肥大心および不全心におけるヒト心筋ミオシン・アイソザイムの変化

原 著

〔離薔29灘薪62劉骨〕

肥大心および不全心におけるヒト心筋ミオシン・アイソザイムの変化

東京女子医科大学 循環器内科学教室（主任 カワ ナ マサ トシ

川 名 正 敏

広二二七郎教授） （受付 昭和62年6月25日）

Myos董n Isozyme Redistribution in Human Ventricular Myocardium Induced by Overload

Masatoshi KAWANA

Department of Cardiology（Director：Prof， Koshichiro HIROSAWA） Tokyo Women’s Medical College

To determine the presence and distribution of cardiac myosin isozymes in human hearts， we performed an immunohistochemical study using monoclonal antibodies specific for the heavy chains of either human atrial（HCのor ventricular（HCβ）myosin．

Frozen section of human hearts were obtained from autopsy（19 patients）， cardiac surgery（27 patients）， and cardiac catheterization（29 patients）． In normal human atria， almost all myocytes were stained by a monoclonal antibody（CMA 19）speci丘。 for HCα，whereas 30−60％of myocytes reacted with a monoclonal antibody（HMC 14）speci且。 for HCβ． In contrast， in normal human ventricles， all myocytes were stained by HMC 14， and a small nurnber of myocytes also reacted with CMA 19．．The number of rny6cytes stained by CMA 19 was decreased according to the increment of left ventricular systolic pressure（r＝ヨ．67）and HCαcould be found very rarely in patients with left ventriclular pressure more than 180mmHg． There was no correlation between the number of myocytes reactive with CMA 19 and left ventricular volume． Striking changes of Inyosin isozymes were observed in the patients of hyperthyroidism with heart failure， HCαwas present in almost all myocytes of ventricular myocardium． Furthermore， the propor− tion of HCαwas decreased after the treatment of hyperthyroidism．

These results demonstrate that HCαwas suppressed by pressure overload， and a signi且cant ．expression of HCαinduced by excess thyroid hormone could occur also in human ventricular

myocardium．

緒 言

心筋細胞の主な構造蛋白であるミオシンは分子

量の大きい2個の重鎖（HC）と分子量の小さい2

種類の軽鎖（LC）よりなるサブユニット構造を有

し，筋原繊維の太いフィラメントを構成してい

る1）2）．筋収縮はこのミオシンと細いフィラメント

を構成しているアクチンとの間でcross bridge

の形成一滑走という形で行われる．この際ミオシ

ンはその重鎖の頭部に存在するATPaseでATP

の化学エネルギーを収縮という物理的な仕事に変

換する．したがってミオシンATPase活性は心筋

の収縮力学特性やエネルギー効率を規定する重要

な因子であり，近年の分子生理学的検討から心筋

ミオシン重鎖にはATP活性の違う2種類のアイ

ソザイム α，βが存在することが明らかとなっ

た3）∼8）（表1）．すなわちαタイプの重鎖（HCα）

よりなるミオシンは，ラットなどの小動物の心室

筋やイヌ，ウシなどの大きな動物の心房筋に多く

表1 心筋ミオシン・アイソザイムの特性 タイプ ATPase @活性 収縮速度 エネルギー @効率 分 布 小動物の心室筋 αタイプ 高 い 速 い 大動物の心房筋および一部の心室筋 （ヒトを含む） 大動物の心室筋および βタイプ 低 い 遅 い 良 い 一部の心房筋 iヒトを含む）

