各種 可 欠 ア ミノ酸 の骨 髄 造血 機能 に及 ぼす影 響
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(2) 5080. 李. 敏. 然. 観 察 方 法:骨 髄 内 成 熟 偽 好酸 球 の遊 走 速 度 を培 養 標 本 作 製 後3,6,12,24時. 間 目に 於 て夫 々測 定 した.. 即 ち顕 微鏡(接. 物100.×)に. 眼10×,対. 第2表. カ ゼ イン酸 分 解物 添 加骨 髄 内 偽 好 酸 球 遊 走 速度(μ/min.). て ア ッペ 氏 描. 画 器 を使 用 し,増 生 帯 中 間部 で5ヶ 以 上 の 細 胞 につ き 細 胞 中 心 部 の 移 動 を30秒 毎 に2分 間描 写 し,キ ュル ビ メ ー タ ーを 用 い て 計測 し,1細. 胞 の1分 間 の 平 均 移 動. 距 離 を 測定 し遊 走 速 度(μ/min.)と. し た.観 察 の 対 照. は す べ て偽 好 酸 球 でA型 及 ひB型 運 動 を行 うもの を選 ん だ. 第3章. 実. 験. 成. 績. 実 験 はい ず れ も3例 に つ い て 行 い,以 下 そ の 平 均値 を示 す.. 3). L‑ヒ. ド ロ キ シ プ ロ リ ン の 添 加(表3,図1). 図 に 示 す 如 く 添 加 濃 度0.1%.. 1) ボ リタ ミンの 添 加(表1). 間 後 遊 走 速 度 は 夫 々14.71,. 表 に 示 す 如 く添 加 群 で は添 加 濃 度0.001%,. 0.0001. 対 照 の10.72μ/min.よ. 0,01%で. は 培 養3時. 13.36μ/min.を. り可 成 り亢 進 し た.以. 示 し, 後培養. %の 薄 い 濃 度 で培 養3時 間 後,骨 髄 内偽 好酸 球 遊 走 速. 時 間 を 追 つ て み る に24時 間 目迄 促 進 作 用 を 認 め,而. 度 は夫 々10.65,. 濃 度 の 高 い 方 が 僅 に 作 用 が 強 か つ た.添. 10.37μ/min.で. 対 照 の9.23μ/min.. に 比 し僅 微 に 促 進 して い るが,培 養6時 間以 後 で は対. %で. は3時. 間 後11.79μ/min.と. 加 濃 度0.001. 僅 に 亢 進 を 示 し た が,. 以 後 対 照 と 全 く 差 を 認 め な か つ た. 0.0001%で. 照 と有 意 の 差 を 見 な か つ た.高 濃 度 の0.1〜0.01%で. 僅 に 高 い 値 を示 す こ とは あ つ て も,少. 第3表. ヒ ド ロ キ シ プ ロ リ ン添 加 骨 髄 内 偽 好 酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). くと も低 下 させ. る事 は な か つ た.然 し 結局 ポ リタ ミン は偽 好 酸 球 遊 走 速 度 に 対 し て 殆 ん ど 影響 を 見 な か つ た.. 第1表. ポ リタ ミン添 加 骨 髄 内 偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第1図. 2). カ ゼ イ ン 酸 分 解 物 の 添 加(表2) 添 加 濃 度0.01,. で,骨. 0.001,. 0.0001%で. は 培 養 後3時. 髄 内 偽 好 酸 球 遊 走 速 度 は 夫 々10.31,. 10.85μ/min.で を 示 し た が,そ. 対 照 の9.54μ. ノmin.に. 間. 10.43,. 比 し僅 に 亢 進. の 後 は 培 養 経 過 に つ れ て却 つ て 機 能 低. 下 の 傾 向 を 示 し た 。 即 ち カ ゼ イ ン酸 分 解 物 .はポ リ タ ミ ン添 加 と 同 様,偽 な か つ た.. は終 始. 対 照 よ り 低 値 を 示 し 促 進 作 用 は 認 め ら れ な か つ た.. は か か る傾 向 は 見 られ ず,培 養24時 間 後 に 僅 に 他 に 比 して 高 い 値 を示 し た.以 上 添 加群 は全 般 的 に 対 照 よ り. 好酸 球遊 走 速 度 に 殆 ん ど影 響 を与 え. も. ヒ ドロ キ シ プ ロ リン添 加 骨 髄 内 偽好酸球遊走速 度.
