病 臨床神経病 学 検 的 討

7 4 0 金 沢大 学 十 全 医学 会 雑 誌 第8 9巻 第6号 7⁴0‑^{7 5 9 ( 1 98 0)}

A Izh ei m er 病 ^の 臨床 神 経 病^理学^的検^討

一 大脳 萎縮及び基 底核 ^{｡ 脳 幹にお け る}

A Izhei^{m e r} 神 経 横 線 維 変 化 ^の分 布 ^一

金 沢 大学 医学 部 神 経精 神 医単 数 室 ⁽主任^: 山^口成良教 掛

小 泉 ^{卓 久}

(昭和^{5 5}年1 1月^{1 7}日受 付)

A l^ois A Izheim e r ^順 は老 年 痴 呆^の中か ら特 殊な経 過を辿^った初 老 期 例^の神経 病理所 見を詳 細^に報告し^,

Kr a epelin 鋸以 后 ^これ を初 老 期 痴 呆^の 中^に 入れ･

A Izheir n e r 病と命 名さ れ^{て い}る. 老 人 臥 ^{ア ル ツ ハイ}

マ ^ー神 経 原 線 維 変 化 ( 以下^{原線 維 変 化と略) に代 表さ}

れ る老 年変 化と脳 萎 縮^の分 布は び ま ん性^であ る^こと が 特 徴と さ れ る が, 臨床 症 状と^の対 応か ら諸 家は病 巣^の 強 弱を報 告し て^いる(Delay ^an d Brio n ⁴⁾･M cMe n e m y^{5 )}▼

s^{｡ u ran} de r^8〉, Ta ri$ka⁷⁾,Co r s ellis^{8 }})･

一方, 老 年 変 化と さ れ^{て い}る原線 維 変 化が他^の疾 患^でも出 現 するこ

と が指 摘さ れ^{て い}る(H ira n oら⁹り.

そこ でわ れ わ れ は A I^zheim e r 掛^こお け る原 線 維 変 化^の分布を検 索し, あ わ せ^て臨 床 神 経 病理学 的 再 検 討

を行な うこと を企^てた^.

対 象 と 方 法

臨 床 抑^{こA Izheim e r} 病と診 断さ れ,神 経病理学 的^に 確 診さ れ た 6 症 例を対 象と し た■ 各 症 例^の 概 略は Tab le l と T^ab le2 に示 す通りであ る^･ 各症 例は^セロ ィ ジ^ン包 埋 後^, 2 0〃切 片^で大 脳は全 脳 前 額 断半 連続 切 片 ( 2m m間隔) ^, 中脳以下は水 平 断 連 続 切 片を作 製し･

He mato xylin ^‑Eo sin , N is sl･ K l 加^{e r ‑}Ba r r e r a,

W o el^cke, HoIz e r, Bod ia n , H ir a n o

'

s S ilv e r

I^m pr eg natio n 1 0 }

, Suda n Ⅲ, P A S な どの染 色を行 大 脳 皮 質^の病理所 見は神 経 細 胞 病 変^{, グ リ オ ー ゼお} よ び鍍 銀 染 色 所 見^を合わ せ^て以下^のよ うに評 価し た･

( ^‑) : 軽 度^の神 経 細 胞 脱 落^と散 在 性^に老 人 斑^･ 原 線 維 変 化を認め る が, 皮 質 全 層^にわ た り変 化が軽 微であ

る.

C liⁿic o^‑P athologi ^{c al Study of A Izheim e r}

'

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( ^十) : 老 人 斑が 1 0 ^〜 2 0 個み ら れ^, 原 線 維 変 化が 2 5 % にお よ^ぷ.

( ^{+ +}) : 老 人 斑が 2 0 ^〜 4 0 個み ら れ, 原線 維変 化が 5 0 % 近く み ら れ る^.

( ^{+ + +}):老 人斑が 4 0 個 以 上み ら れ, ほ と ん ど が原 線 維 変 化を呈し^{て い}る･

老 人 斑は顕 微 鏡1 視野 ( 直 径1^.3 m m) を計 測単 位と し, 原 線 維 変 化^は神 経 細 胞 10 0 個を検 鏡し 1 0 視野 ほ た は標 本) ^の平 均と し た^.

