複合薬物薬理学分野 D i v i s i o n of Medicinal Pharmacology
教 授 松 本 欣 三 助教授 東 田 道 久 助 手 村 上 孝 寿 技 術 捕 佐 員 超 薦
P r o f e s s o r Kinzo Matsumoto ( P h . D . ) A s s o c i a t e P r o f e s s o r M i c h i h i s a Tohda ( P h . D . ) A s s i s t a n t P r o f e s s o r Y u h i k i s a Murakami ( P h . D . ) R e s e a r c h A s s i s t a n t Oi Zhao
く〉研究目的
中枢神経系疾患の病慈と発症機構に関する薬理学的研究を行うとともに、和漢薬をはじめ、複 合成分からなる薬物の薬効に関する計量薬理学的評価、作用本体の追求および分子レベルで、の作 用機序の解明を匡的と Lた研究を行っている
c
〈〉研究概要
I)中枢神経系疾患の病態と発症機構
i
こ関する基礎研究1 )
心理的ストレス反応に関わる神経機構、神経機能修飾因子とその作用分子機構の解析2 )
病慈モデ、ノレにおける神経f
云達物質、一言変化窒素の脳内動態とそれに対する薬物作用の解析 耳）複合薬物及びその成分の中枢作用に関する神経薬理学的研究1 )
脳車管性痴呆病態モデノレ系における和漢薬および和漢薬成分の抗痴呆作用と神経保護作用 の評価2 )
新規ワード化合物の開発をめざした伝統薬物・民族薬の薬理作用の探索と作用機序の解析3 )
受容体遺イ云子発現系を用いた薬物作用と作用機序に関する電気生理学的解析ill）遺伝子発現を指標とした薬物作用の解明と和漢薬作用に関する研究
1 ) I '
隻性脳虚血により発現する脳内遺伝子のクローニングとその機能解析2 )
うつ病態関連脳内遺イ云子の発現変化と抗うつ薬・和漢薬の作用解析q δ
ρ n
u
。原著論文
。 SumanontY . , Murakami Y . , Tohda M., Vajragupta O叫 Watana
註eH . , Matsumo
句 K.:
P r e v e n t i o n o f l
儲 i n i ca c i d ‑ i n d u c e d c h a n g e s i n n i t r i c o x i d e l e v e l and n e u r o n a l c e l l damage i n t h e r a t hippocampus by manganese complexes o f curcumin and d i a c e t y l c u r c u m i n . L i f e S c i . 7 8 ( 1 6 ) : 1884
・1 8 9 1 ;2 0 0 6 .
Abs
士r a c t :Curcumin i s a n a t u r a l a n t i o x i d a n t i s o l a t e d from t h e m e d i c i n a l p l a n t Curcuma l o n g a L i n n . We p r e v i o u s l y r e p o r t e d t h a t manganese c o m p l e x e s o f c u r c u m i n (Cp‑Mn) and d i a c e t y l c u r c u m i n (DiAc‑Cp‑Mn) e x h i b i t e d p o t e n t s u p e r o x i d e d i s m u t a s e ( S O D ) ‑ l i k e a c t i v i t y i n a n i n v i
柱。a s s a y .N i t r i c o x i d e (NO) i s a f r e e r a d i a l p l a y i n g a m u l t i f a c e t e d r o l e i n t h e b r a i n and i t s e x c e s s i v e p r o d u c t i o n i s known t o i n d u c e n e u r o t o x i c i t y . H e r e , we examined t h e i n v i v o e f f e c t o f Cp‑Mn and DiAc‑Cp‑Mn on NO l e v e l s e n h a n c e d by k a i n i c a c i d （
玄A)a n d L ‑ a r g i n i n e ( L ‑ A r g ) i n t h e h i p p o c a m p i o f awake r a t s u s i n g a m i c r o d i a l y s i s t e c h n i
弓u e .I n j e c t i o n o f KA ( 1 0 mg/kg
ラi . p . )a n d L‑Arg ( 1 0 0 0 mg/kg
ラi . p . )s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d t h e c o n c e n
佐a t i o no f NO and Cp‑Mn and DiAc‑Cp‑Mn ( 5 0 mg/kg
ラi . p . )s i g n i f i c a n t l y r e v e r s e d t h e e f f e c t s of ま A and L‑Arg w i t h o u t a f f e c t i n g t h e b a s a l NO c o n c e n t r a t i o n . F o l l o w i n g KA‑induced s e i z u r e s
ラs e v e r en e u r o n a l c e l l damage was o b s e r v e d i n t h e CAI a n d CA3 s u b f i e l d s o f h i p p o c a m p a l 3 d a y s a f t e r KA a d m i n i s t r a t i o n . P r e t r e a t m e n t w i t h Cp‑Mn a n d DiAc‑Cp‑Mn ( 5 0 m g / k g , i . p . ) s i g n i f i c a n t l y a t t e n u a t e d
玄A ‑ i n d u c e dn e u r o n a l c e l l d e a t h i n b o t h CAI and CA3 r e g i o n s o f r a t h i p p o c a m p u s compared w i t h v e h i c l e c o n t r o l , and Cp‑Mn and DiAc‑Cp‑Mn showed more p o t e n t n e u r o p r o t e c t i v e e f f e c t t h a n t h e i r p a r e n t compounds
