九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
トクテイホケンヨウショクヒン"トチュウハハイトウ タイ"ノコウアツキジョトソノリンショウオウヨウ
川崎, 晃一
Institute of Health Science, Kyushu University
上園, 慶子
Institute of Health Science, Kyushu University
中沢, 慶久
Technical and Planning Department, Hitachi Zosen Corporation
https://doi.org/10.15017/697
出版情報：健康科学. 22, pp.29-36, 2000-02-10. Institute of Health Science,Kyushu University バージョン：
権利関係：
ー 総 説 一
特定保健用食品 杜仲艇配糖体 の降圧機序とその臨床応用
川 崎 晃 一 上 園 慶 子 中 沢 慶 久 ＊
A n t i h y p e r t e n s i v e Mechanism o f Food f o r S p e c i f i e d H e a l t h Use :
"Eucommia l e a f g l y c o s i d e " and i t s c l i n i c a l a p p l i c a t i o n
T e r u k a z u KAWASAKI, K e i k o UEZONO and Y o s h i h i s a NAKAZA WA*
Abstract
Eucommia i s a n a t i v e C h i n e s e m e d i c a l h e r b . The c o r t e x o f eucommia h a s l o n g b e e n u s e d a s an a n t i h y p e r t e n s i v e m e d i c i n e . "Eucommia l e a f g l y c o s i d e " i s a s u b s t a n c e e x t r a c t e d from t h e l e a f . A c o o l i n g d r i n k has b e e n p r e p a r e d from t h e e x t r a c t s and named'Tochu 1 2 0 ' . Eucommia l e a f g l y c o s i d e was l i s t e d a s a food f o r s p e c i f i e d h e a l t h u s e i n 1 9 9 7 . I t s a n t i h y p e r t e n s i v e mechanism i s t h o u g h t t o i n v o l v e an a g o n i s t i c e f f e c t on t h e p a r a s y m p a t h e t i c s y s t e m b a s e d on r e s u l t s o f s e v e r a l a n i m a l e x p e r i m e n t s . A d o u b l e ‑ b l i n d p l a c e b o ‑ c o n t r o l l e d c l i n i c a l s t u d y o f 1 0 3 s u b j e c t s w i t h e i t h e r h i g h n o r m . a l b l o o d p r e s s u r e ( B P ) o r m i l d h y p e r t e n s i o n was c o n d u c t e d by means o f b o t h c a s
叫BPmeasurement and 2 4 ‑ h o u r a m b u l a t o r y BP m o n i t o r i n g . A l o n g ‑ t e r m c l i n i c a l s t u d y was a l s o p e r f o r m e d f o r two y e a r s . I n t h e s e s t u d i e s , ' T o c h u 1 2 0 ' was found t o h a v e m i l d a n t i h y p e r t e n s i v e e f f e c t s and n e i t h e r s i d e e f f e c t s n o r a d v e r s e e f f e c t s was o b s e r v e d i n e i t h e r c l i n i c a l s t u d y . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t that'Tochu 1 2 0 ' , a f o o d f o r s p e c i f i e d h e a l t h u s e , i s u s e f u l f o r n o n ‑ p h a r m a c o l o g i c a l t r e a t m e n t o f m i l d l y h y p e r t e n s i v e s u b j e c t s i n c l u d i n g t h o s e who h a v e h i g h normal BP.
