ラ ッ ト視 床 下 部 ホ ル モ ン 及 び 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン 分 泌 に 及 ぼ す 影 響
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(2) 892. Fig.. 柚. 1. Effects ion. on. in. of. intraventricular. serum. GH. pentobarbital. Columns *,. GABA. bars vs.. saline,. SRIF. rats.. represent. 昌. inject. hypothalamic. anesthetized. and. p<0.05. and. 木. Fig. 3. mean•}SEM. **,. p<0.01. Effects. of AOAA. th alamic vs. SRIF. on serum. GH and hypo. in urethane. anesthetized. rats.. saline. *, p<0.05 saline. Fig. 4. Effects. vs. saline,. of GHB. **,. on serum. Fig. 2 Effect of intraventricular GABA injection on serum GH in urethane anesthetized rats. *, p<0.05 vs. saline, **, p<0.01 vs. saline. *, p<0.05 control, ン(LH)及 MDDよ assay. SRIF. of L-Dopa on in serum GH. in urethane. vs. control, +, p<0.05. vs.. GH and hypo. thalamic SRIF and effects the GHB-induced increase and hypothalamic thetized rat.. p<0.01. **,. anes. p<0.01. vs. GHB. vs.. alone. び プ ロ ラ ク チ ン(PRL)は,. NIA. り提 供 さ れ た そ れ ぞ れ のradioimmuno kitに よ り測 定 し た.ま た,視. 床 下部 中 の. レ タ ン投 与 後30分 目 に 生 理 食 塩 水 又 はL‑Dopa. 成 長 ホ ル モ ン放 出 抑 制 因子(somatotropin. (20mg/0.5ml)を. lease inhibiting factor(SRIF)は,有. 村章 教授. よ り提 供 を 受 け た 抗 体 を 用 い,有. 村 教授 の方 法. 腹 腔 内 に 投 与 し,更. にgamma‑hydroxybutyric mg/0.5mlを 殺 し,実. に30分 後. acid(GHB)125. 腹 腔 内 に 投 与 し, 15分 後 に 断 頭 屠 験Iと. 実 験V:ペ. re. に よ り測 定 し た2).. 同 様 に 処 理 を行 っ た.. 結. 果. ン トバ ル ビ ター ル 麻 酔 下 ラ ッ ト を I.成. 用 い て 実 験IVと 同 様 の 実 験 を行 っ た. な お 血 清 中 の 成 長 ホ ル モ ン(GH),黄. 体 ホルモ. 長 ホ ル モ ン(GH)及 F濃 度(図1,. 2,. び 視 床 下 部 中SRI 3,. 4,. 5).
(3) Gamma‑aminobutyric acid(GABA)及 び その代 謝産 物 の 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン 分 泌 調 節 に お け る役 割 に 関 す る 研 究. Fig. 8 Fig. 5. Effects alamic. Effects. of GHB on serum GH and hypoth SRIF and effects of L-Dopa on. the GHB-induced. increase. and hypothalamic an esthetized rats.. SRIF in pentobarbital. *, p<0.05. GH. +, p<0.05. **,. LH in pentobarbital. p<O.01. vs. GHB. or/and. L-Dopa. anesthetized. on serum. rats.. *, p<0.05 vs. GHB alone Effects on GHB or/and L-Dopa. Fig. 9. **,. vs. control,. control,. in serum. of GHB. LH in urethane. 