ラc u r c u m i nand d i a c e t y l c u r c u m i n . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t Cp‑Mn and DiAc‑Cp‑Mn
予
r o t e c ta g a i n s t KA‑induced n e u r o n a l c e l l d e a t h by s u p p r e s s i o n o f KA‑induced i n c r e a s e i n NO l e v e l s p r o b a b l y by t h e i r NO s c a v e n g i n g a c t i v i t y and a n t i o x i d a t i v e a c t i v i t y . Cp‑Mn and DiAc~Cp-Mn h a v e a n a d v a n t a g e t o b e n e u r o p r o t e c t i v e a g e n t s i n t h e t r e a t m e n t of a c u t e b r a i n p a t h o l o g i e s a s s o c i a t e d w i t h NO‑induced n e u r o t o x i c i t y and o x i d a t i v e s t r e s s ‑ i n d u c e d n e u r o n a l damage s u c h a s e p i l e p s y , s t r o k e a n d t r a u m a t i c b r a i n i n j u r y .
2 ) Pinna G, Agi ト BalboaR.C, Zhubi A . , Matsumoto k
咋GraysonD.R
吋CostaE
叫G u i d o t t iA . : I m i d a z e n i l and diazepam i n c r e a s e locomotor a c t i v i t y . i n mice e x p o s e d t o p r o t r a c t e d s o c i a l i s o l a t i o n . P r o c . N a t l . Acad. S c i . む SA1 0 3 ( 1 1 ) : 4 2 7 5 ‑ 4 2 8 0 ; 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : I n c o r t e x and hippocampus
ラp r o t r a c t e d( > 4 w e e k s ) s o c i a l i s o l a t i o n o f a d u l t male mice a l t e r s t h e s u b u n i t e x p r
・e s s i o nof GABA t y p e A r e c e p t o r s (GABAA‑Rs) a s f o l l o w s : ( i ) t h e mRNAs e n c o d i n g GABAA‑Rαl
，α2
ラand y2 s u b u n i t s a r e d e c r e a s e d by a p p r o x i m a t e l y 50%, w h e r e a s t h o s e e n c o d i n g α4and a5 s u b u n i t s a r e i n c r e a s e d by a p p r o x i m a t e l y 100%; ( i i ) s i m i l a r l y , t h e s y n a p t i c mem
ちr a n ee x p r e s s i o n o f t h e α 1 s u b u n i t p r o t e i n i s d o w n ‑ r e g u l a t e d , and t h a t o f t h e α5 s u b u n i t p r o t e i n i s u p ‑ r e g u l a t e d ; and ( i i i ) t h e b i n d i n g o f [ 3 H ] f l u m a z e n i l t o h i p p o c a m p a l s y n a p t i c membranes i s d e c r e a s e d . B e h a v i o r a l l y
ラs o c i a l l y i s o l a t e d ( S I ) mice a r e r e s i s t a n t t o t h e s e d a t i v e e f f e c t s of t h e p o s i t i v e a l l o s t e r i c GABAA‑R m o d u l a t o r s d i a z e p a m (DZP) and z o l p i d e m . T h i s r e s i s t a n c e s e e m s t o b e a t t r i b u t a b l e t o t h e d e c r e a s e o f α I ‑ c o n t a i n i n g GABAA‑Rs. P a r a d o x i c a l l y , DZP, which
ラu n l i k ez o l p i d e m
ラa c t sa t α 5 ‑ c o n t a i n i n g GABAA‑Rs, i n c r e a s e s t h e l o c o m o t o r a c t i v i t y o f S I m i c e . I m i d a z e n i l , which f a i l s t o m o d u l a t e α 1 ， − α
牛ラa n dα 6 ‑ c o n t a i n i n g GABAA‑Rs b u t i s a s e l e c t i v e p o s i t i v e a l l o s t e r i c m o d u l a t o r of α 5 ‑ c o n t a i n i n g GABAA
−哀民a l s oi n c r e a s e s l o c o m o t o r a c t i v i t y i n S I m i c e . I m p o r t a n t l y