Key words : h y p e r t e n s i o n , a n t i h y p e r t e n s i v e e f f e c t , E u c o m . m . i a l e a f g l y c o s i d e , p r e v e n t i o n o f h y p e r t e n s i o n , n o n ‑ p h a r m a c o l o g i c a l t r e a t m e n t
( J o u r n a l o f H e a l t h S c i e n c e , Kyushu U n i v e r s i t y , 22: 29‑36, 2 0 0 0 )
1 . はじめに
1 9 9 3
年のN a t u r e
に、『日本は食品と医薬品の境界 に踏みこんできた』と紹介され25)、世界的に注目され た特定保健用食品は、平成 3年の法制度化以来、すで に1 5 0
品目を越す商品が許可され、市場には8 0
品目 の商品が販売されている。厚生省は、特定保健用食品 を生活習慣病の一次予防を行う食品として、精極的に食生活に組み込むよう推奨している。その中で、高血 圧症の予防や適正な血圧の維持を目指して「血圧が高 めの方に適した食品」の表示許可を受けた特定保健用 食品は 6品目存在し、そのうち 4品目が市場で販売さ れている。すでに、一般市場で見かける アミール
s ' 2 )
やS P
マリン＇ 3,4)などは、血圧が気になる人々の食 生活へ組み込まれてきつつある。血圧に関して特定保健用食品の認可を受けたこれら
I n s t i t u t e o f H e a l t h S c i e n c e , K y u s h u U n i v e r s i t y 1 1 , K a s u g a 8 1 6 ‑ 8 5 8 0 , J a p a n
* T e c h n i c a l a n d P l a n n i n g D e p a r t m e n t , H i t a c h i Z o s e n C o r p o r a t i o n , l n n o s h i m a , H i r o s h i m a 7 2 2 ‑ 2 3 9 6 , J a p a n
30 健 康 科 学
6
品目のうち5
品目は、乳製品または魚類由来のペプ チドを利用したアンジオテンシン変換酵素(ACE)
阻害による降圧作用機序を有するものである。しかし、あとの
1
品目は樹皮「Eucommia Cortex」が生薬で 利用される「杜仲」の葉から抽出されたエキスを杜仲 葉配糖体として用いたもので、他の品目とは異なった 降圧作用機序を持っている。杜仲葉配糖体を含有する特定保健用食品には、平成
8
年に許可された日立造船の 杜仲1 2 0 '
と、平成1 1
年に許可された山之内製薬の 山之内杜仲ドリンク' の2種類がある。ここでは、前者の杜仲葉配糖体につ いて、その降圧作用機序と臨床応用成績を紹介する。2. 杜仲葉の食経験と特性
特定保健用食品は、食品としての形態がいわゆる
「明らかな食品」であって、錠剤などのものはその範 疇に入らないとされている。また、古来から食生活の 中に組み込まれてきた食品でなければならないとされ ている。
杜仲葉は、現在では「杜仲茶」などの健康食品とし て多く食されているが、中国西部の民族学的調牡によ ると「莞族」などの少数民族で古くから茶や粥として 食べられてきたことが知られている。その最大摂取量 は杜仲葉エキスで20g/day（葉重量に換算して約100 g)の記述があり1,7,22)、これらの記述に関する限り、
第22巻
摂取量と安全性については問題のないことが示唆され ている。また、杜仲の安全性が高い論拠のひとつとし て、現存種が
1
属1
種であることがあげられる。これ は、種内変異の幅が小さく含有成分の質的量的偏りが 少ないことから、遺伝学的観点からも安定した素材と して取り扱うことができると判断されるからである。3. 杜仲葉に含まれる栄養成分と機能成分
杜仲葉に含まれる栄善成分を Table1
に示した。杜仲葉は植物片の粉砕物としてみた場合、特徴的な成 分はみられないが、カリウム・カルシウムなどのミネ ラルが豊富に入っていることが報告されており、その 塩基は有機酸と結合していることから易吸収形態のも と考えられる29)。杜仲葉から抽出した杜仲葉配糖体に 含まれる化合物は、イリドイド類 (Iridoid)、フラボ ノ イ ド (Flavonoid)、 フ ェ ノ ー ル 類 (Phenolic Derivative)、 トリテルペノイド類 (Triterpenoid)が 単離・同定されているs,1s,14,2s)(Fig. I)。
その中でイリドイド類のgeniposidicacidは、杜仲 栗配糖体中の含有塁も多く、血圧降下作用の薬効に関 わる特徴的な成分である。特定保健用食品としての品 質評価はこのgeniposidicacidをメルクマールとして
HPLC
で定量するように規格甚準が定められている。その他現時点までに、杜仲築のエキスから分離同定さ れた化学成分は22種類が報告されている匹
Table 1 Nutritional q叫 ityof Eucommia leaf and leaf glycoside Constituents Umt leaf (Tochu tea) leaf glycos1de Analytical method
Water g/100g 4.7 5.3 Drying by heating melhod Protein
14.1 1.4 Kjeldahl method for nitrogen