893. p<0.01. on serum. anesthetized. rats.. vs. control. vs.. alone. 与 は, GHBに 部SRIF含 2.血. よ る 血 清GH値. の 上 昇 と視 床 下. 量 の 増 加 を 有 意 に 抑 制 し た.. 清 プ ロ ラ ク チ ン(PRL)値 (図6,. に及 ぼす 影響. 7). ウ レ タ ン麻 酔 下 ラ ッ トに お い て はGHB投. 与. 後 血 清PRL値 は 増 加 が 認 め られ た.し か しペ ン ト バ ル ビ ター ル 麻 酔 下 に お い て はGHBの 投 与 時に は 血 清PRL値 Fig. 6 Fig. 6. L‑Dopaの. Fig. 7. Effects of GHB or/and l-Dopa PRL in urethane anesthetized *, p<0.05. vs. control,. HB投. on serum rats.. +, p<0.05. 与 に よ る血 清PRL値. の増加 は完全に抑制. vs.. 3.血. 清LH値. に 及 ぼ す 影 響(図8,. ウ レ タ ン 麻 酔 下 で はGHBに. Effects of GHB or/and l-Dopa on serum PRL in pentobarbital anesthetized rats.. は 低 下 傾 向 を示 す が, L‑Dopa前. **,. 低 下 作 用 は 抑 制 さ れ た.一. p<0.01. vs. GHB GABAの. vs. control,. +, p<0.01. alone. ル 麻 酔 下 で はGHB投. 脳室 内 投与 に よ り,ウ. レ タ ン麻 酔 時. 制 作 用 はL‑Dopa前. は 容 量 反 応 的 に 増 加 が み とめ られ た.ま. た,視. な か っ た.. 床 下 部 中SRIF濃. 投与 に. 9). よ る 血 清LH値 処 置 に よ りこの. 方,ペ ン トパル ビ ター. 与 後 血 清LH値. 抑 制 さ れ る が,ウ. とペ ン トバ ル ビ タ ー ル 麻 酔 時 と も に 血 清GH値. 度 も同 様 に, GABAの. 方,. され た.. GHB alone. Fig. 7. の増 加 は 認 め られ な か っ た.一. 前 投 与 は ウ レ タ ン 麻 酔 下 に お け るG. は有 意 に. レ タ ン麻 酔 下 と異 り,そ. の抑. 処 置 に よ っ て は 影 響 を受 け. 考. 按. よ り増 加 が 認 め ら れ た. GABA. transaminaseのblockerの. るAOAA3)の. 昇 と共 に視 床 下 部SRIF濃 更 にGHB4〜8)の AA投. 一 つ であ. 投 与 に お い て も,血 清GH値. に視 床 下 部SRIF含 一 方dopamineの. 度 の 増加 が 認 め られ た.. 投 与 に お い て もGABA,. 与 時 と同 様 に,血. の上. 清GH値. の 関係 に つ い て で あ る 生理 的代謝 産 物 の一 つ で. あ る こ と が 報 告 さ れ て い る. 3H‑GABAを. ラッ. ト脳 室 内 に 投 与 す る と 急 速 に 脳 内3H‑GHB濃. AO. の上 昇 と と も. 投. 度. が 上 昇 す る こ と が 報 告 さ れ て お り21), GABAの 作 用 の 一 部 がGHBに. 量 の 増 加 が 認 め ら れ た. 前 駆 体 で あ るL‑Dopaの. まずGABAとGHBと が, GHBはGABAの. 変 換 され る こ とに よ り発. 現 さ れ る 可 能 性 も示 唆 さ れ て い る.こ. う した可.