ラS I mice r e s p o n d e d t o m u s c i m o l , 4
ラ5
ム7 ‑ t e t r a h y d r o i s o x a z o l o [ 5 , 4 ‑ c ] p y r i d i n ‑ 3 ( 2 H ) ‑ o n e , and a l l o p r e g n a n o l o n e s i m i l a r t o g r o u p
盈占o u s e dm i c e . T h e s e d a t a s u g g e s t t h a t a s w i t c h ( a d e c r e a s e i n α
11α2 and γ2 and an i n c r e a s e i n α4 and α5 s u b u n i t s ) i n t h e c o m p o s i t i o n of t h e h e t e r o p e n t a m e r i c GABAA‑R s u b u n i t a s s e m b l y w i t h o u t a c h a n g e i n t o t a l GAB AA ‑R number o c c u r s d u r i n g s o c i a l i s o l a t i o n . T h u s , t h e r e p e r t o i r e o f DZP and i m i d a z e n i l a c t i o n s i n S I mice a p p e a r s t o b e e l i c i t e d by t h e a l l o s t e r i c m o d u l a t i o n o f GABAA‑Rs o v e r e x p r e s s i n g α 5 s u b u n i t s . B e n z o d i a z e p i n e r e s p o n s e m e d i a t e d by α I ‑ c o n t a i n i n g GABAA ‑ R s i s e x p e c t e d t o be s i l e n t o r r e d u c e d . ,
4
斗Aρ nu
3 ) Vajragupta 0 . , Boonyarat C . , Mura 孟 amiY . , Tohda M., Ma
をsumoto. K . , Olson A.J
句Wa
匂nabeH . : A n o v e l n e u r o p r o t e c t i v e a g e n t w i t h a n t i o x i d a n t and n i t r i c o x i d e s y n t h a s e i n h i b i t o r y a c t i o n . Free Rad. R e s . 3 2 ( 2 ) : 145
・1 5 6 ;2 0 0 6 .
A b s t r a c t : Nu-vanillyl-N(J)~nitroarginine (N ‑1 ) t h a t c o m b i n e s t h e a c t i v e f u n c t i o n s of n a t u r a l a n t i o x i d a n t a n d n i t r i c o x i d e s y n t h a s e i n h i b i t o r was d e v e l o p e d f o r i t s n e u r o p r o t e c t i v e p r o p e r t i e s . N ‑1 e x h i b i t e d p r o t e c t i v e e f f e c t s a g a i n s t h y d r o g e n p e r o x i d e ‑ i n d u c e d c e l l damage and t h e i n h i b i t o r y e f f e c t on n i t r i c o x i d e 'NOp r o d u c t i o n i n d u c e d by c a l c i u m i o n o p h o r e i n NG 1 0 8 ‑ 1 5 c e l l s . N ‑1 i n h i b i t e d t h e c o n s t i t u t i v e NOS i s o l a t e d from r a t c e r e b e l l a r i n a g r e a t e r e x t e n t t h a n c o n s t i t u t i v e NOS
企omhuman e n d o t h e l i a l c e l l s . Low b i n d i n g e n e r g y ( ‑ 1 0 . 2 k c a l / m o l ) o b t a i n e d f r o m ‑ d o c k i n g N ‑I t o nNOS s u p p o r t e d t h e a d d i t i o n a l mode of a c t i o n o f N ‑1 a s a n nNOS i n h i b i t o r . The i n v i v o n e u r o p r o t e c t i v e e f f e c t on k a i n i c a c i d ‑ i n d u c e d n i t r i c o x i d e p r o d u c t i o n and n e u r o n a l c e l l d e a t h i n r a t る r a i nwas i n v e s t i g a t e d v i a m i c r o d i a l y s i s . R a t s were i j e c t e d i n t r a ‑ p e r i t o n i a l l y w i t h N ‑1 a t 7 5 μ m o l / k g b e f o r e k a i n i c a c i d i n j e c t i o n ( 1 0 m g / k g ) : The s i g n i f i c a n t s u p p r e s s i o n e f f e c t on k a i n i c a c i d ‑ i n d u c e d NO and s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n s u r v i v i n g c e l l s were o b s e r v e d i n t h e hippocampus a t 40 min a f t e r t h e i n d u c t i o n .
