腸 管 出血 性大 腸 菌O157感
染 者 にお け る
菌 陰 性化 に要 す る期 間 につ い て の検 討
岡山大 学医学 部衛 生学 講座(指 導:青 山英康 教授)
高
尾
総
司
(平成12年3月21日 受 理)
Key words: E. coli O 157, asymptomaic carrier, fecal shedding time, antibiotics
緒 言 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 に よ る集 団 感 染 事 例 は,1982 年 に 米 国 に お い て 初 め て 報 告1)さ れ た.我 が 国 で は,2例 の 集 団 感 染 事 例2)を 経 て,1990年 の 埼 玉 県 浦 和 市 の 幼 稚 園 にお け る集 団 感 染 事 例3)に よ り 衆 目 を集 め るに 至 っ た.さ ら に,1996年 に は, 大 小 様 々 な集 団 感 染 事 例 が 全 国 各 地 で 発 生 し, 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 へ の 対 策 の 重 要 性 が 高 ま った. 特 に ハ イ リス ク ・グ ル ー プ を収 容 す る病 院 等 で は,よ り十 分 な対 策 が 求 め ら れ る こ と は 言 う ま で も な い4). 様 々 な 議 論5)が あ るが,出 血 性 大 腸 炎 に 対 す る 治 療 と して の 抗 生 剤 の使 用 に つ い て は,否 定 的 な報 告6)も 肯 定 的 な 報 告7),8)もあ り,い まだ 統 一 し た 見解 が 得 られ て い な い の が 現 状 で あ る.我 が 国 は 厚 生 省 の マ ニ ュ ア ル9)に従 い,出 血 性 大 腸 炎 患 者 の み な らず,無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る予 防 的 抗 生 剤 投 与 が 行 わ れ る特 徴 が あ る が,こ の 是 非 に つ い て の 報 告 は 無 い. 1997年6月,岡 山 市 内 のR病 院 に て 腸 管 出 血 性 大 腸 菌O157に よ る集 団 感 染 事 例10)(以 下 本 事 例)が 発 生 した.岡 山 市 は腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 対 策 本 部 を設 置 し,そ の 原 因 究 明 と感 染 拡 大 の 防 止,二 次 感 染 予 防 を 目的 と して,有 症 者 お よ び 無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 して 健 康 調 査,検 便 検 査 等 を実 施 した.腸 管 出血 性 大 腸 菌 は ヒ トか ら ヒ トへ の 二 次 感 染11),12)が認 め ら れ る た め,出 血 性 大 腸 炎 患 者 に 対 す る 治 療 ば か りで な く,無 症 状 菌 陽 性 者 へ の 対 応13)も必 要 と され,そ の 菌 排 出 が い つ ま で 続 くか は 公 衆 衛 生 学 的 な 観 点 か ら は 非 常 に 重 要 で あ る. 本 研 究 に お い て は,菌 陽 性 者 の 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 お よ び 影 響 を お よぼ す 要 因 に つ い て, ま た無 症 状 菌 陽 性 者 へ の 予 防 的 抗 生 剤 投 与 の 是 非 につ い て 明 らか に す る こ と を 目的 と し た. 対 象 と 方 法 検 便 検 査 の 実 施 範 囲 お よ び 菌 陽 性 者 数 の 内 訳 は 表1の 通 りで あ る14).菌の 分 離 ・同 定 に は 直 接 培 養 の 他,検 体 中 の 菌 数 が 少 な い と考 え られ た 場 合 に は,増 菌 培 養 を行 っ た10),15).毒素 産 性 能 試 験 はPCR法 を 基 本 と し,ラ テ ッ ク ス凝 集 反 応 は主 に 確 認 に 用 い た. 検 便 検 査 を受 け た 患 者 お よ び病 院 関 係 者 の う ち 菌 陽 性 と判 定 さ れ た86名(う ち59名 は 無 症 状 菌 陽 性 者)を 対 象 と し,治 療 方 法 な どに つ い て R病 院 に 調 査 を依 頼 し た.な お,二 次 感 染 と考 え られ る症 例 は な か っ た. 平 均 年 齢 は53歳(14-96歳),男 性40名,女 性 46名 で あ っ た.基 礎 疾 患 の 無 い 者 は,看 護 学 生 9名,職 員2名,患 者 家 族(付 き添 い)1名 の 計12名 で あ り,入 院 患 者 は全 員 基 礎 疾 患 の 有 る 者 で あ っ た.抗 生 剤 の 種 類 に つ い て は 表2の 通 り で あ る が,そ の 他 の 抗 生 剤 使 用 で は ホ ス ミシ ン とア ミ ノ グ リコ シ ドの 併 用1名,ニ ュ ー キ ノ ロ ン か ら セ フ ェ ム 系 へ の 変 更2名,ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 か ら ホ ス ミ シ ン へ の 変 更1名 の 計4名 で あ っ た. 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 お よ び 影 響 を及 ぼ す 要 因 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 を,起 点 を曝 露 日及 び 75
76 高 尾 総 司 表1 検 便 検査 の実 施 範 囲 お よび 菌 陽性 者 数 の 内 訳 *こ れ 以外 に,退 院 患 者3名 につ いて 岡 山市 外 で菌 陽性 が 判 明 した.
