環 境 汚 染 物 質(-特 に臭 素 化 ベ ンゼ ンにつ いて-) の生 態 系 へ の影 響
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(2) 554. 荻. 図1.. Analytical. procedure. 野. of. brominated. 泰. 夫. benzenes. and. related. compounds. D•`F,. 1.5%OV-1). on. mesh),. column. temp.:. C:. 150•Ž,. D•`F:. Gaschrom (A:. 200•Ž),. Q (80/100 130•Ž,. carrier. B:. 140•Ž,. gas:. N2 (60. ml/min) Brominated. benzenes. bromobenzene. administrated. (A),. 1.3.5-tribromobenzene benzene. (D),. (C),. ゼ ン はn‑ヘ. (B),. 1.2.4.5-tetrabromo. pentabromobenzene. hexabromobenzene. は,図1に. are. o-dibromobenzene. (E). and. (F). 示 す 如 く① 未 代 謝 物 の ブ ロ モ 化 ベ ン キ サ ン で抽 出 し た. ② 代 謝 産 物(I)の. う ち フ ェ ノ ー ル 体(グ. ル ク ロ ン 酸,エ. 酸 抱 合 体)はHClで,ま 抱 合 体 はNaOHで. た,メ. ーテル硫. ルカプツール酸. そ れ ぞ れ加 水 分 解 し,モ ノ ク. ロ ル ア セ チ ル 化 し た も の . ③ 代 謝 産 物(II)の う ち チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸 と メル カプ ツー ル酸 を メチ ル 化 し た も の の 三 通 り の 手 順 で 行 っ た. 結 1.. GC‑ECD,. 果. GC‑MSに. よ る測 定 法 の検 討. 1)ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン 図2.. Gas. chromatograms. brominated. Dose: Table with dition: 2m, with DIDP,. of. 未 代 謝 ブ ロ モ 化 ベ ンゼ ン(モ. urinary. benzenes. 定 用 の 試 験 液 は 尿,糞. 0.2•`1mg/mouse 1.). GC,. (see. Shimadzu. detector(A: colum D•`F: B,. FID, B•`F: (A:. phase C:. 5%. (A: SP. B,. glass 5%. legend. for. equipped ECD,. 3mm•~3m,. 3mm•~1m). liquid. the 6AM. C:. column Bentone. 1000+1%. 3mm•~ packed 34,. ロ. 示 す 如 く良 好 で あ り. ,満. 足. す べ き ク リー ン ア ッ プ 効 果 が 得 ら れ て い る.以 下,本. 34+5% Bentone. 洗 浄 の 操 作 の み に よ り調 整 し た. GC‑ECDク マ ト グ ラ ム は 図2に. con. ノ 〜 ヘ キ サ)測. か らの 溶 媒 抽 出液 を硫 酸. 法 は 排 泄 物 中の 未 代 謝 ブ ロ モ化 ベ ンゼ ン. の 定 量 に 用 い た.な. お,. GC‑MS(TIM)フ. ロマ.
(3) 環 境 汚 染 物 質(‑特. に 臭 素 化 ベ ンゼ ン につ い て‑)の 生 態 系 へ の 影 響. 555. (14): 2.4.5‑tribromophenol, (15): 2.3.5.6‑tetra bromophenol, (16): m‑nitrophenol, (17): p‑ni trophenol, (18): p‑aminophenol. ト グ ラ ム に お い て,図2に. 対 応 す る保 持 時 間 に. 溶 出 す る ピ ー クか ら は 図4(A〜F)の. 如 くマ ス. ス ペ ク トル が 得 ら れ そ れ ぞ れ の 化 合 物 で あ る こ と が 同 定 さ れ た. 2)代 謝 産 物(I)の 方 法(水. 解 物 のGC). ブ ロ モ フ ェ ノー ル(抱. 合 体). ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル(グ. ル クロ ン酸 及 び エ ー テ. ル 硫 酸 抱 合 体)測. 定 用 の 試験 液 は 尿 の 濃 縮 液 に. HClを. 加 えて加 水 分 解 しブ ロモ フ ェ ノー ル と し. た.こ. れ を モ ノ クロ ル ア セ チ ル 化 し測 定 し た結. 果 は 図3に. 示 す 如 くGC‑ECDク. 得 ら れ た.以. 下,本. ロ マ トグ ラ ム が. 法 は排 泄 物 中 の ブ ロモ フ ェ. ノ ー ル 抱 合 体 の 定 量 に 用 い た.な (TIM)ク. お,. GC‑MS. ロマ トグ ラ ム に お い て,図3に. 対応す. る 保 持 時 間 に 溶 出 す る 代 表 的 ピ ー ク か ら は 図4 (J〜Q)の. 如 くマ ス ス ペ ク トル が 得 ら れ そ れ ぞ. れ の 化 合 物 で あ る こ とが 同 定 さ れ た. メ ル カ プ ツ ー ル酸 抱 合 体 ブ ロモ フ ェ ニ ル メ ル カ プ ツ ー ル 酸 はHClで 水 分 解 す る とM+=376が. 認 め ら れ,. 〓Brと. 水 分 解 物 が 反 応 し て2. 同 定 さ れ た.加. 量 体 を 生 成 し て お り,こ 問 で あ っ た.水 図3.. Gas. chromatograms. ochloroacetylated 0.2〜1mg/mouse. Table. 1.) GC,. with. +0.5%. Ni63. Q (80/100. carrier. gas,. 3%. temp. I:. N2. (60ml/min). Brominated. benzenes. bromobenzene. (A). bromobenzene (1):. phenol,. glass (A〜H:. (H). DEGS. temp.. B〜E:. 150. 6℃/min),. administrated. 1.2.4.. and. (B). mophenol,. (4):. p‑bromophenol,. mophenol,. (6):. 3.4‑dibromophenol,. m. 法 は91±5%の. 間 で平 衡. 回 収 率 が 得 ら れ,. (G). ル 酸 の 定 量 に 用 い た. そ の 他 に,. hexa. N‑NaOH水. 解 物 をモ ノ クロルア セ. の ア セ チ ル 化 物 を 測 定 し たGC‑ ロマ トグラ ム に現 わ れ る大 きな. ピ ー ク の マ ス ス ペ ク トル は 図4(G〜1)に 如 く,フ. 5‑tetrabro. ェ ノ ー ル,. P‑ク レ ゾ ー ル,. レ ノ ー ル と 同 定 さ れ た.こ. 