4 )
Li S叫WangC . ， 羽 ＇ angM.W.
事MurakamiY . , Matsumoto K . : Impairment o f t h e s p a t i a l l e a r n i n g and memory induced by l e a r n e d h e l p l e s s n e s s and c h r o n i c mild s t r e s s . Pharmacol Biochem B e h a v . 8 3 ( 2 ) : 1 8 6 ‑ 1 9 3 ; 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : I n c r e a s i n g e v i d e n c e s i n d i c a t e t h e c o n c u 町 e n c eand i n t e r r e l a t i o n s h i p o f d e p r e s s i o n and c o g n i t i v e i m p a i r m e n t s . The p r e s e n t s t u d y was u n d e r t a k e n t o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s of two d e p r e s s i v e a n i m a l m o d e l s
ラl e a r n e dh e l p l e s s n e s s (LH) and c h r o n i c m i l d s t r e s s (CMS), on t h e c o g n i t i v e f u n c t i o n s of mice i n t h e M o r r i s w a t e r maze t a s k . Our r e s u l t s d e m o n s t r a t e d t h a t b o t h LH and CMS s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d t h e c o g n i t i v e p e r f o r m a n c e of s t r e s s e d mice i n t h e w a t e r maze t a s k . The e s c a p i n g l a t e n c y t o t h e p l a t f o r m was p r o l o n g e d and t h e p r o b e t e s t p e r c e n t a g e i n t h e p l a t f o r m q u a d r a n t was r e d u c e d . These
同TO
m o d e l s a l s o i n c r e a s e d t h e p l a s m a c o r t i c o s t e r o n e c o n c e n t r a t i o n a n d d e c r e a s e d t h e b r a i n d e r i v e d n e u r o t r o p h i c f a c t o r (BDNF) and cAMP‑response e l e m e n t ‑ b i d i n g p r o t e i n (CREB) m e s s e n g e r r i b o n u c l e i c a c i d (mRNA) l e v e l s i n h i p p o c a m p u s , which m i g h t c a u s e t h e s p a t i a l c o g n i t i o n d e f i c i t s . R e p e a t e d t r e a t m e n t w i t h a n t i d e p r e s s a n t d r u g s , i m i p r a m i n e ( I m i ) and f l u o x e t i n e ( F l u ラ ） s i g n i f i c a n t l yr e d u c e d t h e plasma c o r t i c o s t e r o n e c o n c e n t r a t i o n a n d e n h a n c e d t h e BDNF and CREB l e v e l s . F u r t h e r m o r e , a n t i d e p r e s s a n t t r e a t e d a n i m a l s . s h o w e d a n a m e l i o r a t e d c o g n i t i v e p e r f o
ロn a n c ecompared w i t h t h e v e h i c l e t r e a t e d s t r e s s e d a n i m a l s . T h e s e d a t a s u g g e s t t h a t b o t h LH a n d CMS i m p a i r t h e s p a t i a l c o g n i t i v e お n c t i o nand r e p e a t e d t r e a t m e n t w i t h a n t i d e p r e s s a n t d r u g s d e c r e a s e s t h e p r e v a l e n c e of c o g n i t i v e i m p a i r m e n t s i n d u c e d by t h e s e two a n i m a l m o d e l s . Those m i g h t i n p a r t be a t t r i b u t e d t o t h e r e d u c e d p l a s m a c o r t i c o s t e r o n e and e n h a n c e d h i p p o c a m p a l BDNF and CREB e x p r e s s i o n s . T h i s s t u d y p r o v i d e d a b e t t e r u n d e r s t a n d i n g of m o l e c u l a r mechanisms u n d e r l y i n g i n t e r a c t i o n s of d e p r e s s i o n a n d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t s
ラa l t h o u g ha n i m a l models u s e d i n t h i s s t u d y c a n mimic o n l y some a s p e c t s o f d e p r e s s i o n o r c o g n i t i o n o f human.
5 ) Hussein G, Goto H
叫OdaS . , Sankawa U . , Matsumoto E
仏WatanabeH . : A n t i h y p e r t e n s i v e p o t e n t i a l and mechanism o f a c t i o n o f a s t a x a n t h i n : I I I . A n t i o x i d a n
をandH i s t o p a t h o l o g i c a l E f f e c t s i n Spontaneous H y p e r t e n s i v e R a t s . B i o l . Pharm. B u l l . 2 9 ( 4 ) : 684
・6 8 8 ;2 0 0 6 .
