指標である 尿中 OHdG を測定し，ポルフィリン症における尿中 8-OHdG濃度の測定が発症予防や病状管理に有効な指標と なり得るのか検討を行ったので報告する。 方 法 1．対象者 対象者は問診，血液や尿，糞便による生化学検査もし くは分子生物学的解析をおこない，主治医によってポル フィリン症と確定診断された PCT 患者 10 名，急性間歇 性ポルフィリン症患者（AIP: acute intermittent porphyria） 5 名，EPP 患者 5 名，先天性赤芽球性ポルフィリン症患者 （CEP: congenital erythropoietic porphyria）7 名，遺伝性コ プロポルフィリン症患者（HCP: hereditary coproporphyria） 8 名，多様性ポルフィリン症患者（VP: variegate porphyria） 5 名，および遺伝的な素因を有する患者の血縁者として AIP未発症血縁者 7 名，EPP 未発症血縁者 7 名の 54 名で あった。対照群には成人の日本人健常者 248 名のデータ を用いた (18,26)。 2．試料の採取及び輸送方法 尿試料は聖マリアンナ医科大学病院，北里大学病院を 含む全国 30 施設の医療機関で採取された後，遮光下ドラ イアイスで凍結状態のまま保存し，国立健康・栄養研究 所にて尿中ポルフィリンを測定した。その後，同一の検 体を用いて聖マリアンナ医科大学にて尿中 8-OHdG の測 定を実施した。検体は全て－80°C で保存した。 3．尿中ポルフィリンと 8-OHdG の分析 尿中ポルフィリン濃度の測定は高速液体クロマトグラ フィー蛍光検出法を用いた (27)。試料は 0.08％ヨウ素含 有酢酸を等量加えて混和し，試料中に含まれるポルフィ リノ－ゲンを酸化させてポルフィリンを測定した。標準 試料には，porphyrin acid chromatographic marker kit CMK-1 及び coproporphyrin fluorescence standards CFS-3 （Porphyrin Products. UTAH U.S.A.）を使用した。
尿中 8-OHdG 濃度は 8-OHdG キット（日本老化制御研 究所 袋井）を使用し，enzyme-linked immuno sorbent assay （ELISA）法にて測定した (28)。ELISA 法に用いたマイ クロプレートリーダーは SPECTRA CLASSIC（TECAN
Austria）を，定量分析には，LS-PLATEmaneger 2001 for
windowsを使用した。尿中 8-OHdG 実測値の補正には，尿
中クレアチニン（cr）濃度を creatinine test kit（和光純薬 東京）を用いて測定し，cr 補正を行った (27)。
4．統計処理
測定結果の解析は Stat-View for Windows Ver. 5.0 を使 用し，統計学的な処理は Mann-Whitney U 検定および Kruskal Wallis検定を用いた。 5．倫理的配慮 本研究を遂行するための試料提供および成果について は，国の倫理指針が定められる平成 15 年 3 月以前であっ たため，聖マリアンナ医科大学及び国立健康・栄養研究 所の生命倫理審査委員会等への申請，審査及び承認は受 けていない。しかし，本研究は，聖マリアンナ医科大学 倫理委員会規定及び国立健康・栄養研究所の生命倫理規 定に基づいて遂行し，またヘルシンキ宣言に基づいて患 者本人及び家族から承諾を得た。また，患者団体（全国 ポルフィリン代謝障害患者の会「さくら友の会」）からの 全面的な協力も得ており，各医療機関においてイン フォームドコンセントを行い，患者本人及び家族の承諾 を得た上で試料の採取を行った。 結 果 1．各種ポルフィリン症の尿中ポルフィリン濃度 ポルフィリン症患者および対照者の尿中ポルフィリン 濃度を Table 1 に示した。尿中ポルフィリンの排泄パター ンはポルフィリン症の各病型によって特徴が示され， 皮膚型ポルフィリン症では対照群と比較して PCT の
uroporphyrin（UP）と coproporphyin III（CP III）濃度で有 意差が特に高く（Mann Whitney U
検定，p＜0.001），copro-porphyrin I（CP I）濃度で有意に高値であった（p＜0.01）。 HCPでは CP III 濃度で有意差が特に高く（p＜0.001），UP と CP I 濃度で有意に高値であった（p＜0.01）。また CEP では UP，CP I および CP III 濃度で特に有意な高値であっ た（p＜0.001）しかし，EPP では他のポルフィリン症に 比較して尿中ポルフィリン濃度が少なく，CP I で有意な 高値（p＜0.01），CP III 有意差を認めた（p＜0.05）が，UP で有意差は認められなかった。急性ポルフィリン症であ り，かつ皮膚障害を呈する VP では，UP および CP III 有 意差が特に高く（p＜0.001），CP I 濃度で有意に高値で あった（p＜0.01）。