Lipid
3.8 0.1 Soxhlet method using ethyl ether
Fiber
16.5 0.0 Henneberg Stoman method Ash
7.3 14.7 Direct burning method
Tannin
3.3 7.0 Folm‑denis method
Sugar
50.4 71.5 Other method *
Ascorbic acid mg/lOOg ND ND HPLC method Caffeine
ND ND
p II 203 395 Molybdemum blue colorimetric method Fe
65. 7 7.8 Atomic absorption method
Ca
992 2060
Na
5.2 13.1
K
1450 4780
Mg
289 754
Zn
2.9 2.4
ND : not detected
• : sugar= 100‑(water +protem+lipid+fiber+ash+caffeine+tannin)
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R
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4: asperuloside
OH 唸 sOH
~-9 S ,̲
。
̀ P h e n o l i cDeriv.HOOC OH
OH
゜ 『 吋
16:Rl=H Ch1orogemcacid 9:R1=H, ^一 ＾
‑9^‑ 17: R1=CH3 3‑0‑feruloyl quinic acid 10: R1=glu11: R1=glu‑rha
12:R1=H ..-～-•~•ツ・ロマ、ツ‑‑‑‑,・, ~•い• R3
21: ursolic acid
HO'
Triterpenoid
QH
Fravonoid
／人
／ ,OH18: R1 =OH, R2=0H, R3=H pyrogallol 19: R1 =OH, R2=H, R3=COOH protocarechuric acid 20: R1‑H,島＝H,恥＝CH=CHCOOH p‑trans coumaric acid
OR
13: Ri ‑H quercctin 14: Ri‑glu isoquccetin
15: Ri ‑glu‑xyl qucrcctin 3‑0‑巧lopyranosyl‑(1‑‑2)‑glu. 22: ulmoidol
Fig. 1 Compounds from Eucommia leaf glycoside
4. 杜仲葉配糖体の毒性学的評価
杜仲葉配糖体を用いた遺伝毒性学的観点からの安全 性評価は、細菌を用いる復帰突然変異試験およびげっ 歯類に対する変異原性試験が行われ、いずれも陰性と 判定されている。従って、ヒトに対する遺伝的障害性 およびガン原性は極めて小さいと結論されている16)0
急性・慢性毒性試験では、単回投与毒性において、
10,000mg/kgで一過性の軟便が生じるが、半数致死 量は雌雄ラットとも 10,OOOmg/kg以上であると判定 され、実際上無毒と考えられている。連続経口投与毒 性試験および回復試験では、 6,000mg/kg群の雌雄ラッ
トの投与試験中に流涎および軟便が認められたが一過 性であり、杜仲菓配糖体の渋味による二次的反応と推 定されている。軟便は投与
3
日目から1 4
日までみら れたがその後は回復し、回復試験では全くみられてい ない。その他、体重および摂餌量、病理学的検査など で特記すべき異常は認められておらず、連続摂取時の 杜仲葉配糖体の毒性学的無影響量はl,900mg/kg、影 響量は6,000mg/kgで、その変化は回復性試験の結果 からも可逆性のものと考察されている叫5 . 杜仲葉配糖体の前臨床と作用機序
前臨床学的評価では、 in vivo, in vitroでの降圧作 用が難波ら10,21)によって報告されている。また、中沢 ら13,18)は疾患モデル動物である高血圧自然発症ラット
(SHR)
を用いた経口自由摂取による実験から、杜仲0 0 0 0 9 8 7 6 I I I I
︵ 出H
日 日︶
g n s s
, : u d
po om
Fig. 2
......、．．．．．．．．．．．．．．．．．↓ .
. •···
ELE, 2%(AJ,
3 %(B)Nact, 1 %(C) Nonnalfood.
(AandB)
」 L
︒
Weeks after tratment
‑‑+‑A■ : 2%ELE口1%NaCIdie9(Ag匹9) ELE: Euco
皿 . . . 底
tsextma····•···· B: 3%ELE血9%NaC(die9(B9mup) c: 1%NaOdia(cgoup)
Effect of Eucommia leaf extract on blood pressure in SHR
*, ** : Significant difference from the 1% NaCl diet at p<0.05, p<0.01, respectively (Student's I‑test). The food containing both 1%ELE and 1%NaCl was given in A, B and C group, respectively, as a control diet for 2 weeks and then the concentration of ELE was increased from 1%to 2% (A group) and 3%(C group) for the following 3 weeks.
