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脊髄内転移を来たした卵巣外原発性腹膜癌の1例

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仙台医療センター医学雑誌 Vol 2 April 2012 57

症例報告

脊髄内転移を来たした卵巣外原発性腹膜癌の

1 例

朝野晃1)、石橋ますみ1)、島崇1)、早坂篤1)、鈴木博義2)、栗原紀子3)、小澤信義1)、和田裕一1) 1) 国立病院機構仙台医療センター 産婦人科 2) 国立病院機構仙台医療センター 臨床検査科 3) 国立病院機構仙台医療センター 放射線科 ≪抄録≫ 症例は71 歳、女性。癌性腹膜炎の診断で開腹手術を施行し、両側卵巣は正常大で、回盲部から S 状結腸 にかけて多数の転移性腫瘤の播種を認め、両側卵巣の部分切除及び大網切除を施行した。病理診断は、中分 化型漿液性腺癌で、卵巣外腹膜癌IIIc 期と診断した。術後に TC(パクリタキセル+カルボプラチン)療法 を施行し、その後もTC 療法を施行した。初回治療 4 年後に、再発の診断でドキシルを投与したが、その後 歩行困難、両下肢のしびれ、右優位の下肢の脱力、排尿困難を認めたため緊急入院した。MRI では、Th11 ~12 レベルに T2 強調像では高信号で、内部が低信号で不均一に造影される腫瘍性病変を認め、腫瘍性病 変の中央部に5mm 大の低信号の結節性構造を認め、転移性脊髄内腫瘍と診断した。2010 年 1 月から放射 線照射をおこない、下肢の脱力は一時やや軽減し、排尿困難も軽快したが、8 月に永眠した。脊髄内転移例 は稀であり予後不良であるが、手術療法・放射線治療・化学療法に奏功する症例もあり、再発の早期発見に 努める必要があると思われた。 キーワード:脊髄内転移 腹膜癌 卵巣癌 (2011 年 9 月 19 日 原稿受領、2011 年 10 月 14 日 採用) 1 緒言 悪性腫瘍の転移部位の中でも転移性脊髄内腫瘍 はまれであるが、その中でも原発巣は肺癌が最も多 く、乳癌の転移が次いで多いと報告されている1,2) 婦人科癌では卵巣癌の転移性脊髄内腫瘍の報告例 があるが、極めて稀である 3-9)。また、卵巣外原発 性腹膜癌は、卵巣癌の漿液性乳頭状嚢胞腺癌と同様 の組織像を示すが、その脊髄内転移例の報告例は認 められていない。今回、卵巣外原発性腹膜癌の再発 治療中に脊髄内転移(intramedullary metastasis) を生じた1 例を経験したので報告する。 2 症例 年齢:71 歳。 妊娠歴:1 経妊 1 経産。 既往歴・家族歴:特記事項なし。

