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静豚内果糖負荷後の尿中果糖及び        焦性葡萄酸についで

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(1)

札幌田畑 5(1),31〜35(1954)

静豚内果糖負荷後の尿中果糖及び

       焦性葡萄酸についで

馬原逸郎 宮崎英策 伊藤 登

  札幌医科大学生理学教室(主任 永井教授)

The Relation Between the Urinary Fructose and Pyruvate    Following the lntrayenous lnjection of Fructose        By

   IrrsuR6 MAHARA, EisAKu MiyAzAKi and NoBoRu lrr6     Depαrtment(ゲPhysiology, S⑫PO700励θγS吻げMeddeine

      (ChWf:Prof.エロ>haAi)

 果糖を員座する槍査法には尿中に出現する果糖 を寂するものと焦性葡萄酸(以下焦酸)を槍するも のがある。前者にぽStraus氏法, H・Steinitz兵 法,飯田氏法,劉無法等の肝機能副査法があり,

後者には沢田氏1)画道反慮及び肝機能検査法とし て瀬分氏3)の焦性葡萄酸衣棚がある。しかしなが ら尿中に排泄される果糖及び潮脚を同時に追求せ る報告は未だこれを見なNn.われわれは静脈内果.

糖皆無後の尿中にこれ等の果糖と焦酸が如何なる 関係を以て出現し増減するか,その相互関係を健 康人VB、欠乏症等について槍討し両者の消長が 大体一致することを認め,三って焦酸と同様果糖 の消長によってもVB,欠乏症を決定出來ると考え たのでここに報告する。

験方法

 1.果糖に対する各:反懸の比較:果糖の呈色下下とし てはFoulger氏反磨3), Seliwano従氏反慮, Nylander氏 反慮を選び果糖を階段稀釈してこれを比較しあわせて沢田 氏反1感も行った。

 Foulger氏反1態:試藥は40%硫酸10 ce中に尿素4gと 塩化第一iS o.2 gを加えたもので,この引出3ccに0.5 cc

の試料を加えて45秒間煮沸すると,冷後果糖が存在すれ ば膏色を呈する。しかし果糖を尿中に投じて本馬慮を行う

と赤色を呈す。葡萄糖も呈色するが不銚敏で果糖が4mg/dI まで証明し得るに対し1QO mg/dlであり,しかも尿の荏在 なくとも赤色を呈す。

 2.健康人に対する果糖負荷試験:健康入10例につい

て早朝空腹HS 30分前に一度排尿させ20%果糖をそオしそれ 20,10,5 cc,静脈内に注射し,注射前30分マ)尿r前月)と 注射後30分目尿(後干)をとり,それぞれの尿を同量に稀 釈して果糖の各反鷹を行い,焦酸については沢田氏反慮を 行った。剃定は総て果糖員荷による影響を見るために前後 尿の比色により前脚より後尿の濃い場合を順次にC+)㈲㈹と

し淡い場合を←),何れとも列定し難い場合を(±)とした。

 3,各疾患における果糖負喬試駿:臨床的に各疾患に

ついて観察を試みた。即ち健康入と同襟な方法で行いこの

場合果糖の員荷量は20%5ccとしたQ

 症例としては焦酸の増:量ナるといわれているVBI欠乏 症,副交感殖中経緊張症,肝疾患を選び,沢田氏1)に從って VBI欠乏症はVBI lO mgを静脈内に副交感示llI経緊張症は

ローF×0.06gを経[的に果糖員荷前それぞれ30分,1時 晦・投典して再検決定し,肝疾患の場合は儲をあわせ行 った。また実験的副交感紳経緊張症には健康人にアセチー ルコリン(Ach)0.1 gを経皮的に果糖員荷前30分に投與し

た。

 なお,全実瞼を池じ果糖液は日本果糖株式会祉のネオビ ロンを用い,Acbは第一製藥のオピソート, VB亘は武田製 のメタボリンを使用した。

* 本論文の要旨は,昭和27年6刀北海道医学会におい  て発表した。

1>沢田:幅岡医誌42,5,1(昭25♪.

2)瀬分:幅岡医誌42,9,57(昭25).