含まれ，ATPase活性が高く，エネルギー変換効

率が低いのが特徴である．これに対してβタイプ

の重鎖（HCβ）よりな：るミオシンは大きな動物の

心室筋を構成し，ATPase活性が低く，収縮速度

は遅いがエネルギー変換効率にすぐれてい

る9）∼U）．最近筋収縮機構の解明に伴いこのミオシ

ン・アイソザイムが変換することが指摘された．

たとえぽラットでは圧負荷によりミオシソ・アイ

ソザイムがαからβに変換することが電気泳動

法による分離により示された12）∼14）．

しかしヒト心筋においては電気泳動法による分

離が困難なため，ミオシソ・アイソザイムの存在

やその変換については明らかにされていなかっ

た．近年構造の類似した蛋白の識別にモノクロー

ナル抗体が用いられ多くの知見が得られている

が，Tsuchimochiらエ5）はヒト心筋ミオシン・アイ ソザイム（HCα， HCβ）を識別し得るモノクロー

ナル抗体を開発してその存在を明らかにした．さ

らにヒト心房筋において圧負荷によりαからβ

への変換が起こっていることを示した．このよう

に，ヒト心筋ミオシン・アイソザイムの変換は，

実験動物でみられたものと同様に，圧負荷に対し

て収縮蛋白が変化したものと考えられる．しかし

ヒト心室筋においても同様にミオシソ・アイソザ

イムの変換が起こり得るのか，またどのような負

荷が最も強くアイソザイムの変換に影響するかに

ついては未だ明らかではない．さらに負荷に適応

して肥大を形成した心筋が，不全心に移行して行

く過程で，ミオシン・アイソザイムの変化が生ず

るか否かについて生化学的解明はほとんどなされ

ていない．

そこで著者らはヒト心室筋において，種々の負

荷が加わった際にミオン・アイソザイムの変換が

起こり得るかどうか，またこのようなアイソザイ

ムの変換が病態とどのように関連するかをみる目

的で，心筋ミオシンに対するモノクロナール抗体

を用いて各種心疾患で心房筋，心室筋のミオシ

ン・アイソザイムの変化を調べ，カテーテル・デー

タや臨床病態との対比検討を行い，若干の知見を

得たので報告する．

対象と方法

1．モノクローナル抗体

心筋ミオシソに対するモノクローナル抗体の作

製については，Tsuchimochiら15）16）によりすでに

報告されている．要約するとBALB／Cマウスを

ウシ心房筋およびヒト心室筋にて免疫し，その

splenic cellをmyeloma cell line（P3×63Ag 8

U1）と融合させてhybridomaを作製17），これらの

中よりenzyme4inked immunosorbent assay

（ELISA）法によりヒト心筋ミオシン・アイソザイ

ム（HCα， HCβ）を識別できるhybridoma

（CMA 19， HMC 14）を選択して作製した． ELISA

法にてCMA 19はヒト心房筋と， HMC 14はヒト

心室筋と特異的に反応し，また両者ともミオシン

軽鎖とは反応を示さず，重鎖を識別する抗体であ

ることが確認された．

2．対象

ヒト心筋標本は，剖検時，開心術時，心臓カテー テル検査時に採取した．

剖検により心筋標本を得られた症例は，虚血性

心疾患（急性心筋梗塞，陳旧性心筋梗塞狭心症）

6例，弁膜症5例，器質的心疾患のない対照群（悪

性腫瘍，脳血管障害）8例，計19例である（表2）．

全例死後8時間以内に，左室・右室自由壁，左室

乳頭筋を，一部の症例で心室中隔，左房より心筋

を採取した．男性8例，女性11例，年齢21∼85歳

（平均65±18．7歳）であった．症例1から8までは

器質的心疾患のない症例で，症例9から14が虚血

性心疾患，症例15から19が弁膜症である．このう

ち症例10は急性心筋梗塞後に心破裂をおこして死

亡した症例であるが，他の心疾患例はすべて心不

全による死亡である．ただし症例9，10，12∼14， 16，17，19は比較的急性に経過した例であるが，

症例11，15，18は数年間に渡って心不全を繰り返

表2 剖検例一覧

No． 年齢_i歳） 性 診 断 心重量i9） 臨 床 経 過

1 77

_F

Hepatoma 340 2 72 _F Melanoma 420 3 80 F

CVA

340 4 83 F

CVA

260 5 82

M

Esophageal cancer 340 6 21

M

AML

300 7 85

M

_Lymphoma

300 8 69

M

Gastric cancer 380 9 72 F

AMI

390 _{第2病日ショックにて死亡} 10 72

_F

AMI

410 _{心破裂にて死亡} 1！ 77

M

_{OMI， AP} 380 _{遷延する心不全にて第54病日死亡} 12 42

M

AMI

470 _{第7病日再発作，ショックにて死亡} 13 76

M

AMI

380 第10病日ショックにて死亡 14 65

_F

AMI

420 _{第5朔日再発作，ショックにて死亡}

15 48 F AAE， AR， Post 450 AVR後8年間心不全繰り返し，肺水腫で入

AVR

院，第49病日死亡

16 35 _{F AR， Post AVR} 560 _{術後出血，呼吸不全続き，心不全併発して死}

亡 17 38

_F

_{AR， Post AVR}

一 血栓性人工弁による急性心不全にて第2日日

死亡

18 61 F

MSR

400 _{肺水腫にて4回目の入院，その後も心不全が}

遷延し第47病日死亡

19 73

M

_{AS， MR} 550 感染を契機に急性心不全起こし死亡

CVA；cerebrovascular attack， AML；acute myeloblastic leukelnia， AMI；acute myocar・ dial infarctiQn， OMI；old myocardial infarction， AP；angina pectoris， AAE；annulo−aortic ectasia， AR；aortic regurgitation， AVR；aortic valve replacement， MSR；mitral stenosis and regurgitation， AS；aortic stenosis， MR；mitral regurgitation

