Chlamydia pneumoniae による耳鼻咽喉科領域感染症の 4 例宇野耳鼻咽喉科クリニック

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Chlamydia pneumoniae による耳鼻咽喉科領域感染症の 4 例

宇野耳鼻咽喉科クリニック

宇野芳史

（平成 17 年 8 月 30 日受付）

（平成 18 年 2 月 27 日受理）

Key words : Chlamydia pneumoniae , acute sinusitis, acute pharyngitis

序文

耳鼻咽喉科領域の感染症の原因となる微生物の大半は細菌，真菌とウイルスであるが，一部の症例では，

非定型病原体などそれ以外の微生物が原因となることもある．非定型病原体のうち特に耳鼻咽喉科領域の感染症の原因となるのは， Mycoplasma pneumoniae ， Chla- mydophila（Chlamydia pneumoniae），Chlamydia（Chla- mydia trachomatis）である

^{１）〜３）}

．従来このうち，耳鼻咽喉科領域の感染症としては，C. trachomatis による sexually transmitted disease による急性咽頭炎が注目されていた

^３）

．しかし，他の非定型病原体による臨床症状が明らかになり，また新たな検査方法が開発されるに従い，他の非定型病原体による感染症も明らかになってきている

^４）

．今回は当院で経験した C. pneu-

moniae による家族内発生した急性副鼻腔炎症例と疫

学調査中に偶然発見された急性咽頭炎症例について文献的考察を加え報告する．

症例

今回検討した各症例の詳細についてTable に示す．

今回の症例は C. pneumoniae による急性副鼻腔炎の家族内発生及び急性咽頭炎である．

症例 1

症例：32 歳，女性．

家族歴，既往歴：特記すべき事なし．

主訴：頭痛，膿性鼻汁．

現病歴：数日前より，膿性鼻汁を生じていたが放置していた．頭痛も生じてきたため，平成 13 年 10 月 11 日当科を受診した．

初診時所見：両側中鼻道に膿性鼻汁を認めると同時に両側頬部に圧痛を認めた．また，膿性の後鼻漏も同時に認めた．

レントゲン所見：両側上顎洞，篩骨蜂巣に陰影を認

めた．

臨床経過 1：以上より急性副鼻腔炎の診断にて，ga- tifloxacin（GFLX）400mgを 1 日 2 回に分け投与した．

同時に鼻咽腔及び中鼻道から検体を採取し，上気道細菌叢研究会に送付し，細菌学的検討も行った．細菌学的検討は，通常の細菌培養を行うと同時に，Polym- erase Chain Reaction（PCR）法を用いて病原体遺伝子解析も同時に行った．

細菌学的検討の結果：通常の培地を用いた一般細菌培養では，鼻咽腔及び中鼻道からはいずれの細菌も検出されなかった．しかし，同時に行った PCR では，

鼻咽腔及び中鼻道から採取した両方の検体から Strep- tococcus pneumoniae と C. pneumoniae が検出された．

血液生化学的検査：PCR 法で，鼻咽腔及び中鼻道から採取した両方の検体から C. pneumoniae を検出したため，C. pneumoniae の抗体値を測定した．ヒタザイム C．ニューモニエ Ab を用いて血清学的検査を行ったところ，C. pneumoniae の IgA 及び IgG がともに高値を示し S. pneumoniae と C. pneumoniae による細菌と非定型病原体の混合感染による急性副鼻腔炎と診断した．臨床経過 2：GFLX 投与 3 日目には頭痛は消失し，膿性鼻汁も改善していた．1 週間の GFLX 投与で，膿性鼻汁も消失し，投与終了 7 日目に行ったレントゲン所見では投与前に認められていた両側上顎洞，篩骨蜂巣に認められていた陰影は消失していた．

GFLX 投与終了後に再び行った PCR 法を含む細菌検査では鼻咽腔及び中鼻道からの検体から C. pneumo- niae が消失していた．現在まで，急性副鼻腔炎の再発は認めていない．

症例 2 および 3

症例 1 の子供である．母親とほぼ同時期から，両児とも膿性鼻汁をきたしたとのことで，当院を受診した．母親が，C. pneumoniae 感染による急性副鼻腔炎であったことから，C. pneumoniae の家族内感染と考