3)  Foulger: J. BioL Chem. 99, 207 (193一 2).

31

(2)

32

実験成績

馬原・他一静脈内果糖員荷後の尿中果糖

 1.果糖に対する各:反照の比較:Table 1に見る如く3

つの反隙の中Foulger氏反隠は最も鏡敏で,しかも氏に

よれば定量的に反応するといわれている。こオしに対しNy−

Iander氏反謄は不鏡敏であり, Seliwanoff K万慮は銚敏 ではあるが操作が幾分複雑であるのでわれわれの実瞼には Foulger氏反懸が最も漉していることが列つた。

 2.健康人尿中の果糖焦酸の消長:同一ble 2に見る如く 健虞入静脈内に果糖を員荷すると20%20ccでは全例,.20

% 10cc.で全例に尿申の果糖と焦酸ともに陽性であるが,

員荷量を減じて20%5ecでは全例ともに陰性となった。

しかしFoulger反雁は鋭敏なので1例陰性者があったが

これ等のことからして果糖と蕪酸の清長に同じ関係がある ことが認められた。

 3,各疾患時における尿中の果糖焦酸の消長:焦酸の

増量するといわれているVB,欠乏症,副交感二二緊張症ダ 肝疾愚について果糖員荷試瞼を行ったのであるが,Table 3 に示す如く尿中焦酸の増量と果糖の増量は♂致しており,

 前処置による減量も一致を見た。即ち静脈内20%果糖

5cc賢荷では健塵入尿中に果糖も焦酸も増:量しなかった が,これ等糖代謝に異常のある疾患例では全部反慮陽性で 果糖と焦酸の増量が見られた。VB】欠乏症におけるVBI,

札幌医誌1954

副交感一目緊張症におけるロートXの前処置による場合も 第1,9例の如く果纏がなお出糧するものがあったが,明か

にその減少が見られた。八って果糖と焦酸はここでも一致 した消長を示し,果糖が増量して焦眉が減量したという例 は1例もなかった。

 4.アセチPtルコリン前処置による健康人の場含:実

瞼的に自律淋経を失調せしめしかる後に健康面では尿中に

果糖及び塁壁の出現しない量である20%5ccを頁荷して 見たが,果糖は10例中7例,薦酸は10例申6例に陽性を

見た(Table 2)。即ち果糖と雑酸は大体同標な陽性率を示す

ことを言怨めた。

総括並びに考按

 A.上記實:瞼成績よりして20%果糖20〜10cc を員賊すると健康人では明かに30分後の尿中に 果糖の.出現を見ると同時に焦酸の増量を來たす。

しかし果糖の二二量を減少して20%5ccでは殆

ど見られなv・に拘ら ・ VB,欠乏症,肺結核,肝疾

患等では明かに陽性である。

 しかしながらVBl欠乏症の場合ぽVB1の前処 置により反慮隠栖もしくは減弱し,副交感帥経緊 張症の場合はロートX前処置により同じく陰轄ま

Table L  SensitivityげSeverαl Eθαρ麗。πs

ReaC七ion

Foulger s Reaetion Seliwanoff s Reaetion Nylander s Reaction Sawada s Reaction

Fruetose mg/d1

5UO 400 300 200 100 50 40 30 20 10 一5 4

(一) (一) 〈一Fe)

樋  細  ㈹

(卦) (ナ) (十)

(十) 〔±) (一)

(用  ㈲  (十) (+)

㈹  (十) (十) (ナ)

(.1一一

j (一) (一) c一一)

c一) 〈一一〉 〈一) (一・)

(十)

(十)

c一一)

〈一)

(+) (+) ㈲  (一)

仕) ←) ←) ←)

←) (一) (一う (一)

〈一一)・ c一〉 (一) (一)

Table Z. Appearances of liVeectose and Pyruvate in Normcil Uγine followin9伽fnjectionげlib−uctose

Injeetion

2e% Fruetose 20 cc 20% Fruetose 10ce 20% Fructose 5 ee

20% Fructose 5 cc十Ach O.19    C30 min. before)

Reaetjon Foulger s

Reaetion

(H一) (±} C一)

000 1重 001 009

7  2  1

Seliwanoff s Reaetion

(+) 仕) (一)

OQUO

1 020 000   ユ

6  0  4

Nylander s Reaetion

(ナ) 仕) {一)

000 工 0りUO 070   1

0  1  9

Sawada s Reactjon

(十) (±) (一)

000 工

i

AUOO

000   1

6  1  3 Numbers indieate the namber of subjeebs.