葉配糖体は用量増加に依存して血圧上昇の抑制作用を 有することを明らかにした。また、杜仲葉配糖体の給 餌を中止した場合、血圧は明らかな上昇を示し、その 降圧作用は可逆的作用であることが判明した。さらに、
降圧作用の発現時期は用塁増加に依存することも明ら かにしている (Fig.2)。その他、心拍数および体重 への影響は見られず、また、一般症状にも異常が認め られないことから、血圧
J : :
昇抑制作用を示す摂取量で32 健 康 科 学
第22巻
の有害作用（副作用）は皆無と考察している。
総括すると、
i nv i v o , i n v i t r o
の実験系や疾患モデ ルのSHR
に対する杜仲葉エキスの経口摂取では、用 量に依存した血圧上昇抑制作用があり、しかもその薬 効発現の時期は用量増加により早まる傾向があった。降圧作用機序に関する報告では、難波らのグループ は杜仲葉の水性分画物が副交感神経系へのアゴニスト である作用機序を報告している10,21)。中沢らの降圧作 用に関する急性実験では、覚醒イヌおよびラットのい ずれにも一過性の降圧作用がみられ、種差は認められ なかった16,17,19）。その他、杜仲葉配糖体の降圧作用は、
SHRと正常ラット (WKY)に静脈内投与 (iv)により 比較した場合、高血圧症の
SHR
に対して感受性が強 く、また杜仲葉配糖体の主成分であるg e n i p o s i d i c a c i d
でもi v
では同様の結果を示したことから、降圧 作用を有する主要成分はg e n i p o s i d i ca c i d
であろうと 推定している( F i g . 3)
。また、代表的な
ACE
阻害剤であるカプトプリルと 杜仲葉配糖体のACE
阻害活性を比較した。ACE
の測 定には、ACE
の基質にh i p u r y l ‑ L ‑ h i s t i d y l ‑ L
―l e u c i n e
(HHL)を用い、生成物である馬尿酸の生成量を分光 光度計で測定した。その結果、F i g . 4
に示すように 杜仲葉配糖体のACE
阻害活性はカプトプリルのそれ の1 / 1 0
以下であり、降圧の主な作用機序はACE
阻 害活性を介したものではないと判断した。すなわち、杜仲葉配糖体の
i nv i v o
およびi nv i t r o
の実験結果か ら、ムスカリン様アセチルコリン受容体を介した副交G e n i p o s i d i c a c i d
30 mg/kg, iv.
BP (mrnHg)
MBP (mmHg)
0
‑l‑
0 0 0 5 0 0 2 1 1
︳ 一
︳
50 04 50 30 0
~_~ . m
HR i
伽
F i g . 3
•9999,
.・・・・● .a︑i
.‑
.
戸
S H R ' i [ I
一〗 T
︳l︳
0 0 0 0 5 0 2 1 1
E f f e c t o f g e n i p o s i d i c a c i d o n b l o o d p r e s s u r e
(BP),mean b l o o d p r e s s r e
(MBP)a n d h e a r t r a t e
(HR)i n a n e s t h e t i z e d s p o n ‑ t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t
(SHR)a n d W i s t e r K y o t o rat(WKY)
( u n p u b l i s h e d d a t a )
感神経系の剌激によるものが主な降圧作用機序と考え られる。その他の作用機序のひとつとして、
Ca
拮抗 作用などが関与していることも報告されている20)06. 杜仲葉配糖体の臨床評価
l)中国での臨床評価
中国では、杜仲葉の臨床評価は
1 9 7 0
年代から盛ん に研究されており、これまでに少なくとも3グループ で実施されている。その背景は、文革の影響による経 済混乱から合成薬の入手がうまく行かず、降圧用の生 薬のひとつとして利用していた杜仲樹皮をヒントに、毎年容易に入手できる杜仲葉にたどり着いたものと推 察される。
中国における杜仲葉の臨床用量は抽出したエキス品 に換算して
10 30g
/日であり、服用期間は1 5
ヶ 月の長期にわたっている。被験者数は30 621