(3) 各種 可 欠 ア ミ ノ酸 の 骨 髄 造 血 機 能 に及 ぼ す影 響 4). L‑プ. ロ リ ン の 添 加(表4,図2). 第5表. シ ス チ ン添 加骨 髄 内偽 好 酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第3図. シス チ ン添 加骨 髄 内偽 好 酸 球 遊 走 速 度. 図 に 示 す 如 く ヒ ドロ キ シ プ ロ リ ン添 加 と 類 似 し た 傾 向 を 認 め た.添. 加 濃 度0.1%で. 走 速 度 は14.27μ/min.で,対. は 培 養 後3時. 用 を 認 め た. 0.01%及 1μ/min.程. 間 目に 遊. 照 の9.81μ/min.に. し 可 成 り 亢 進 を 示 し た.以. 5081. 比. 後24時 間 目迄 引 続 き 促 進 作. び0.001%添. 加 で は 対照 に比 し. 度 亢 進 を 示 し た が, 0.0001%で. は殆 ん ど影. 響 を 認 め な か つ た. 第4表. プ ロ リン添 加 骨 髄 内偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第2図. プ ロ リン添 加骨 髄 内偽 好 酸 球 遊 走 速 度. 6). L‑グ. ル タ ミ ン 酸 の 添 加(表6,図4). 図 に 示 す 如 く 添 加 濃 度0.1%, 間 目に 遊 走 速 度 は 夫 々12.84, 10.27μ/min.に. 0.01%で. 13.15μ/min.と. 比 し梢 々 亢 進 を 示 し た.以. を 経 過 す る に 引 続 き1〜2μ/min.の 0.001%,. 0.0001%添. 培 養 後3時. 亢 進 を 示 し た.. 加 で は対 照 と全 く 有 意 の差 を認. め な か つ た. 5). L‑シ. ス チ ン の 添 加(表5,図3). 添 加 濃 度0.01%,0.001%で 走 速 度 は 夫 々15.78, min.に. 16.39μ/min.と. 比 し 亢 進 を 示 し た.そ. 亢 進 を 示 し た.. 対 照 の12.93μ/. 々 遊 走 速 度10.32,. 対 照 の8.65μ/min.に 0.0001%添. 照 よ り僅 に 高 値 を 示 し,. の 差 を 認 め な か つ た.. 比 し可 成 りの. 加 で も 培 養 後3時. 間 目に 対. 6時 間 目 で は そ れ と差 な く,. 12時 間 目 に 至 つ て10.29μ/min.と に 比 し高 値 を 示 し た.. 間 目に 遊. の 促 進 作 用 は 培 養 後12. 時 間 目に 於 て 筒 強 く 保 持 さ れ,夫 11.46μ/min.と. 第6表. は 培 養 後3時. 0.00001%添. 対 照 の8.65μ/min. 加 で は対 照 と有 意. 対 照の. 後培養時 間. グ ル タ ミ ン酸 添 加 骨 髄 内 偽 好 酸 球 遊 走 速 度(μ/min.).