4)藤田:生理学講座栄養の生…哩701昭26). 5)久保:東京医学会雑誌54(1〜6),83(昭15).

(3)

5巻1号

Table 3.

  馬原・他一静賑内果糟員荷後の尿中果糖

Clintc・1 ObSi・・襯・n,げσ。脚瑠珊㈱8・αnd・Py。u。αte following the lnjection of 20%  撃奄afuctose 5 cc

No. Patient

Sex Age

Diagnosis

ii Pretreatment ,          1

Fructose

Foulger s

Reaetion Seliwanoff  Reaetion s

Nylander s Rea,ction

Pyruvate

Sawada s

Reaktion

1. Cases  盾? T6iamin Deefieiency

1

2

3

4

5

6

7

00.

S. H.

M. T.

K O.

B. S.

K. O.

H. 1.

T. K.

T. W.

F F

M M M

F F

37

22

25

36

31

34

39

Thiamin

Deficiency

Thiamin

Deficiency

Thiamin

Deficiency

Thiamin

Deficieney

Thiamin

Deficiency

Thiamin

Deficiency

 ユ

↓B受V

 エOB

 V

↓瓦

︵V  1↓B 唾V ↓B −V ↓B ︵V

Thiamin 1・

ligtiilillili9)!ficiency i

 エ

↓B

︵V.

〈e)

(十)

㈹O ︸︾

佃↑

z ︵く

十一 紛↓︵︵

︶︶ ↑︶︶

《什)

(十)

︶︶↑↑︶︶ひ↑

ラ ラ

↑↑︶︶

十一

︵︵

ω0

(一)

︶︶

十目

︹︵ ︶︶

十陶

︵︹

勤↓︵︵ ︶︶ひ↑

︶︾

一一 く藍

︶︶

十︐剛

︵︹

︶︶仔↑

ωO

︶︶ ±燭

︵︵

㈹.ω

F    Thiarnin 26    Defieiency

↓B ︵V 〈一)

(十)

〈什)

(+)

︶︶

一一 ︵︹

︶︶

十十一

︹︵ ︶︶@↑ ︶︶

十﹁

︹︹ ︶︶け↑㊥ω

(卦)

(十)

2. Cases of Vagotony

.9

10

11

12

H. M. F

K. S. F

25 Tuberculosis    c一一)

Extr. bellad,

27 iTuberCUIOSiSl Extr.(一b)ellad・

M. S.

M

56

Tubereulosis associated  Bronchial

 Asthma

   (一)

Extr. bellad.

K. N.

M

  lGastric Ulcer

    501欝膿忌留

  i Asthma、

c一)

i Extr, bellad.

13 s. y. F 34 Tuberculosis    く一》

Ex七r. bellad.

(廿)

(±)

︶︶

十一

︵︵

紛↓︵︵

︶︶

十一

︹︵

(什)

c一)

(+)

c一〉

(十)

(一一)

〈什)

c+)

〔士)

(一)

︶︶ひ↑ ︶︶

一一 ︵︵ ︶︶ ±一 ︵︵

く一.j.

〈一)

(一一)

C一.)

︶︶ ±一 ︵︵

︶︾

十一

︵く

(ナ)

(一一)

(・+)

c一)

(±)

〈一)

(+)

(±)

3. Cases of Liver Disease 14

KU一ρ0

1一1

17

18

Y. M.

H. A.

Y. H.

A. 1・

z. s.

M

M一F

・ll・・lec・・七・t・吊恥蟻1。d.

F

M

61

黷P9

18

62

Cholecystitis

  Akute Hepatitis

  Akute  Hepaitist

   c一)

   VBi

ExCr.一b−e−lk.ck

Cirrhosis of the Liver

    c一)

   VB,

Eatr. bellad.