抗生 剤投 与 開始 日 として,年 齢,性 別,症 状 の
有無 な どの要 因別 に検 討 した.有 症 者 につ い て
は抗 生剤 投与 後 に連続2回 の検 便検 査 に よ り,
また無症 状菌 陽性 者 につ いて は,直 近 の1回 の
検 便検 査 に よ って病原体 が検 出 され なか った場
合 に,菌 陰性 化 とみ な した.抗 生剤 の投 与 が行
われ なか っ た有症 者3名 につ いて は除外 した.
発
症
率
菌 陽性 者 におけ る発 症率(有 症 者数/菌 陽性 者
数)を 年 齢,性 別,基 礎 疾 患 の有無 ・種 類,毒
素 産生 能 につ いて検 討 した.基 礎 疾 患 の種類 に
つ い て は,重 篤 と考 え られ る疾 患 とそ れ 以 外 の 疾 患 に分 類 し た.ま た 重 篤 と考 え ら れ る 疾 患 の 中 で は 悪 性 腫 瘍 を,ま た そ れ 以 外 の疾 患 の 中 で は 整 形 外 科 疾 患 を別 に 扱 っ た.こ こ で の 有 症 者 とは,以 下 の 症 状 の う ち一 つ 以 上 あ て は ま る 者 と し た. 1. 下 痢(1回 以 上)た だ し軟 便 の み は 除 く 2. 腹 痛 ・下 腹 部 痛(半 日 以 上 継 続,た だ し 間 欠 的 な も の は 含 め る) 3. 嘔 吐 4. 吐 き気 た だ し,有 症 者 の 定 義 が 統 一 さ れ る 以 前 に 調腸管 出血 性大 腸菌O157感 染 者 にお け る菌陰性 化 に要 す る期 間につ いての検 討
77
表2 対象者(菌 陽性者全体)の 内訳
査 の行 わ れ た看 護 学 生9名 につ い て は 除外 した. 無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る予 防 的 抗 生 剤 投 与 抗 生 剤 の 投 与 に つ い て は,対 象 を 無 症 状 菌 陽 性 者 の み と し,ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 治 療 群 と ホ ス ホ マ イ シ ン 治 療 群 に 分 け て抗 生 剤 投 与 後 の 新 た な 症 状(嘔 気,腹 痛,嘔 吐,下 痢,血 便,そ の 他 の 症 状,HUS;溶 血 性 尿 毒 症 症 候 群),副 作 用 の 有 無 に つ い て検 討 した.な お抗 生 剤 の 投 与 量 ・ 投 与 期 間 につ い て は 厚 生 省 の マ ニ ュ ア ル9)に従 っ た.結
果
菌 陰性化 に要 す る期 間お よび影 響 を及 ぼす要 因
曝 露 日を原因 食の一 つ と考 え られ る冷や し 日
本 そば を喫 食 した 日とす る と,抗 生剤 を投 与 さ
れ た83名 に おけ る菌 陰性化 に要す る期 間 は表3
に示 す如 く曝 露 日か ら中央値20日 間(以 下 中央
値 で示す)で あ り,抗 生 剤投 与 開始 日か ら6日
間 であ った.