A
訟をr a c
：まWei n v e s t i g a t e d t h e e f f e c t s o f a d i e t a r y a s t a x a n t h i n (ASX‑0) on o x i d a t i v e p a r a m e t e r s i n s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t s O
豆町ラbyd e t e r m i n a t i o n o f t h e l e v e l of n i t r i c o x i d e (NO) end p r o d u c t s n i t r i t e / n i t r a t e ( N 0 2 ‑ / N 0 3 ‑ ) and l i p i d p e r o x i d a t i o n i n A S X ‑ 0 ‑ t r e a t e d SHR. O r a l a d m i n i s t r a t i o n o f t h e ASX‑0 s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d t h e p l a s m a l e v e l of N 0 2 ‑ / N 0 3 ‑compared t o t h e c o n t r o l v e h i c l e ( p < 0 . 0 5 ) . The l i p i d p e r o x i d a t i o n l e v e l
ラh o w e v e r ,was r e d u c e d i n b o t h ASX‑0‑and o l i v e o i l ‑ t r e a t e d g r o u p s . We a l s o a n a l y z e d t h e p o s t
−佐e a t m e n te f f e c t s o f ASX‑0 on t h e v a s c u l a r ‑ t i s s u e s by e x a m i n i n g t h e c h a n g e s i n t h e a o r t a a n d c o r o n a r y a r t e r i e s and a r t e r i o l e s . The d i e t a r y ASX‑0 showed s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n i n t h e e l a s t i n b a n d s i n t h e r a t a o r t a ( p < 0 . 0 5 ) . I t a l s o s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d t h e [ w a l l : l u m e n ] a e r i a l r a t i o of t h e
戸同
U
ρ0
c o r o n a r y a r t e r i e s . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t ASX‑0 c a n m o d u l a t e t h e o x i d a t i v e c o n d i t i o n and may i m p r o v e v a s c u l a r e l a s t i n and a r t e r i a l w a l l t h i c k n e s s i n h y p e r t e n s i o n .
の
Li S
巧MurakamiY . , Wang M
吋Maeda K . , Matsumoto K.
：τhe e f f e c t s o f c h r o n i c v a l p r o a t e and diazepam i n a mouse model o f p o s t t r a u m a t i c s t r e s s disorder~ Pharmacol Biochem B e h a v . 8 5 ( 2 ) : 3 2 4 ‑ 3 3 1 ; 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : To ち e t t e ru n d e r s t a n d n e u r o c h e m i c a l and p s y c h o p h a r m a c o l o g i c a l a s p e c t s o f p o s t ‑ t r a u m a t i c s t r e s s d i s o r d e r ( P T S D ) , i t i s n e c e s s a r y e s t a b l i s h an a n i m a l model of PTSD i n which b e h a v i o r a l c h a n g e s p e r s i s t f o r a l o n g t i m e a f t e r t h e i n i t i a l t r a u m a t i z a t i o n . τ h e p r e s e n t s t u d y aimed t o c h a r a c t e r i z e l o n g ‑ t e r m b e h a v i o r a l a l t e r a t i o n s i n male ICR mice a s a n a n i m a l model of PTSD c o n s i s t i n g of a 2 ‑ d a y f o o t s h o c k ( 0 . 8 mA, 1 0 s ) f o l l o w e d by 3 . weekly s i t u a t i o n a l r e m i n d e r s ( S R ) , and t o e v a l u a t e t h e e f f e c t s o f r e p e a t e d a d m i n i s t r a t i o n of v a l p r o a t e and diazepam on b e h a v i o r a l d e f i c i t s o f t h i s a n i m a l model.τhe r e s u l t s showed t h a t t h e a v e r s i v e p r o c e d u r e i n d u c e d s e v e r a l l o n g ‑ t e r m b e h a v i o r a l d e f i c i e n c i e s : i n c r e a s e d f r e e z i n g b e h a v i o r and a n x i e t y l e v e l
ラr e d u c e dt i m e s p e n t i n an a v e r s i v e l i k e c o n t e x t . R e p e a t e d t r e a t m e n t w i t h v a l p r o a t e ( 1 0 0 ‑ 4 0 0 m g / k g , i . p . ) i n d u c e d a d o s e ‑ d e p e n d e n t r e d u c t i o n o f t h e s e b e h a v i o r a l c h a n g e s . I n c o n t r a s t
ラdiazepama t a low d o s e ( 0 . 2 5 mg/kg
）ちutn o t a t a h i g h d o s e ( 4 mg/kg) r e d u c e d t h e b e h a v i o r a l d e f i c i e n c i e s . These r e s u l t s d e m o n s t r a t e t h a t e x p o s u r e t o i n t e n s e f o o t s h o c k a s s o c i a t e d w i t h r e p e a t e d s i t u a t i o n a l r e m i n d e r s e l i c i t s l o n g ‑ t e r m d i s t u r b a n c e s t h a t l a s t a b o u t 4 weeks a f t e r t h e f o o t s h o c k e x p o s u r e . These b e h a v i o r a l d e f i c i t s c a n b e a m e l i o r a t e d by r e p e a t e d a d m i n i s t r a t i o n o f v a l p r o a t e o r diazepam a t some s p e c i a l d o s e r a n g e s .