示す. 3.5‑キ. シ. れ らの排 泄 量 は ブ ロ. (I) (3): (5):. m‑bro 2.3‑dibro. (7):. モ 化 ベ ン ゼ ン 投 与 に よ っ て 増 加 し な か っ た. 3)代 謝 産 物(II)・(SCH3体,ブ. ロモ フ ェニ ル メ ル. 2.6‑. (9): (8): 2.4‑dibromophenol, 2.5‑dibromophenol, (10):3.5‑dibromophenol, (11):2.4.6‑tribromophenol,(12):2.3.6‑tri bromophenol, (13):2.3.4‑tribromophenol, dibromophenol,. Br〓SH. 泄 物 中 の ブ ロモ フ ェニ ル メ ル カ プ ツ ー. チ ル 化 し,こ. (D). nitrobenzene. o‑bromophenol,. 以 下,排. MS(TIM)ク. are. p‑dibromobenzene (E). 認 め ら れ,. の ブ ロモ チ オ フ ェ ノー ル の生. Gaschrom. detector. 140℃,. に 達 し た.本. column. on. and. 加 水 分 解 す る とM+=189が. 液に変 えて. 成 は80℃ 湯 浴 中 で 加 水 分 解 す る と1時. 2%. pentabromobenzene. (2):. for. れ を定 量 す る こ と は 疑. 解 液 をN‑NaOH溶. と同 定 さ れ た.こ. Br〓S‑S. FID). o‑dibromobenzene. (C). (F). I:. 110° →260℃,. 1.3.5‑tribromobenzene mobenzene. ECD,. (A:. 160℃,. dibromobenzene. legend. OV‑1). injector. column. F〜H:. phase. I:. mesh),. : 2 00℃,. mon. equipped. 3mm×1m. liquid. H3PO4,. the. 6AM. (A〜H: column,. packed. ℃,. (see. Shimadzu. detector. condition:. urinary. compounds. Dose:. with. of. 加. カ プ ツ ー ル 酸,ブ. ロ モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸)の. 方 法(メ チ ル エ ス テ ル 化 法 に よ るGC‑MS) 代 謝 産 物(I)の 測 定 法 は 尿 をNaOHで. 加 水分.
(4) 556. 荻. 図4. GC/MS, 3.0kV; rom carrier. GC‑MS. spectra. Shimadzu column,. 3mm×2m. Q (80/100); gas,. of. injection He. urinary. LKB‑9000;. (30ml/min). 野. metabolites condition:. glass temp.,. 泰. column 280℃;. 夫. collected ionizing. packed columntemp.,. during. energy, with. 1.5%. 5 day. 70eV; OV‑1. 80→250℃. dosing. accel. on. Gasch. (5℃/min);. volt.,.
(5) 環 境 汚 染 物 質(‑特. 表1. single. に 臭 素 化 ベ ン ゼ ン に つ い て‑)の. Metabolic fate of brominated oral administration. benzenes. Figures indicate the percentages *: Value in urine and faeces. of the dose. The figures in brackets N. D.: not detected Tr: trace. the. indicate. value. in animals. in urine in faeces. 生 態 系 へ の 影 響. of three. species. after. 557.
(6) 558. 荻 表2.. Time. course. of. excretion. 野 in. urine. 泰 of. 夫 monobromobenzene. metabolites.. Dose: 1mg/mouse of bromobenzene (10mice) Figures indicates the mean (n mole) of three experiments The figures in brackets indicates SD. 〜W)に. 示 す 如 く マ ス ス ペ ク トル が 得 ら れ,図. 中 の 構 造 式 を持 つSCH3体(R〜T),. 4‑,. 3.4‑. ブ ロ モ フ ェ ニ ル メ ル カ プ ツ ー ル 酸(UとV)及 3.4‑ブ た.定. ロ モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸(W)と 量 はGC‑MS(TIM)と. び. 同 定 され. イ オ ン 強 度 よ り推. 定 し た. 2.マ. ウ ス,ラ. ッ ト,家. 兎 にお け る ブ ロモ 化 ベ. ンゼ ン の尿 中代 謝産 物 と その 種 族 差 各 ブ ロ モ化 ベ ンゼ ン投 与 にお け る尿 中 代 謝 産 物 は 表1に. 示 す 如 くで あ っ た.な. お,主. 産 物 の 構 造 式 は 各 代 謝 産 物(表1)の 〜W)が. 図4(A〜W)と. な代謝. カ ッ コ内(A. 一 致 して い るた め. ,. 照 合 す れ ば 判 明 す る. モ ノ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,マ 4‑ブ. ウスでは. ロ モ フ ェ ニ ル メ ル カ プ ツ ー ル 酸,ブ. ェ ノ ー ル(0‑>m‑>P‑)が. 主 で あ り,未 代. 謝 の ブ ロ モ ベ ン ゼ ン は 僅 か で あ っ た.こ し て ラ ッ ト及 び 家 兎 で は,特 図5. of. Time. course. monobromobenzene. of. excretion. in. urine. metabolites.. にm‑ブ. o-bromophenol, •~-•~:. m-bromophenol. •› -•›:. P-bromophenol, • -• :. 4-bromothiophenol. ト,家. た.代. ロ モ チ オ フ ェ ノー ル と して 定 量 を行 っ. 謝 産 物(II)では 喜 多 村 ら9)の 方 法 に よ り尿. の 濃 縮 液 を メ チ ル エ ス テ ル 化 し,こ ス テ ル 化 物 をGC‑MSで. の メチ ル エ. 測 定 し た 結 果 は 図4(R. ロモフェ. ウ ス,ラ. 兎 と も に ジ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル,ジ. フ ェ ニ ル メ ル カ プ ツ ー ル 酸,ジ 解 し,ブ. れに対. ノー ル の 割 合 が 大 で あ っ た. ジ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,マ. •œ -•œ:. ロモ フ. ニ ル 酢 酸,ブ. の 割 合 は,マ. ブロモ. ブ ロモ チ オ フ ェ. ロ モ フ ェ ノ ー ル,ジ. ン の 順 で あ っ た.ジ. ッ. ブ ロモ ベ ンゼ. ブ ロ モ フ ェ ノー ル 異 性 体 間. ウ ス で2.3‑>3.4‑で. し,ラ ッ ト及 び 家 兎 で は3.4‑>2.3‑で. あ る の に対 あ っ た..