また皮膚障害の無い AIP では CP III 濃 度で有意差が特に高く（p＜0.001），UP および CP I 濃度 で有意な高値を認めた（p＜0.01）。 ヘム合成の効率を表す CP I/CP III 比では対照群の 0.71 に比較して CEP が 16.9 と有意に高く（p＜0.01），EPP は 2.50 で高値の傾向を示した。しかし VP，HCP，AIP の CP I/CP III 比は逆に対照群よりも低く，特に VP では有意な 低値を認めた （p＜0.001）（Fig. 1）。 Fig. 2には AIP，EPP 患者および未発症血縁者の各々の 尿中ポルフィリン濃度を示した。AIP 未発症血縁者の尿 中ポルフィリン濃度は AIP 患者とは異なり，UP，CP I お よび CP III で対照群と全く差がなかった。EPP の未発症 血縁者では EPP 患者に似たパターンを示し，対照群に比 較して CP III が約 2.4 倍の高値となった（p＜0.01）。しか し，発症者と未発症血縁者の間には有意な差は見られな かった。 2．各種ポルフィリン症の尿中 8-OHdG 濃度 ポルフィリン症患者および対照者の尿中 8-OHdG 濃度 を Table 2 に示した。皮膚障害を呈する皮膚型ポルフィリ ン症の CEP，PCT，HCP，EPP および急性ポルフィリン 症であっても皮膚障害を呈する VP の尿中 8-OHdG 濃度 は，対照群に比較して有意な高値を認めた （PCT，EPP; p＜0.001）（CEP，HCP，VP: p＜0.05）。しかし，皮膚障 害を呈さない AIP の尿中 8-OHdG 濃度は，対照群との間 に有意差は認められなかった。一方，Fig. 3 に示したよ うにポルフィリン症患者と未発症血縁者の尿中 8-OHdG 濃度を比較した結果，AIP では患者，未発症血縁者にか かわらず対照群と変わらず，有意な差は示されなかった。 しかし，EPP 患者の尿中 8-OHdG 濃度は対照群に比較し て約 2.8 倍（p＜0.001）の有意な高値を示し，EPP 未発症 血縁者でも約 1.3 倍の有意な高値を認めた（p＜0.05)。ま た AIP，AIP 未発症血縁者と対照者，EPP，EPP 未発症血 縁者と対照者の 8-OHdG 濃度について Kruskal wallis 検定 による多重比較をおこなった。その結果，対照者と EPP， EPP未発症血縁者に有意差が見出された（p＜0.007）。一 方，対照者と AIP，AIP 未発症血縁者に有意差は認めら れなかった。 考 察 本研究は皮膚障害を発症する皮膚型ポルフィリン症の PCT，HCP，CEP，EPP と急性ポルフィリン症であっても 皮膚障害を呈する VP そして唯一皮膚障害を発症しない AIPを総括的に研究対象とした。Table 1 に示したように PCT，VP，HCP，CEP，AIP は尿中ポルフィリン濃度が特 に高値を示した群であった。これに対して EPP および EPP未発症血縁者は PCT，VP，HCP，CEP，AIP および AIP未発症血縁者に比較して尿中ポルフィリン濃度にお ける上昇傾向は僅かではあったが，対照群に比較して
EPPでは CP Iと CP IIIで，EPP未発症血縁者では CP IIIで有
意差を認めた（Fig. 2）。尿中ポルフィリンは代謝中間物 質であり，影響を受ける標的酵素も病型によって異なる (1)。EPP では標的となる病因酵素が Fig. 4 に示したよう に ferrochelatase であるため，血液および糞便中プロトポ ルフィリン濃度の上昇が診断に用いられており，尿中ポ
Table 1 The urinary porphyrin concentraitons on dermatopathy porphyria types and acute intermittent porphyria, and controls (except for nonpathogeny consanguinities of acute intermittent porphyria and erythropoietic proto porphyria)
UP CP I CP III
porphyrin concentrations in urine (µg/g. creatinine)
controls (n=248) 12.5±5.12 18.6±11.5 26.2±23.8 dermatopathy porphyria PCT (n=10) 3149±3627*** 96.5±61.3** 149±119*** VP (n=5) 2890±4002*** 193±246** 661±530*** HCP (n=8) 877±1191** 350±457** 2205±2869*** CEP (n=7) 47922±37976*** 6467±4065*** 736±638*** EPP (n=5) 37.1±12.6 113±116** 45.0±36.4* acute porphyria AIP (n=5) 1351±940** 101±126** 472±404*** Values are presented as means±S.D.