   T−5    VBt Extr. bellad.

   (一)

   VBi Extr. bellad.

㈹㈲㈹ ︶︶︶±一二 ︵︹︵

︶ 

︶ 

︶ 併伶佃

   (十)

   c+)

   (十)

r一 一 (i)一

1 c+)

!  (ナ)

︶︶︶ ↑↑↑

ラララ  ララ ぴ↑↑岳ぴ研

㈹㈹㊥0ω0

(卦)

( )

(+f)

c+)

c+)

(十)

︶︶︶ 併什い ︾︶︶ 一一一 ︵︹︵

(十)

c+)

(+)

c+)

c+)

(十)

㈹㈹㈹﹂㈹㈹ω﹁㈹ωω

(十)

(+)

(十)

sa

(4)

34 馬原・他一静賑内果糖員荷後の尿rli果糖

札幌医誌1954 たは減弱した。これに反し肝疾患の場合vk VB1及

びロートXの前処置をしても多少の減易身は見られ るが殆ど不変である。しかして全実瞼を通じ尿中 における果糖と焦酸の消長ぽ一致を見た。

 このことを更に疾患別に槍討して見ると

 1)VB,欠乏時の糖の増量に関し藤田氏ti)はグリコーゲ ンの貯藏が犯されて過血糖になるといい,久保氏5)VB1を 員降して筋肉のグリコーゲンを測定しVB1がグリコーゲン の市葬を促進することを報告している。即ちVBコ不足の場 合はグリコーゲンとして貯藏される糖量が少なくしたがっ て過血糖になるとい5のである。久保氏は夏に家兎及び健 康人空腹時1に葡萄糖とVB,を同時…に静脈内に員黙して30 分以後の血考及び尿糖が対照より減少していることを示し ている。沢田氏は果糖を員与してその後の尿中VB1に欠乏 があれば焦酸が増量することを認め,これを脚氣の診断に 心用し,また島薗氏6)も人安静時にVBIを注射して厳酷及 びα一ケトグルPt 一ル酸の減少を報告している。われわれ の成績において果糖が尿中に出現することは久保氏の成績 と冥く一致し,焦燥の浩長は沢田,島薗両氏のそれと一致

、している。要するにVB1欠乏時繕酸が蓄揺することは当 然であり,=カルボキシラーゼの不足から焦酸の酸化分解 が不:充分となるためであろ5。果糖の増量はグリ=・一ゲン との関係の夕トに焦酸の蓄積のため果糖から果糖6燐酸,果 糖L6=燐酸を経て酪酸に至る解糖過程が緩慢となり,血糖 の上昇となるということも考えられる。從って果糖員荷前 30分前にVB】を静脈内に注射して果糖及び焦酸の減少する

のは果糖員荷により増加した強酸及び果糖自身を健漿入と 馬標に処現されるためであるう。

 2)副奪田紳経緊張の場合沢田氏はVB1は末棺刺戟傳

道には欠くべからざる因子であり,VBiがコリンエステラ ーゼの形戌を阻止することによって末棺刷軽末端のアセチ ールコリンの活性度を高めるといわれている。從って副交 感刷,経緊張状態にあるものでは一般代謝に利用されるVB】

が少なくなるのでVB1欠乏朕態と国宝な状態になってもよ いはずである。と一磨説明しVB1の前処置により陰輔しな い事実はこの見解では完全に理解出代ないといっている。

また沖中氏8)はVBIがA.ch同様i 4級amineでありchol−

inest6raseの抑制作用を示し,これと親和性のあること等

からもVB1が]Ach生成に関係することは考えられるとい

っている。白餅帥経とVB1及び糖代謝との関係は複雑であ

6)島薗:綜合医学8,158(ll召26),

7)沖申:口新医学37,415(昭25).

8) Bertino, J. Dawson, N., French, R., Margen, S.

 & Kinsell L. W. : J. Clin. Endoerinol. & Metab.

 13,658 (工953).