諸神^{経 核の原 線 維 変化は, 上 記に準じ以 下のよ う に} 評 価し た^.

卜 ) : 当 該 神 経 核神経 細 胞に全く み と め な^い･ ( ⁺) ^: 少 数み ら れ る^.

( ^{+ 十}) :5 0 % 近く み ら れ る^･ (^{+ + 十}) : は と ん どにみ ら れ る^･

結 果

Ⅰ 臨床 経過

平 均 発 症 年齢5 4 ,3 歳^. 平均 雁 病 期 間 6^･3 年^･ 各 症例

にみ ら れ た臨 床 症状は Tab le2に示す 通 り^であ る^･ 発 病 初 期^に記 憶^, 記 銘 力 障 害が目 立ち, 集 中 力 低 下と発 動 性^の低 下は, 複 雑な仕 事に耐え ら れず^, し ば し ば破 局 反 応を示し な が ら も^, 第 3 例を除け ば終 始 接 触 異常 が目 立たず. 礼 容は保た れ^てお りt 表面 的^には病 感も ぁ る, 視 空 間 障 害^に弓 働き個^{々 の}症 状^の境 界が不鮮明

で重 複し た形で, 失 行, 失認, 及び失 語 症 状が加 味さ れ, 次第^に要 素 的神 経 障 害と し^{て パ ー} キ^{ン ソ ン}病 様状 態 (^いわゆ る M i^{m e}ga ng

1 1りが出現 し･ これに筋 攣 縮^･ 痙 攣 発 作を伴うこと も あ り, 次 第^に言 語 的 疎 通性を欠

き感 情 失 禁^を呈 すること も あ り^, 行 為 面^{で の}常 同症^が

D is e a s e : D ist^ributio n s of Ce r ebr al Deg^{e n e r･} atio n a nd A I^zheim e r

,

s N e u r ofibrilla ry C ha ng^{e s}in the B a s al G^{a n}_glia a nd Br ain^‑Ste m ^･

T akah is a Eoiz u mi_, Dep^{a r}tm e nt of N e u r op^sy^ch iatry (^{D ir e cto r ‥Pr of■ N ･ Y a m agu chi})^{, K a･}

n a z a w a u niv e r si_{t y} Scho ol of M edi^cin e･

A Izheim e r 病^の臨床 神 経病理学 的検 討

目出ち出し 四肢 屈曲 拘 締 位^{で e n}d stage を む か え る,

ほ ぼ ^一連^の経 過を辿って いる. 以下に各 症 例^の概 略を 記す^.

症 例1 6 4歳 男 元教 師 家 族 歴^:特 記す^べき^こと な し^. 既 往歴:30 才 時腸^{チ フ ス に}確 患^.

臨床 経過^:56 歳 囁か ら意 欲 低 下が目 立ち出し菅 然と し^{て い}る^こと が多く な り,5 1 歳 噴か ら 見当識 障 害が出 現し出し^, ま た勘 定が極 端^に悪く な り頑 固^にな り, 物

にお び え た よ う^に訳^のわ か ら^{ぬ こ}と を 口^に し た り し た^.5 8歳 噴か ら妻^に対し^て狐^の化け たのが着物を着^て

いるのだ と言^い出し, 以前^の些 細なこと を お も^い出し てし ば し ば く よ く よ し^{て い}た. 59 歳 時 某 病 院 入 院. 記 憶は比 較 的 良く保た れ^{て い}る が記 銘 力が著し く悪く.