Statistically significant difference either porphyrin level on the patients and controls by Mann-Whiteny U test. * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 UP; uroporphyrin, CP I; coproporphyrin I-isomer, CP III; coproporphyrin III-isomer, PCT; porphyria cutanea tarda, VP; variegate porphyria, HCP; hereditary copro porphyria, CEP; congenital erythropoietic porphyria, EPP;erythropoietic proto porphyria, AIP; acute intermittent porphyria.
ルフィリンの増加は殆ど認められないことが知られてい る (1)。本研究では EPP においてもコプロポルフィリン 高値が明らかにされ，CP I/CP III 比も高値傾向を示すこ とが確認された。他のポルフィリン症では，PCT におい て UP の顕著な上昇を，AIP と VP では UP および CP III で顕著な上昇を，HCP と CEP では UP，CP I および CP III
で顕著な上昇をそれぞれ確認し，尿中ポルフィリン排泄 パターンは既知の診断に準じた結果を認めた (1)。また，
CEPは病因酵素が CP III 生成に関与する uroporphyrinogen
synthetaseであるため，機能的なヘム合成障害が生じ，他
のポルフィリン症に比較して CP I/CP III 比も顕著な高値 を認めた。
Fig. 2 The urinary porphyrin concentrations of acute intermittent porphyria, erythropoietic proto porphyria patients and carrier. AIP; acute intermittent porphyria, EPP; erythropoietic proto porphyria, UP; uroporphyrin, CP I; coproporphyrin I isomar, CP III; coproporphyrin III iso-mar. Mann-Whiteny U test, p<0.01, p<0.001.
Fig. 1 The ratio of CP I/CP III on dermatopathy and acute porphyria types, and controls. (except for nonpathogeny consanguinities of acute intermittent porphyria and erythropoietic proto porphyria). AIP; acute intermittent porphyria, CEP; congenital erythropoietic porphyria, PCT; por-phyria cutanea trada, HCP; hereditary copropopor-phyria, VP; variegate porpor-phyria, EPP; erythropoietic porpor-phyria, CP I; coproporphyrin I-isomar, CP III; coproporphyrin III-isomar.
