100 （14） 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ヨコ カワ トシ ヒロ横川俊博（昭和29
医学博士 乙第723号昭和60年6月21日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）糖尿病患者の起立性低血圧に対するmetoclopramideの効果
とくにカテコールアミン，レニンーアルドステロン系， バゾプレシンとの関連 （主査）教授 平田 幸正 （副査）教授 広沢弘七郎，教授 梶田 昭論 文 内 容 の 要 旨
目的 糖尿病患者を苦しめる起立性低血圧に対してmeto・ clopramideの有効な症例があるが，その機序は明らか でない． ドパミンは末梢交感神経からのノルエピネフリソ放 出を抑制することから，ドパミンアンタゴニストの metoclopramideはノルエピネフリン分泌を刺激する ことが推測される．またmetoclopramideにより血圧 上昇に働くアルドステロンおよびパゾプレシンの分泌 が促進されていることも考えられる． 以上のmetoclopramideの作用機転を臨床的に解明 することを目的とした． 対象および方法 入院中の糖尿病患老のうち，起立性低血圧を有する 30例と有しない7例を対象とし，2日間にわたり早朝 安静空腹時に次の試験を行なった．第1日目には生理 食塩水2ml静注後15分間の立位負荷試験（S），第2日 目にはmetoclopramide 10段目静注後15分間の立位負 荷試験（M）を施行し，負荷前および負荷1，5，10， 15分後の血圧，脈拍と負荷前および負荷15分後の血漿 ノルエピネフリン（PNE），エピネフリン（PE），レニ ン（PRA）， アルドステロン（PAC）， バゾプレシソ （AVP）を測定した． 結果 Mの起立15分後の収縮血圧の下降値が，Sに比べ20㎜Hg以上改善した12例をmetoclopramide有繍，
10～19mmHgを改善した7例をやや有効群，10
mmHg未満の11例を無効群とした．また前値に対する負荷15分後の脈拍，PNE， PE， PRA， PAC， AVPの上 昇値を」P，」PNE，∠PE，∠PRA，∠PAC，∠AVPとし た． （1）有効群では，肥満例および糖尿病の合併症（網 膜症，腎症）の軽症例が多かったが，無効群ではるい そうおよび合併症の重症例を多く認めた． （2）有効群では，Sに比べMの∠P，」PNE，∠PAC
は有意に高く，」PRAも高値傾向を示した．一方
∠AVPは， Mに比べSで高値となった．無効群ではS とMで∠Pに差はなく，Sに比べMの∠PNE，」PRA， ∠PACはわずかに高値を示したにすぎず，また∠AVP はS，M共に低値であった． （3）Mの」PNE，∠PE，∠PRA，∠PACについて有効 群と無効群とを比較すると，有効群の各値は，無効群 に比べ高値であった．やや有効群では両群の中間の値 を示した． （4）起立性低血圧のない糖尿病患者では，SとMで ∠Pに差はなかったが，Sに比べMの∠PNE，」PACは 有意に高く，∠PRA，」AVPもわずかに高値となった． 結論 起立性低血圧を有する糖尿病患者で，肥満を有し糖 尿病の合併症（網膜症，腎症）が軽度な場合には，起 立性低血圧に対して，metoclopramide静注が有効で あり，この機序として，ノルエピネフリン，レニン， 一722一101 アルドブテロンの上昇が重要な役割を演じていること が示唆され，バゾプレシソの関与は認められなかった．
論 文 審 査 の 要 旨
本論文は糖尿病患者において頻度の高い起立性低血圧に対するmetoclopramideの有効性を証明
し，同時にその効果発現の機序を明らかにしたもので，学術上価値あるものと認める． 主論文公表誌糖尿病患者の起立性低血圧に対するmetoclo－
pramideの効果 とくにカテコールアミン・レニンーアルドステロ ン系・バゾプレシンとの関連 東京女子医科大学雑誌 第55巻 第3号 246～257頁（昭和60年3月25日発行） 副論文公表誌 1）糖尿病におけるレニン分泌抑制の機序に関する 研究 日腎誌 23（10）1335～1343（1981） 2）自然発症高血圧ストレプトゾトシン糖尿病ラッ トの血圧およびレニン・アンジオテンシン・ アルドステPン系の経時的変動について 糖尿病 26（9）949～956（1983） 3）腎不全およびケトアシドーシスのない糖尿病患 者にみられる高カリウム血症とアルドステロ ン，カテコールアミンとの関連について 糖尿病 26（ll）1133～1141（1983） 4）腎不全のない糖尿病患者にみられる低レニン性 低アルドステロン症の臨床的検討 糖尿病 27（5）621～627（1984） 5）糖尿病患者の起立性低血圧に対するmetoclo－ pramideの効果とカテコールアミン，アルド ステロンとの関連 医学のあゆみ 127（10）996～998（1983） 6）糖尿病性起立性低血圧に対するドパミン拮抗薬 metoclopramide投与時のバゾプレシン，ノ ルエピネフリンの変動 医学のあゆみ 131（6）365～366（1984） 7）SIADH（syndrome of inappropriate secyetion of antidiuretic hormone）を呈した上咽頭肉腫の1例
日内会誌 70（3）410～416（1981）