幻覚, 錯 視を お も わ す症 状が み ら れ, 極 端^に迂遠で発 声^に軽^い渋 滞が み ら れ不 明 瞭^. ま た衣服^の扱^いが不 自 然で失 行 症 状が著 明^であ り保 続が目 立^っ た^. 血 圧1 7 0

‑ 1 2 6 ^{m m} Hg.その後 痴 呆が進 行す るに つ れ^て精 神 運 動興奮が著 明と な る が, 質 問には答え よ う と す る態 度 は終 始く ず さ な か^った. 空 間 失見当が著 明と な り終日 俳掴し^てお りt62歳 噴か ら筋 強 剛, 小 刻み歩 行が目 立 ち出し, 63歳 時全 身 痙 攣 発作が出 現^. 尿 尿 失 禁^, 臥 床 状 態^で漸 次 言 語面^{で の}交流は なくな り,･^{衣 服の瑞を}引

っばり^つづ け る常 同 行 為が目 立ち, 情 動 失 禁 様 状 態と な りt 全 身 衰 弱^で死 亡. 全経過約8 年.

7 4 1

病理所 見^: 慢 性 腎 孟 腎 炎^. 全 身 臓 器 萎縮.

脳 垂:1 0 5 0g^. 脳 室 系は左右 対 称 性に拡 大し前 角^に著 しい. 肉眼 的には前 頭 葉,側 頭葉 基 部^の萎 縮が目 立っ .

割 面^で粗 大 病 変は み ら れ ず, 脳 底動 脈^の硬 化は ご く軽 微.

症 例² 60歳 女 主 婦 家 族 歴: 同 胞 中1 名肺 結 核^で死 亡^. 既 往 歴^: 特 記す^べきも^のな し^.

臨 床 経過^:53 歳 頃か ら記銘 力障 害^が出始め,55歳 時

には銭 湯, 便 所^で迷う な ど空 間 失 見 当が目 立ち出し.

こ の頃には直 前に喋^った^こと を忘れ^てし ま う状 態と な る^. さ らに作 詩 傾 向が強く痛 感が不 確 実^でコ ル サ^コ フ

症 状群を呈し^{て い}た.5 7歳 時短 期 間某 大 学病 院 神 経 科

に入 院^. 症 状は増 悪し感 情 失 禁が出現し出し, 時に家 族^にあ た り散ら す な ど不 穏な状 態と な^って いた^.5 9歳 時 肺 結 核 症が 発見さ れ入 院 加 療と な る. 当 時記 銘 力障 害. 高 度^の視 空 間 失 見 当諭, 作 話 傾 向が目 立っが語 発 見は良 好で, 失 第一 着 衣失 行,情 動 不安 定, 運動 不 安,

時に多弁で排 掴 傾 向が強く, 不 潔 行 為とい^っ た高 度^の 痴 呆^に巣 症 状が加 味し,行 動面^{で の}異常が目 立^っ反 面,

人 格面は十 分 保た れ, 親 愛^. 礼容^{あ る}態度を保 持し^て いた^. 60 歳 時か ら尿 尿 失 禁と な り発 語も極 端に減 少 し, 筋 強剛が現わ れ小 股で突 進様に激しく 動 揺 する歩 行 障 害が著 明と な る^{. こ の}頃^に肝 機 能 障 害と尿糖を指 摘さ れ^{て い}る. 急速^に全 身 状 態が悪化し臥 床状 態^で屈

Table l^. Pr oto c al of the c a s e s

Ca s e Nu mbe r ロ ^{2 3 4 5 6}

On se t age 5 6 5 3 54 5 4 54 5⁵

A_ge at de ath 6 4 6r) 59 5 9 6 3 5 9

Du r atio n 8 ロ ^{5 5 9 4}

Br ain w eigh^t(g) H istologl C al

F ind ings

Ne r v e c ell lo s s

1 ()5 0

十

1 1 5()

十･ノ

1 3 0〔⁾

≠

1 1 0n

十

1 1 5r)

十

1 00 0

十 Ne u r ofi b^rilla ry

Cha nge ≠ ≠ + 廿 ^{十 十}

Se nile plaqu e ≠ ≠ 廿 田 ^{+ +}

Gr a n ulo v a c u ola r dege. 十十 ≠ + ≠ 一^{什 十}

Spo ng y state + + +

G lio sis of white

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Va s c ula r cha nge

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S Olit_{a r}y infa r ctio n

‑ ^{:fr e e ±: Slight 十: m Ode r ate ≠: e Xte n Siv e}

74 2 小

曲 位拘 縮と な り. 血圧^の変 動が著し く, 呼 吸困 難^, 囁 下 困難^, 熱 発が頻 発し高度^の樽 痛が出 現^, 心 不 全 状態

で死亡. 全 経 過 約7年^.