(4) 5082. 李. 第4図. 7). グ ル タ ミ ン酸添 加骨 髄 内 偽 好 酸球 遊走速度. 敏. 然. 第9表. グ ロ シ ン添 加 骨 髄 内 偽 好 酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第10表. チ ロ ジ ン添 加骨 髄 内偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第11表. ア スパ ラギ ン酸 添 加 骨 髄 内 偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第12表. オ ル ニ チ ン添 加 骨 髄 内偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). そ の 他 の 可 欠 ア ミ ノ酸 の 添 加 (表7, L‑ア. ロ ジ ン,. 8,. ル ギ ニ ン, DL‑セ L‑ア. リ ン,グ. ス パ ラ ギ ン 酸,. 可 欠 ア ミ ノ酸 の 添 加 で は,添. L‑オ. 9,. 10,. 11, 12). リ シ ン,. L‑チ. ル ニ チ ン の6種. 加 濃 度0.1〜0.0001%に. 於 て 対 照 の リ ン ゲ ル 氏 液 添 加 と 比 較 し て,偽. 好酸 球 遊. 走 速 度 に 全 く有 意 の 差 を 認 め な か つ た. 第7表. アル ギ ニ ン添 加 骨髄 内偽 好酸 球 遊 走 速 度(μ/min.). 第8表. セ リ ン添 加骨 髄 内偽 好 酸 球 遊 走 速 度(μ/min.).
(5) 各種 可 欠 ア ミノ酸 の 骨 髄造 血機 能 に及 ぼ す 影 響 第4章. 総 括 並に 考 按. 5083. 加実験に より 高濃度では 遊走速度の 抑制 を 認 めてい. 以上 得 られ た実 験 成 績 を総 括 す るに,ポ. リタ ミ ン及. び カ ゼ イン酸 分解 物 は骨 髄 内 成 熟 偽 好酸 球 の 遊 走 機 能 に何 等 の 影 響 を及 ぼ さな か つ た が,そ の 中 に含 まれ る 可 欠 ア ミ ノ酸 個 々 に つ い て検 査 した結 果,ヒ. ドロキ シ. プ ロ リン,プ ロ リ ン及 び シ ス チ ンの 添 加 に よ り偽 好酸 球 の 遊 走 速 度 は 可成 り促 進 さ れ た.即 ち対 照 に 比 しい つ れ も高 濃 度 に 於 て のみ 遊 走 速 変の 亢進 を認 め るが 低 濃 度 で は そ の 作 用 は 見 られ なか つ た.而 して ヒ ドロ キ. る.そ の 他 片 岡27)は 各 種 ビ タ ミ ン添 加 を,山 本43)は ア ドレナ リ ン, ACTH,コ. ーチ ゾ ンの 添 加 を行 つ て. 夫 々 家 兎骨 髄 内偽 好酸 球 の 遊 走 速 度 に つ い て 述 べ て い る.ア. ミ ノ酸 に つ い て も既 に 平 木 教 授13)に よ り必 須. ア ミ ノ酸 の添 加 で も遊 走 速 度 に促 進 的 に作 用 す る も の は 認 め られ ず,僅 に ヒス チ ジ ンのみ が 亢 進 作 用 を 示 し た と報 告 され てい る. 一 方 ア ミ ノ酸 の 末 梢 血 白血 球 遊 走 速 度 に 及 ぼ す 影 響. シ プ ロ リン,及 び プ ロ リン は培 養 開 始 後3時 間 目よ り. を 見 た もの に 福 井7)等 の報 告 が あ る.即 ち 単 独 ア ミ ノ. 6時 間 目迄 に可 成 りの 促 進 作 用 を示 した が,シ ス チ ン. 酸 の 生 理 作 用 解 明 の 一端 と して,試 験 管 内 で血 液 白血. は12時 間 目に 於 て も尚 促 進 作 用 を認 め た.次 に グ ル タ. 球 に 各種 ア ミ ノ酸 を夫 々直 接 作 用 せ しめ,該 機 能 に及. ミ ン酸 が 前 三者 に つ い で 僅 で は あ るが遊 走速 度 を亢 進. ぼ す 影 響 を観 察 し た結 果,一 定 濃 度 で遊 走 速 度 を 著 明. せ しめ た.