症例

別刷請求先：（〒701―1153）岡山市富原3702―4

宇野耳鼻咽喉科クリニック宇野芳史

感染症学雑誌第80巻第 4 号 428

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Table Patient profiles

treatment serum antibody titter

examination Chinicalfeature

diagnosis

（years）age gender case

new quinolone（gatifloxacin）

IgG：3.040，IgA：3.000 PCR

purulent discharge Acute Sinusitis

32 female

1 headache serum antibody titter

macrolide（clarithromycin）

IgG：3.020，IgA：3.040 serum antibody titter

4 male 2

macrolide（clarithromycin）

IgG：3.000，IgA：3.000 serum antibody titter

2 female 3

new quinolone（levofloxacin）

IgG：4 times serum antibody titter

sore throat and fever Acute pharyngitis

37 female 4

え，C. pneumoniae の抗体価を測定すると同時に，

clarithromycin（CAM）を体重あたり 15mg ! day を 1 日 2 回に分け 2 週間投与した．C. pneumoniae の抗体価は IgA 及び IgG がともに高値を示し， C. pneumoniae による急性副鼻腔炎と診断した．その後再び鼻咽腔及び中鼻道から検体を採取し PCR により C. pneumo- niae の検出を行ったが，今回は家族の検体のいずれからも検出されなかった．

症例 4

症例：37 歳，女性．

家族歴，既往歴：特記すべき事なし．

主訴：発熱，咽頭痛．

現病歴：数日前より，38℃ の発熱及び咽頭痛があり，徐々に症状が増悪してくるため，平成 15 年 5 月 2 日当科を受診した．

初診時所見：咽頭後壁全体に発赤を認め，咽頭側索には一部膿栓の付着を認めた．特に発熱は認めなかった．

臨床経過 1：急性咽頭炎の診断にて，amoxicillin

（AMPC）750mgを 1 日 3 回に分け投与した．同時に咽頭側索から検体を採取し細菌検査を行うと同時に，

血液生化学的検査を行った．

細菌学的検査：通常の培地を用いて行った細菌培養では，いずれの細菌の発育も認めなかった．

血液生化学的検査：血液生化学的検査では，白血球数及び CRP とも正常範囲内であり特に異常は認められなかった．また，初診時には C. pneumoniae の血清抗体価は IgG 及び IgM はともに 8 倍未満であった．

しかし，5 月 10 日に再び行った血液生化学的検査にて C. pneumoniae の血清抗体価 IgG が，5 月 2 日の 8 倍未満から 32 倍とペア血清の値で 4 倍と上昇していた．

臨床経過 2：血液生化学的検査の結果から C. pneu-

moniae による急性咽頭炎と診断した．咽頭痛が残存

していたため，この時点で投与する抗菌薬を AMPC から levofloxacin（LVFX）300mgを 1 日 3 回に分け 1 週間投与した．その後経過観察として，5 月 17 日に再び抗体値を測定したところ，IgG の値は 8 倍と改善していた．

考察

今回検討した各症例の詳細について Table に示す．症例 1，2，3 は C. pneumoniae の家族内発症の症例である．症例 1 の急性副鼻腔炎症例では，PCR 法および C. pneumoniae の血清抗体価の測定により，症例 2，3 は C. pneumoniae の血清抗体価の測定により，

C. pneumoniae 感染による急性副鼻腔炎と診断した．

症例 4 は C. pneumoniae 感染による急性咽頭炎症例である．発熱及び咽頭痛といった通常のウイルス感染あるいは細菌感染による急性咽頭炎と同様の主訴で受診した．この症例では，C. pneumoniae の血清抗体価の測定により C. pneumoniae による急性咽頭炎と診断した．

C. pneumoniae による感染症としては様々な疾患が報告されているが，耳鼻咽喉科領域においては，咽頭炎，喉頭炎，扁桃炎，副鼻腔炎，中耳炎等すべての感染症を引き起こすとされている

^５）

．しかし，今回報告した急性副鼻腔炎及び咽頭炎においては，各々膿性鼻汁及び頭痛，あるいは発熱及び咽頭痛と C. pneumoniae の感染により生じた特別な臨床症状はなく，通常の細菌感染による急性副鼻腔炎や急性咽頭炎と同様の臨床症状であった．従って，臨床症状から C. pneumoniae による感染症により生じたと診断する事は困難であった．内科領域においては，市中肺炎のガイドライン

