腫瘍所属リンパ節の抗腫瘍性とその賦活化に関する実験的研究

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182 氏名（生年月日）本籍

学位の種類

学位授与の番号学位授与の日付学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（67）イナバシュンゾウ

稲葉俊三（昭和3

医学博士乙第1145号

平成3年1月18日

学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）

腫瘍所属リンパ節の抗腫瘍性とその賦活化に関する実験的研究（主査）教授羽生富士夫（副査）教授内山竹彦，橋本葉子

論文内容の要旨

研究目的悪性腫瘍に対する免疫療法として，腫瘍内への免疫賦活剤局所投与は従来から注目されてきた投与法である．しかし，その効果やeffector機構は未だ充分に解明されているとはいえない．そこで，まず免疫賦活剤を局所投与し，その腫瘍増殖やリンパ節転移形成に対する抑制効果について検索した．ついで，そのとき腫瘍所属リンパ節に発現する抗腫瘍性免疫反応やその主たるeffector細胞などを実験的に検索し，免疫賦活剤のeffector機構についても解明を試みた．実験方法実験動物は近交系C3H／Heマウス，実験腫瘍は同系

腫瘍の腹水肝癌MH134，免疫賦活剤は溶連菌製剤

OK・432を用い，以下の実験を行った． 1）腫瘍増殖と転移形成に関する実験担癌マウスに経日的にOK－432を腫瘍内に局所投与した．腫瘍移植後20日まで経日的に腫瘍径を計測するとともに，所属および遠隔リンパ節の転移の有無を検索した． 2）所属リンパ節の抗腫瘍性免疫反応に関する実験 1）の実験系で，腫瘍移植後12日まで六日的に所属および遠隔リンパ節を摘出した．リンパ節リンパ球を分離し，Winn中和試験で抗腫瘍性をみるとともに， YAG1細胞をtargetとしたnatural killer（NK）細胞活性，MH134細胞をtargetとした特異的抗腫瘍活性を測定した． 3）抗腫瘍性を発現するeffector細胞に関する実験 1）の実験系で，腫瘍移植後10日目に所属リンパ節を摘出した．リンパ節リンパ球を分離し，抗Thy 1．2，抗asialo GM1，抗しyt 2．2，抗し3T4の4種のモノク・一ナル抗体や補体で処理したのち，Winn中和試験を行って抗腫瘍性を発現するeffector細胞を同定した．成績および結論 1）OK－432の腫瘍内局所投与には腫瘍増殖抑制効果，腫瘍所属リンパ節への転移抑制効果がみられる． 2）OK－432の腫瘍内局所投与により，腫瘍所属リンパ節リンパ球のWinn中和試験からみた抗腫瘍性， NK細胞活性， MH134細胞に対する特異的細胞障害活性は増強する． 3）OK：一432の腫瘍内局所投与で増強する抗腫瘍性の ef〔ector細胞は，主としてkiller T細胞である．今日，臨床の場においては，癌の免疫療法の多様化に伴って免疫賦活剤の腫瘍内局所投与が広く行われている．本実験の成績はその免疫学的意義を立証し， effector機構を解明するものとして有意義であると考えられる．一792一

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論文審査の要旨

本研究は，悪性腫瘍に対する免疫賦活剤局所投与の意義を明らかにする目的で，腹水肝癌MH134担癌マウスの腫瘍内に1OK－432を局所投与する実験を行った結果，腫瘍増殖や所属リンパ節への転移を抑制する効果がみられること，所属リンパ節リンパ球の抗腫瘍性が増強していること，この抗腫瘍性の主役をなすeffector細胞はkiller T細胞であることを明らかにしたもので，学術的に価値あるものと認める．主論文公表誌腫瘍所属リンパ節の抗腫瘍性とその賦活化に関する実験的研究東京女子医科大学雑誌第60巻第10・11号 897－907頁（平成2年11月25日発行）副論文公表誌 1）石灰乳胆汁の1治験例東女医大誌 53（6）：609－613，1983 2）高齢者胃癌の検討外科 48（9）：954－958，1986 3）粘膜内胃癌術後における溶連菌製剤OK－432経口投与に関する検討日臨外会誌 50（3）：493－499，1989 4）遠隔成績よりみた胃癌術後免疫化学療法の検討日臨外会誌 50（6）：1112－1118，1989 5）外科的治療が行なわれたStage IV胃癌の検討 B消外会誌 22（9）：2242－2247，1989

6）Effects of intratumor administration of OK－ 4320n antitumor activity of regional lymph

nodes（OK－432腫瘍内局所投与時の所属リンパ節における抗腫瘍性の検討）

International Congress Senies 887： 603－605， 1990

7）胃癌患者術後のQuality of lifeの検討

癌生時研誌 10（1）：49－53，1990