抗 生剤 投与 を受 け て いな い菌 陽性者 が3名 い
た が,菌 陰性 化 に要す る期 間 は曝 露 日か ら13日
間,19日 間,19日 間 で あ り,抗 生 剤投 与群 との
78 高 尾 総 司 表3 菌 陰 性化 に要 す る期 間(中 央値) *(1)は曝 露 日か らの 日数 *(2)は抗 生 剤 投 与 開始 か らの 日数 明 らか な 差 は 認 め られ な か っ た.(以 下 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 の 起 点 は抗 生 剤 投 与 開 始 日 とす る) 無 症 状 菌 陽 性 者 で は,菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 は6日 間 で あ り,有 症 者 で は8日 間 で あ っ た. 有 症 者 の う ち,HUSに 進 展 した4名 の 患 者 では, 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 の 内 訳 は1日 間,5日 間, 11日 間,16日 間 で あ っ た. そ の他,年 齢,性 別 な ど の 要 因 に つ い て 曝 露
日及 び抗生 剤投 与 開始 日か ら菌 陰性化 に要 す る
期 間 を検 討 したが,菌 陰性化 に影 響 を及 ぼす要
因は認 め られ なか っ た.
発
症
率
発症率 につ いて は,表4に
示 す如 く高 齢者,
女 性,基 礎 疾 患の有 る者 で 高 い傾 向に あ った.
基礎 疾 患 の種 類別 では,重 篤 と考 え られ る基礎
腸管 出血性 大腸 菌O157感 染 者 にお け る菌 陰性 化 に要す る期 間 につ いて の検討
79
表4 発症率(有 症者/菌陽性者)
疾 患 の 中 で も,特 に 悪 性 腫 瘍 患 者 で発 症 率 が 高 か っ た. 無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る予 防 的 抗 生 剤 投 与 無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る 抗 生 剤 投 与 後 に お け る新 た な症 状(嘔 気,腹 痛,嘔 吐,下 痢,血 便, そ の他 の症 状,HUS)の 発 現,副 作 用 は ニ ュ ー キ ノ ロ ン 治 療 群,ホ ス ホ マ イ シ ン 治 療 群 と もに 認 め られ な か っ た. 考 察 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 基 礎 疾 患 の 有 る成 人 に お い て抗 生 剤 を投 与 し た 場 合,菌 陰 性 化 まで に 要 す る期 間 は 抗 生 剤 投 与 開 始 日か ら1週 間程 度 で あ る と推 定 で き,集 団 感 染 事 例 発 生 時 の 対 策 を考 え る 上 で 有 用 な結 果 が 得 られ た.調 査 に 際 し て 起 点 を は っ き り と 決 定 して お い た こ とで 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 を 正 確 に推 定 す る こ とが で き た.基 礎 疾 患 との 関 係 か ら ア ミ ノ グ リコ シ ド,セ フ ェ ム 系 抗 生 剤 が 投 与 さ れ た 症 例 も あ っ た が,少 な く と も本 事 例 に お い て は,抗 生 剤 投 与 に よ る と考 え ら れ る副 作 用 は 認 め られ な か っ た.ま た,初 回検 便 検 査 ま で の 期 間 が7日 間 以 上 に な る と病 原 体 の 検 出 率 が 極 端 に 低 下 す る こ とが 知 られ て い る16),17)も の の,本 事 例 に お い て は 曝 露 日か ら9日 後 を 中 心 に検 便 検 査 が 実 施 さ れ て お り,平 均 的 な 曝 露 か ら発 症 までの潜 伏 期 間18)が3日 間か ら5日 間 で あ る こ とか ら初 回 検 査 の 時 期 も 妥 当 で あ っ た と 考 え られ た. 我 が 国 に お け る,菌 陰 性 化 に要 す る期 間 に つ い て の 報 告19),20)では 起 点 が は っ き り と し な い. い ず れ も小 児 を 対 象 と し,抗 生 剤 を投 与 し な か っ た無 症 状 菌 陽 性 者 に お い て 平 均9.3日 間,抗 生 剤 を投 与 し た有 症 者 に お い て平 均6.8日 間 であ っ た.