し，死亡前もNew York Heart Association IV

度の状態が1ヵ月以上続いた症例である．

手術症例は27例で全例弁膜症である．男性14例， 女性13例，年齢18∼65歳（平均48±10歳）であり，

疾患の内訳は僧帽弁狭窄症14例，僧帽弁閉鎖不全

症13例である．全例心臓カテーテル検査を開心術

前1ヵ月以内に行った．大動脈弁膜症を合併した

症例も含まれており，7例では左室一大動脈圧較

差が50mmHg以上の大動脈弁狭窄症を伴ってい

た．僧帽弁置換術時に左室乳頭筋および左房，右

房心筋を採取した．心臓カテーテル検査時に右室

心尖部心筋を採取した症例は肥大型心筋症15例，

拡張型心筋症5例，甲状腺機能充進症4例，不整

脈・心電図異常（発作性頻拍症，脚ブロック，洞

機能不全症候群）5例，計29例である．甲状腺機

能充進症の症例は全例検査時に心不全状態を呈し

ており，このうち2例は回復期にも心臓カテーテ

ル検査を行い同様の検索を行った．不整脈，心電

図異常の症例はいずれの心エコー図，左室造影，

冠動脈造影，心内圧に異常を認めなかった症例で， 対照群として用いた．

3．免疫組織化学的検討

採取した心筋標本はただちにTissue Teck II

O．C．T． compound（Miles Laboratories Inc．， Naperville， IL）にて包埋し，液体窒素で凍結，一

80℃にて保存した．その凍結標本よりcryostatに

て一16℃で4μmの凍結切片を作成し，心筋ミオシ

ンに対するモノクローナル抗体（CMA 19， HMC

14）と共に4℃にて一晩incubateした．次に切片

を10mM phosphate buffer saline（PBS）にて3

回洗浄した後に，且uorescein isothiocyanate

labeled goat anti−mouse IgG（Cappel Laborator− ies Inc．， West Chester， Pa）にて1時間incubate

した．その後再びPBSにて3回洗浄した後に，グ

リセリンにて包埋し，蛍光顕微鏡にて検鏡したi8）．

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写真1 正常心における心筋ミオシン・アイソザイムの分布 A；右房心筋のCMA 19による間接蛍光染色， B；三房心筋のHMC 14による間接蛍 光染色，C；左室心筋のCMA 19による間接蛍光染色， D；左室心筋のHMC 14によ る間接蛍光染色 写真2 正常心室筋におけるHCαの分布 A；左室心外膜側心筋，B；左室心内下側心筋