(4) 894. 柚. 能 性 に 基 づ き,今. 回 はGABA及. びGHBを. 木 用い. て 研 究 を行 っ た. GABA及. 泌 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て は,数 れ る9〜19).さ てGH分 響 に つ い て は,す. 々 の報告 が み ら. 泌 に 及 ぼ すGABAの. and. McCann16)も. はGABAの. 投 与 はPRLの. GABAのLH分. ン トバ ル. ビ ター ル麻 酔 下 ラ ッ トに お い てGABAの. 脳 室 内投. か し そ の 後,彼 ABAの. ABAに. こ と を報 告 し,麻. っ た こ とか ら, GABAに. よ るGH分. 泌の作用機. 構 は 関 与 して い な い 可 能 性. が 強 い と し て い る. 一方. neuronを. 泌 促 進 作 用 が, L‑Dopaの. さ れ た こ と よ り, GABA及. よ るGH. の 視 床 下 部‑下. 血 中LH値. 作 用機. そ の 詳 細 に つ い て は 今 回 の 成 績 か ら は 明 らか に. 結. 語. 麻 酔 下 ラ ッ トに お い てGABA, 与 時 の 血 清GH,. 下 部SRIF含. AOAA,及. PRL,. LH値. び. 及 び 視床. 量 の 変 化 に つ い て 検 討 し以 下 の成. 績 を得 た.. 泌 に 対 す るGABAの. 影 響 につ い て も. と の 報 告11),13)と, GABAの. 泌 を促 進 す る. 投 与 はPRL分. 泌を. 投 与 で は ウ レ タ ン麻 酔 下 ラ ッ ト. に お い て は,血. 清PRL値. の 分 泌 促 進 はPRL放 られ て い るdopamineの. 1). GABA投. SRIF含. 脳 室 内投 与 はPRL分. 抑 制 す る との 報 告10) 15),17)がみ られ る,今 回 も ち. の 上 昇 が み ら れ た.こ. 出 抑 制 因 子(PIF)と. 考え. 前 駆 物 質 で あ るL‑Dopa. と視 床 下 部SRIF含. Ondo. 与 に よ りラ ッ ト血 中PRL分. 促 進 作 用 を報 告 し て い る が, Vijayan. and. 泌 Mc. 床 下 部SRIF含. 量 の 増 加 は 有 意 に 抑 制 さ れ た.こ GABA及. びGHBに. はGH分. れ らの 成 績 は,. 泌 促 進 作 用 が あ り,. そ の 作 用 機 序 と してdopamine機. 構 の 抑 制 に基. づ く可 能 性 が 推 定 さ れ た.. 麻 酔 下 で は 増 加 した.し. つ い て は 不 明 で あ る. Mioduszewkiら11),. 与時に も. 量 は 増 加 した.. 与 に よ り血 清GH,視. 2). 泌 促 進 が み ら れ な か っ た が,そ の 理 由 に. 及 び 視 床下部. 独 投 与 時 も前 二 者 と同様 の傾 向 を示 し,. L‑Dopa投. に よ り有 意 に 抑 制 さ れ た の は 当 然 と考 え ら れ る. より. 清GH値. 量 は 共 に 増 加 し た. AOAA投. 血 清GH値 GHB単. 与 後,血. 一 方 ペ ン トバ ル ビ ター ル 麻 酔 下 で はGHBに. ら13)はGABA投. を低 下 せ しめ. 序 が 異 る こ と を示 し て い る と も考 え られ るが,. GHB投. 泌 に 関 す るdopa. 種 々 の 報 告 が あ る.. PRL分. 泌. 垂 体 系 に 対 す る 反 応 性 を変 化 さ. た こ とは 興 味 が あ り, GABAとGHBの. く と も一 部 は,. 構 の 関与 につ い て は 今 後 の 検 討 が 必 要 と. い たGHBの. よ るLH分. 出 来 な か っ た.. 思 わ れ る.. GABAの. 分 泌促 進 が み られ ない. 酔 下 でGABAに. の促 進 が み られ た のは ペ ントバ ル ビ ター ルがGABA. 泌 の 抑 制 に も とず く こ とが. 推 察 さ れ る. GABAのGH分. PRL分. 投 与 で はLHの. 構 の 抑 制 を 介 して. 発 現 さ れ て い る 可 能 性 が あ り,少 視 床 下 部 のSRIF分. よる ラ ッ 前 処 置 で抑 制. びGHBに. 分 泌促 進 作 用 はdopamine機. mine機. ら は 無 麻 酔 ラ ッ トに お い て はG. 今 回 の 成 績 でGHBが. neu. 抑制 す るこ とが知 ら. れ て お り,著 者 が 今 回 行 っ たGHBに トGH分. 泌 を 増 加 さ す こ と を示 し て い る.し. せ た こ と に よ る も の で あ ろ う と 断 定 し て い る,. ,黒 質 線 条 体 系 に お い て はGABA. ronはdopamine. 作. の作 用機 序. 泌 に 対 す る作 用 に つ い て の報. る.