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活性酸素の測定と臨床的意義

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Academic year: 2021

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58 学術情報

〔書女驕98第鞍、嘉言〕

第2回フリーラジカル研究会

日 時 平成3年7月22日(土)6:30∼8:00 会 場 東京女子医科大学 第一臨床講堂 特別講演  1.活性酸素の測定と臨床的意i義 2.臓器障害と活性酸素代謝産物 (浜松医科大学光量子医学研究センター・群馬大学医療短大)中野        (米国バンダビルト大学医学部小児腎臓病科)吉岡        世話人代表  (第四内科)杉野       当番幹事  (第四内科)佐中  稔 俊正 信博  孜  1.活性酸素の測定と臨床的意義     (浜松医科大学光量子医学研究センター・          群馬大学医療短大)中野  稔  活性酸素とは,0;,H202,’OHおよび102の4種で あるが,脂質過酸化物(ROOHやROO’)およびそれ らから派生するRσ,また遷移金属,特に鉄の過酸化 物・酸化物(Fe3+一〇〇H, Fe4+=0, Fe5+=0)をもこ の仲間に入れている学者もある.  0;,’OH, ROO’, Rσなどのラジカル種は,適当な トラップ剤を用いるESRスペクトロメトリーにより 測定可能である.またFe3+一〇〇Hは,直接ESRスペク トロメトリーにより検出できる.活性酸素の中で,in vitroおよびin vivoの系で最も多量に発生し,しかも 測定が容易なものは,02である.02の測定法には,ESR 法より感度が高く,しかも容易な方法として,ウミホ タル・ルシフェリン誘導体(MCL,AおよびCLA)を用 いる化学発光法がある.また,02と102が同時に発生す る系での102の測定には系にあらかじめSODを加え て(02のみが消去される),MCLA(CLA)一依存性化 学発光を測定すれぽ,102を測定できる.ではこれら活 性酸素は,生体内でどのような作用をするのか.  1)生体膜の劣化に関与する活性酸素は何か.  生体膜は,不飽和リン脂質に富む.微量な鉄(Fe3+) は,膜のリン酸部分と結合し,その鉄が,膜内の NADPH一チトクロームP−450還元酵素の働きで還元 され,Fe2+となり,さらに膜内の02を付加し, Fe3+… 02となり,これがもう1電子還元されて,Fe3+一〇〇H →Fe5+=0に変化して脂質過酸化反応を開始する.し かし,02の消去酵素であるSODは,この反応を阻止で きない(高分子で膜内に入り02を消去できないため). また,本反応は,膜の外部から02を与えても起らない.  2)動脈硬化,パーキンソン病の成因に活性酸素は関 与するか?  鉄イオン(Fe3+)は,糖化LDLの糖側鎖のエンジ オール(アマドリ化合物)部分に強力に結合する.こ のキレート鉄は,分子内の電子移動により活性化され る.また,黒質線状体に豊富に存在するカテコール類 のエンジオールは,鉄(Fe3+)をキレートし,分子内 の電子移動で鉄の活性化が起こる.前者は,LDL中の 脂質過酸化を惹起し,さらに蛋白を変性させ,酸化 LDLを生じる.このLDLはマクロファージに貧食さ れ,泡沫細胞に変化し,動脈硬化をひぎ起こす.一方, 後者は,黒質の細胞内で起これば,膜の脂質を攻撃し て,膜の障害をひき起こす.両反応とも,SODは無効 で,セルロプラスミンが有効である.  2.臓器障害と活性酸素代謝産物     (バンダビルト大学医学部小児腎臓病科)       吉岡 俊正  【緒言】組織/臓器障害のmediatorとして活性酸素 代謝産物(reactive oxygen metabolites)が近年注目 されている.本稿はこの活性酸素代謝産物について, 先に東京女子医科大学で行った講演原稿を元に我々の 行っている研究の現状と今後の展開について要約した ものである.  【フリーラジカル,活性酸素代謝産物】生体内で発 生するフリーラジカルには酸素の不完全な還元によっ て生じる一連の物質(superoxide anion, hydroxyI radical等)だけでなく,脂質,蛋白質に由来するフリー 一496一

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