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脊髄内転移を来たした原発性腹膜癌 58 現病歴:2005 年 5 月に癌性腹膜炎の診断で近医よ り紹介された。術前の血中 CA125 は 1037.0U/ml であった。6 月に開腹手術を施行し、癌性腹膜炎の 状態であったが、両側卵巣は正常大で、回盲部から S 状結腸にかけて多数の転移性腫瘤の播種を認め、 両側卵巣の部分切除及び大網の部分切除を施行し た。大網や播種巣の病理診断は、中分化型漿液性腺 癌(図1)であり、卵巣は正常大であり卵巣外原発 性腹膜癌IIIc 期と診断した。 図1 大網の播種性腫瘍の組織像(HE 染色)中分化型漿液 性腺癌を認める。 術後に TC(パクリタキセル+カルボプラチン) 療法を8 コース施行し、CT で CR、CA125 値は正 常化した。その後、2007 年 11 月に CA125 が 46.6U/ml に上昇したため TC 療法を 6 コース施行 した。2008 年 3 月には CT で左卵巣腫大を認め再 発を疑いTC 療法を 5 コース施行したが、手足の痺 れがひどいため化学療法を中止した。その後、 CA125 値の再上昇を認め、9 月から DC(ドセタキ セル+カルボプラチン)療法を2 コース施行したが、 カルボプラチンによるアレルギー反応のため、その 後ドセタキセル単剤療法を5 コース施行し、PR と なり治療を終了した。 2009 年 11 月には、CT で骨盤腔に 7cm 大の多嚢 胞性腫瘍を認めたため、再発の診断で12 月にドキ シル(79mg/body)を 1 コース施行したが、ドキシル 投与2 週間後に、歩行困難、両下肢のしびれ、右優 位の下肢の脱力、排尿困難を認めたため緊急入院し た。MRI(図 2)では、Th11 椎体下部~12 椎体下部 レベルにかけて、約2cm の T2 強調像では高信号で、 T1 強調像では不均一な低信号を示している脊髄内 腫瘍を認めた。T2 強調像での高信号は境界明瞭に 見えるが、T1 強調像の Gd 造影効果は不均一で境 界不明瞭であった。また、腫瘍性病変の頭側と尾側 の脊髄内に浮腫状のT2 高信号域が認められた。原 疾患の経過および MRI 像から転移性脊髄内腫瘍と 診断した。また、神経学的には腱反射の亢進、病的 反射の出現も認めたが、CT では脳転移は認めなか った。 図2 脊椎の MRI 像(A:Gd 造影 T1 強調像、B:T2 強調 像、C:前額断 T2 強調像)Th11~Th12 レベルに脊髄内転 移性腫瘍を認める。 その後、ステロイドの経口投与を開始し、2010 年 1 月から Th10~L1 に放射線照射(46Gy)を施行 し、下肢の脱力は一時やや軽減し、排尿困難も軽快 したが、ステロイド誘発性の糖尿病を発症したため ステロイド投与は中止した。2 月にはドキシル (60mg/body)を投与したが、骨髄抑制が著しく敗血 症となりその後は中止し、在宅療養を希望し8 月に 永眠(初診から63 ヶ月、脊髄内転移から 8 ヵ月) した。

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仙台医療センター医学雑誌 Vol 2 April 2012 59 3 考察 脊髄内転移は、悪性腫瘍の転移部位としては稀で あり 1,2)、原発巣では肺癌、乳癌の転移が多く、卵 巣癌の脊髄内転移例は極めて稀で脊髄内転移症例 の 1%であった 1)。一方、卵巣外原発腹膜癌は、組 織学的に卵巣漿液性乳頭状腺癌に類似または同一 の組織像を示し、卵巣は正常大であり、卵巣への浸 潤性の癌の増殖は認めないもので10)、今回の症例は 卵巣外原発腹膜癌で臨床進行期はIIIc 期であった。 卵巣外原発腹膜癌の化学療法では、組織学的に卵 巣癌の卵巣漿液性乳頭状腺癌と同一とされている ために、近年ではタキサン製剤による治療が行なわ れることが多く11)、本症例でも主にタキサン製剤を 投与した。卵巣外原発性腹膜癌症例の脊髄内転移は これまでに報告例を認めず、組織学的には卵巣癌の 組織型の 1 つである漿液性腺癌であるため卵巣癌 の脊髄内転移症例1-9)と比較した(表)。臨床進行期 は、本症例は IIIc期であったが、卵巣癌の脊髄内 転移ではI 期から IV 期症例を認め、病期に有意差 はなかった。組織型は漿液性腺癌が卵巣癌症例の6 例中4 例であり、漿液性腺癌例で脊髄内転移が多か った。 表 卵巣癌の脊髄内転移症例および本症例の臨床所見