(7) 環 境 汚 染 物 質(‑特. に臭 素 化ベ ンゼ ン に つ い て‑)の 生 態 系 へ の 影 響. 図7. of. Time. single. mouse. of. •œ-•œ:. •› -•›:. Time. course. of. excretion. o‑dibromobenzene Dose:. single. mouse. of. in. urine. of. 1mg/. oral. administration. 2.3‑dibromophenol, 3.4‑dibromophenol,. ×‑×:. m‑bromophenol,. ●‑●:. o.bromophenol,. □‑□:. P‑bromophenol,. ○‑○:. o‑dibromobenzene. ト リブ ロ モベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,動 が 著 し い.即. urine. administration. of. 1mg/. 1. 3. 5-tribromobenzene. 3 .5-dibromophenol,. •~-•~ : 2.4.6-tribromophenol, 1 .3.5-tribromobenzene. of. ち,マ. ウ ス で は,. 物 の種 族 差. ‑SCH3体,ジ,. ト リ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル,ト. リ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン,. モ ノ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル,ジ. ブ ロ モ フ ェ ニ ル メル. カ プ ツ ー ル 酸,ジ で あ っ た.し. ブ ロ モチ オ フ ェニ ル酢 酸 の順. か し,ラ ッ ト と 家 兎 で は,. リ,ジ. ブ ロ モ フ ェ ノー ル,ト. ‑SCH3. リブ ロ モベ. ブ ロ モ フ ェ ニ ル メ ル カ プ ッ ー ル 酸,. ジ ブ ロ モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸,モ ー ル の 順 で ,こ. ノブ ロ モ フ ェ ノ. 図8.. Dose:. ウ ス,. 兎 と も に 未 代 謝 物 が 最 も 多 く,こ. mouse • -• :. れ total. に 次 い で 代 謝 産 物 は,マ. Time. course. of. excretion. 1.2.4.5‑tetrabromobenzene. れ が 大 半 を 占め た.. テ トラ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,マ ラ ッ ト,家. oral. in. metabolites.. o‑dibromobeenzene.. ▲‑▲:. ン ゼ ン,ジ. excretion. metabolites.. △‑△:. 体,ト. of. 1.3.5‑tribromobenzene. Dose:. 図6.. course. 559. ウ ス で ト リ,ジ,テ. ト. single of. oral. in. of. administration. of. 0.2mg/. 1.2.4.5-tetrabromobenzene. 1. .2.4.5-tetrabromobenzene, •¡---•¡:. bromophenol, •›---•›:. 2.5-dibromophenol, •œ-•œ. : 3.4-dibromophenol, •Ÿ---•Ÿ: bromophenol, •£---•£: 2.3.5. urine. metabolites.. 6-tetrabromophenol. 2.3.5-tribromophenol,. 2.3.6-tri.
(8) 560. 荻. 野. 泰. 夫. ラ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル の 順 で あ り,ラ リ,ジ. ッ トで は ト. ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル の 順 と な り,モ. ノブロ. モ フ ェ ノ ー ル は 検 出 さ れ な か っ た. ペ ン タ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,マ ラ ッ ト と も に 未 代 謝 物 が 最 も 多 く,テ. ウ ス, トラ,ペ. ン タ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン の 順 に 多 か っ た.こ. れに次. い で 代 謝 産 物 は マ ウ ス で ト リ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル, ジ ブ ロ モ フ ェ ノー ル の 順 で あ り,モ. ノブロモフ. ェ ノ ー ル は 検 出 さ れ な か っ た. ヘ キ サ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 場 合,マ ラ ッ ト,家 サ,ペ っ た.こ. 兎 と も に 未 代 謝 物 が 最 も 多 く,ヘ. ン タ,テ. れ に 次 い で代 謝 産 物 は マ ウ ス で ト リブ ブ ロモ フ ェ ノー ルの 順 で あ. ノ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル は 検 出 さ れ な か っ た.. 以 上 の 結 果 よ り,ブ 図9.. Time. course. hexabromobenzene Dose: mouse □‑□:. ■‑‑‑■:. oral. total. administration. brominated. ○‑○:. urine. of. 0.2mg/. of. ル カ プ ツ ー ル 酸 抱 合 体 の 排 泄 量 は モ ノ,ジ,ト. total. リ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 の 順 に 多 か っ た.ブ benzenes,. △‑△:. brominated. チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸 は ジ,ト. pentabromoben. 与 の 尿 中 に 多 か っ た. ●‑‑‑●:. ▲‑‑‑▲:. リブ ロモベ ンゼ ン投. ‑SCH3体. 2.3.4‑. 泄 量 は ブ ロ モ 数 の 増 加 と と もに 増 し,特. tribromophenol. 表3.. Time. course. of. excretion. は ト リブ ロ モ. ベ ン ゼ ン 投 与 の 尿 中 に 多 か っ た .未 代 謝 物 の 排. 3.4‑dibromophenol,. 2.4.6‑tribromophenol,. ロモ. ◇‑◇:. phenols, ◆‑‑‑◆:. ロ モ フ ェ ノー ル体 は ブ ロ. モ 数 の 増 加 と と も に 主 な 代 謝 産 物 と な っ た .メ. 1.2.3.5‑tetrabromobenzene,. 2.5‑dibromophenol, ×‑‑‑×:. in. hexabromobenzene.. hexabromobenzene, zene,. excretion. metabolites.. single of. of. キ. トラ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン の 順 に 多 か. ロ モ フ ェ ノ ー ル,ジ り,モ. ウ ス,. in. urine. of. o‑dibromobenzene. Dose: 1mg/mouse of o-dibromobenzene (10 mice) Figures indicates the mean (n mole) of three experiments The figures in brackets indicates SD. metabolites.. にテ ト.