名と様々 であるが、その治験からは降圧作用の有効性と、血液 学的検査、随伴症状、心電図などの結果から安全性を 評価している5,6,26)。現在でも中国西部ではこれら杜仲 策由来の製剤が降圧薬として処方されている23)。2)日本での臨床評価
日本人における臨床評価では、上圏らが臨床的に健 康な日常生活を送っている
1 0 3
名の男女( 7 3 : 3 0
名）、 平均年齢48土7歳を対象に二重盲検比較対照試験を行っ た27)。プラセボ飲料飲用2週（プラセボ期）後の収縮 期血圧 (SBP)で、130mm
匝け以上の血圧高値群とそ れ未満の正常血圧群の2群に分けて比較すると、血圧 高値群ではプラセボ期に比べ、杜仲葉配糖体飲用群（杜仲飲用群）で、飲用後 4, 6, 8週問目に SBPお よび平均血庄
(MBP)
が有意な低下を示した( F i g .5)
。(U
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呈
号
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100
75
50
25
︒
‑25
F i g . 4
︒ ．
ロ． •
60 Time of min
Captopril 20 mg/kg Paired t‑test (vs O min)
Control ••;p<0.01
Eucommia leaves extract (Geniposidic acid 75 mg;kg) Eucommia leaves extract (Geniposidic acid 150 mg;kg)
ACE i n h i b i t o r y l e a f g l y c o s i d e
120
a c t i o n o f Eucommia
( u n p u b l i s h e d d a t a )
しかし、プラセボ群には有意差が認められなかった。
また、杜仲葉配糖体による降圧効果を携帯型自動連 続測定装置
(ABPM‑630,
日本コーリン）を用いて3 0
分ごとに上腕にて測定した。志願者4 5
名中測定を完 了した被験者は3 9
名（平均年齢5 0
士8
歳）、男女( 2 6 : 1 3
名）であった。杜仲飲用群では、2 4
時間平均、昼 間活動中および夜問就床中のSBP
が、プラセボ期に 比して平均1 3mmHg
有意に低下した( F i g . 6)
。 杜仲飲用群内の血圧変動は、男性より女性が、血圧レ ベルの高い人が低い人より降圧度の程度が大きい傾向 が認められた。なお、プラセボ群は8
週間目に2 4
時 間平均血圧および昼間活動中の血圧がともに有意に上 昇していた28)。これらの臨床成績から、杜仲葉配糖体 は随時血圧および2 4
時間血圧のいずれにおいてもSBP
を有意に低下させ、その作用は極めて緩序であると評価した。
3)長期にわたる臨床応用
著者らは、平成 8年に特定保健用食品として許可を 受けた杜仲葉配糖体を含有した当該飲料：商品名「杜 仲
1 2 0
」の追跡調査を行っている。調査は社会生活に 支障がない境界域高血圧症の成人志願者を対象に、当 該品の長期問飲用における降圧効果および高血圧に伴 う諸症状の改善効果、ならびに忍容性と安全性につい て、有効性・有用性・安全性の評価を行っており、そ の臨床追跡調査2年間分について概略を紹介する。試験飲料は、「杜仲
1 2 0
」（杜仲葉配糖体0.8g
、杜仲 葉1 2g
、ゲニポシド酸3 0mg/50 ml
を含有する清涼 飲料水50ml)
と、プラセボドリンク（当該品と色、140
‑ ‑ . . ‑ ‑ ‑‑ ‑ 1 ‑ ‑ ‑ ‑‑ ‑ ‑ ‑ . ‑ . l . ‑ ‑ ‑ ‑‑ ‑ ‑‑ ‑ ‑ I
SBP
2 0 0 0 8 0 1 1
(flHm日）gnssa~d
p o o r a :
＊ ＊＊
＊＊
戸••‑‑--C ・••-
•- ‑ ‑ ‑ ‑ 1 ‑‑ ‑ . . . . ‑ ‑ ‑ ・ . . . ‑ . ‑ ‑ ‑‑ ‑ ‑ ‑ . . l
← T ~ ·
＋︒
2 4 6Week after treatment
···•···· Placebo
(mean土S.D.) Paired I‑test (vs. OW) + ;p<0.10,';P<0.05.＊ホ：p<0.01
● Eucommialeave8extrnct
(mean±S.D.)
