バセドウ病の甲状腺機能低下症を目標とする 放射性ヨード療法における至適線量の検討
福留 美夏 女性医学研究者支援室 兼 放射線科 はじめに
バセドウ病に対する放射性ヨード療法（131I 療法と略）は厚生労働省から出された 1998 年の退出基準により、多くの症例が外来治療の対象となり、急速な普及に繋がった。131I 療法は重篤な副作用の併発を念頭に置いて使用される抗甲状腺剤療法に置き換わりつ つあるが、治療効果の目標については未だ一定の見解を見ない。正常の甲状腺機能を目 標にして131I 投与量を決定する治療方針が長年一般的であったが、低線量で治療を行っ ても長期的には晩発性甲状腺機能低下症に移行する事が判明した。我が国においても、
米国等で提唱されている低下症を目標にして早期にバセドウ病から解放する治療法が 注目されており、本邦で独自に至適線量を決定する必要がある。本研究では、日常のバ セドウ病治療の指針を作成する上で必要な131I の至適甲状腺吸収線量について、臨床デ ータを下に解析して評価し、安全、且つ確実な効果を得る方法論を確立する。
目的
バセドウ病の甲状腺機能亢進症で131I 療法が施行された症例を後ろ向き研究で調査し、
1 回の131Ｉ療法により確実に甲状腺機能低下症の効果を得る至適線量を決定する。
方法
2004 年 6 月から 2007 年 8 月までに当院外来で初回131I 療法を行ったバセドウ病症例 について後ろ向き調査を行った。甲状腺関連の内服薬は 1-2 週間前より中止し、ヨード 制限食は 1 週間前より行った。全ての症例に 99mTcO4-シンチグラフィによる甲状腺重量 と 20 分摂取率、131I による 24 時間摂取率測定を行った。甲状腺重量は Allen-Goodwin の式、甲状腺吸収線量は Quimby の式から算出した。治療前、並びに治療後の甲状腺関 連ホルモン値、臨床症状等を経時的に観察し、治療効果との関係を解析して低下症に誘 導する上で必要な至適線量について検討した。尚、甲状腺機能低下症への移行時期は、
LT4 補充療法の開始の時期とした。
結果
対象は 2004 年 6 月から 2007 年 8 月までに初回131I 療法を行ったバセドウ病による甲 状腺機能亢進症の連続した 150 症例。術後症例、自律性機能性甲状腺結節（AFTN）によ る甲状腺機能亢進症は除外した。平均年齢は 47 歳（男性 29 例、女性 121 例）であった。
治療直前の fT4 値、131I 摂取率、99mTc 20 分摂取率の平均値は各 4.26 ng/dl、63％、12%
と異常高値を呈した。131I 投与量の平均値は 11mCi（407MBq）であった。
対象 150 例の甲状腺重量は平均 49g で、60g 未満の症例が 73%を占めた。甲状腺吸収
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線量は平均 177Gy で、85%の症例が 100Gy 以上であった。低下症への移行は 67%の症例 (100/150 例)に見られた。低下症へ移行した群（奏効群）と移行しなかった群（非奏功 群）の甲状腺重量は各平均 40g と 70g、甲状腺吸収線量は平均 197Gy と 133Gy となり、
有意差が見られた。低下症へ移行した群の 88%は治療後 2-3 ヵ月から永久的低下症とな った。重量と奏効率の関係は、重量 60g 未満で 79%、60 - 90g で 45%、90g 以上は 17%。
吸収線量と奏効率の関係は 100Gy 未満が 45%、100 - 150Gy が 54%、150 - 200Gy が 61%、
200Gy 以上が 90%であった。重量 60g 未満で吸収線量 200Gy 以上に達した症例は奏効率 が 94%と高かった。
考察
欧米の報告では、甲状腺機能低下症を目標とする場合は 120Gy 以上の吸収線量、確実 な効果を期待するには 200Gy 以上の線量を要するとされている。また治療効果は甲状腺 重量に大きく依存し、大きいほど難治性であることが知られている。今回の研究では、
重量 60g 未満の比較的小さい重量が 73%を占め、1 回の131I 療法で低下症に移行する奏 効率も 70%以上と高かった。特に、吸収線量が 200Gy 以上に達した症例では奏効率が 90%
以上となった。また、これまでの正常機能を目標に使用されてきた甲状腺吸収線量
（60-80Gy）の群では、45%が低下症に移行した。2003 年に日本核医学会で施行された
「低下症を目標にした至適線量の前向き試験」の多施設研究では、150Gy 以上の甲状腺 吸収線量が必要と推定されたが、観察期間が短く確実な結論には到っていない。今回の 研究では、200Gy 未満の甲状腺吸収線量では奏効率が 61%未満となり、確実な効果を得 るには 200Gy 以上が必要であることが判明した。重量 60g 未満の群に於いても、吸収線 量が 200Gy 以上の群では 200Gy 以下の群に比して有意に奏効率が高かった。吸収線量と 重量との相関関係の結果から、現在規定されている131I の退出基準（13.5mCi、500MBq）
では、甲状腺重量が 60g 以上の症例に外来治療で十分な吸収線量を得ることは困難であ り、今後の検討課題と考えられた。甲状腺機能低下症を目標にした131I 療法は安全性に 問題なく、安心して受けられる簡便な治療法であることが確認された。
まとめ
甲状腺機能低下症を目標とした131I 療法は簡便、安全、且つ効果的である。初回治療 で 90%以上の確実な奏効率を得るには、200Gy 以上の吸収線量が必要と考えられた。
参考文献
1. Solomon B, et al. : Current trends in the management of Grave’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 1518-1524.
2. Andrei Iagaru, et al. : Treatment of thyrotoxicosis. J Nuc Med. 2007; 48: 379-389.
3. 池窪勝治、日下部きよ子、等：本邦におけるバセドウ病の131I 治療の現状、核医学 2003;
40: 457-463
4. 森 豊、日下部きよ子、等：甲状腺癌およびバセドウ病の放射性ヨードにおけるガイド ライン、核医学 2005; 42: 17-32
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