欧 米 で は 下 痢 の 発 症 を起 点 と して 有 症 の 小 児 に お い て 中 央値 で17日 間(2日 間 −62日 間) を 要 した との 報 告21)や,同 様 に下 痢 の発 症 を起 点 と し て 腸 管 出 血 性 大 腸 炎 を含 む 有 症 の 小 児 に お い て13日 間(2日 間 −62日 間),HUSに 進 展 し た 小 児 で21日 間(5日 間 −124日 間)と の 報 告22) が あ る.こ の2つ の 報 告 に 対 して,小 児 の み を 対 象 と し て い る こ と,ご く早 期 に 陰性 化 し た 者 や 無 症 状 菌 陽 性 者 を含 ん で い な い こ と か ら,菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 が 長 め に 推 定 さ れ て い る可 能 性 が 指 摘23)さ れ て い る.本 事 例 に お い て は,無 症 状 菌 陽 性 者 が 多 く検 便 検 査 へ の 協 力 が 得 られ に くか っ た 症 例 も 少 な か ら ず 有 り,菌 陰 性 化 に 9日 間 以 上 要 し た14名 の う ち菌 陽 性 確 認 後 の 初 回 検 査 に て 既 に13名 が 菌 陰 性 化 し て い る こ と か80 高 尾 総 司 ら も,菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 が 長 め に 推 定 さ れ て い る 可 能 性 は 否 定 で きな い.菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 を正 確 に 推 定 す る た め に は よ り短 い 間 隔 で の 検 便 検 査 が 必 要 で あ る. 一 方,検 便 検 査 の 感 度 の 間 題 に よ り,む し ろ 菌 陰 性 化 に要 す る期 間 を 短 く推 定 して い る と の 指 摘24)も あ る が,少 な く と も二 次 感 染 予 防 を含 め た 対 策 を考 え る 上 で は 差 し支 え な い と考 え られ る. 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 を年 齢 別 に 検 討 した 場 合,20歳 未 満(8名)で は7日 間,20歳 以 上40 歳 未 満(20名)で は6日 間,40歳 以 上60歳 未 満 (21名)で は6日 間,60歳 以 上(34名)で は6 日間 で あ り,年 齢 に よ る 明 らか な 差 は 認 め られ な か っ た. 本 事 例 で は,菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 は 曝 露 日 か ら20日 間 で あ り,中 央 値 の み で 比 較 し た場 合 に は 成 人 に お い て も,小 児 と見 か け 上 ほ ぼ 同 様 の 期 間 を要 し た と推 定 さ れ た.し か し,抗 生 剤 投 与 に つ い て は 記 載 が 無 い が4歳 以 下 の 小 児 で は 約 半 数 で 発 症 か ら3週 間 以 上 経 過 して も排 菌 が 認 め ら れ る の に 対 し て,成 人 で は わ ず か に8 %し か 認 め られ な か った との 報 告25)とほ ぼ 同 様 に 本 事 例 で は8名(9.3%)に お い て の み 菌 陰 性 化 を 確 認 す る ま で に 曝 露 日か ら25日 間 以 上 要 し た こ と,小 児 で は 発 症 か ら菌 陰 性 化 まで に 中央 値 で29日 間(11日 間 −57日 間)と よ り長 期 間 を 要 す る との 報 告26)もあ る こ とか ら,基 礎 疾 患 の 有 無, 抗 生 剤 投 与 の 有 無 等 の 条 件 は 異 な るが,基 礎 疾 患 は 有 して い て も成 人 に お い て は 小 児 よ り も菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 は 短 い こ とが 示 唆 さ れ た. 重 症 度 と菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 臨床 症 状 の 重 症 度 と菌 陰 性 化 に 要 す る 期 間 に つ い て は,HUSに 進 展 した 患 者 に お い て そ の他 の 有 症 者 よ り長 い との 報 告22)と関 連 が な い との 報 告21)の両 方 が あ る.本 事 例 に お い て は,HUSに 進 展 した 患 者 とそ の他 の 有 症 者 や 無 症 状 菌 陽 性 者 に お い て,菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 に 明 らか な 差 は 認 め ら れ な か っ た. 