CBDCA: carboplatin, TC: paclitaxel + carboplatin, *詳細不明

Schiff ら12)の脊髄内転移40 症例の報告では、初 発症状は知覚障害が42.5%と最も多く、疼痛が 30%、 歩行障害が5%、排尿障害が 2.5%であった。また、 62.5%の症例で脊髄内転移の診断時に排尿障害を 認めていた。本症例では、下肢の脱力、排尿困難、 下肢のしびれを訴え受診している。下肢のしびれは、 タキサン系薬剤の副作用と考えていたが、脊髄内転 移の知覚障害の症状も加わっていた可能性もあっ たと思われた。脊髄内転移の診断には臨床症状に加 え MRI が有用であり、転移部位は T2 強調像で高 信号を示し、T1 強調像で等信号から低信号を示し ており5,12)、本症例でも同様の所見であった。脊髄 内転移部位は、頚髄から胸髄まであり、好発部位は 認めなかった。初回治療から脊髄内転移までの期間 は16 ヶ月から 4 年まであり、本症例では 4 年 7 ヵ 月であったが、卵巣癌Ib 期で初回治療から 2 年後 に脊髄転移を来たした例もあり、臨床進行期と脊髄 転移までの期間は相関していなかった。また、脊髄 転移例では、脳転移も同時に認められる例が57.5% 認められており 11)、卵巣癌症例では7 例中 2 例に 認めたが、本症例では脳転移は認められなかった。

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脊髄内転移を来たした原発性腹膜癌 60 治療は、全例に放射線治療が行なわれているが、手 術療法を先行させたのが2 例、化学療法を行った症 例が3 例であった。悪性腫瘍の脊髄内転移例の平均 生存期間は6.1 ヶ月と予後不良であり2)、卵巣癌の 脊髄内転移例でも予後は不良であり、本症例を含め 3 例が脊髄内転移発見後 1 年以内に死亡している。 Hieu ら2)の脊髄内転移19 例の手術施行例と非手術 施行例の予後を比較した報告では、手術施行例の平 均生存期間が7.4 ヶ月で非手術施行例は平均生存期 間が2.6 ヶ月であり、手術施行例で有意に生存期間 が延長していたと報告している。卵巣癌の脊髄内転 移以外に他の転移が無い、手術+放射線治療、放射 線治療+化学療法を行った2 例で 2 年以上の生存が 認められており、脊髄転移以外に他の転移がない例 では積極的な治療を勧めたほうが良いと思われた。 4 結語 脊髄内転移は稀で、予後不良であるが、放射線療 法・手術療法・化学療法に奏功する場合があり、神 経学的な臨床症状にも留意し、再発の早期発見に努 める必要があると思われた。 5 文献

1) Connolly ES, Winfree CJ, McCormick PC, et. al. Intramedullary spinal cord metastasis: Report of three cases and review of the literature. Surg Neurol. 1996;46:329–337 2) Dam-Hieu P, Seizeur R, Mineo JF, et. al.

Retrospective study of 19 patients with intramedullary spinal cord metastasis. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111:10-17

3) Thomas AW, Simon SR, Evans C. Intramedullary spinal cord metastases from epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 1992;44:195-197

4) Cormio G, Di Vagno G, Di Fazio F, et. al. Intramedullary spinal cord metastasis from ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2001;81: 506-508

5) Isoya E, Saruhash Y, Katsuura A, et. al.

Intramedullary spinal cord metastasis of ovarian tumor. Spinal Cord. 2004;42:485-487 6) Rastelli F, Benedetti G, Di Tommaso L, et. al.

Intramedullary spinal metastasis from ovarian cancer. Lancet Oncol. 2005;6:123- 125

7) Baksi A, Biswas G, Deshmukh C, et. al. Successful complete regression of isolated intramedullary spinal cord carcinoma with chemotherapy and radiotherapy. Indian J Cancer. 2006;43:136-138

8) 奥川利治、長尾賢治、近藤英司、他:脊髄転移 を来たした再発卵巣癌に対し放射線治療および 化学療法が奏功した 1 例.日本癌治療学会誌 2008;43:745

9) Kodama M, Kawaguchi H, Komoto Y et. al. Coexistent intramedullary spinal cord and choroidal metastases in ovarian cancer. J Obstet Gynecol Res. 2010;36:199-205

10) Bloss JD, Liao SY, Buller RE, et. al. Extraovarian peritoneal serous papillary carcinoma: a case-control retrospective comparison to papillary adenocarcinoma of the ovary. Gynecol Oncol. 1993;50:347-351 11) 海野洋一、盾真一、平藪好一郎、他:当科にお

ける卵巣外原発性腹膜癌7 症例についての検討. 日産婦関東連会報2006;43:423-427

12) Schiff D, O’Neill BP. Intramedullary spinal cord metastases: Clinical features and treatment outcome. Neurology 1996;47:906– 912

参照

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