胆 汁 中bilirubinに 及 ぼ すphenobarbital とbucolomeの 影 響
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(2) 566. 近. 5.. 藤. 忠. 亮. 硫 酸 根 の測 定. 採 取 し た 胆 汁 の う ち10mlを almの. 方 法9)に. mol比. は 直 接bilirubin量. 根 分 子 量 を96と. と りWeber&Sch. な らい 測 定 し た .. Fig.. bilirubin‑硫. 2. Influence. に 対 す る 硫 酸 根 量 を硫 酸. し てmol比. of phenobarbital. bucolome on excreted of bilirubin. 酸根. and amount. の 形 で 求 め た.. 実 験 成 績 1.. 胆. 汁. 対 照 群,. 量. phenobarbital投. 群 の 胆 汁 量 は 図1の. Fig.. 1. 与 群,. bucolome投. ご と くで あ っ た.各. Influence bucolome. 与. 群の平均値. of phenobarbital on bile volume. and. PB:. phenobarbital. Fig. 3. Influence bucolome. of phenobarbital on molar ratio. glucuronic bilirubin. PB:. 投 与 群24.2士3.12ml,. ome群 2.. phenobarbital. bucolome投. 与 群23.8±2.21. 照 群 に 比 較 してphenobarbital群, と もに 胆 汁 量 は 有 意(P<0.05)に Bilirubin排. bucol 増 加 し た.. 泄量. 22時 間 ま で に 胆 汁 中 に 排 泄 され たbilirubinの 排 泄 量 は 図2の. ご と く で,平. 群1.60±0.21mg,. し てphenobarbital群 が み とめ られ た が,. 総. 均 値 と標 準 偏 差 は対 照. phenobarbital群2.29±0.45mg,. bucolome群1.78±0.37mgで. あ っ た.対. 照 群 に比 較. で は 有 意 の 増 量(P<0.05) bucolome群. 有 意 の 差 は 認 め られ な か っ た. 3.. to ester-form. phenobarbital. と標 準 偏 差 は 対 照 群 で18.7±2.26ml,. mlで,対. acid. and of. Bilirubin‑glucuron酸mol比. と対 照 群 と の 間 に は. PB:. phenobarbital•@. glucuronic. acid. Ester型bilirubin分. MR: to. ester-form. ratio. 示 し た.平. で0.96±0.25,. phenobarbital群. of. bilirubin. 画 に つ いてmol比. た 結 果 を 図3に. bucolome群. molar. を測 定 し. 均 値 と標 準 偏 差 は対 照 群 平 均1.35±0.21,. 平 均1.16±0.20でphenobarbital投. 与.
(3) 胆 汁 中bilirubinに. 及 ぼ すphenobarbitalとbucolomeの. Gunn. Fig.. 4. ratは. 影響. 先 天 的 にbilirubin‑UDP. transferaseの. Influence of phenobarbital and bucolome on molar ratio of sulfate to direct bilirubin. Gunn. 567. glucuronyl. 欠 損 な い し 欠 除 し た 動 物 で あ る が,. rat(heterozygote)で. が 存 在 し,か. はbilirubin. つWistar系ratの. sulfate. そ れ よ り も増 量. して い る こ と が 教 室 渡 部5)に よ り報 告 さ れ て い る. Bilirubin. sulfateは. 一 般 的 にsulfate. transferase. に よ り抱 合 さ れ る101と 考 え ら れ て い る が,直 証 明 は な い.そ. こ で 肝microsomeの. 素 を 励 起 さ せ るphenobarbitalを よ りbilirubin. sulfate生. ま たbucolomeは. 接的 な. 薬物 代 謝 系 酵 使 用 す る こ とに. 成 へ の 影 響 を 検 討 し た.. 利 胆 効果 は あ るが 上 記 抱 合 酵 素 へ. の 影 響 は 少 な い と さ れ て い る こ と よ りphenobarbi talと. 比 較 検 討 し た.ま. obarbital,bucolome投. ず,胆. 汁 量 に つ い て はphen. 