切片の心筋細胞1，000個のうちで，CMA 19および

HMC 14に反応する細胞数をカウントすることに

より表した．個々の細胞の蛍光の強さに違いが見

られたため，蛍光の強さをTsuchimochiらの方

法15）に従いおおまかに4段階，＋＋；strongly

positive，十 ；positive，± ；pseudopositive，一 ；

negativeに分類し（写真5， A），＋＋を1，＋を

0．5，±および一を0として1，000個の細胞につい

てカウントしてそのスコアをそれぞれの発現率と

した．これらのデータを，心臓カテーテル検査時

に得られた血行動態指標と対比検討した．左室容

積の計測にはDodgeらのarea・1ength法を用い

た．統計学的処理には最小2乗法による直線回帰

を用い，推定にはt検定を用いた．

結 果

1．正常心におけるミオシン・アイソザイムの分

布

写真1は器質的心疾患のない例での心筋の間接

蛍光染色を示す．正常の心房筋ではCMA 19で認

識されるHCαはほとんどすべての細胞で発現

しており（写真1，A）， HMC14で認識されるHC

βは一部の細胞で発現していた（写真1，B）．こ

れに対して心室筋では，HCβはすべての細胞で

一様に強く発現していたが（写真1，D）， HCα

は一部の細胞で発現するのみであった「（写真1，

C）．このように心房筋と心室筋ではミオシン・ア

イソザイムのパターンに大きな違いがみられた

が，さらに心室内でも部位によりアイソザイムの

分布に多少違いがみられた．写真2は正常心の左

室心筋の間接蛍光染色であるが，HCαは心外膜

側心筋で比較的多くの細胞で発現し，心内軸側心

筋ではHCαの発現している細胞は僅かであっ

た．これに対して，左室乳頭筋では，剖検例の対

照群で8．3±2．6％の発現率であり，心内膜側に近 写真3 左房心筋におけるミオシン・アイソザイム

A；左房圧軽度上昇例一pulmonary cappilary wedge pressure（PCWP）14mmHgの 僧帽弁狭窄症のCMA 19による間接蛍光染色， B；同症例のHMC 14による間接蛍光 染色，C；左房圧高度上昇例一PCWP 27mmHgの僧帽弁狭窄症のCMA 19による間 接蛍光染色，D；同症例のHMC 14による間接蛍光染色

い心筋にもかかわらず比較的多くの細胞でHCα

が発現し，しかも乳頭筋内の部位による発現率に

も違いがみられなかった．

2．圧負荷群

正常心の心房筋は主にHCαにより構成され

ていたが，弁膜症例の左房においても心房圧の上

昇が軽度な例ではすべての細胞でHCαが発現

し，一部の細胞でHCβが発現していた（写真3，

A・B）．これに対して，pulmonary capillary

wedge pressureが27mmHgと左房圧が高度に上

昇した例では，CMA19に反応する細胞が減少，代

わってHMC 14に反応する細胞が増加しており

写真4 左室乳頭筋におけるミオシン・アイソザイム（正常剖検心） A；CMA 19による間接蛍光染色， B；HMC 14による間接蛍光染色 写真5 左室乳頭筋におけるHCαの分布 A；左室収縮期圧正常例一108mmHgの僧帽弁狭窄症のCMA 19による間接蛍光染 色，B；左室収縮期圧高度上昇例一190mmHgの僧帽弁狭窄＋大動脈弁狭窄症のCMA 19による間接蛍光染色，a；＋＋， b；＋， c；±， d；一

（写真3，C・D），圧負荷に伴い心房筋のミオシン・

アイソザイムがαタイプからβタイプへ変換す

ることが示された．

左室乳頭筋においても，左室圧正常の弁膜症例

ではすべての細胞でHCβが発現し，6∼10％の

細胞でHCαが発現していた（写真4）．しかし写

真5，Bに示すように左室収縮期圧が190mmHg

と高度に上昇した僧帽弁狭窄症の例ではCMA19

に反応する細胞は著しく減少していた．図1に示

すように，左室乳頭筋におけるHCαの発現率と

左室収縮期圧との間には負の相関（r＝一〇．67，p＜

0．01）がみられ，左室収縮期圧が上昇するに従っ

てHC αが減少し，特に左室収縮期圧が180

100 § 呈 も

塗50

8 望 碧 ← 0 o ● ● ● ● ● ● ・ ●

80．

・● ● ・ ●● ● n＝27 r＝一〇．67 P〈0．01 80 100 150 200 250 LV SYstolic Pressure（mmHg， 図1 HCαの発現率と左室収縮期圧との関係

mmHgをこえた症例ではHCαはほとんど抑制

されていた．これに対して左室造影より求めた左

室拡張末期容積とHCαの発現率との間には明

らかな相関はみられなかった（図2）．

3．心不全

今回対象とした剖検例で心疾患を有する11例の

うち，心破裂で死亡した1例を除いた他の10例は

全例心不全死である．この中でNew York Heart

Association IV度の状態が1ヵ月以上続き，カテ

コラミンなどで治療された後に死亡した3例で

は，心室筋にもかかわらずCMA 19で認識される

HCαが著明に増加していた（写真6）．これに対

し他の7例は心不全のない群と変わりはなくHC

αの発現する細胞は全例10％以下であった．

4．心筋症

§ り むむ … 寓 署5。 蔓 謬 0 ● ● ● ㌦ ● ● ● ● ● ● ● ● LV End・Diastolic Volume〔ml／M2｝ 図2 HCαの発現率と左室拡張末期容積との関係