病理所 見^: 肺結 核 症. 出 血 性 勝 胱 炎^.

脳 重:11 5 0g^. 左側 脳 室 系^の拡 大が目 立ち, 肉眼的に

前 頭 葉, 側 頭 葉 基部^の萎 縮が目 立^っ. 割 面で粗 大 病 変 な く, 脳 底動 脈^の硬化は軽 微.

症 例 3 59 歳 女 主 婦 家 族 歴^:.特 記す^べき^こと な し.

既 往 歴:5 4歳 噴か ら高血 圧 (1 7 0 ^‑ 100m m H g) を指 摘さ れ^{て い}る.

臨床 経 過:54歳 噴か ら記 銘 力 障 害に気づ か れ出し,

50歳時^には今 言^っ たこと をす ぐ 忘れ別^{の こ}と を話し 始め た り,な り ふ り構わずふ ら ふ ら放 浪し た り もする.

Tab le 2^. Clinic al sym p to m s ofthe c a s e s

某 病 院 入 院. 当 時 著しい健 忘, 記 銘 力 減 弱^, 視 空 間失 見 当, 語 発 見は不 良^で計 算は ^一 桁^の簡 単な も^のが やっ

と出 来る^. 了解が非 常^に悪く^, 多幸 的で病 感は不 確実

であ る が作 話 傾 向は み と め ら れ な^い, 下 肢^の腱反 射は 克進気 味だ が病 的 反射は出現せず, 大小 便は自 力で可 能だ が着衣は全く拙 劣といった状 態^で , 数^カ月 後^には 作 話 傾 向が出 現し, 食 事 摂 取も不 自 由と な り帯を結^ぶ

こと も出 来ず, た だ排 掴が目 立^った^. 痴 呆は進 行性^で 振 舞も次 第^に遅く な り歩 行が や^っと^の状 態と な る. そ の後 右 片 麻 痺が出現す る が病 的反射は出現し な^い. こ の頃か ら ほ と ん ど物^の弁 別が出来 ず 尿 尿 失 禁^で全く意 味^の な^{い こ}と を^つぶ や き, 自 室とホ ^ー ルの間を往き来 する^のみで滑 泣が目 立ち出す^. ま た し ば し ば後 方^へそ

の返^っ た よ う な姿勢を と^っ た^. 当 時 右上 下 肢^に強 剛が

Ca s e Nu mbe r ロ ^{2 3 4 5 6}

M e m o ry d isttlrba n c e ≠ ≠ 廿 ≠ 田 ^¶‑

Co nfabulatio n ≠ + + 十

Eupho ria + + + 十

A_{g g}r e s siv e n e s s + + 十

H a11u cinosis + ^{十 + 十}

Pe r s o n alit y ^cha nge +

Co nta ct ch^{a n}g^e 十

+

In sigh^t 十 十 + +

A_pha sia + + 十 十 +

Apr a xia ≠ ≠ + 十十 ≠ 廿

A _gn o sia ≠ 廿 十 ≠ ≠ 廿

Hy pe r o r alit y 十 ≠ +

Echolalia +

+

+

+ Logo clo nia

+

+ ≠

Logo r rbe a + 十 +

Dys a rthria 十 + ^十

+

十

Tr e mo r + ･ ^十

R igid it y + + + + +

U n ste ady gait ≠ ≠ ≠ 廿 + 十

Ge n. epilep tic s eiz u r e +

+ M yo clo nic twitch ing

Ste r e ot y p^e 甘 + 十 ^十 ≠

‑ :fr e e + ^{: m O}de r ate ≠: pr O min e nt