^６）

の中に，臨床症状及び患者の背景から細菌感染と

C. pneumoniae を含む非定型病原体による肺炎との鑑

別について示してあるが，その鑑別に従って診断を行うと，感度 70.4％，特異度 91.7％とかなりの症例で適切な診断ができると報告されている

^７）

．しかし，耳鼻咽喉科領域の感染症においては，現在まで C. pneu-

moniae を原因とする感染症の症例報告が少なく，ま

だ系統だった検討も行われていないために臨床に役立つ鑑別診断法は考えられていない．そのため，今後症例を積み重ねて，適切な鑑別ができる様にする必要があると考えられる．

現在一般に C. pneumoniae 感染症の診断は，臨床所見を中心に，血清学的検査，PCR 法による病原体遺伝子検出法あるいは病原体の分離培養による行われる

^４）

．しかし，今回報告した症例のように，他の感染症と明らかに異なる特徴的な臨床所見はない．そのた

平成18年 7 月20日

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め，血清学的検査，PCR 法による病原体遺伝子検出法あるいは病原体の分離培養により診断を行う必要がある．しかしながら，病原体の分離培養は，通常の細菌の分離培養で用いられる培地では非定型病原体は分離培養する事が困難であり，細胞培養を用いなければならず，通常は用いられない

^９）

．また，PCR 法は特殊な設備および器材を要するため，通常の診療所あるいは病院では一般に行われることは少ない．特に耳鼻咽喉科領域においては，PCR 法を用いて C. pneumoniae の診断を行ったという報告は今回著者が検索した限り，本邦では見られなかった．そのため一般的には，

C. pneumoniae の血清抗体価を測定し，その上昇をもって C. pneumoniae 感染症と診断することが多い．しかし，その場合，ペア血清を用いた場合には 1〜2 週間，

シングル血清を用いた場合でも 5〜6 日かかる．そのため，迅速な診断が必要な場合には適さないこともある．一般に用いられている C. pneumoniae の血清学的検査は，従来は C. pneumoniae の外幕複合体を抗原とした ELISA 法による特異抗体測定キット（ヒスタザイム C. pneumoniae Ab）を用いてペア血清での IgG のインデックスが 1.35 以上及び IgA のインデックスの 1.00 以上の上昇をもって診断していた

^１０）^１１）

．また，

擬診としてはシングル血清での IgG 及び IgA のインデックスの 3.00 以上をもって診断されていた

^１０）^１１）

．しかし，2005 年 1 月からは IgM の測定が保険適応となり，シングル血清で IgM のインデックスが 1.00 以上をもって診断できる様になった

^{１１）〜１３）}

．一般臨床のうち特に外来診療においては，ペア血清で診断する事は困難な事が多いため，今後は，シングル血清で診断が可能な IgM の測定をもって C. pneumoniae の診断が行われる様になるものと考えられる．

非定型病原体による耳鼻咽喉科領域の感染症の場合には，その診断には，第一に，非定型病原体の関与を疑い，効果の期待できる抗菌薬を投与して診断的治療を行うところから始まる．耳鼻咽喉科領域の感染症においては，その治療薬として現在 β-lactam 系抗菌薬であるペニシリン系或はセフェム系の抗菌薬が第一選択薬として用いられる事が多い．しかし，非定型病原菌の 1 つである C. pneumoniae は β-lactam 系抗菌薬では期待した効果が得られない．従って，前治療として β-lactam 系抗菌薬を用いて治療を行い期待した効果が得られていない場合には，その感染症の原因が通常の細菌による感染症ではなく β -lactam 系抗菌薬で効果が得られない非定型病原体の 1 つである C. pneu-

moniae の関与を疑う必要がある．その後，非定型病

原体の感染による感染症であるという確定診断が必要となるが，その診断方法は上に述べた様に血清学的検査，PCR 法による病原体遺伝子検出法，病原体の分

離培養により行われる

^４）

．上記に述べたように，PCR 法は特殊な設備および器材を要するため通常は行われていない．しかし，PCR 法は，血清学的検査と異なり，直接 C. pneumoniae を検出できる事，また，血清学的診断と異なり数時間のうちに結果が得られることから非常に有用な方法であると考えられる．また，現在 PCR 法は徐々に色々な施設で行われるようになっており，他の病因の検索で PCR 法を施行している施設においては，C. pneumoniae のプライマーを用いることで診断できることから，今後は，非定型病原体感染症，特に C. pneumoniae の関与を疑った症例では，

