肥厚性皮膚骨膜症の皮膚病変における病理所見の解析

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肥厚性皮膚骨膜症の皮膚病変における病理所見の解析

研究分担者種瀬啓士（慶應義塾大学臨床研究推進センター）

研究分担者石河晃東邦大学皮膚科教授

研究協力者：

新関寛徳（国立成育医療研究センター皮膚科）

A.

^研究目的

肥厚性皮膚骨膜症（PDP）は、ばち指、長管骨骨膜性骨肥厚、皮膚肥厚を3主徴とする遺伝性疾患である。年齢とともに特に前額部および頭部の皮膚の肥厚が顕著となるが、その機序については未だ不明な点が多い。本研究においては、肥厚性皮膚骨膜症患者の肥厚皮膚の病理組織標本を集積検討することにより、皮膚が肥厚する機序を解明することを目的としている。

B.

研究方法

PDP患者の肥厚皮膚の病理組織標本を集積し、すでに知られている主要な病理所見である、①真皮の浮腫、②真皮のムチン沈着、③真皮の弾性線維の変性、④真皮の線維化、⑤真皮内の肥満細胞浸潤、⑥脂腺の過形成の程度を、病期毎に解析した。

（倫理面の配慮）

標本は全て匿名化し、患者の個人情報とは切り離して解析を行った。

C.

^研究結果

前額部の正常皮膚と比較して、検討を行った肥厚皮膚の標本では、真皮の浮腫、ムチンの沈着、弾

研究要旨

本研究においては、肥厚性皮膚骨膜症患者の肥厚皮膚の病理組織標本を集積し、主要な病理組織所見である①真皮の浮腫、②真皮のムチン沈着、③真皮の弾性線維の変性、④ 真皮の線維化、⑤真皮内の肥満細胞浸潤、⑥脂腺の過形成の程度を検討することにより、

皮膚が肥厚する機序を解明することを目標とした。前額部の正常皮膚と比較して、検討を行った肥厚皮膚の標本では、真皮の浮腫、ムチンの沈着、弾性線維の変性、線維化、脂腺の増生、肥満細胞の浸潤がいずれの症例においても認められた。初期病変においては浮腫やムチンの沈着が強い傾向があり、病期の進行に伴って、弾性線維の変性、線維化、脂腺の増生の所見がめだつ傾向が認められた。また、真皮の浮腫が強い部位ではより多くの肥満細胞が浸潤している傾向が認められた。

平成 29 年度厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政研究事業））

「肥厚性皮膚骨膜症の診療内容の均てん化に基づく重症度判定の策定に関する研究」分担研究報告書

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32 性線維の変性、線維化、脂腺の増生、肥満細胞の浸潤がいずれの症例においても認められた。初期病変においては浮腫やムチンの沈着が強い傾向があり、病期の進行に伴って、弾性線維の変性、

線維化、脂腺の増生の所見が目立つ傾向が認められた。また、真皮の浮腫が強い部位ではより多くの肥満細胞が浸潤している傾向が認められた。

D.

^考察

PDPは先天的素因により血中および組織中のプロスタグランジンE2（PGE2）が上昇することが知られている。しかし、PGE2の上昇が皮膚の肥厚に及ぼす影響については不明のままである。その一方で近年の報告より、PGE2が肥満細胞の遊走や脱顆粒に関与していることが判明している。

本研究の成果と併せて、PGE2の上昇が肥満細胞の活性化し、PDP特有の真皮の浮腫やムチンの沈着がもたらされ、それらが続くことによって弾性線維の変性、線維化等の所見が顕在化する可能性が示唆された。

E.

^結論

PDPの皮膚肥厚病変は、初期においては浮腫やムチンの沈着が強い傾向があり、病期の進行に伴って、弾性線維の変性、線維化、脂腺の増生の所見が目立つ。また、肥満細胞の浸潤が特に浮腫に多く認められ、病態形成に関与していることが示唆される。

F.

^研究発表

1. 論文発表

2. Tanese K, Niizeki H, Seki A, Otsuka A, Kabashima K, Kosaki K, Kuwahara M, Miyakawa S, Miyasaka M, Matsuoka K, Okuyama T, Shiohama A, Sasaki T, Kudoh J,

Amagai M, Ishiko A. Pathological characterization of pachydermia in pachydermoperiostosis. J Dermatol.

2015;42:710-4.

3. Tanese K, Niizeki H, Seki A, Nakabayashi K, Nakazawa S, Tokura Y, Kawashima Y, Kubo A, Ishiko A. Infiltration of mast cells in pachydermia of pachydermoperiostosis. J Dermatol. 2017;44:1320-1321

肥厚性皮膚骨膜症の皮膚病変における病理所見の解析