与 群 と もに 対 照 群 に 比 較 し. て 有 意 の 増 加 が み と め ら れ,従. 来 の これ ら薬 剤 に よ. り 胆 汁 量 が 増 加 す る と の 成 績 と 一 致 した6) 7)胆 汁 中 へ のbilirubin排. 泄 量 もphenobarbital群. 加,. で 増 加 傾 向 が み られ た こ と も諸 家 の. bucolome群. で有 意 の増. 報 告6) 7)と 一 致 す る も の で あ っ た.ま glucuronideに. 比 の 形 で 検 討 し た と こ ろ, PB:. phenobarbital•@. sulfate. to. MR:. direct. molar. 直 接bilirubin‑硫. 対 照 群,. 群 を 一 括 し て 図4に. 高 値 を示 した.. 酸 根.mol比.. 示 し た.各. 与. 群 の 平 均 値 と標 準 偏. phenobarbital投. 与群. bucolome投. 与 群0.13±0.057でphe. nobarbitalは. 対 照 群 に 比 較 して 有 意(P<0.01)の 与 群 と対 照 群 との. irubinとglucuron酸 colomeに. 考 え られ た. bilirubin. bucolome,. chloro. 症 の1つGilbert病. 結. の 過bilirubin. Heterozygote. bin分. glucuronyl. 活 性 を 上 昇 しbilirubin. glucuronide. 汁 量 の 増 加 をみ る こ と. 与 を4日. 1.. 論. glucuronideの. sulfate,. bili. ど の 存 在 が 確 認 さ れ て い る.1). Gunn. ratにphenobarbital,. 間 行 っ た の ち,胆. bu. 汁 中 のbiliru. 無 処 置 群 に比 較 して 胆 汁 量 の 増 加 が両 群 にみ. bital群. bilirubin. は こ の 点 で も差. 次 の 結 果 を え た.. られ た.胆. phosphateな. 酵素によ. 画 に つ い て 無 処 置 群(対 照 群)と 比 較 検 討 し,. が 報 告 さ れ て い る61他 方 直 接bilirubinはbilirubin. rubin. sulfateが. の. sulf. 体 質 性. の 際phenobarbitalはbilirubin‑UDP. み で な く,. では. が み と め られ た.. colome投. の 生 成 増 加 を 来 た す こ と,胆. 酸 根mol比. bucolome群. ま たphenobarbitalとbucolomeと. 血 の 正 常 化 に 有 効 で あ る こ と が 知 られ て い る.3). 4)こ. transferaseの. 画 に つ い て はphe. 与 に よ りbilirubin. 増 加 した こ とはbilirubin. 3・4‑benzpyrenやsteroid. な ど が あ る,4)Phenobarbitalやbucolomeは 過bilirubin血. sulfate分. で 対 照 群 よ りbilirubin‑硫. り抱 合 され る こ と を 強 く示 唆 す る も の と思 わ れ た.. 抱 合 な い し胆 汁 中 へ の 排 泄 に 影 響 を. pamaquine,. bu. 対 照 群 との 間 に 有 意 の 変 動 を み と め な か っ た.こ. ateが. quine,. と の 抱 合 を 促 進 す る が,. は そ の様 な 作 用 は ないか あって も少 な い と. よ う にphenobarbital投. 総 括 並 び に考 按 Bilirubinの. の こ とよ り山 本. の 有 意 の 増 加 を み た の に 反 し て,. 間 に は 有 意 の 差 は な か っ た.. 及 ぼ す 薬 剤 に はphenobarbital,. で はや や 増 加 の 傾 向. は み ら れ た が 有 意 で は な か っ た.こ. nobarbital群. 0.28±0.035,. 増 加 が 認 め られ た が, bucolome投. 与群で. ら4)西 原 ら3)の 成 績 と 同 じ くphenobarbitalはbil. 与 群 とbucolome投. 差 は 対 照 群0.13±0.047,. phenobarbital投. 有 意 に 増 加 し た が, bucolome群. phenobarbital投. bilirubin. of. bilirubin. 群 で対 照 群 よ り有 意(P<0.05)の 4.. ratio. た,. つ い てbilirubinとglucuron酸mol. 汁 中 のbilirubin排. 泄 量 はphenobar. で 有 意 の 増 加 が, bucolome群. 向 が み ら れ た.. で は増 加 の 傾.