抗 生 剤 投 与 ・乳 酸 菌 製 剤 投 与 と菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 本 事 例 に お い て は 抗 生 剤 投 与 が ほ ぼ 全 例(83 名/86名 中)に 対 し て 行 わ れ た た め,抗 生 剤 投 与 に よ っ て 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 が 短 縮 した か ど うか は 明 らか に な ら な か っ た.抗 生 剤 投 与 群 と 抗 生 剤 非 投 与 群 に お い て 有 意 な 差 を 認 め られ な か っ た との 報 告26)もあ る.乳 酸 菌 製 剤 投 与 に よっ て 菌 陰 性 化 に 要 す る期 間 が 短 縮 し た か ど うか も 明 らか に な ら な か っ た. 発 症 率 発 症 率 に つ い て は,5歳 以 下 の 小 児 と高 齢 者 で 感 染 を受 け や す い と の 報 告27),28),29)があ る.本 事 例 で は60歳 以 上 の 高 齢 者 で 発 症 率 が 高 か っ た ほ か,女 性 で もわ ず か に 高 か っ た.基 礎 疾 患 の 無 い 者 に つ い て は 症 例 数 が 少 な い も の の,基 礎 疾 患 の 有 る 者 で も高 か っ た.基 礎 疾 患 の 種 類 に つ い て は,重 篤 と考 え られ る悪 性 腫 瘍 患 者 に お い て,整 形 外 科 疾 患 患 者 に 対 し て 発 症 率 が 高 か っ た.今 回 の 調 査 で は,よ り詳 細 な分 析 が 出 来 な か っ た が,重 篤 な 基 礎 疾 患 を持 つ 者 につ い て は 十 分 注 意 して 観 察 す る必 要 性 の あ る こ とが 示 唆 さ れ た.さ ら に 詳 し い 疾 患 別 の 発 症 率 に つ い て は 今 後 明 らか に して い くこ と が望 まれ る. 無 症 状 菌 陽 性 者 の 割 合 に つ い て は,こ れ ま で の30%∼50%と い う報 告20),30),31)に比 べ て,本 事 例 で は70%弱 と高 か っ た.ひ とつ に は 対 象 者 の 違 い が あ り,こ れ らの 報 告 に お い て は 幼 稚 園 児 や 小 学 生 を 中 心 と して 小 児 が 大 半 で あ り,成 人 を対 象 と した 場 合 に お い て は,無 症 状 菌 陽 性 者 の 割 合 が よ り高 くな る こ と が 示 唆 さ れ た.ま た, 曝 露 を受 け た と思 わ れ る者 や そ の 接 触 者 の う ち 表1の 如 く70%以 上 に 調 査 を行 っ た こ と も原 因 で あ る と思 わ れ る.つ ま り他 の 事 例 に お い て は, 実 際 に は 対 象 外 と した 者 の 中 に 多 数 の 無 症 状 菌 陽 性 者 が 存 在 して い た こ と が 推 定 さ れ,無 症 状 菌 陽 性 者 か らの 二 次 感 染 も認 め られ る32)こと と考 え合 わ せ る と,患 者 ば か りで な く無 症 状 菌 陽 性 者 へ の 対 応 を考 え る 上 で は,今 後 よ り広 範 に 及 ぶ 二 次 感 染 予 防 の た め の 対 策 が 必 要 で あ ろ う.
腸管 出血 性大 腸 菌O157感 染者 に おけ る菌 陰性化 に要 す る期 間 につ いての検 討
81
無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る 予 防 的 抗 生 剤 投 与 本 事 例 で は 病 院 とい うハ イ リス ク ・グ ル ー プ を 収 容 す る 施 認 に お け る集 団 発 生 に お い て,基 礎 疾 患 の 有 る 無 症 状 菌 陽 性 者 に対 して 抗 生 剤 を 投 与 して も新 た な症 状 の 発 現 や 副 作 用 は 認 め ら れ な か っ た.1名 の み,ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 生 剤 投 与 に て 除 菌 で きず,別 の ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 生 剤 に 変 更 して 菌 陰 性 化 を認 め た症 例 が あ っ た が,こ の 症 例 に お い て も特 に新 た な 症 状 の 発 現 も 副 作 用 も無 か っ た.