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学術情報
〔書女驕98第鞍、嘉言〕
第2回フリーラジカル研究会
日 時 平成3年7月22日(土)6:30∼8:00
会 場 東京女子医科大学 第一臨床講堂
特別講演
1.活性酸素の測定と臨床的意i義
2.臓器障害と活性酸素代謝産物
(浜松医科大学光量子医学研究センター・群馬大学医療短大)中野
(米国バンダビルト大学医学部小児腎臓病科)吉岡
世話人代表 (第四内科)杉野
当番幹事 (第四内科)佐中
稔
俊正
信博
孜
1.活性酸素の測定と臨床的意義
(浜松医科大学光量子医学研究センター・
群馬大学医療短大)中野 稔
活性酸素とは,0;,H202,’OHおよび102の4種で
あるが,脂質過酸化物(ROOHやROO’)およびそれ
らから派生するRσ,また遷移金属,特に鉄の過酸化
物・酸化物(Fe3+一〇〇H, Fe4+=0, Fe5+=0)をもこ
の仲間に入れている学者もある.
0;,’OH, ROO’, Rσなどのラジカル種は,適当な
トラップ剤を用いるESRスペクトロメトリーにより
測定可能である.またFe3+一〇〇Hは,直接ESRスペク
トロメトリーにより検出できる.活性酸素の中で,in
vitroおよびin vivoの系で最も多量に発生し,しかも
測定が容易なものは,02である.02の測定法には,ESR
法より感度が高く,しかも容易な方法として,ウミホ
タル・ルシフェリン誘導体(MCL,AおよびCLA)を用
いる化学発光法がある.また,02と102が同時に発生す
る系での102の測定には系にあらかじめSODを加え
て(02のみが消去される),MCLA(CLA)一依存性化
学発光を測定すれぽ,102を測定できる.ではこれら活
性酸素は,生体内でどのような作用をするのか.
1)生体膜の劣化に関与する活性酸素は何か.
生体膜は,不飽和リン脂質に富む.微量な鉄(Fe3+)
は,膜のリン酸部分と結合し,その鉄が,膜内の
NADPH一チトクロームP−450還元酵素の働きで還元
され,Fe2+となり,さらに膜内の02を付加し, Fe3+…
02となり,これがもう1電子還元されて,Fe3+一〇〇H
→Fe5+=0に変化して脂質過酸化反応を開始する.し
かし,02の消去酵素であるSODは,この反応を阻止で
きない(高分子で膜内に入り02を消去できないため).
また,本反応は,膜の外部から02を与えても起らない.
2)動脈硬化,パーキンソン病の成因に活性酸素は関
与するか?
鉄イオン(Fe3+)は,糖化LDLの糖側鎖のエンジ
オール(アマドリ化合物)部分に強力に結合する.こ
のキレート鉄は,分子内の電子移動により活性化され
る.また,黒質線状体に豊富に存在するカテコール類
のエンジオールは,鉄(Fe3+)をキレートし,分子内
の電子移動で鉄の活性化が起こる.前者は,LDL中の
脂質過酸化を惹起し,さらに蛋白を変性させ,酸化
LDLを生じる.このLDLはマクロファージに貧食さ
れ,泡沫細胞に変化し,動脈硬化をひぎ起こす.一方,
後者は,黒質の細胞内で起これば,膜の脂質を攻撃し
て,膜の障害をひき起こす.両反応とも,SODは無効
で,セルロプラスミンが有効である.
2.臓器障害と活性酸素代謝産物
(バンダビルト大学医学部小児腎臓病科)
吉岡 俊正
【緒言】組織/臓器障害のmediatorとして活性酸素
代謝産物(reactive oxygen metabolites)が近年注目
されている.本稿はこの活性酸素代謝産物について,
先に東京女子医科大学で行った講演原稿を元に我々の
行っている研究の現状と今後の展開について要約した
ものである.
【フリーラジカル,活性酸素代謝産物】生体内で発
生するフリーラジカルには酸素の不完全な還元によっ
て生じる一連の物質(superoxide anion, hydroxyI
radical等)だけでなく,脂質,蛋白質に由来するフリー
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