一方，ポルフィリン症患者の酸化的ストレスに対する 影響を明らかにするため，尿中 8-OHdG 濃度の測定を 行った。その結果，Table 2 に示したように CEP および EPPの尿中 8-OHdG 濃度は対照群に比較して有意に高く なる傾向を明らかにした。我々はこの機序を hydoroxy methylbiraneの関与によるものと考えた（Fig. 4）。すなわ
ち，hydoroxy methylbirane は CP I/CP III 比の変動に直接 影響するため (29)，外的因子によって非酵素的に反応が 促進し，CP I が最終産物として大量に生成したのではな いかと推察した。つまり，EPP における CP I/CP III 比の 上昇は，皮膚障害に起因した過度の酸化的ストレスが外 的因子として影響を与え，CP I を過剰に生成したためで あると考えた。また，Fig. 3 に示したように，EPP では 8-OHdG濃度が対照者に比較して特に有意な高値を認め， EPP未発症血縁者も有意な高値であった。多重比較から は，対照者及び EPP，EPP 未発症血縁者の間にも有意差 を認めた。すなわち，EPP 未発症血縁者は EPP 患者の酸 化的ストレスの影響レベルには至らないが，EPP 未発症 血縁者であっても酸化的ストレス影響を受けていること が懸念された。EPP 未発症血縁者にも発症のリスクがあ り，病状としての皮膚障害には至っていないが，生体内 の酸化的ストレスレベルでは対照者よりも影響のあるこ とが示唆され，発作の発症原因から少しでも遠ざけるこ とが重要であると考える。 他方，急性ポルフィリン症は主に急性腹痛・手足のし びれや麻痺などの神経症状，皮膚型ポルフィリン症では 主に日光被曝による皮膚障害を起こすことが知られてい る。AIP の急性腹痛や神経症状の原因として，生体内に 蓄積した高濃度の 5-aminolevrinic acid（ALA）の関与が 懸念されている (30)。近年，がん治療の分野で ALA を 用いた photo dynamic therapy も臨床応用されているが
(31)，AIP 様の症状は報告されておらず，急性腹痛や神 経症状の発症機序は不明のままである。皮膚型ポルフィ リン症における日光過敏は，生体内で過剰蓄積したポル フィリノーゲンが日光による長波長紫外線によって励起 し，ポルフィリンに変化した際に生成するラジカル（主 に一重項活性酸素）反応が酸化的ストレスを誘導するた めであると考えられている (32)。しかし，詳細は解明さ れておらず，その生体影響も明らかにされていない。そ こで本研究では酸化的ストレスが皮膚障害の主要な原因 であることを明らかにするため，8-OHdG 濃度と尿中ポ
Fig. 3 The urinary 8-OHdG concentrations of acute intermittent porphyria, erythropoietic proto porphyria patients and carrier. AIP; acute intermittent porphyria, EPP; erythropoietic proto porphyria Mann-Whiteny U test, p<0.05, p<0.001.
Table 2 The urinary 8-OHdG concentraitons on dermatopathy porphyria types and acute intermittent porphyria, and controls (except for nonpathogeny consanguinities of acute intermittent por-phyria and erythropietic proto porpor-phyria)
8-OHdG concentrations in urine (ng/g creatinine) controls (n=248) 15.7±5.48 dermatopathy porphyria PCT (n=10) 26.2±7.34*** VP (n=5) 20.6±9.31* HCP (n=8) 23.5±17.75* CEP (n=7) 53.0±29.54* EPP (n=5) 43.9±26.47*** acute porphyria AIP (n=5) 16.5±9.00 Values are presented as means±S.D.
Statistically significant difference either 8-OHdG level on the patients and controls by Mann-Whiteny U test.
* p<0.05, *** p<0.001.
UP; uroporphyrin, CP I; coproporphyrin I-isomer, CP III; copropor-phyrin III-isomer, PCT; porphyria cutanea tarda, VP; variegate porphyria, HCP; hereditary copro porphyria, CEP; congenital eryth-ropoietic porphyria, EPP; erytheryth-ropoietic proto porphyria, AIP; acute intermittent porphyria.