り理解が困難であるが,沖中氏もVB1がAch生成に関係

するといっているので沢田氏の如く副交感瀞経緊張状態を

保つためにはVB】を要し,從ってVBtが不足し焦酸及び

糟が増量すると解すべきであろう。われわれの実瞼的証交

.感殖概緊張症例では1田ダ艸7,焦酸6例の陽性者があった が,このことは個入の自律上口状態が異なっているためで あり,二分氏の肺結核患者に対する同標な実瞼と一致して いる0

 3,肝疾患の場合沢田氏は肝の燐化機韓が阻害されVB1

のピロ燐酸エステル化が不充分となり,コカルボキシラー ゼの不足から玉織の糟量を來すといい,また果糖は大部分 肝において処理されるので果糖の尿中出現となる。從って 前処置による陰性化は期待出來ない。瀬分量はVB)欠乏を 始めから除夕トしてVB」前処置を施した果糟軍官試瞼により 沢田一反慮と同様な方法で肝機能槍査を報告している。わ れわれも氏等の細心と同様な結果を得た。

 以上詳述せる如く鰭酸の増量する場合員固した果糖も増

:量を示している。

 B.Aで述べた如く果糖と焦酸が同時に増減す るならば,;果糖に鋭敏に反慮するFoulger氏反慮

を用いる時臨床的には焦酸を追求した沢田氏反乱 と同様な結果が得られる筈である。

  しかも果糖ば生体内において容易に8)利用され 分解され易いと同時に腎排出閾の極めて低いもの である。永末氏9)は果糖ぽ腎排出閾が低いため同

化は良くても尿中に:出易v・とV・v・,またH.Stein−

itz10)氏は果糖排出閾値}よ健康人では,果糖血汐約 8mg%であると報告し,山下氏u)は10 mg%以 下にして著明な果糖尿を証明し,葡萄糖排出閾の 意味における果糖排出閾値の了明確な測定ぽ困難で

あると報告している。故に血中の果糖の消長ぽ敏.

感に尿に現われ,また焦酸は健康人尿中にも存在 するが,果糖ぽ普通の場合出現しないのセ,前後 尿を同量に稀釈して定量的に比色する必要はなく ただ20%果糖5ccを員荷し30分後の尿を滅すれ ばよい。但しFoulger氏心慮は面諭でぽあるが 瓢箪糖等でも呈色するので前尿と同條件で比色す ればなお1E確である。しかし焦酸の場合より同量

      嚇

9)永末:m肯誌42,42(昭18).

10) Steinitz, H.: Dtsch. Arch. Klin. Med. 171, 401   (]931).

11)山下:東京医学雑誌53(7),27(昭14).

(5)

5巻1号

馬原・他 静賑内果糖員荷後の尿中果糖 35

の果塘を員荷.した場合陽性傘が高く,從ってVB,

及びロートXの前処置に:よる反腱1の陰傳率が幾分 悪い。このことはおそらく果糖の員荷率の問題で あると考えられるめで今後ぽ果糖の員荷量を検討

し尿申の果糖.

ニ焦酸を定量的に比較したいと考え

ている。

  1.禰脈内果糖員荷後30分の尿中果糖及び焦酸 は,健康人及び脚氣,肺結核,肝疾患等の患者

ではその消長をともにしている。  1

  2.健康人に20%果糖5cc員荷前30分にアセ チールコリン0・19.を皮下に注射すると果糖及び 焦酸の増量を見る場合がある。

  3.Foulgerの反慮を用いて尿中の果糖を.検す ることにより臨床的には簡軍に沢田氏反慮と同様 な結果が得られると考えられる。しかし症例少な くなお槍討を要する。

       (Il召禾「i 28.12.4受イ寸 )

Summary

   1. The urinary fructose and pyruvic acid during the 5 O min. period after the inject−

ion of fructose, increase or decrease together in the cases of the normal person and the patients; beriberi, tuberculosi$, liver disease and etc.

   2) The quantity of fructose and pyruvate in urine fo]lowing the injection of fructose,

often increases in the case of the normal person pretreated with O.1 g Ach before such injection.

   3) By determination of fructose (Foulger s reaction) it is possible to obtain the sarpe result as Sawada s reaction clini.cally . and easily, but further research is nesessary.

      (Received Dee. 4, 1953)

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