(4) 568. 近 2.. Bilirubin. sulfate量. 藤. はphenobarbital群. 忠. で. 亮. 3.. Bilirubin. glucuronide分. 画 もphenobarbi. 無 処 置 群 に 比 較 し て 有 意 の 増 加 が み と め ら れ た が,. tal群 で 有 意 の 増 加 が み られ た が,. bucolome群. 意 の 差 は な か う た.. で は 有 意 の 差 は み とめ られ な か っ た .. 文 1). 近 藤 忠 亮:胆. 2) Yaffe,. 汁 色 素 の 腸 肝 循環. S. J., Levy,. nide-conjugating phenobarbital. 3). 代 謝,. G., Pharm,. capacity New. Engl.. 山 本 俊 夫 ・足 立 幸 彦 ・田 中 慧:グ 1842‑1848,. 渡 部 寛:硫 bilirubinの. T.: Enhancement. due to apparent. 排泄能. の1例.肝. 臓,. 16:. 475‑481,. 87:. 第1編Heterozygote. 687‑996,. conjugation:. 肝 臓,11:. Effect. 670‑675,. A. P. and Schalm,. : 519-526, atton,. 度 間 接bilirubin血. 症 と神 経 症 状 を伴. 1975.. て,医. Gunn. S.: Bilirubin. of phenobarbital.. ratの. 胆 汁 中 への硫 酸 抱 合 型. excretion. in rats. J. Clin. Invest.,. with normal. 50: 2606-2613, 中 ゆ り:. and 1971.. Bucolo. 1974.. ル ク ロ ン酸定 量 法 の検 討. L.: Evidence. in liver. New York and London, 汁 色 素 に 関 す る研 究. 学 研 究,. 日 本 臨 林,. against. 第4回. "bilirubin. グ ル ク ロ ン 酸 研 究 会 報 告 集, 5‑7,. sulfate",. Acta.. Med.. Scand.,. 1958.. 177. 1965.. I. M.: Progress. 原 嘉 之:胆. by. 1975.. C. and Nagasawa,. 石 館 守 三 ・中 島 暉 躬 ・渡 辺 光 夫:グ. 10) Arias,. induction. 275: 1461-1466, 1966.. 関 す る研 究. 岡 山 医 会 誌,. S. H., Yonnoni,. 利胆効果. 9) Weber,. of glucuro. enzyme. 近 藤 忠 亮 ・三 好 莞 爾 ・広 畑 衛 ・渡 部 寛 ・瀬 尾 憲 司 ・西 原 孝 雄 ・丸 山 睦 郎 ・中 村 教 夫.田 meの. 11). infant. 1972.. impaired bilirubin. 8). T. and Balich,. ル ク ロ ン 酸 抱 合 酵 素 誘 導 と高 間 接 ビ リル ビ ン 血 症 治 療 へ の 応 用. 酸 抱 合 型bilirubinに. 6) Robinson, 7). 1974.. 西 原 孝 雄 ・近 藤 忠 亮 ・小 林 敏 成 ・広 畑 衛 ・山 田 剛 太 郎 ・渡 部 寛:高. 30: 5). 812‑819,. D., Matsuzawa,. J. Med.,. では有. 献. in a hyperbilirubinemic. い 薬 剤 投 与 が 有 効 で あ っ たGilbert症 4). 10:. bucolome群. 22:. 70‑84,. 1952.. diseases 187-201,. 第1編. edited by Popper,. H. and. Schaffner,. F., Gtunea Str. 1961.. 生 体bilirubin分. 画 のchloroform抽. 出 性 並 に そ の定 量 法 に つ い.
(5) 胆 汁 中bilirubinに. Influence. of. 及 ぼ すphenobarbitalとbucolomeの. phenobarbital. Tadasuke The First Department. KONDO,. and. Norio. of Internal (Director:. bucolome. NAKAMURA. Medicine, Okayama. 影響. on. biliary. and. Jiro. University. 569. bilirubin YONEI Medical School. Prof. Hideo Nagashima). Biliary bilirubin conjugates were investigated. in heterozygote. Gunn rat after loading of. phenobarbital or bucolome for 4 days. 50mg of phenobarbital or 200mg of bucolome per Kg of body weight was given intramusculary once a day. The bile collection by bile duct canulation was started 24 hours after the final drug loading and continued for 22 hours. The following results were obtained: 1) Bile volume increased significantly in both groups compared with the control group (no treatment group). The amount of excreted bilirubin increased significantly in the phenobar bital loading group than the control group, but not in the bucolome loading group. 2) A significantly increased amount of biliary bilirubin sulfate was observed in the Pheno barbital loading group compared with the control group, but not in the bucolome loading group. 3) The amount of excreted biliary bilirubin glucuronide increased significantly in the pheno barbital loading group compared with the control group, but not in the bucolome loading group..
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