く〉総説
1 ) H u s s e i n G . , Sankawa U .
ラGotoH .
ラMatsumotoK . , Watanabe H . : A s t a x a n t h i n , a c a r o t e n o i d w i t h p o t e n t i a l i n human h e a l t h and n u t r i t i o n . J . N a t u r a l P r o d u c t 6 9 ( 3 ) : 4 4 3 ‑ 4 4 9 ; 2 0 0 6 .
2 ) Tohda M . , Nomura M . , Nomura Y . : M o l e c u l a r p a t h o p h a r m a c o l o g y o f 5‑HT2C r e c e p t o r s and t h e RNA e d i t i n g i n t h e b r a i n . J Pha ロ n a c o lS c i . 1 0 0 ( 5 ) : 4 2 7 ‑ 4 3 2 ; 2 0 0 6 .
3 )
村上孝寿、超埼、松本欣三：認知症マウスと釣藤散．治療学4 0 ( 4 ) : 6 1 ‑ 6 3 ;2 0 0 6 .
く〉学会報告（＊：特別講演、シンポジウム、ワークショップ等〉
I ) H u s s e i n G h a z i
ラ後藤博三，中川孝子ラ松本欣三ラ三）l
f潮，渡遺裕司：アスタキサンチンの把 満・高血圧自然発症ラットのメタボヲツクシンドロームに対する改善効果．第7 9
田昌本 薬理学会年会，2006
ラ3 / 8 ‑ 1 0
，横浜．2 ) L i Song
，村上孝寿ラWangMinwei
ラ松本欣三：恐i脊条件付けによるマウスの行動変化iこ対す るパルプ。ロ酸及びジアゼパム反復投与の効果．第79
回日本薬理学会年会，2006
ラ3 / 8 ‑ 1 0
，横 浜3 ) Sumanont Yaowared
ラ村上孝寿ラ東日道久，松本欣三：ラット海馬内のカイニン酸誘発遺伝 子発現変化に対するクノレクミンマンガン錯体の影響．第79回日本薬理学会年会， 2006
ラ3 / 8 ‑ 1 0
ラ横浜．4 ) Pham T h i Nguyet
Hang，東田道久ラ松本欣三：セヨトニン 2C 受容体如、~Ae d i t i n g
の神経生理 機能に関する研究：ラット胎児脳および成熟賭でのe d i t i n gと関連酵素の発現変化．自本
薬学会第1 2 6
年会ラ2 0 0 6 ,3 / 2 8 ‑ 3 0
ラ拙台．5 ) Tohda M . , Monruedee S . , Pham H . T . N . , Matsumoto K . : RNA e d i t i n g and s h o r t v a r i a n t of5‑HT2C r e c e p t o r i n n e u r o n a l d i f f e r e n t i a t e d c e l l s . S i x t h IUPHA 豆 s a t e l l i t em e e t i n g on s e r o t o n i n
ラ2 0 0 6 , 6 / 2 7 ‑ 3 0 , S a p p o r o .