(9) 環 境 汚 染 物 質(‑特. に 臭 素 化 ベ ンゼ ンに つ い て‑)の 生 態 系へ の 影 響. ラ ブ ロ モベ ンゼ ンか らの 急 激 な増 加 が特 徴 的 で あ り,マ. ウ ス,ラ. 合 で,家 3.ブ. ッ トで 尿,糞. 中 に約 半 々 の 割. 兎 で は そ の 大 半 が 糞 中 に 排 泄 さ れ た. ロモ 化 ベ ンゼ ンの 排 泄 経 過. 各 ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン を マ ウ ス に1回 後,尿. 中 排 泄 経 過 は モ ノ,ジ. 経 口投 与. ブ ロモベ ンゼ ン に. 561. ン 投 与 で は ジ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン, (2.3‑>3.4‑) ジ ブ ロ モ フ ェ ノー ル,. (P‑>m‑>o‑)ブ. フ ェ ノ ー ル の 順 で あ っ た.ま. ロモ. た,ト. リブ ロ モ ベ. ン ゼ ン 投 与 で は1.3.5‑ト. リブ ロ モ ベ ン ゼ ン,. 3.5‑ジ. 2.4.6‑ト. ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル,. フ ェ ノ ー ル の 順 で あ っ た.こ. リブ ロ モ. れ に 対 し,テ. トラ,. つ い て 表2,. 3及 び 図5,. 6に 示 す 如 く で あ っ. ヘ キサ ブ ロモ ベ ンゼ ン投 与 で は代 謝産 物 の 不 規. た.時. お け る 各代 謝 産 物 の 尿 中 排 泄 量 は. 則 な 排 泄 経 過 と多量 の 未 代 謝 物 の排 泄 が 観 察 さ. 刻tに. 次 式 で 表 わ さ れ る. 一 次 排 泄:. れ た.. Y=e‑K1t1+a(二. 次 排 泄: Y. 未 代 謝 ヘ キサ ブ ロ モベ ン セ ンの排 泄 量 は排 泄. =e‑K2t2+b) Y:時. 刻tに. K1, K2:一. 次,二. 次 排 泄 定 数,. 〜 トリ)or. day‑1(テ. t1, t2:一. 次,二. mol.). た テ トラ,ペ. hr‑1(モ. ノ. トラ 〜 ヘ キ サ). 次 排 泄 のhr(モ. or day(テ 従 っ て,図. 経 過 の 初 期 に 著 し く 多 い,ま. お け る 尿 中 排 泄 量(n. ノ 〜 ト リ). 殆 ん ど 変 化 が 認 め ら れ な か っ た.そ. 0‑ブ. た,モ. ノブ. ロ モ フ ェ ノー ル の 尿. 中 排 泄 量 は 回 帰 式(図5)よ. れ 故 に,こ. 割 合 が 排 泄 経 過 の 後 期 に 多 く な る. 各 ブ ロモ 化 ベ ンゼ ンの マ ウ ス に お け る 半 減 期. 中 の 回 帰 式 は指 数 回 帰 の プ ロ グ ラ. ロ モ ベ ンゼ ン投 与 後,. ブ ロモ 化 し. れ らの 脱 ブ ロ モ化 ベ ンゼ ン の排 泄物 中 に 占め る. ト ラ 〜 ヘ キ サ). ム を 用 い て 各 測 定 値 よ り求 め た.ま. た,脱. ン タ ブ ロ モベ ンゼ ンは 飼育 期 間 中. り 計 算 す る と223. は 主 な 排 泄 物 の ブ ロ モ 化 合 物 よ り求 め 表4に した.即. ち,図5〜9で. 示. 明 らか な よ う に 各 ブ ロ. モ化 ベ ンゼ ンの 排 泄 経 過 に は一 次排 泄 と二 次排 泄 が 認 め られ,そ. の 傾 向 は モ ノ,ジ,ト. リブ ロ. 時 間 後 に 認 め ら れ な く な り, 96時 間 か ら223時. モ ベ ン ゼ ン に お い て 著 明 で あ っ た.し. か し,ベ. 間 ま で の 総 排 泄 量(T)に つ い て は 回 帰 式 を 積 分 し. ン ゼ ン 環 に 置 換 し た ブ ロ モ 数 の 増 加 に 伴 い,二. た 次 の 式 よ り求 め ら れ る.. 次 排 泄 は 不 明 確 と な っ て 半 減 期 も長 く な る こ と が 認 め ら れ た. 考 1.. GC‑ECD,. 察. GC‑MSに. よ る測 定 法 の 検 討. 動 物 に 投 与 し た ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン の 代 謝 と排 投 与 後, 223時 間 ま で の 総 排 泄 量 は96時 間 ま で の 排 泄 量6820(n mol.)を. mol.)(表1)に. 加 算 し た6899(n. ま で に 総 排 泄 量 の98.9%が. 前 記 の78.5(n. mol.)と. な り, 96時 間. 排 泄 され て い た こ と. ブ ロ モ 化 ベ ンゼ ン は 環 境 試 料 の 測 定 に 用 い ら れ て い る 方 法2)に. よ り硫 酸 洗 浄 を 行 い, GC‑ECD. を用 い て 測 定 を行 っ た.ブ 合 体)はSmith10)ら. に な る. ト リ,テ. トラ,ヘ. キ サ ブ ロモ ベ ンゼ ン投 与 後. の 尿 中 排 泄 経 過 は 図7〜9に. 示 す 如 く で あ り,. 各 ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン の 排 泄 速 度 は モ ノ,ジ,. kolの. ル カ プ ツ ー ル 酸 抱 合 体 で はSte. 方 法11)に よ りNaOHで. 尿 を加 水 分 解 し た.. 定 に 用 い ら れ て い る モ ノ ク ロ ル ア セ チ ル 化 法12). 謝 さ れ や す い が,. を採 用 し た.以. 上 の ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン,ブ. キサ ブ ロモベ ンゼ ン では 急 激 に遅 く. フ ェ ノ ー ル,ブ. ロ モ チ オ フ ェ ノ ー ル のECD測. ト リブ ロ モ ベ ン ゼ ン で 速 く,代 テ ト ラ,ヘ. 加 水 分 解 し,メ. ロ モ フ ェ ノ ー ル(抱. の 方 法 に よ り尿 をHClで. こ れ ら の 加 水 分 解 物 は フ ェ ノー ル 体 の 高 感 度 測. 回 帰 式 も 同 様 に 計 算 し た.. な り,難. 泄 性 を 明 らか に す る 目 的 で 測 定 法 を 検 討 し た.. 代 謝 性 が 示 さ れ た.代. 速 度 を み る と,モ. 謝 産 物 別 の排 泄. ノ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 で は4‑. ブ ロ モ チ オ フ ェ ノ ー ル,. (o‑>m‑>P‑)ブ. ロ モ ヘ ェ ノ ー ル の 順 で あ っ た.ジ. ブ ロ モベ ン ゼ. 定 は 検 出 感 度 とGC‑ク で あ り,長. の 方 法9)に. ロマ トグ ラム と も に良 好. 期 間 使 用 に よ る 検 出 器(ECD)の. れ も 少 な か っ た.代. ロモ. 汚. 謝 産 物(II)の同 定 は 喜 多 村 ら. よ っ て 尿 を メ チ ル エ ス テ ル 化 し,.