8
MBP
DBP
SBP: systolic blood i"essure MBP: mean blood pressure DBP: diastolic blood pressure
F i g . 5 E f f e c t o f Eucommia l e a f e x t r a c t d r i n k a n d p l a c e b o d r i n k o n b l o o d p r e s s u r e 2 ' 1
味、香り等で識別不能なドリンク）を用いた。試験は、
単純盲検食後反復飲用試験で「杜仲
1 2 0
」飲用群3 0
名、プラセボドリンク飲用群2 0
名の2
群による比較 試験とした。飲用量は、1
日当たり3
本( 1 5 0 m l )
と し、朝、昼、夕食後に各50ml
ずつ飲用した。なお、プラセボドリンクは同様に朝、昼、夕食後に各
50ml
ずつを半年間飲用した。調査および検査項目と施行時期は、血圧・脈拍・体 重・質問表を
1
ヶ月毎、尿電解質を3
ヶ月毎、問診．診察、臨床検査を半年毎に実施した。血庄は月
1
回曜 日と時刻はできる限り一定とし、自動血圧測定装置(BP 88:
日本コーリン社製）を用いて、毎回5
分以 上安静後に、坐位で5
回、臥位で3
回、立位で3
回測 定した。脈拍数は血圧測定時に自動血圧測定装置により測定し、体重も血圧測定時に測定した。
「杜仲
1 2 0
」群とプラセボ群は、I n i t i a l
のSBP(147
士2v s 1 3 9
土6mmHg;p
均0 . 1 4 )
、拡張期血圧(DBP:
9 2
土2vs8 8
士4mmHg;p= ; ' 0 . 5 9 )
のいずれも、群間に 有意差のない条件で開始した。試験開始時の平均年齢 は4 7
歳であり、平均体重は7 0kg
であった。平成9
年2
月開始から約2
年間の経過評価を、「杜仲1 2 0
」とプラセボ群の両群の試験開始時を対象に有意差検定 を行った。
(1) 降圧作用の有効性
「杜仲
1 2 0
」の降圧作用は座位測定の4 , 5
回目の 血圧を採用し平灼して評価した。F i g . 7
に示すとおり、プラセボ群と比較して、
SBP
、DBP
ともに有意な降 圧(p<0.05
及びP<0.01)
を示した。また、降圧作 用はSBP
において顕著であった。季節変動による降 圧作用の変動は、気温上昇期と気温下降期で比較した140
2 0 0 0 8 0 1 1
︵ 且
E/
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︵出
H日日︶
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ow 8W ow 8W ow 8W ow 8W ow aw ow 8W week
F i g . 6 E f f e c t o f Eucommia l e a f e x t r a c t d r i n k ( T o c h u 1 2 0 ) o n 2 4 ‑ h r a m b u l a t o r y b l o o d p r e s u r e a n d h e a r t r a t e ( u n p u b l i s h e d d a t a )
*p<0.05 ( v s . OW)
34 健 康 科 学 第22巻
Table 2 Effect of Eucommia leaf glycoside drink (Tochu 120) on hematological and biochemical variables Constituents Standard umt Initial 2‑month 6‑month 12‑month 18‑month No. of subjects 20 19 20 19 17
WBC 4.0‑‑9.0 x 103/mm' 6.5士0.4 6.3士0.3 6.6土．4 6.3土0.5 5.8土0.3 RBC 4.5‑5.5 x 10'/mm' 4.87土0.07 4.91士0.07 4. 76土0.07 4.89士0.06 4.72土008
Ht 40‑52 % 45.0±0.6 45.7士0.8 44.9士0.7 47.5士0.6* 45.1土0.8 Platelet 130‑‑220 x 10'/ mm' 233土10 238土10 221土8 234土9 211士8 T‑chol. 130‑220 mg/ di 196士6 209士5* 190土6 205士6 192土6 HDL‑Chol. 30‑‑‑70 mg/di 61士3 66士3 51 士 3• 61土3 53 士 3•
TG 28‑160 mg/ di 111土12 140士21 181土37 116士14 137士24
GOT 8~28 IU/dl 22士1 22土1 22± 1 23土2 20土1
GPT 3‑35 IU/dl 28土2 25士2 26土3 25士3 21± 2 r‑GTP 16‑84IU/dl 67±14 56士10 55士7 64士12 47士11 Uric acid 3.0‑7.5mg/dl 6.0土0.3 6.1土0.3 6.6士0.4. 5.8土0.3 6.0±0.4
Na 135‑‑‑147 mEq/1 143士0 143±1 142士O* 144±o• 137±6 K 3.5‑5.1 mEq/1 4.4±0.1 4.4士0.1 4.3士0.1 4.3士01 4.3土0.0 FBS く100mg/di 102土2 104土4 97土3 101土4 98士3