6 )
超薄，村上孝寿，東田道久，小尾龍右ラ嶋田豊，松本欣三：慢性脳産血誘発の物体認知機A h
u
n h
u
＊
能障害に対する釣藤鈎の改善作用の差異ー第
23
＠］和漢医薬学会大会ラ2006
ラ8 / 2 6 ‑ 2 7
ラ岐阜．7 )
小星龍右ラ東田道久，超清，村上孝寿，嶋田豊ラ松本欣三：釣譲散の慢性脳虚血ラット脳 および培養神経細胞内コロニー刺激因子−1
遺伝子発現に及ぼす影響．第23
回和漢亙薬学 会大会ラ2006
ラ8 / 2 6 ‑ 2 7
ラ岐阜．8 )
渡遺搭可ラH u s s e i nG h a z i
，後藤博三ラ中J 1 1
孝子，織田しのぶラ松本欣三ラ三J 1 1
潮：アスタキサ ンチンは動物モデルのメタボリツクシンドロームを改善する．第23
＠］和漢医薬学会大会ラ2006
ラ8 / 2 6 ‑ 2 7
ラ岐阜．9 )
遇、埼，村上孝寿，東田道久，小尾龍右ラ嶋田豊ラ松本欣三：慢性腿虚血誘発空間認知障害 に対する釣藤鈎の改善効果の機序ーアセチノレコリン合成酵素及ひ、ムスカヲン受容体遺 伝子発現系の関与．第57
田昌本薬理学会北部会ラ2006
ラ9 / 2 0 ‑ 2 1
ラ弘前．1 0 )
村上孝寿，遇、埼ラ松本欣三：脳血管性認知症モデノレマウスにおける釣藤散の効果とその作 用機序．第6 3
回日本東洋室学会甲信越支部学術総会ラ2006
ラ1 0 / 2 2
ラ新潟．1 1 ) Zhao Q . , Murakami
Y吋TohdaM.
ラObiR .
ラShimadaY .
ラMatsumotoK . : C h o t o ‑ s a n , a Kampo f o r m u l a
ラa m e l i o r a t e ss p a t i a l l e a r n i n g む e h a v i o ぽ d e f i c i t sand c e n t r a l c h o l i n e r g i c d y s f u n c t i o n c a u s e d by c h r o n i c c e r e b r a l h y p o p e r f u s i o n i n m i c e . The 7 t h JSPS
−刊RCTJ o i n t Seminar
ヲ2 0 0 6 ,1 2 / 2
・1
Toyama . .
〈〉招待講演
1 )
松本欣三：ストレス行動障害と神経ステロイド．第40回脳の医学・生物学研究会ラ 2006
ラ3 / 4
ラ名古屋一2 ) Matsumoto K . , P i n n a G . , G u i d o t t i A .
ラC o s t aE . : E l u c i d a t i o n of p a t h o p h y s i o l o g i c a l r o l e s of a l l o p r e g n a n o l o n e i n t h e b r a i n u s i n g a mouse model of p r o t r a c t e d s o c i a l i s o l a t i o n . 2006CINP Asia P a c i f i c r e g i o n a l m e e t i n g i n P a t t a y a
ラ2 0 0 6 / 3 / 1 4 ‑ 1 7
ラP a t t a y a( T h a i l a n d ) .
3 )
松本款三：脳車管性痴呆病態動物モデノレに見る漢方薬「釣藤散」の効き目と効き方．第1 9
回フォーラム富山「創薬j
研究会ラ2006
ラ5 / 3 0
ラ富山．4 ) Matsumoto K . , P i n n a G . , G u i d o t t i A.
ラC o s t a . :N e u r o e n d o c r i n e c o n s e 司 u e n c e sof s o c i a l i s o l a t i o n . The 6 t h I n t e r n a t i o n a l C o n g r e s s o f N e u r o e n d o c r i n o l o g y , 2 0 0 6 , 6 / 1 9 ‑ 2 2 , P i t t s b u r g h (USA).
5 )
松本欣三ラ走皇、王奇，村上孝寿ラ小昆龍右，嶋田豊ラ東田道久：脳血管性認知症病態モデ、ノレにおけ る漢方薬 f釣藤散j
の薬理作用とその機序．応用薬理シンポジウムラ2 0 0 6 ,9 / 1 2 ‑ l 3
，千葉．6 ) Matsumoto K . : G o u t e n g ‑ s a n
（C h o t o ‑ s a n釣藤散 i nJ a p a n e s e ) i s a t r a d i t i o n a l m e d i c i n e b u t may be a modem p r o m i s i n g m e d i c i n e u s e f u l f o r t r e a t m e n t of v a s c u l a r d e m e n t i a . Workshop on t r a d i t i o n a l m e d i c i n e , 2 0 0 6 , 1 0 / 1 2
ラChangsha( C h i n a ) .
7 ) Matsumoto K .
ラSumanont Y
汁Murakami Y .
ラTohda T.
ラVa j r a g u p t a 0 . , Watanabe
豆．：N e u r o p r o t e c t i v e A c t i v i t i e s of Manganese Complexes of Curcumin and D i a c e t y l c u r c u m i n i n A K a i n i c A c i d ‑ i n d u c e d N e u r o t o x i c i 句 f Model of R a t s . The 7 t h JSPS‑NI ミ CTJ o i n t S e m i n a r .