(10) 562. 荻. 野. 泰. 夫. れ た.加. 水 分 解 し て,ブ. て 測 定 し た が,ブ. ロ モ化 フ ェ ノー ル と し. ロ モ 化 フ ェ ノー ル は 主 に グル. ク ロ ン酸 及 び エー テ ル 硫 酸 抱 合 体 と して排 泄 さ れ る こ とが 報 告10)さ れ て お り,今. 後,こ. れ ら化. 合 物 の 形 態 別 測 定 が 必 要 で あ る と 考 え られ る. な お,ブ. ロ モ ベ ン ゼ ン を マ ウ ス に 投 与 し た 場 合,. 総 ブ ロ モ フ ェ ノー ル に 占 め る フ リ‑型 ±2.2%)で. は(10.6. あ っ た.. 1)ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル(抱. 合 体). モ ノ ブ ロ モベ ンゼ ン代 謝 産 物 の ブ ロモ フ ェ ノ ー ル 異性 体 間比 をみ る と ‑>P‑で m‑ブ. あるのに対 し. ,マ. ,ラ. ウ ス で はO‑>m ッ ト及 び 家 兎 で は. ロ モ フ ェ ノ ー ル が 多 い(表1).特. ウ ス にO‑ブ. に,マ. ロ モ フ ェ ノー ル が 多 い こ とは フル. オ ロ ベ ン ゼ ン,ク. ロ ロベ ン ゼ ン,ヨ. ー ドベ ン ゼ. ン 投 与 の マ ウ ス に お い て も そ れ ぞ れO‑ハ ン 化 フ ェ ノー ル が 多 く認 め ら れ,同 得 ら れ た.陰 はm‑配. ロゲ. 様 な結果が. イ オ ン に 対 し て ハ ロ ゲ ノベ ン ゼ ン. 向 性 を 示 す が, O‑,. P‑配. 向 性 のニ. トロ ベ ン ゼ ン を マ ウ ス に 投 与 して 代 謝 物 の ニ ト ロ フ ェ ノ ー ル 異 性 体 間 比 を 調 べ る と, P‑ニ ロ フ ェ ノー ル61.9%, %,. O‑ニ. m‑ニ. ト ロ フ ェ ノ ー ル34.6. トロ フ ェ ノ ー ル1.8%の. た(図3).ブ. 結 果 が得 わ れ. ロ モ ベ ン ゼ ン の 代 謝 は 酸 化 体 の2.. 3‑epoxideか epoxideか. らO‑ブ らm‑,. ロ モ フ ェ ノ ー ル, 3.4‑ P‑ブ. ロ モ フ ェ ノ ー ル と4‑. ブ ロ モ フ ェ ニ ル メ ル カ プ ツ ー ル 酸, 図10.. Main. metabolic. brominated. pathways. ト. 3位. を直 接. of. 水 酸 化 しm‑ブ. benzenes. ロ モ フ ェ ノ ー ル に13〜17)な る.こ. の 生 成 機 構 に よ れ ば 前 述 の 配 向 性 を単 純 に 論 ず GC‑MSを. 用 い て 測 定 し た.し. か し,夾. ー ク が 多 い た め 投 与 量 を 増 す か ,ク. リー ン ア ッ. プ の 対 策 が 必 要 で あ る と認 め た が,排 い メ ル カ プ ツ ー ル 酸,ブ ‑SCH3体. 泄量の 多. ロ モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸,. の 同 定 は 可 能 で あ っ た .本. ロ モ 化 ベ ン ゼ ン,フ に 調 べ た が,今. 雑物 ピ. 報では ブ. ェ ノー ル体 の排 泄 経 過 を主. 後 は 含 硫 化 合 物 へ の 代 謝 を硫 黄. に 選 択 性 の あ るGC‑FPD(Sフ. ィル ター)を. 用 い. る こ と は で き な い が,ラ. ッ ト 及 び 家 兎 のm‑ブ. ロ モ フ ェ ノ ー ル 及 び マ ウ ス のP‑ニ. トロフ ェ ノ. ー ル が 多い こ とは 陰 イオ ンの 配 向 性 に一 致 した 次 に, O‑ジ. ブ ロ モ ベ ンゼ ン代 謝 産 物 の ジブ. ロ モ フ ェ ノ ー ル 異 性 体 間 比 は,マ ジ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル が,ラ. ウ ス で2. .3‑. ッ ト及 び 家 兎 で3.4‑. ジ ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル が 多 い.こ. の 種 族 差 は モ ノ,. ジ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン を マ ウ ス に 投 与 し た 場 合,他. て の 検 討 が 必 要 で あ る.. の 動 物 と 異 な りい ず れ も ブ ロ モ 元 素 に 隣 接 し た. 2.マ. 位 置 のOH化. ンゼ ン. ウ ス,ラ. ッ ト,家. 兎 に お け るブ ロ モ化 ベ. ブ ロ モ 化 ベ ンゼ ン 投 与 動 物 の 尿 中 代 謝 産 物 を GC‑MSを. 用 い て 検 索 し た 結 果,同. が 多 い こ と に あ っ た.今. 後 この 点. に つ い て は 検 討 の 必 要 が あ る.. 尿 中代 謝 産 物 とそ の種 族 差. 定 した 代 謝. 産 物 か ら 図10に 示 す 如 く主 な 代 謝 経 路 が 考 え ら. 次 に,. 1.3.5‑ト. リブ ロ モベ ンゼ ン代 謝 産 物. の ジ と ト リブ ロ モ フ ェ ノ ー ル の 比 で は,マ で3.5‑ジ. .. ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル が,ラ. ウス. ッ ト と家 兎.