ルフィリンの相関について検討を行った。その結果，皮 膚障害の生じるポルフィリン症患者では，8-OHdG と UP，hepta carboxyl porphyrin，hexa carboxylporphyrin，penta
carboxyl porphyrin Iおよび CP I との間で有意な相関が確認 された（p＜0.001）。これに対して，皮膚障害の見られな い AIP では，8-OHdG 濃度と尿中ポルフィリンに相関関 係は示されなかった（Table 3）。このことから皮膚障害 を呈するポルフィリン症の尿中ポルフィリンの動態と酸 化的ストレス（尿中 8-OHdG の上昇）との間に関連性を 見出すことができた。皮膚障害を呈するポルフィリン症 の発症及び症状の悪化に日光被爆が影響することは周知 の事実であり，生体内の過剰なポルフィリノーゲンが紫 外線によって励起され，ポルフィリンに酸化されるとき に活性酸素を発生させることによって，皮膚の紅斑，水 疱，腫脹などの日光過敏症や色素沈着，瘢痕を呈するこ とが示唆された。 近年，皮膚型ポルフィリン症において皮膚障害の治療 を目的とした抗酸化剤治療 (33) が試みられている。しか し，有効で信頼性のある成績は得られていない。また， 関連したレシチン化 SOD 製剤を用いた治験も試みられ たが症状の改善は得られていない（Kondo M. personal communication）。このような治療結果から，我々は生体 内での酸化的ストレスは過酸化水素よりも，一重項酸素 などによる影響が主要因ではないかと推察した。また， EPP治療として beta-carotene による内服療法が行われた 症例も報告されている (34)。beta-carotene は酸化的 DNA 損傷を誘導するとの報告があり (35)，EPP 治療を目的と した beta-carotene 投与には，発作を助長する恐れも懸念 される (36)。 他方，AIP，VP，PCT，HCP および EPP は常染色体優 性遺伝の疾患であり，遺伝的素因を有するポルフィリン 症未発症の血縁者は，患者と同様の発症リスクにさらさ れている。酸化的ストレスによる生体影響の把握は，患 者にとって発作時の病状管理や安定時の QOL を向上さ
Fig. 4 Mechanisms of heme metabolism in porphyria. Figure 4 shows synthesis of heme and porphyrin metabolism. Main synthesis reactions are indicated by heavy lines. Narrow lines show non-enzymatic synthesis. Heavy dotted lines show enzymatic inhibitory reactions and narrow dot-ted lines show individual enzymatic synthesis.
Table 3 The correlation between 8-OHdG and porphyrins in urine on dermatopathy porphyria and acute intermittent porphyria UP hepta hexa penta CP I CP III dermatopathy porphyria (n=35) 0.558*** 0.522*** 0.653*** 0.637*** 0.579*** 0.292 AIP (n=5) 0.304 0.322 0.007 0.107 0.352 0.300 correlation coefficient test, *** p<0.001.
UP; uroporphyrin, hepta; hepta carboxyl porphyrin, hexa; hexa carboxyl porphyrin, penta; penta carboxyl porphyrin, CP I; coproporphyrin I-isomar, CP III; coproporphyrin III-isomar dematopathy porphyria; The sum total of PCT, VP, HCP, CEP and EPP (PCT; porphyria cutanea trada, VP; variegate porphyria, HCP; hereditary copropophyria, CEP; congenital erythropoietic porphyria, EPP; erythropoietic proto porphyria) AIP; acute intermittent porphyria.
せるだけではなく，未発症血縁者の発作を回避する上で 重要であり，家族に対するプライマリ・ケアにも寄与で きるものと考える。 お わ り に 本研究ではポルフィリン症患者の尿中 8-OHdG 濃度を 測定した結果，皮膚障害を呈するポルフィリン症患者群 では尿中 8-OHdG 濃度が上昇傾向であることを明らかに した。これに対して，皮膚障害がない AIP や AIP 未発症 血縁者には尿中 8-OHdG 濃度の上昇が認められなかっ た。すなわち，皮膚障害の発症機序に酸化的ストレスが 起因していることが明かになった。一方，ポルフィリン 症の特徴として過剰生成するポルフィリンが病型で異な るために，尿中ポルフィリン濃度のみでは病状を把握で きない。皮膚障害を呈するポルフィリン症であれば，8-OHdGを用いることによって病型の異なる症例との間で 病状の比較検討が可能になるのではないかと考える。ポ ルフィリン症の治療は対症療法のみであり，有効な治療 法が望めないため，発症予防や病状管理は極めて重要で ある。ポルフィリン症患者における生体中の酸化的スト レスを把握することは，全身管理をおこなう目安として 重要であり，その手段として尿中 8-OHdG 濃度の測定は 有効な指標であると考える。 文 献 ( 1 ) 近藤雅雄，矢野雄三，白鷹増男，柘植光代，浦田郡平． 内分泌，栄養・代謝疾患 ポルフィリン症．日本臨牀 2001;59:349-364． ( 2 ) 赤木玲子，高川真徳，藤田博美．ポルフィリン症の分 子生物学．ポルフィリン研究会編，ポルフィリン・ヘ ムの生命科学．東京：東京化学同人，1995:128-135． ( 3 ) Sassa S. Modern diagnosis and management of the
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