同 時 に 彼 等18)はdopamineのantagonistの 一 つ で あ るpimozide20)の 前 投与 を行 っ て も, G 泌 促進 作 用は 抑制 されな か. れ ら の 報 告 はGABAの. 告 もみ られ る.す なわ ちOndoら13)は,ペ. 与 はLH分. 序 に はdopamine機. 分 泌 を抑 制 す る こ と. に つ い て の 詳 細 は 明 らか で な い.. が 容 量 反 応 的 に 増 加 す る こ と を明 らか に して い. よ るGH分. 泌. たSchallyら10). を報 告 して い る.こ. 投 与 し た とき,血 漿GH. 泌 を抑. 投 与 で はPRL分. 用 の 二 相 性 を示 す もの で あ る が,そ. 無麻酔下 卵巣摘 出雌 ラ. ッ トの 脳 室 内 にGABAを. 量 のGABAの. を促 進 す る と報 告 し て い る.ま. び. が 上 昇 す る こ と を報 告 して い る.ま たVi. jayan. 与 はPRL分. 影. で にAbeら9)はGABA及. ラ ッ ト側 脳 室 に 投 与 し た と き,血 漿. GH値. Cann17)は 微 量 のGABA投 制 す る が,大. び そ の代 謝 産 物 の 下 垂 体 ホ ル モ ン分. GABOBを. 昌. GHB投. 与 に よ り,血 清PRL値. は ウ レ タン. か し一 方 ペ ン トバ ル ビ. ター ル 麻 酔 下 に お い て は,. GHB投. 与 では変化. は 認 め られ な か っ た. 3). GHB投. られ た.. 与 に よ り, LH分. 泌 は 低 下 が み とめ.
(5) Gamma‑aminobutyric acid(GABA)及 び その代 謝産 物 の 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン 分 泌 調 節 に お け る役 割 に 関 す る研 究 稿 を終 るに あ た り,御 指導 と御 校 閲 を賜 っ た恩 師, 大藤. だ きま した 高 原 二郎,橋 本 浩三 両 講 師 に,ま た 本研. 眞学長 に感 謝 いた します と と もに,御 校 閲 い. 究 に御 協 力 い た だ き ま した研 究室 の 諸 兄 に厚 く感 謝. ただ き ま した 太 田善 介 教 授 な らびに 直 接御 指 導 い た. の意 を表 わ し ます.. 文 1.. Baxter, vol.. 2.. 3.. C. F.,. The. 3,. Plenum. Arimura,. A.,. hormone'. (38631).. Green,. nature. Tordoff,. synthesis. in. Roth,. R. H. Biochem.. 5.. Roth,. R. H.. 6.. Roth,. and. 7.. rats. J.. relationship. Gessa,. G. L.,. to. sleep.. Crabai,. F.,. 8.. Snead,. 9.. Abe.. O. C., H.,. III.:. Kato,. - aminobutyric Jpn. 10.. 11.. acid. 24,. A. V.,. butyric. acid. in. and. vivo. rum 13.. Proc.. Beattie,. K. A.. 15.. Rivier,. in C.. Exp.. Vale, 101,. Locathelli, V.,. Cocchi,. A). on. E.. 1888-1893, 17.. and. concentrations. increased. with. 5-hydroxytrypta. acid. in. of. induced. 3001-3012,. P. F.:. in. the. mammalian. brain.. increase. . J.. and. of. in brain. brain. Neurochem. Life. Y.. increase. dopamine. and. 1970.. Selective. action. Iwasaki,. A.,. Biol.. and. Sci.. Imura,. dopamine. 15, 20,. H.:. induced. 337-381,. 1977.. hormone. (GABOB). by. 1968.. 1937-1944,. Growth. acid. The. in. rat. Effects. 506-511, D.,. McCann, growth. the. effects. S. M.:. rat of. the. in. release the. by. rat.. gamma. Endocrinol.. G. L.:. prolactin. Isolation. of gamma-amino. releasing-inhibiting. acitivity. (PIF). .. Stimulation. of. prolactin. release. in. the. rat. by. GABA. 1976. A. comparison. (39498).. Proc.. of ƒÁ-butyrolactone Soc.. Exp.. gamma-aminobutyric. Endocrinology. Med.. on. prolactin. 