(11) 環 境 汚 染 物 質(‑特 で は2.4.6‑ト. リ ブ ロ モ フ ェ ノー ル が そ れ ぞ れ. 多 か っ た.一 mixed. 方,. function. epoxide化. 1.3.5‑ト. リク ロルベ ンゼ ンは. oxidase. さ れ,そ. よ り2.4.6‑ト. system(MFOS)で. の 後,. epoxide. transferaseに. 合 体(3.5‑ジ. 5‑ト. ブ ロ モ チ オ フ ェ ノ ー ル)へ. と代 謝. の 機 構 に 比 べ, 1.3. リブ ロ モ ベ ン ゼ ン はepoxide の 位 置 にOH基. 成 は 少 な く,最. も 代 謝 さ れ に くい 物 質 で あ っ た.. 以 上 の 結 果 に よ り,イ. オ ン化 傾 向 の 小 さ い ブ. っ た.な. PBBの. リブ ロ モ フ ェ リブ ロ. ブ ロ モ化 反. の こ と はepoxideを. ッ ト と家 兎 に 比 ベ. transferaseとepoxide. hydr. 路 が 競 合 し て い る た め,後. 者が 強 く. 現 わ れ た 結 果 に 起 因 し て い る と も 考 え ら れ る. トラ ブ ロ モ ベ ンゼ ン 代 謝 物 の テ ト. ラ ブ ロ モ フ ェ ノー ル と ト リブ ロ モ フ ェ ノー ル に. お,. 合 はC‑Cl結. ル カブ ツー ル 酸 抱 合 体. モ ノ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 は マ ウ ス,ラ び 家 兎 で や ゝ異 な る が4‑ブ. カ プ ツ ー ル 酸 が 投 与 量 の34.9〜37.5%で 謝 物 で あ っ た.. 0‑ジ. ジブ ロモ フ ェ ニ ル メル カプ ツー ル 酸 が 投 与 量 の 23〜34%,ま ‑ジ. た,ト. リブ ロ モ ベ ン ゼ ン で は3.5. ブ ロ モ フ ェ ニ ル メ ル カ ブ ツ ー ル 酸 が6. 8.4%で. あ り,ブ. ロ モ 数 の 増 加 に つ れ メル カ プ. 3)ジ. ブ ロ モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸(Br2C6H3SCH2. COOH)含 0‑ジ. 硫 メ チ ル 体(Br2C6H3SCH3等). ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 は3.4‑ジ. モ チ オ フ ェ ニ ル 酢 酸 が3.7〜5.4%で. か っ た.. 含 硫 メ チ ル 体 で20.9〜31.8%で. れ ず,更. に 脱 ブ ロ モ 化 し た ト リ,ジ. ノ ー ル が 多 く検 出 さ れ る こ と,ま. ブロモフェ. た,未. 代謝物. 化 さ れ,低. 元的に 脱ブロモ. ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン と な っ て か らOH. 化 の 過 程 へ 進 む と 考 え ら れ る. ヘ キサ ブ ロ モベ ンゼ ン代 謝 産 物 の フ ェ ノー ル 体 はペ ン タ ブ ロ モベ ンゼ ン と同様 に脱 ブ ロ モ化 し た ト リ,ジ. ブ ロモ フ ェ ノー ル が 検 出 さ れ る こ. た,. 分子. 分子 の ト. 少 な くな る こ と は 立 体 障 害 の 可 能 性 が 考 え ら れ. ル ベ ン ゼ ン9)か ら‑SH,. トラブ ロモ ベ ンゼ ン よ り更 に 脱 ブ. あ り,ま あ っ た.高. リブ ロ モ ベ ン ゼ ン で メ ル カ プ ツ ー ル 酸 抱 合 体 が. 2.3.5‑テ. ロ モ 化 が 著 し い こ と に な り,還. ブ ロ. の メル カプ ツ ー ル 酸 と低 分 子 の 含 硫 メチ ル体 の. る.塩. そ れ 故 に,テ. あ っ た.. 排 泄 量 の 比 は 逆 比 例 の 関 係 に あ り,高. の ペ ン タ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン よ り脱 ブ ロ モ 化 し た1. トラ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン が 多 く検 出 さ れ た.. ブロモチ. リ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 は3.5‑ジ. モ フ ェ ノ ー ル が 多 く検 出 さ れ 脱 ブ ロ モ 化 が 著 し. トラブ ロ モ フ ェ ノー ルが 検 出 さ. .9〜. ツ ー ル 酸 抱 合 体 は 著 し い 減 少 が 認 め られ た.. 出 さ れ る が,ラ. ペ ン タブ ロ モベ ンゼ ン代 謝 産 物 の フ ェ ノー ル. 主 な代. ブ ロ モ ベ ン ゼ ン で は3.4‑. 1.3.5‑ト. リブ ロ. ッ ト及. ロ モ フ ェ ニ ル メル. オ フ ェ ニ ル 酢 酸 が 投 与 量 の3.5〜5.2%で. ッ トで は 検 出 さ れ ず,ト. 合 に 比. 脱 ブ ロ モ 化 の 報 告 例18)も. つ い て は テ トラ ブ ロ モ フ ェ ノー ル が マ ウ ス に 検. 体 は ペ ン タ,テ. ン. ブ ロ モ 化 が 起 きや す い こ と が わ か. ブ ロ モ化 した フ ェ ノー ル体 が 多い こ. 1.2.4.5‑テ. お,ペ. べ て 弱 く,脱. マ ウ ス で は 含 硫 化 物 が 僅 か に 少 な く(表1),そ. と はglutathione. の過 程. の 入 っ た3.. に 還 元 作 用 で 脱 ブ ロ モ化 さ れ る機 構. aseの2経. OH化. ロ モ 化 ベ ン ゼ ン のC‑Br結. ノ ー ル をマ ウ ス に 投 与 す る と, 2.4.6‑ト. れ 故 に,脱. に,. タブ ロモ ベ ンゼ ン よ り脱 ブ ロモ 化 ベ ンゼ ン の生. 2)メ. を 確 証 す る 結 果 と な っ た.ラ. キサ ブ. トラ ブ ロ モ ベ ン ゼ. ン ゼ ン と 同 様 で あ る と 考 え ら れ た.な. こ の 点 を 確 認 す る た め,. 生 成 し,次. れ 故 に,ヘ. で 更 に 脱 ブ ロ モ化 さ れ る こ とは ペ ン タ ブ ロモベ. あ る.. 応 が 認 め ら れ な か っ た.こ. トラ ブ ロ. hydraseで. ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル 体 が 多 く検 出 さ れ る の が. モ フ ェ ノ ー ル 体 の み が 排 泄 さ れ,脱. 563. ブ ロ モ 化 し た ペ ン タ,テ. モ ベ ン ゼ ン が 検 出 さ れ た.そ. ト リ ク ロ ル ベ ン ゼ ン に 比 べ て 異 っ た 点 で あ っ た. 2.4.6‑ト. た,脱. ン へ の 還 元 作 用 が 優 先 し,次 た,. 者 の代 謝 経 路 で の み 脱 ク ロル 化 さ れ る. も 脱 ブ ロ モ 化 し,そ 5‑ジ. hydraseに. より グル タチ オ ン抱. 機 構 が 報 告 さ れ て い る9).こ. と,ま. ロ モ ベ ン ゼ ン か らペ ン タ,テ. リ ク ロ ロ フ ェ ノ ー ル 体 へ,ま. glutathione. さ れ.後. に 臭 素 化ベ ンゼ ン につ い て‑)の 生 態 系 へ の 影響. 素 化 ベ ン ゼ ン 化 合 物 で はPCB19)と. ‑SO2CH3体 れ,ト. ‑SCH3,. クロ. ‑SOCH3,. が 広 く存 在 す る こ と が 明 ら か に さ. リブ ロ モ ベ ン ゼ ン に お い て も こ れ ら が 検. 出 され た こ とは これ 自体 が 親 水性 とは 言 え な い の で 毒 性 の 面 か ら 興 味 あ る こ と と 考 え ら れ る. 4)ブ. ロモ 化 ベ ンゼ ン. ブ ロモ 化 ベ ンゼ ンの 排 泄 は ブ ロモ 数 の 増 加 に 伴 っ て 多 く な り,テ. トラ ブ ロ モ ベ ン ゼ ン か ら 急.