そ. に亢 進 せ しめ るも の は ク リシ ン で中 等 度 亢進 はL‑ロ. の 他 の ア ミ ノ酸 即 ち アル ギ ニ ン,セ. リ. ン,グ リシ ン,チ ロ ジ ン,ア ス パ ラ ギ ン酸,オ ル ニ チ. イチ ン, L‑イ. ソロ イ チ ンで,亢 進 の 傾 向 はL‑ヒ. ン等 に は何 等 の 刺 戟 作 用 も 抑 制 作 用 も 認 め られ なか つ. チ ヂ ン. L‑フ. ェ ニ ール ア ラニ ンで あ り,一 方 各 濃 度. た.. で 著 明 に機 能 低下 せ しめ るもの はDL‑メ. 扱 て こ こで 白血 球 の運 動能 に つい て の 従 来 の 文献 を み るに,先 ず1845年Jones23)が. エ ヒで 白血 球 の 運 動. L‑パ. リン,中 等 度 低 下 はL‑ト. 傾 向 はL‑シ. ステ ィン,L‑ク. を認 め て 以 来,末 梢 血 白血 球 の 動 態 観察 に は 多 数 の 研. べ て い るが,そ. 究 老 に よ り各 種 の方 法 が 考 案 され て 来 た.特 に載 物硝. い.吉. ス. チ オ ニ ン,. リブ トフ ァ ン,低 下 ル タ ミン酸 であ ると述. の他 の 可 欠 ア ミ ノ酸 に は 触 れ て い な. 田 ・王 子44)は 遊 走 速 度 を亢 進 す るも の は グ リ. 子 に よ る血 液 薄 層 標 本 を用 い た 方 法 は白 血球 の 運 動 形. シ ン,ス チ ン,イ ソ ロ イチ ン等 で こ れ を減 退 せ しめ る. 態,遊 走 速度 等の 動態 観察 を一 段 と飛 躍 せ しめ た.即. も の は,メ チ オ ニ ン,ト. ちJolly24),. て い る.. Comalldon3).. philipsbom32).. McCutcheon20),. Henderson15)等. は この方 法 に よ. リプ トフ ァ ン等 で あ ると述 べ. 以上 の末 梢 血 白血 球 の 遊 走 能 に 及 ぼ す 影 響 と骨 髄 内. り容 易 に人 末梢 血 好 中 球 の 遊 走 速度 を測 定 し得 た.又. で新 生 され た 白 血 球 に つ い て 見 た 私 の成 績 と比 較 す る. 1923年Sabin3‑4)に. と若 干 相 違 す る点 が あ る.先 ず シ ス チ.ンは骨 髄 内 偽 好. よ り 超 生体 染 色 が 行 わ れ るに至. り,本 邦 で も これ を用 い て 杉 山.森37)は. 白 血球 遊 走. 酸 球 の 遊 走 速 度 を可 成 り亢 進 せ しめ たが,こ の 点 は 吉. 速 度 の 新 測定 法 を考 案 し,同 門 下 生 の 多 数 の 詳細 且 つ. 田等 の 末 梢血 で得 られ た成 績 と類 似 して い る.嘗 て 榊. 系 統 的 な 報告 が な され るに 及 ん で,白 血 球 機 能 観 察 に. 原35)は 含 硫 ア ミ ノ酸 の 白血 球 増多 因 子 を追 求 し,こ. 遊 走 速 度 の 測定 が 有 力 な武 器 と なつ た. 一方 人 骨 髄 内 白血 球 の 動 態 観 察 は 末 梢血 の それ に比. れ は 中枢 性 に 白血 球 増多 を来 す もの で は な くて 直 接 に. して甚 だ 数 少 く,僅 に 坂 野36),井 測 定 を,糸. 骨 髄 に働 い て 白血 球 を遊 出 させ る機 能 を有 す る一 種 の. 上21)が 遊 走 速 度の. 「ノイロ トロ フ ィ ン」 と考 え たが,私 の 実 験 結 果 よ り. 井22)が 墨 粒 貫 喰 能 の 検 査 を行 つ て い る程. み れ は 白血 球 の 骨 髄 よ り遊 出 す るの を促 進 す る作 用が. 度 で,骨 髄 穿 刺 の 面 倒 な 為 のみ で な くそ の他 に も種 々. あ るこ と は明 らか で あ る.勿 論 含 硫 ア ミ ノ酸 の核 分 裂. な困 難 な 問 題 が あ る様 で あ る.. 促 進 作 用 に よ る 骨 髄 内 白血 球 の 増 加 も 無 視 出来 な い. 然 るに 最近 の教 室 に 於 け る骨 髄 組 織 培 養法 の 綜 合的. が,前 編 で 得 られ た 結 果 で は 左 程 著 明 な 白 血 球 増 生 作. 且 広 範 な研 究 の結 果,こ れ を利 用 す る事 に よ り容 易に. 用 は見 られ ず,却 つ て ヒ ドロキ シプ ロ リ ン及 び プ ロ リ. 而 も 生 き 生 き と し て活 動 状 態 に あ る骨 髄 内諸 細 胞 を長. ンの 方 が 著 明 な 白 血 球 増 生 作 用 をな した.