1437-1442. acid. and. and. Biol.. acid. 100,. of ƒÁ-aminobutyric. ,. histamine. pimozide. 153. ,. and. on. 147-150,. se. 1976.. gonadotropin. 1977. on. prolactin. secretion. in the. rat.. 1977.. Racagni,. hormone. of. J.:. A.:. Linthicum,. 1977. 44-46,. Corbin,. ovulation. and. 861-691,. 151,. and. A.. demonstration. Meites,. Med.. M. I.. W.:. Dupout,. 100,. G.,. acid-minetic. plasma. S.,. and. unanesthetized. Endocrinology. Vijayan,. GABA by. to ƒÁ-hydroxybutyric. gamma-amino-ƒÀ-hydroxybutyric. L.. J. G.:. gamma-aminobutyric 16.. brain. of ƒÁ-aminobutyric. 19,. Spano,. Arimura,. Grandison,. Ondo,. the. and. and. hypothalami. and. and. inhibiting. 1976.. the ƒÁ-hydroxybutyrate. mechanism. Endocrinology. Gluckman,. gonadotropins. secretion 14.. pig. Soc.. C. W,. Pass,. T. W.,. vitro. R.,. (39139). 12.. from. Mioduszewski,. Laijtha,. 1977.. Redding,. in. GH-release. of gamma-hydroxybutyrate. Phalmacol.. Ohgo,. and. A.. 1970.. L.. K.,. (GABA). 229-231,. Schally,. vivo. for. produced. Gamma-hydroxybutyrate.. Chihara,. ed.. 1975. of. 103-112,. occurrence. of. Biochem.. Minireview;. Y.,. in. 1087-1093,. the. of Neurochemistry,. 1969.. Natural. of. 784-789, Elevation syndrome. 39,. 247-250,. Vargiu,. ,. hyperactivity. Mechanism. Study. Handbook. Radioimmunoassay. M. R.:. Convertion. N. J.: 19,. ƒÁ -hydroxybutyrate:. the. 18,. Y.:. 148. Transm.. N. J.:. Suhr,. A. V.:. Med.. Bloomfield, on. In. 1970.. Schally,. Biol.. Neural.. Giarman,. acid,. 229-353,. and. and. Effect. Giarman,. and. H. Exp.. A. F. C.. Pharmacol. R. H.. pp.. D. Soc.. Pharmacol. and. Biochem.. its. Coy,. acid;. rat.. York,. Proc.. amino-oxyacetic. 4.. H.,. 献. gamma-aminobutyric. New. Sato,. A. R.,. mine. of. Press,. 895. Cattabeni,. drugs Effects and. in of. F. and. the. male. Maggi,. rat.. intraventricular. thyrotropin. in. concious. A.:. Brain. Prolactin-inhibiting. Res.. injection. 145,. activity. 173-179,. gamma-aminobutyric. ovariectomized. rat.. of. 1978. acid. Brain. Res.. (GAB 103. ,. 1978.. Vijayan,. E.. and. McCann,. (GABA). on. prolactin. S. M.: and. The. gonadotropin. effects release. of. intraventricular in. concious. injection female. rats.. of. gamma-aminobutyric. Brain. Res.. 155,. acid 35-43,.