高 齢 者 や,重 篤 な 基 礎 疾 患 の 有 る者 で 発 症 率 が 高 い とい う今 回 の 結 果 と考 え 合 わ せ る と,二 次 感 染 予 防 の観 点 か ら は 抗 生 剤 の 予 防 的 投 与 は有 益 で あ っ た と考 え られ る.厚 生 省 の マ ニ ュ ア ル9)に お い て も,無 症 状 菌 陽 性 者 に対 して 抗 生 剤 を投 与 す る場 合 に は,年 齢 ・職 業 ・そ の 他 の 状 況 を総 合 的 に勘 案 して 行 う こ と と され て お り,そ の 具 体 例 と し て 老 人 保 健 施 設 等 集 団 生 活 に よ り二 次 感 染 の お そ れ が あ る場 合,重 症 合 併 症 の 危 険 性 が 高 い者(高 齢 者 等)が 同居 して い る場 合 を挙 げ て お り,本 研 究 で は これ を支 持 す る結 果 が 得 ら れ た. 米 国 で は,例 年 年 間2万 人 の 患 者 が 発 生 し, 250人 程 度 の 小 児 が 死 亡 し て い る33).日 本 で は 死 亡 者 が 少 な く,全 国 各 地 で 集 団感 染 事 例 の 発 生 し た1996年 で さ え死 亡 者 は12名(有 症 者 は9451 名)34),35)であ る.こ の こ と と,無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 して 抗 生 剤 の 予 防 的 投 与 が 日常 的 に 行 わ れ て い る こ と との 関 係 が あ るか ど う か に つ い て は今 後 明 らか に して い くべ き課 題 と考 え られ る. そ の 他 毒 素 産 性 能 に つ い て は,看 護 学 生 で はVT1 単 独 産 生 菌 が 優 位 で あ り,一 方 そ れ 以 外 の 菌 陽 性 者 で はVT 1+VT 2産 生 菌 が 優 位 で あ っ た. さ ら に 看 護 学 生 とそ れ 以 外 の 菌 陽 性 者 で 発 症 の ピー クが 一 日ず れ て い る こ とか ら は,2種 類 の 菌 に よ る集 団 感 染 事 例 と考 え る こ と も 出 来 る. あ る い は,逆 にVT 1単 独 産 生 菌 は 非 常 に 稀 で あ り,毒 素 産 生 能 試 験 の 感 度 の 問 題 か らVT 2 を検 出 出 来 な か っ た 可 能 性 も否 定 で き な い こ と か ら は,む しろ1種 類 の 菌 に よ る 集 団 感 染 事 例 と考 え る こ と も出 来 る. 結 論 以 上 の こ とか ら,本 研 究 の 結 論 は以 下 の2点 に 集 約 さ れ る. 1. 基 礎 疾 患 の 有 る 成 人 が 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 O157に 感 染 し た場 合,菌 陰 性 化 に 要 す る 期 間 は抗 生 剤 投 与 開 始 か ら1週 間 程 度 と推 定 さ れ る. 2. 病 院 等 ハ イ リス ク ・グ ル ー プ を収 容 す る施 設 に お い て は,基 礎 疾 患 の 有 無 に 関 わ らず 無 症 状 菌 陽 性 者 に 対 す る 予 防 的 抗 生 剤 投 与 は 二 次 感 染 予 防 の観 点 か ら有 益 と考 え られ る. 謝 辞 稿 を終 え る にあ た り,御 懇篤 な御 指 導 と御 高 閲 を 賜 った恩 師 岡 山大 学 医学 部 衛 生 学教 室 青 山英康 教 授 に深 謀 の 謝 意 を表 し ます. ま た本研 究 につ い て,研 究 の 実施 ・検 討 に御 援 助 い ただ い た 岡 山労 災病 院 の大 森 弘之 院 長,小 松 原正 吉 元院 長代 理,岸 本 卓 巳内科 部 長 と岡 山市 保健 所 の 中瀬 克 己先 生 に深 謝 い た します. さ らに 感染 者 の 聞 き取 り調 査,検 便 検査,情 報 等 の整 理 に 当 た られ た岡 山労 災 病 院 お よび 岡 山市保 健 所 の諸 氏 の努 力 に敬 意 を表 します.文
献
1) Riley LW, Remis RS, Helgerson SD, McGec HB, Wells JG, Davis BR, Hebert RJ, Olcott ES, Johnson
LM, Hargrett NT, Blake PA and Cohen ML: Hemorrhagic colitis associated with a rare Escherichia
coli serotype. N Engl J Med (1983) 308, 681-685,
2) 甲斐 明 美,尾 畑 浩魅,伊 藤 武:わ が 国に お け るVero毒 素 産 生 性 大腸 菌 の分 離状 況.臨 床 と微 生物 (1996) 23, 827-834.