mean 土 SE,•:p<O.Ol(vs Init1al)
0 0 0 0 0 6 4 2 8 6 1 1 1
(3HEEFgnss~ud
pg
‑g
(199'1) (1998) Chronological period
* + j+ * + + +
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 I 2 3 4 5 6 7 8 9 ID 11 12 I (1999)
‑ Tochu120
---~-•---Pi•cebo drink +:p<0‑05, *'P<0‑01
In;ti•l d•te showed the avecage fo, 3 month of BP measurements
Fig. 7 Effect of Eucommia leaf extract drink (Tochu 120) and Placebo on blood pressure (unpublished data)
場合、大きな差は見られなかった。
「杜仲120」飲用中の2年間の血圧変動は、 SBPで は観察期より上昇することはなく、穏やかな血圧降下 作用を示した。また、 DBPは不変であった。観察期 から
6 ,
12, 18ヶ月経過した時点での血圧は一4
‑ 8 mmHg
の下降が認められた。(2) 安全性の確認
質問票による調杏では、「杜仲120」と因果関係が あ る と 思 わ れ る 有 害 作 用 は 確 認 さ れ な か っ た 。 Table 2に18ヵ月問における毒性学的観点から必要
とされる血液学的•生化学的検在の臨床検査値を示し た。
2
年問の臨床検査値の経過は変動範囲内であり、有害となる作用は確認されなかった。しかし、
4
例で 血糖値上昇がみられ、摂取制限などの忌避処置を行っ たが「杜仲120」との因果関係は特定できなかった。さらに、前臨床試験においてストレプトゾトシン
( S T Z )
をiv投与したインシュリン依存性糖尿病ラットを作成し、杜仲葉配糖体および杜仲120投与時の血 中グルコース濃度の変化による糖尿病発症との関連性 を比較した。その結果、血中グルコース濃度には影響 なく、
STZ
投与によるインシュリン依存性糖尿病モ デルと杜仲葉配糖体および杜仲120の因果関係は認められなかった。
また、同時に行った市販後調蒼
(PMS)
の解析では、「杜仲 120」販売数約200万ケースに対する有害作用 の問い合わせはなく、
PMS
に寄せられた質問は商品 の購入に関するものであった。以上のことから、「杜仲 120」の降圧効果および高 血圧に伴う諸症状の改善、ならびに忍容性と安全性に ついて行った
2
年間の有効性・安全性の評価では、上 園らの報告と同じく緩徐な降圧作用を示していること が判明した。また、 2年経過した時点でも有効性・有 用性について耐性等は付加されていなかった。安全性 については、有害作用につながる因果関係は得られな かった。7 . まとめ
我が国には3000万人の高血圧者がいるといわれて
いる。高血圧予備軍といわれる正常高値血圧者まで含 めると、その数はおびただしい。これらの中で確実に 薬物治療をしなければならない対象者は
7 0 0
万人未満 であり、それ以外の大部分の人々は、薬物治療ではな い、何らかの方法で血圧上昇を防止する努力が必要で ある。薬を用いない境界域高血圧の人々に対して、非薬物 療法を行うことは
WHO/ISH1 9 9 9
の管理指針や米国 高血圧合同委員会第6
次報告( J N C ‑ V I )
にみられるよ うに、世界的に重要な処置と考えられている。しかし、低塩、運動、
K
、Ca
の適量摂取など高血圧を進展さ せないための生活習慣を変えても、中止すれば元に戻りこれらの継続は極めて困難と言える。
日本の特定保健用食品制度は、この非薬物療法の領 域を、日常食する「食品」として摂取することによっ て、生活習慣病の一次予防に役立たせるための、世界 に先駆けたすぐれた制度である。すなわち、生活の質
(QOL)
を損なわず日常の生活で高血圧の予防を行い、将来発症する可能性の高い高血圧を遅延させる、ある いは防止することができれば、
QOL
を向上させ、高 騰する医療費などの低減につながり、国勢に大きく寄 与するものである。「血圧が高めの方に適した食品」として厚生大臣の 許可を受けた「杜仲葉配糖体一杜仲
1 2 0
」を含む特定 保健用食品は、多くの人々が生活習慣病の一次予防を おこなう上で有効であり、いにしえからいわれている 医食同源 'そのものといえよう。生理活性を有する 機能性食品の更なる創造と開発は、2 1
世紀の重要か つ大きな課題である。文 献
1)
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4 2
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1 6 )
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中沢慶久，小田切則夫，今井玲子，吉井利朗，田頭栄治郎，中田千登世，中村隆典，浅海正吉，鬼塚重 則，矢原正治，野原稔弘：杜仲葉エキスの血圧降 下に関する研究（第
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1 9 )
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6 2 1
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