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慢性腎不全における代謝性アシドーシスのアミノ酸,ケト酸代謝へ及ぼす影響

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Academic year: 2021

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76 氏名(生年月日) 本     籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

(25) モチ   ヅキ‘   タカ   ヒロ

望月隆弘(昭和3

医学博士 乙第1189号 平成3年5,月17日

学位規則第5条第2項該当(博士の学位論文提出者)

慢性腎不全における代謝性アシドーシスのアミノ酸,ケト酸代謝へ及ぼす影響 (主査)教授 杉野 信博 (副査)教授 太田 和夫,橋本 葉子

論 文 内 容 の 要 旨

 目的  慢性腎不全(CRF)に合併する代謝性アシドーシス (MA)はCRFでの蛋白異化作用を促進することが報 告されている.本研究では,、CRFでのMAがアミノ 酸,ケト酸動態や蛋白代謝に及ぼす影響を,高窒素血 症を伴わない尿細管性アシドーシス(RTA)と比較す ることにより検討した.  対象および方法

 対象は14例の保存期CRF患者および5例の遠位型

RTA患者で,入院時に検査を施行した.  年齢はそれぞれ42.8±2.9歳(男9,女5例)および 37.8±3,4歳(女5例),24時間クレアチニンクリアラ ンスは12.3±1.7m1/minおよび63.6±6.5ml/minで あった.摂取エネルギー,蛋白量はCRF患者で35~40 kca1/kgBW,0.6~0.8g/kgBW, RTA患者で35kca1/ kgBW,1.2~1.4g/kgBWであった.代謝性アシドー

シス状態(MA(+)),および10日間のNaHCO3

(2.0~3.Og/日)投与により代謝性アシドーシスを補 正した状態(MA(一))とで対比検討した.  MA(+), MA(一)の条件下で窒素・ミランス,血 漿アミノ酸,ケト酸,インスリン,グルカゴンを測定 した.また経口的にケト酸Ca塩(α一ketoisocaproic acid,α一ketoisovaleic acid各0.1g/kgBW)を投与後, 経時的にその血中濃度を測定し,代謝状態の動向を観 察した.  結果  1)MA補正により窒素・ミランスが改善’した.  2)MA(+)では血漿分枝鎖アミノ酸(BCAA),ケ ト酸(BCKA)およびグルタミン,アラニン濃度が低 下し,MA補正により改善した.  3)MAによりインスリン,グルカゴン濃度は影響 を受けなかった.  ・  4)MA(+)ではMA(一)に比較してケト酸投与

後のBCKAおよびBCAA濃度の上昇は低く抑えら

れた,  考察  CRF, RTA患者とも’にMAの補正により異化が改 善され,MA自体に異化充進作用のあることが示唆さ れた.またMA(+)ではBCKA, BCAA濃度が低値 を示し,これらが有する蛋白分解抑制,合成充進作用 が抑制されていると思われる.またケト酸負荷の結果, MA(十)では血漿BCKA, BCAA濃度の上昇は抑制 され,BCKA分解の充進が示唆された.  結論  MAはそれ自体蛋白異化作用を有し,特にMAを伴

うCRF患者においては容易に蛋白異化が助長され

る.MA補正により異化改善が得られるが,高度腎機 能障害例では無効のため,早期からのMA補正が必要 のように思われた. 一680一

(2)

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論 文 審 査 の 要 旨

 本研究は,慢性腎不全患者における分岐鎖アミノ酸のケト酸がアミノ酸に転換する動態を検討したものであ る.とくに代謝性アシドーシスがこの転換率を抑制し,アシドーシスの補正により回復することを証明したも ので学術的価値が高いものである. 主論文公表誌 慢性腎不全における代謝性アシドーシスのアミノ  酸,ケト酸代謝へ及ぼす影響   日本腎臓学会誌 第33巻 第2号   213-224頁(1991年4月発行) 副論文公表誌 1)膿瘍形成を伴った気腫性腎孟腎炎の1例.内科   59(5):928(1987)望月隆弘,阿部理一郎,福   田祐幹,高橋元一郎,岡田信良 2)尿量:に影響する因子一ホルモンー.臨床水電解   質 7(4):503-508(1987)望月隆弘,福田祐   幹

3)酸・塩基平衡.臨床と研究 66〈7):

 2048-2053(1989)望月隆弘,島本由紀子,荒井  純子,杉野信博 4)水・電解質と酸塩基平衡.medicina 26(11):  2208-2210(1989)杉野信博,荒井純子,望月隆  弘,川嶋 朗,波多野道康,窪田研二,福田祐

 幹

5)酸,塩基平衡とその異常.医薬ジャーナル

 26(8):1593-1598(1990)望月隆弘,望月俊雄,  荒井純子,杉野信博 一681一

参照

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