(12) 564. 荻 表4. after. Biological single. half. oral. life. 野. (B. H. L.). administration. of. of. 泰. 夫. brominated. brominated. compounds. Regression equations were calculation from total brominated Y: Amount excretion in urine (n mole) K: Excretion coeficient t1: First phase, t2: Second phase 激 に 増 加 した.マ. ウ ス,ラ. ッ トの 糞 中ヘ ブ ロモ. excretion. in. urine. benzenes. compounds. わ れ る.ま. た,化. in urine. 学 構 造 と代 謝 に つ い て はベ ン. 化 ベ ンゼ ン の全 排 泄 量 の 約 半 分 が 排 泄 され,家. ゼ ン 環 上 の 隣 接 水 素 原 子 が2〜3個. 兎 で は 殆 ん ど全 量 が 排 泄 さ れ た.ヘ. xideを. キサ ブ ロモ. あ れ ばepo. 経 由 し,フ ェ ノ ー ル 体 及 び グ ル タ チ オ ン. ベ ンゼ ンは マ ウ スに 腹 腔 内投 与 して も,同 様 に. 抱 合 体 の い ず れ か に 代 謝 さ れ や す く,従. 尿,糞. 泄 さ れ や す く な る.. 中に 排 泄 され,経. 口投 与 に 比べ て2割. 多. く排 泄 され た.こ の 排 泄 量 の 差 が 吸収 量 で あ り, 経 口投 与 量 の約80%が る. mattews20)は. 吸 収 さ れ て い た こ とに な. 投 与 物 質 が 胆 汁 中(糞 中)あ. る い は ジ ン 臓か ら(尿 中)排 泄 さ れ る か ど うか の 分 岐 点,即. ち,臨 海 分 子 量 は動 物 に よ り差 異. 尿 中 排 泄 物 の 半 減 期 の 求 め 方 は,被 投 与 後,経. 和 を 持 つ 式 が 考 え られ る. Cp=C1・e‑λ1t+C2・e‑λ2t… Cp:時. は 未 代 謝 物 の排 泄 に 種 族 差 の あ る こ とが 認 め ら. C1,. 3.ブ. 刻tに C2:. λ1, λ2:. ロモ 化 ベ ンゼ ンの 排 泄 経 過. 主 な排 泄 物 か ら求 め た 半 減 期 は 個 々 の化 合 物. 検物質 の. 過 時 間 に 伴 う尿 中 排 泄 を 二 つ の コ ン. パ ー トメ ン トモ デ ル と し て 次 の 二 つ の 指 数 項 の. が あ る と報 告 して い る.本 実 験 よ り得 た結 果 で. れ た.. っ て排. 従 っ て,こ. … … … … … …(1). お け る 尿 中 排 泄 量(n. mole). 1次,. 2次. 排 泄 の初 期 濃 度. 1次,. 2次. 排 泄 定 数,. の 式 の 係 数,指. hr‑1. 数 は 非 線 形 最 小 二. 乗 法 に よ る 曲 線 あ て は め の プ ロ グ ラ ム22)を. 用 い. に よ っ て 僅 か に 異 な るが,投 与 物 質 の ベ ンゼ ン. て 求 め ら れ る.ブ. 環 に 置 換 し た ブ ロモ数 の 増加 に 伴 って 半 減 期 が. フ ェ ノ ー ル に つ い て,. (1)よ. 長 くな り,化 学 構 造 と溶解 度 及 び 代 謝 速 度 との. 値 に 基 づ き1次,. 排 泄 を個 々 に 指 数 回 帰 の. 関 係 に よ って 決 定 さ れ る もの と考 え られ る.化. プ ロ グ ラ ム を 用 い て 求 め た(3)式. ロ モベ ンゼ ンの 尿 中 総 ブ ロ モ. 2次. り 求 め た(2)式. 学 構 造 と溶 解 度 との 関係 に つ い て は ブ ロ モ数 の. Cp=20242・e‑0.114t+545・e‑0.0236t…. 増 加 に 伴 っ て,脂 溶 性(オ ク タ ノー ル/水 分 配 係. Cp=14263・e‑0.149t1…. 数21))が 高 くな り,血 液 に よ る組 織 か ら主 な代. (Cp=571・e‑0.0242t2). 謝,排 泄 臓 器へ の 輸 送 能 力 が 低下 す る もの と思. 半 減 期 は1次. と実 験. を比 較 してみ た. … …(2). … … … … … … … …(3). 排 泄 で(2)式(6.1hr),. (3)式(4.65.