然. 時 間 に亘 つ て観 察 す るこ とが 可 能 とな つ た.そ. し乍 ら遊. こで 本. 走 速 度 の 亢 進 作 用 は シス チ ン と大 差 な い か む し ろ劣 る. 法 を用 い て各 種 薬 物 の 添 加 実 験 を行 い 好 中球 機能 をそ. 程 度 で あ つ た.こ れ は ヒ ドロキ シ プ ロ リン及 び プ ロ リ. の 遊 走 速 度 並 に 墨 粒 貪 喰 能 の 面 か らの 追 求 が 教室 の 諸. ンの 作 用 が 単 に 遊 走 速度 亢 進 作 用 に よ り増 生 面 積 増 大. 氏 に よつ て 盛 ん に行 わ れ るに 至 つ た.即. ち 宮 下30,は. を 来 した の で は な く,骨 髄 の 白 血 球 系 細胞 の 分裂 成. 骨 髄 抽 出多 糖 体 を家 兎骨 髄 培 養 に添 加 し,そ の 偽 好 酸. 熟 の面 に 著 明 に作 用 し た もの と考 え ね ば 説 明が 付か な. 球 遊 走 速 度 を促 進 す ると述 べ,谷39)は. い.. 抗 生物 質 の 添.
(6) 5084. 李. 敏. 然. 次 に グ リシ ンは末 梢 血 中 で は 促 進 作 用 を 示 す と 云わ れ るが 骨髄 内 で は全 くそ の作 用 が 認 め られ ず 却 つ て抑 制 作 用 あ り と され た グ ル タ ミ ン酸 に 促 進 作 用 を 認 め た.斯 様 に 末 梢 血 と骨髄 とで ア ミ ノ酸 の 白血 球 に 対 す る作 用 が 相 違 す るの は 興 味 が あ る.即 ち骨 髄 で 新 生 し た 白血 球 と末 梢 血 中 に 循環 して い る或 程 度 老 成 した 白 血 球 と で は機 能 の 上 か ら可 成 り異 つ た 点が あ り,特 に 骨 髄 よ りの遊 出 を云 々ず る場 合 は 末 梢血 白血 球 の 機 能 か らのみ で は推 定 困 難 な 場 合 が あ る.. 能 に影 響 を与 え なか つ た の は,い つ れ も有 効 な可 欠 ア ミ ノ酸 を可成 りの濃 度 に含 ん で い るに拘 らず,‑方. で. 抑 制 的 に作 用 す る必 須 ア ミ ノ酸 も含 有 す るため 拮 抗 的 に 作用 した と考 え られ る.綜 合 ア ミ ノ酸 剤 の 場 合 は単 独 ア ミ ノ酸 に 比 して ア ミ ノ酸 同 志 の競 合作 用 等 もあ り 問 題 は 複 雑 で あ る.更 に ア ミ ノ酸 が 白血 球 に作 用 して 遊 走 速度 を 促進 或 は低 下 さす 機 転 に つ い て は現 段 階 で 野16)等 は二. 次 元 ペ ーパ ーク ロマ トグ ラ フ ィ ーに よ り血 液 ア ミ ノ酸. 結. 語. 私 は綜 合 ア ミ ノ酸 製 剤 ポ リタ ミ ン(牛 乳 カ ゼ イン酵 素 分 解 産 物)並 に 牛 乳 カ ゼ イ ン酸 分 解物 と ポ リタ ミ ン 中 に 含 まれ る10種 類 の 可 欠ア ミ ノ酸 を 家 兎骨 髄 組 織 培 養 に 直 接 添 加 し,そ の 骨 髄 内 成 熟 偽 好 酸球 の遊 走 速 度 に 及 ぼ す 影 響 を検 討 し,次 の結 果 を得 た. 1). ポ リタ ミ ン及 び 牛 乳 カ ゼ イ ン酸 分 解物 は偽 好 酸. 球 の 遊 走 速 度 に 何 等 の 影 響 を及 ぼ さな か つ た. 2). 最 後 にポ リタ ミ ンや カ ゼ イ ン酸 分解 物 が 白血 球 遊 走. は不 明 な 点 が 多 く解 決 困 難 であ るが,日. 第5章. ヒ ドロキ シ プ ロ リン,プ ロ リン,シ ス チ ンはい. つ れ も 高 濃 度 の 添 加 に 於 て 対 照 に 比 し遊 走 速 度 の 亢 進 を 認 め たが,低 た.尚. 濃 度 で は 全 く 促 進 作 用 を 示 さ なか つ. シ ス チ ン は培 養 開 始 後12時 間 目で も3時 間 目と. 同 じ促 進 作 用 を認 め た.他 の2つ は 培 養6時 間 目迄 著 明 に 作 用 が 見 られ た. 3) 次 い で グ ル タ ミ ン酸 が 僅 に 遊 走 速 度 を 亢 進 せ し め た. 4). ア ル ギ ニ ン.セ リ ン,グ リシ ン.