灘

頸

A

写真6 重：症心不全例におけるHCαの分布 A；陳旧性心筋梗塞，B；僧帽弁狭窄＋三尖弁閉鎖不全症， C；大動脈面輪拡張＋大動 脈弁閉鎖不全症』

筆．蒙

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写真7 甲状腺機能贈進症におけるHCα分布の推移 A；急性期一血中Triiodotyronine（T3）593ng／dl，血中Thyroxine（T4）19．4μg／

d1， cardiac index（CI）5．06L／min／m2， pulmonary capillary wedge pressure（PCWP）

12mmHgでの右室生検心筋のCMA 19による間接蛍光染色， B；回復期（甲状腺治療 後4週）一T3179ng／d1， T46．6μg／dl， CI5．04L／min／m2， PCWP 6mmHgでの右室 生検心筋のCMA 19による間接蛍光染色， C；慢性期（甲状腺治療後6ヵ月）一T3128 ng／dl， T45．5μg／dl， CI 3．02L／min／m2， PCWP 5mmHgでの右室生検心筋のCMA 19による間接蛍光染色

心臓カテーテル検査で採取した右室心筋のアイ

ソザイムの分布は，対照群ではHCαは2．2±

1．8％の細胞で発現し，HCβはすべての細胞で発

現しており，心内膜側心筋であるためHCαの発

現率は低値を示した．また肥大型心筋症，拡張型

心筋症の症例でもHCαの発現率はそれぞれ

1．3±3．9％，2．6±3．8％であり，心筋症において

HC躍， HCβの分布に特に違いはみられなかっ

た．

5．甲状腺機能充進症

写真7に甲状腺機能充進症で高拍出性心不全に

陥った症例における右室生検心筋でのHCαの

発現の推移を示す．写真7，Aのように血中

Thyroxine濃度19．4μg／d1，心係数5．66L／min／m2

の急性期では，心室筋にもかかわらずすべての細

胞でHCαが発現していた．抗甲状腺剤の投与に

より血中Thyroxine濃度が正常化した直後の時

点では，HCαはやや減少傾向はみられるものの

まだ大部分の細胞で発現しており（写真7，B），

約6ヵ月後の慢性期になってHCαの分布が正

常化した（写真7，C）．このような甲状腺機能充

進症におけるHCαの著しい増加は他の3例で

も同様に認められ，ほとんどすべての細胞でHC

αが発現していた．このうちの1例でも写真10の

症例と同様に治療後にはHCαの減少が認めら

れた．

考 察

心筋に負荷が加わると通常心筋は肥大して，壁

にかかる応力を正常化させて心機能を保持してい

る，ところが最近の分子生理学的検討により，心

筋肥大という形態的な変化だけでなく，主な収縮

蛋白であるミオシンに変化がおこり，代謝的にも

変化することが実験動物を用いた研究により解明

された．同様の変化は今回の検討からヒト心筋に

おいても起こっていることがわかった．

1．圧負荷に対するミオシン・アイソザイムの変

換

心筋ミオシソにはATPase活性の違う2種類

のアイソザイム（α，β）が存在し19）∼21），これらは

同一染色体上に短い間隔で並んだ別々の遺伝子に

よりコードされていること22），さらに加齢23），ホル モンレベル24），血行力学的変化により容易に変換

されることが実験動物で示されている．特に主に

αタイプのミオシンで占められているラットの心

室筋に圧負荷を加えると，βタイプミオシンに変

換されることがLompre12）， Mercadier13）， Gorza14）

らにより明らかにされた．さらにAlpertらは熱伝

導を用いた実験により，ミオシン・アイソザイム

の変換の割合が収縮速度の変化およびエネルギー

効率の変化した割合によく一致していることを報

告した9）10）．これは心筋に負荷がかかると，増加し

た仕事量に対応して心筋ミオシンもエネルギー効

率の良いβタイプへ変換する一つの適応現象と

理解される．

ヒト心房筋においてはHCαが優位であるこ

とは最近にも報告されており15）26）心28），今回の検討

でも同様の結果であった．この心房筋におけるミ

オシン・アイソザイムは，実験動物でみられたよ

うに圧負荷のかかった心房筋でHCαが減少し

てHC βが増加することが知られており， Tsu−

chimochiらは開心術時に採取した心房筋からこ

れらの変化が心房圧によく相関することを示し

た15）．ヒトの心室筋ではHCβが優位であり，HC

αは一部の細胞でしか存在しない．そのHCαも

心室車内の分布に差がみられ，心内膜側で少なく

心外事蹟へ行くにつれて漸増するが29），このこと

は個々の心筋細胞にかかる応力が心内膜側で大き

く心外膜側で小さいことに対応した分布と考えら