(6) 896. 柚. 木. 昌. 1978. 18. Vijayan, E. and McCann, S.M.:. Blockade of dopamine (DP) receptors with pimozide and pituitary hor. mone release in response to intraventricular ous ovariectomized rats. 19.. 20.. 柚木. 原 二 郎,薬. 本 堯 史,水. 川 帰 一 郎:. 現 代 医 療.. 10,. Anden, of. 21.. 昌,高. N. F.,. dopamine. Gold,. B. I.. droxybutyric. 師 寺 渉,山. Butchen,. S. G.,. R. H.: by. 根 行 雄,山. acid (GABA) in conci. 1979.. 内 治 郎,大. 藤 信 子,畝. 木 東 陽 子,大. acid(GABOB)の. 藤. 眞,細. 木 秀 美,大. ヒ ト下 垂 体 ホ ル モ ン 分 泌 に 及 ぼ す 影 響.. 1978. Corrod,. noradrenaline. Roth, acid. injection of gamma-aminobutyric. 162, 69-76,. γ‑amino‑β‑hydroxybutyric. 863‑868,. and and. Brain Res.. rat. after Kinetics brain. J.. H.,. Fuxe,. K.. and. neuroleptics. of. in. vivo. Neurochem.. Ungerstedt, Eur. J.. convertion 28,. U.:. Pharmacol.. Receptor 11,. of ƒÁ-•k3H•laminobutyric 1069-1073,. 1977.. activity 303-314,. and. turnover. 1970. acid. to ƒÁ-•k3H •lhy.
(7) Gamma‑aminobutyric acid(GABA)及 びそ の代謝 産 物の 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン 分 泌 調 節 に お け る役 割 に 関 す る研 究. Studies of gamma-aminobutyric control Part I:. mechanism. acid (GABA) and its metabolite. of secretion. of anterior. pituitary. Effects of GABA and gamma-hydroxybutyric contents pituitary. of hypothalamic hormones. 897. hormone. on the. hormones. acid (GHB) on. and secretion. of anterior. in rats. Sho. YUNOKI. Third Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School (Director:. Prof. Z. Ota). Effects of gamma-aminobutyric acid (GABA), aminooxy acetic acid (AOAA), a GABA transaminase inhibitor, and gamma-hydroxybutyric acid (GHB) on the release of serum growth hormone (GH), prolactin (PRL), luteinizing hormone (LH) and hypothalamic somatotropin release inhibiting hormone (SRIF) content were investigated in urethane or pentobarbital anesthetized Sprague-Dawley male rats. Intraventricular injection of GABA caused a dose-related increase in serum GH and hypothalamic SRIF. In another study, intraperitoneal administration of AOAA produced a significant increase in both serum GH and hypothalamic SRIF. Furthermore, levels of serum GH and hypothalamic SRIF elevated significantly after intraperitoneal GHB administration. Pretreatment with L-DoPA diminished GHB induced serum GH increase and hypothalamic SRIF content. These results showed that GABA and GHB stimulated GH secretion accompanied by increased hypothalamic SRIF. a significant increase in serum PRL in urethane-anesthetized. GHB administration caused rats but not in pentobar. bital anesthetizedrats. Pretreatmentwith L-DoPAcompletelyinhibitedtheGHB-induced serum PRL increase in urethane anesthetized rats. Intraperitoneal administration of GHB caused a decrease in serum LH. Preadministration with L-DoPA inhibited GHB induced decrease of serum LH in urethane but not in pentobarbital anesthetized rats. Thus, the GH release induced by GABA or GHB may be partly ascribed to the inhibition of hypothalamic SRIF release. GHB-induced GH release might be mediated by inhibition of dopaminergic mechanism because pretreatment with L-DoPA inhibited GH release after GHB administration. However the mechanism of the GHB-induced serum PRL and LH releases was not clarified in this investigation..
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