チ ロ ジ ン,ア. スパ ラ ギ ン酸,オ ル ニ チ ン等 は遊 走 速 度 に 対 して何 等 の 促 進 作 用 も抑 制 作 用 も示 さな か つ た.. の 研 究 を行 い,一 般 に遊 離 ア ミ ノ酸 は血 漿 よ りも血 球 部 分,特 に血 小 板 及 び 白 血 球 分劃 に集 中す る傾 向あ り. 擱 筆 す るに 当 り終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 御 校 閲 を賜っ. と述 べ て い るが,血 小 板 と白 血 球 は共 に運 動 機 能 の 活. た 恩師 平木 教 授 並 に 角南 講師 に深 謝致 し ます.(本. 〓 な血 球 成 分で あ る点 興 味 が あ る.. 文 の 要 旨 は1958年 台 湾 医 学会 総 会 に於 て発 表 した 。). 論.
(7) 各 種 可 欠 ア ミ ノ酸 の骨 髄 造 血 機 能 に 及 ぼ す 影響. Influences Part. of Various. 2. Influences velocity. Non Essential. of various. Amino. non-essential. of pseudoeosinophils. Acids. amino. in rabbit. 5085. on the. acids. Hematopoiesis. on the. bone-marrow. wandering tissue. culture. By Lee Bin Zen Department. of Internal. Medicine Okayama University. (Director: By adding polytamine,. Medical School. Prof. Kiyoshi Hiraki). by-product of cow's milk hydrolysis. and 10 different non-essential. amino acids as already mentioned in Part 1 directly to rabbit bone-marrow tissue culture, the author studied influences of these amino acids on the wandering velocity of mature pseudoeosinophils in the bone marrow. 1. Polytamine and by-product of cow's milk caseous hydrolysis do not at all affect the wandering velocity of pseudoeosinophils. 2. Hydroxyproline, proline and cysteine, when added in a high concentration, all accelerate the wandering velocity but they do not at all affect the wandering velocity when added in a low concentration. Moreover, cysteine has been found to accelerate the wandering velocity even 12 hours after the start of culture just as much as at the third hour. The other two accelerate the wandering velocity markedly up to the sixth hour of culture. 3. Glutamic acid accelerates the wandering velocity slightly. 4. Arginine, serine, glycine, tyrodine, aspartic acid, and ornithine have neither accelerating action nor inhibitory action on the wandering velocity of pseudoeosinophils..
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