3) 埼 玉 県 衛生 部:し ら さ ぎ幼 稚 園集 団 下痢 症 臨 床専 門部 会 報 告書,1991年3月. 4) 青 山英康:医 療 制 度 の 課題 と将 来.週 間社 会 保 障 (1996) 50, 102-105.
82 高 尾 総 司
5) 香 坂 隆 夫,田 川 学,鈴 木 輝 明,伊 藤 拓: EHEC感 染 症 に お け る抗 菌 剤 の 使 用 上 の 問 題 − こ の 古 くて 新 し い 問 題 提 起 −.日 本 臨 床 (1997) 55, 706-714.
6) Su C and Brandt LJ: Escherichia coli O157: H7 Infection in Humans. Ann Intern Med (1995) 123,
698-714.
7) Ikeda K, Ida O, Kimoto K, Takatorige
T, Nakanishi N and Takara K: Effect of early fosfomycin
treatment
on prevention of hemolytic uremic syndrome accompanying
Escherichia coli O157: H7
infection. Clin Nephrol (1992) 52, 357-362.
8) Shiomi M, Togawa M, Fujita K and Murata R: Effect of early oral fluoroquinolones in hemorrhagic
colitis due to Escherichia coli O157: H7. Pediatr Int (1999) 41, 228-232.
9) 厚 生 省:一 次,二 次 医療機 関 の ため の腸 管 出 血性 大 腸 菌(O157等)感 染症 治療 の 手 引 き(改 訂 版):腸 管 出 血 性 大 腸菌 感 染症 の 診断 治療 に関 す る研 究 班,平 成9年8月21日.
10) 斎 藤 誠 二,岡 原正 幸,藤 岡英樹,木 村 和 陽,大 家正 志,岸 本 卓 巳:院 内集 団 発生 の腸 管 出 血性 大 腸 菌感 染 症 (O157:H7)の 治療 経 験 と血 中 トロン ボ モ ジュ リン濃 度 測 定の 意 義.日 本 災 害 医 学会 雑 誌 (1999) 47, 506 -511 .
11) Spika JS, Parsons JE, Nordenberg D, Wells JG, Gunn RA and Blake PA: Hemolytic uremic syn
drome and diarrhea associated with Escherichia coli O157: H7 in a day care center. J Pediatr (1986)
109, 287-291.
12) Karmali MA, Arbus GS, Petric M, Patrick ML, Roscoe M, Shaw J and Lior H: Hospital-acqiured
Escherichia coli O157: H7 associated haemolytic uraemic syndrome in a nurse. Lancet (1988) 1, 526.
13) 青 山 英 康:小 衛 生 学 書,金 芳 堂,京 都 (1976) pp. 188-194.
14) 岡 山 市 保 健 所 保 健 課:「 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 」 集 団 発 生 の ま と め, pp. 18-20.
15) 秦 昌 紫 子,壇 上 博 子,楢 原 真 弓,吉 村 由 美,井 上 正 直:食 品 か ら の 腸 管 出 血 性 大 腸 菌O157検 出 法 に 関 す る 検 討.日 本 食 品 微 生 物 学 会 雑 誌 (1998) 15, 119-123.
16) Wells JG, Davis BR, Wachsmuth IK, Riley LW, Remis RS, Sokolow R and Morris GK: Laboratoty
investigation of hemorrhagic colitis outbreaks associated with a rare Escherichia coli serotype. J Clin
Microbiol (1983) 18, 512-520.
17) Tarr PI, Neill MA, Clausen CR, Watkins SL. Christe DL and Hickman RO: Escherichia coli O157:
H7 and the hemolytic uremic syndrome: importance of early cutures in establishing the etiology. J
Infect Dis (1990) 162, 553-556.