れる．さらにヒト心室筋のHCαが圧負荷により

さらに抑制されることは，圧負荷に対応した代償

的変化と考えられ30），HCαの発現が左室容積と

の相関がみられなかったことから，心室筋のミオ

シン・アイソザイムの変換は容量負荷よりも主に

圧負荷によって起こっているものと理解され

る31）∼33）．

2．心肥大から心不全へ

心肥大という現象は形態学的にも，ミオシン・ア

イソザイムの変換という生化学面からも，圧負荷

に対応して形成された適応現象と考えられる．一

方心筋の収縮性が低下して心不全に陥った状態

は，ミオシン・アイソザイムの変換機序からは説

明が困難であり，心筋細胞の喪失や細胞内の代謝

障害の影響が大きいものと思われる．今回検索し

た心不全例の大半はアイソザイムのパターンに大

きな変化はみられなかった．ところが重症心不全

状態が1ヵ月以上続いた後に心不全死した症例の

中にHCαが著明に増加している例がみられた．

これらの症例は全例大量ゐカテコラミンを長期に

渡って使用した例であり，実験動物でIsoproter−

eno1の長期投与によりαタイプミオシソの増加

したという報告34）もあることから，カテコラミン

によるβ刺激の影響も否定できない．しかし心不

全函丈にこのようにエネルギー効率の悪いミオン

が生合成されることは，病態やそれに対するカテ

コラミン治療を考える上でも今後の検討が必要と

思われる．

3．Thyroxineのミオシン・アイソザイムに及

ぼす影響

Thyroxineとミオシソ。アイソザイムの関係に

ついては多数の報告があり3‘）∼40），ラビットで

Thyroxine投与によりATPase活性の高いミオ

シンの生合成が増加することや，ラットにおいて

甲状腺摘出により甲状腺機能低下状態にするとミ

オシン・アイソザイムがαタイプからβタイプへ

変換し，この状態でThroxineを投与すると再び

βタイプからαタイプに戻ることが報告されて

いる．これらの実験結果はThyroxineがαタイ

プミオシンの生合成を刺激することを示唆してお

り，しかもそれがα一，β一ミオシン重鎖mRNA

レベルで起こっていることが最近明らかにされて

いる41）42）．しかしヒト心筋においてこのような

Thyroxineを含めた液性因子によってミオシン・

アイソザイムの変換が起こるかどうかについては

明らかでなかった．今回の甲状腺機能充進症の症

例はいずれも急性期心不全を呈していたが，心不

全の程度に関係なく全例著明なHCαの増加を

みておりやはり過剰な：ThyroxineによりHCα

が増加したものと考えられる．ヒト心筋において

もThyroxineのような液性因子によりミオシ

ン・アイソザイムの変換が起こり得ることが世界

で初めて示された． 結 語

種々の負荷に対するヒト心筋ミオシン・アイソ

ザイムの変化をみる目的で，心筋ミオシンに対す

るモノクローナル抗体を用いて免疫組織化学的検

討を行った．

1．ヒト心房筋ではαタイプ優位，心室筋はβ

タイプ優位であり，心室筋ではαタイプミオシン

は一部の細胞でのみ発現していた．

2．圧負荷により肥大が形成されると，心室筋に

一部存在するαタイプミオシソはさらに減少し，

左室収縮期圧と左室乳頭筋でのαタイプの発現

率は負の相関を示した．

3．心不全死した症例の一部の例で，心室筋にお

いて著明にαタイプミオシンの増加している例

がみられた．

4．甲状腺機能充進症例では心室筋で著明にα

タイプミオシンが増加しており，抗甲状腺治療に

より減少した．過剰なThyroxineはヒト心筋にお

いてもαタイプミオシソの生合成を促進するも

のと考えられる． 稿を終わるにあたり，御指導，御校閲をいただいた 広沢弘七郎教授に深謝申し上げるとともに，懇切なる 御教示をいただいた木全心一助教授に心から謝意を 表します．また本研究に際し，いろいろと御指導御 協力を頂いた東京大学第3内科の矢崎義雄先生，土持 英嗣先生に心から感謝いたします． 本論文の一部は第50回日本循環器学会総会，第51回 日本循環器学会総会，59th Scienti丘。 Sessions of American Heart Associationにて報告した．

文 献

1）Lowey S， Slayter MS， Weeds AG et al： Substructure of the myosin molecule． J Mol

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tinctive enzymatic properties compared with

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