積極的に PCR 法を行っていくのが良いのではと考えられる．

今回，C. pneumoniae による耳鼻咽喉科領域感染症を報告した．我が国では，C. pneumoniae による耳鼻咽喉科領域感染症は今回検索した限り本邦では認められず，特に症例 1 および 2，3 のような家族内発症の報告はない．従って，今後は，耳鼻咽喉科領域感染症において，家族内でほぼ同時に発症した感染症においては，通常の細菌感染によるもの以外に，今回のような C. pneumoniae の感染症も病原体の鑑別診断の 1 つとして考えておく必要があると考えられる．そして，

耳鼻咽喉科領域における C. pneumoniae 感染症の検討はまだほとんど行われていないため，今後症例数を増やして検討する必要があると考えられる．

文献

1）宇野芳史：中耳貯留液及び鼻咽腔からMyco- plasma pneumoniaeが検出された滲出性中耳炎の 1 例．感染症誌 2004；78：1031―5.

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21 世紀耳鼻咽喉科領域の臨床 13 口腔・咽頭．

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5）Kuo CC, Lisa AJ, Campbell LA, Grayston JT：

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7）石田直，橋本徹，有田真知子，金城永治，

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感染症学雑誌第80巻第 4 号

430 宇野芳史

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8）尾内一信，河崎正裕：肺炎クラミジア感染症の最近の動向．化学療法の領域 2004；20：406―

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9）岸本寿男：クラミジア・感染症の内科領域における最近の動向．化学療法の領域 2004；20：

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10）岸本寿男，窪田好史，松島敏春，井筒浩，松本明，副島林造，他：ELISA 法による抗 Chla- mydia pneumoniae 特異抗体の測定．2．臨床的応用性及び血清学的診断基準の検討．感染症誌 1996；70：830―9.

11）岸本寿男，松島敏春，守川俊英，川越清隆：ELISA

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12）岸本寿男，窪田好史，松島敏春，井筒浩，松本明，副島林造，他：ELISA 法による抗 Chla- mydia pneumoniae 特異抗体の測定．1．外膜複合体をもちいた ELISA 法キットの評価．感染症誌 1996；70：821―9.

13）岸本寿男：ELISA 法による Chlamydia pneumoniae 特異抗体の測定．検査と技術 1998；26：

1139―47.

Chlamydia Pneumoniae in Otorhinolaryngological Infection Yoshifumi UNO

UNO ENT Clinic

I detail clinical observation, examination, and treatment of regional otorhinolaryngological infection 3- cases of acute sinusitis and 1 of acute pharyngitis-due to Chlamydia pneumoniae, occurring between January 2002 and December 2004.

Special clinical features by infection with C. pneumoniae were not recognized in the 4 cases, while ordi- nary clinical features by conventional bacterial infection were recognized, such as pharyngalgia and pyrexia for acute pharyngitis and purulent discharge and headache for acute sinusitis.

I diagnosed an infection for C. pneumoniae for 1 case with acute sinusitis by detecting a causative factor gene of C. pneumoniae by PCR. I diagnosed C. pneumoniae for the 2 other cases of acute sinusitis and the case of acute pharyngitis by confirming antibody titer of C. pneumoniae ascending by serological verification.

The 1 adult acute sinusitis case and the acute pharyngitis case were treated using a new quinolone an- timicrobial agent. I administered macrolides antimicrobial agent to the 2 acute pediatric sinusitis cases and attained good outcomes without recurrence.

We wish to emphasize that C. pneumoniae infectionin in the otorhinolaryngological setting has not been adequately reported and has not received the attention it deserved. If a good outcome cannot be attained using the β -lactam antimicrobial agent for otorhinolaryngological infection, it should be sought using a macrolides antimicrobial agent or the new quinolone antimicrobial agent for adults and with the macrolides antimicrobial agent for pediatric cases.

〔J.J.A. Inf. D. 80：428〜431, 2006〕

平成18年 7 月20日

Chlamydia pneumoniaeによる耳鼻咽喉科領域感染症 431

Chlamydia pneumoniae による耳鼻咽喉科領域感染症の 4 例 宇野耳鼻咽喉科クリニック