18) 竹 田 多 恵:腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症.感 染 症 の 治 療 ・診 断 ガ イ ド ラ イ ン,日 本 医 師 会,東 京 (1999) pp. 80 -83 . 19) 水 本 有 紀,金 野 雅 子,東 克 己,福 島 久 雄,田 中順 子,森 田 好 樹,橋 爪 孝 雄:腸 管 出 血 性 大 腸 菌O-157の 無 症 候 性 菌 陽 性 者 に 対 す る 抗 生 剤 予 防 内 服 に つ い て の 検 討.日 本 小 児 科 学 会 雑 誌 (1997) 101, 540. 20) 品 川 邦 汎,胡 東 良,吉 田 新 二,緒 方 剛,藤 田 紀 弥,尾 崎 米 厚,一 ノ 渡 義 巳,吉 田耕 治,熊 谷 学,斎 藤 幸 一,玉 田 清 治,田 澤 光 正,中 野 許 子,山 目行 人,森 田 友 明,前 多 治 雄,鈴 木 一 彦,高 砂 子 佑 平,井 上 一 彦, 石 田 研 一 郎,金 子 克,根 本 優 子,上 遠 野 淳 一,一 戸 貞 人,高 橋 清 実,平 田 陸 正,中 屋 勉,佐 藤 成 大:岩 手 県 盛 岡 市 に お け る 対 応 と 課 題.公 衆 衛 生 (1997) 46, 104-112.21) Belongia EA, Osterholm MT, Soler JT, Ammend DA, Braun JE and MacDonald KL: Transmission
of Escherichia coli O157: H7 Infection in Minnesota Child Day-care Facilities. JAMA (1993) 269, 883
-888
.
22) Karch H, Russmann H, Schmidt H, Schwarzkopf
A and Heesemann J: Long-term shedding and
clonal turnover of enterohemorrhagic
Escherichia coli O157 in diarrheal disease. J Clin Microbiol
腸管 出血性 大 腸菌O157感 染 者 にお け る菌 陰性 化 に要す る期 間 につ いて の検討
83
23) Armstrong GL, Hollingsworth J and Moris Jr. JG: Emerging Foodborne Pathogens: Escherichia coli
O157: H7 as a Model of Entry of a New Pathogen into the Food Supply of the Developed world.
Epidemiol Rev (1996) 18, 29-51.
24) Chapman PA, Wright DJ and Siddons CA: A comparison of immunomagnetic separation and direct
culture for the isolation of verocytotoxin-producing
Escherichia coli O157 from bovine faeces. J Med
Microbiol (1994) 40, 424-427.
25) Pai CH, Ahmed N, Lior H, Johnson WM, Sims HV and Woods DE: Epidemiology
of sporadic
diarrhea due to verocytotoxin-producing
Escherichia coli: a two-year prospective study. J Infect Dis
(1988) 157, 1054-1057.
26) Shah S, Hoffman R, Shillam P and Wilson B: Prolonged fecal shedding of Escherichia coli O157: H7
during an outbreak at a day care center. Clin Infect Dis (1996) 23, 835-886.
27) Carter AO, Borczyk AA, Carson JAK, Harvey B, Hockin JC, Karmari MA, Krishnan C, Korn DA and
Lior H: A severe outbreak of Escherichia coli O157: H7-associated hemorrhagic colitis in a nursing
home. N Engl J Med (1987) 317, 1496-1500.
28) Ostroff SM, Kobayashi JM and Lewis JH: Infections with Eschiericha coli O157: H7 in Washington
State. The first year of statewide disease surveilance. JAMA (1989) 262, 355-359.
29) Martin DL, MacDonald KL, White KE, Solter JT and Osterholm MT: The epidemiology and clinical
aspects of the hemolytic uremic syndrome in Minnesota. N Engl J Med (1990) 323, 1161-1167.
30) 發 坂 耕 治:岡 山 県 邑 久 町 に お け る集 団 感 染 へ の 対 応 と課 題,保 健 所 機 能 の 再 点 検.公 衆 衛 生 (1997) 46, 98 -103
.
31) 米 川 雅 一:北 海 道 帯 広 市 で 集 団 発 生 し た 腸 管 出 血 性 大 腸 菌O-157感 染 症 に つ い て.公 衆 衛 生 (1997) 46, 113-117.
32) Marsh J, MacLeod AF, Hanson MF, Emmanuel FX, Frost JA and Thomas A: A restaurant
associated outbreak of E. coli O157 infection. J Public Health Med (1992) 14, 78-83.
33) Consensus conference statement:
Escherichia coli O157-H7 infections-an
emerging national health
crisis, July 11, 13, 1994. Gasteroenterology
(1995) 108, 1923-1934.
34) 厚 生 統 計 協 会:国 民 衛 生 の 動 向,東 京 (1997) pp. 301-303. 35) 南 俊 作:厚 生 省 の 対 応.公 衆 衛 生 (1997) 46, 78-83.
84 高 尾 総 司