(13) 環 境 汚 染 物 質(‑特 hr),. 2次 排 泄 で(2)式(29.4hr),. と 求 め ら れ,. に 臭 素 化 ベ ンゼ ンに つ い て‑)の. (3)式(28 .6hr). 1次 排 泄 で や 、異 な る が,. 泄 で は よ く一 致 し て い た.そ. れ 故 に,. 565. 物 種 に よ っ て 差 異 が 認 め ら れ た.. 2次 排 1次. 生 態 系へ の 影 響. 2)投 与 物 質 別 で は,代. と2. 酸 抱 合 体,ブ. 謝産物の メルカプツール. ロ モ チ オ フ ェニ ル 酢 酸 が 低 ブ ロモ. 次 排 泄 の 差 が 著 明 な 被 検 物 質 ほ ど(3)式 は 近 似 値. 化 ベ ン ゼ ン 投 与 動 物 に,ま. と な り,他. ト リブ ロ モ ベ ン ゼ ン 投 与 物 に そ れ ぞ れ 多 く検 出. の 被 検 物 質 で は ほ ぼ 一 致 した.. 主 な尿 中排 泄 物 の 総 排 泄 量 か ら個 々の 測 定 値 を 減 算 し て 求 め た 生 物 学 的 半 減 期(B. 表4に. 示 し た.な. お,脂. さ れ た.未. H. L.)は. 結. トラ ブ ロ モ ベ ンゼ ン か ら 急 激. な 増 加 が み ら れ た.排. は ほ ぼ 平 行 関 係 が 認 め られ た .. く,脱. ブ ロ モ 化 は 特 に 酸 化 還 元 反 応 に よ り生 じ. て い る と考 え ら れ,今 各 種 ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン を マ ウ ス,ラ GC‑MSを. 物 中 の 代 謝 産 物 を 検 索,定. 泄 物 中 に脱 ブ ロモ 化 した. ブ ロ モ 化 ベ ン ゼ ン 及 び ブ ロ モ 化 フ ェ ノー ル が 多. 論. 家 兎 に 投 与 し, GC‑ECD,. 硫 メチ ル体 が. 代 謝 物 は 高 ブ ロ モ化 ベ ンゼ ン投 与 の. 排 泄 物 に 多 く,テ. 溶性 と排 泄 物 の 半 減 期. た,含. 量 し,代. ッ ト及 び. 後, in vitroで. の酵素 反. 応 と の 関 係 に よ る 確 認 が 必 要 で あ る.. 用 いて排泄. 3)排 泄 物 中 の 主 な 代 謝 産 物 及 び 未 代 謝 物 の 経 時. 謝産 物 の 同. 変 化 よ り求 め た 尿 中 排 泄 物 の 半 減 期 は ベ ン ゼ ン. 定 と排 泄 物 の 種 族 差 及 び 主 な 排 泄 物 の 排 泄 性 を. 環 に 置 換 した ブ ロ モ 数 の 増 加 と共 に 長 く な り,. 調 べ 以 下 の 成 績 を 得 た.. 両 者 の 間 に 平 行 関 係 が み ら れ た,. 1)主 な 代 謝 産 物 と し て ブ ロ モ フ ェ ノ ー ル 体,メ ル カ プ ツ ー ル 酸 抱 合 体,プ. ロモチオフェニル酢. 酸,含. SOCH3)等. 硫 メ チ ル 体(SCH3,. れ た.特. 謝. が検 出 さ. 本 稿 を終 え るに あ た っ て,御. に ブ ロ モ フ ェ ノー ル の 異性 体 間比 は動. 環 境 庁 保 健 調 査 室 編,化 同 上,同. 3.. Decarlo, V.J.: -681 , 1979.. 4.. 緒 方 正 名,荻. 野 泰 夫:塩. 5.. 荻 野 泰 夫:臭. 素 系 有 機 溶 剤 類 の 魚 体 へ の 移 行,岡. 6.. 緒 方 正 名,荻. 野 泰 夫:ア. 7.. 1,. 荻 野 泰 夫:ラ. 9.. 喜 多 村 正 次,住. 94,. 稿閲賜 った. 献 pp. 53‑82,. 1981.. 1982.. chemicals. in the environment,. 素 系 有 機 溶 剤 類 の 魚 体 へ の 移 行,日. 本 公 衛 誌,. 山 医 学 会 誌,. 90,. Ann. N. Y Acad. Sci. 320, 678. 24,. 695‑699. 1451‑1456,. , 1977.. 1978.. ル キ ル 芳 香 族 及 び 多 環 芳 香 族 炭 化 水 素 の 金 魚 へ の 移 行,海. 洋環 境保全 の基礎 的研. 1978.. 本 浩 一,石. 田 立 夫,緒. 日 本 公 衆 衛 生 学 会 講 演 集,. 8.. 誌,. pp. 45‑79,. Studies on brominated. 48‑58,. 荻 野 泰 夫,谷 38回. 京,. 京,. 2.. 究,. 上,東. 学 物 質 と環 境,東. 指 導,御. 恩 師 緒 方 正 名 教 授 に 心 か ら感 謝 い た しま す.. 文 1.. 辞. 方 正 名:ハ. pp. 785,. ロ ゲ ン 系 炭 化 水 素 及 び 芳 香 族 炭 化 水 素 の 魚 体 へ の 移 行,第. 1979.. ッ ト肝 ミ ト コ ン ド リア の エ ネ ル ギ ー 転 換 系 に 対 す る ハ ロ ゲ ン 化 炭 化 水 素 の 作 用,岡. 1045‑1050,. 山医学 会. 1982.. 野 公 昭,三. 尾 隆 彌:ク. ロ ル ベ ン ゼ ン ー メ チ ル ス ル ホ ン 系 代 謝 物 の 前 駆 体.日. 衛 誌,. 33 , 215,. 1978.. 10. Smith, J. R. L. and Shaw, B. A. T.: tes of chlorobenzene, 11. Stekol, J. A.:. Xenobiotica,. The determination. Chem. 113, 279-288,. Mechanisms 2,. 215-226,. of mammalian. hydroxylation:. Some novel metaboli. 1972.. of p-bromophenylmercapturic. acid in the urine of the dog, J . Biol.. 1963.. 12. Robert, J. A. and Agric, J.: Determination. of N-methylcarbamate,. 13. Jollow, D.J., Mitchell,. N. and Gillette, J. R.:. J. R., Zampaglione,. Food Chem. 17, 888-891, Protective. role of glutathione. 1969 . and.
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(15) 環 境 汚染 物 質(‑特. Studies. に臭 素 化 ベ ンゼ ン につ い て‑)の. on the. hydrocarbon Report. 3.. The. biological pollutants. metabolites. and. of Public Health, (Director:. of the. excretion. Yasuo Department. toxicity. 生 態 系 へ の影 響. 567. of several environment. rates. of brominated. benzenes. OGINO. Okayama Prof.. University. Medical School. M. Ogata). Metabolites of brominated benzenes in rabbits, rats and mice after a single oral administration were examined with ECD-GC and MS-GC. The major metabolites found in the urine of the three kinds of animals were bromophenol, mercapturic acid, thiophe nylacetic acid and sulphuric methylates. A significant increase in mercapturic acid and thiophenylacetic acid was found in urine after administration of low brominated benzenes, whereas remarkable sulphuric methylate excreation was observed after administration of tribromobenzene. Unchanged bromobenzenes were remarkable in the urine of high brominated benzene-administered animals. Debromination from which debrominated bromobenzenes and bromophenols in excretions result are best ascertained by an enzy matic reaction of the mixed function oxygenase system. The biological half life of each metabolite and unchanged bromobenzene correlated with the number of the substituted aromatic bromine atoms..
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