ラ2006
ラ1 2 / 2 ‑ 3
ラToyama. .
8 )
松本欣三，超、埼：漢方薬「釣藤散」ーその脳車管性認知症動物モデノレ系における有効性と 作用機序−.COE（富山大・北里大）合同シンポジウム「天然資源からの抗感染症と病態 制御へのアフ。ローチJ −東洋の知と生命科学の融合一，2006
ラ1 2 / 1 3
，東京．く〉共同研究 学 内
1 )
後藤博三：富山大学和漢豆薬学総合研究所 「A s t a x a n t h i n
：含有へマトコッカス藻抽出物 の薬理作用に関する研究j
ラ2001
ラ4 / 1
〜‑ 6 7 ‑
国内
1 )
相見則郎、高山慶光、北島満里子：千葉大学大学院薬学研究読 「タイ薬用植物中のイ ンドールアルカロイド類に関する創薬基礎科学研究Jラ1994
ラ4‑
2 )
三） 1 1
潮：富山県イ云統医薬センタ−I A s t a x a n t h i n
含有ヘマトコッカス藻抽出物の薬理 作用に関する研究」，2 0 0 1 ,4 / 1
〜海 外
1 )
グエン・チー・スー・フォン：ベトナム薬物研究所 「ベトナム人参の薬理作用の研究j 1994
ラ4‑
2 ) Erminio C o s t a
ラA l e s s a n d r oG u i d o t t i
：米国イリノイ州立大学シカゴ校精神医学研究所ラ「ス トレス病慈における神経活性ステロイドの役割J'1997
ラ4 ‑
3 ) Opa V i j r a g u p t a
：タイ王国マヒドン大学薬学部ラISODmimics
の脳血管性障害に対する抑 制作用の研究J' 2 0 0 1 , 4 / 1 ‑
4 ) L i Song
：濠陽薬科大学， fストレス誘発の情動障害及び学習記撞障害に関する神経薬理学 的研究j
ラ2005
ラ2 / 1 6 ‑
く〉研究費取得状況
1 )
文部科学省科学研究費、萌芽的研究〈代表：松本欣三）「攻撃行動制御因子の単離同定 と神経生理機能に関する研究」60
万（2 / 2
年巨）2 )
文部科学省科学研究費、基盤研究B
（代表：松本欣三）I
漢方薬の薬効を利用した脳車管 性痴呆治療標的分子の探索・同定とその生理機能解析」390
万（2 / 3
年目）3 )
文部科学省科学研究費、基盤研究B
（代表：東田道久）I
和漢薬をプロープとした生体内 機能分子の同定と生理機能・病態変化の解析j270
万（2 / 3
年目）4 )
文部科学省科学研究費、21 t
世紀中核的研究拠点形成フ。ログラム（分担：松本欣三）「東 洋の知iこ立野した値の医療の創生」の 富山県、和漢薬・バイオテクノロジー研究費、（代表：松本欣三）「神経精神性障害に対 する薬理学的及び分子生物学的解析と応用に関する基礎研究J
70
万6 )
小野薬品工業株式会社（代表：松本欣三）I
モデ、ノレ動物を用いた脳血管性障害発症関連 因子に関する研究J200
万7 )
富山県、新世紀産業、（代表：松本欣三）「漢方方剤テーラーメード治療法の開発（天然 薬物の薬効と品質の評価に関する研究）J 200
万〈〉研究室在籍者
薬学部
3
年生：堀仁美 薬学部4
年生：小野和哉 大学院修士l
年：前田幸三大学院博士
1
年：PhamT h i Nguyet Hang
外国人特別研究学生市
1 s .Pham Thi Nguy e t Hang
（ベトナム国立薬用資源研究所ラ
2005
ラ1 0 / 5
・2 0 0 6 ,3 / 3 1 )
Ms. S a l i n
前i n g m a l a i r a k
（文部科学省奨学金、チュラロンコン大学、2 0 0 6 , 1 0 / 4 ‑ )
外国人客員研究員：
D r .Ghazi Hussein ( 2 0 0 1
細 川く〉学位〈修士、博士）取得者 博士（薬学）：
Yaowared Sumanont: P h a r m a c o l o g i c a l s t u d i e s on N O s c a v e n g i n g and n e u r o p r o t e c t i v e a c t i v i t i e s of manganese complexes of curcumin and d i a c e t y l c u r c u m i n u s i n g a k a i n i c a c i d ‑ i n d u c e d n e u r o t o x i c i t y model i n r a t s .
︒ 内
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