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号 学位授与の日付 令和

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Academic year: 2021

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全文

(1)

氏 名

NGUYEN NGOC MINH

所 属 理工学研究科 機械工学専攻 学 位 の 種 類 博士(工学)

学 位 記 番 号 理工博 第

341

号 学位授与の日付 令和

2

9

30

課程・論文の別 学位規則第4条第1項該当

学 位 論 文 題 名

Rheological properties of bile for assessment of biliary diseases

胆道疾患評価のための胆汁レオロジー特性に関する研究(英文)

論 文 審 査 委 員 主査 准教授 小原 弘道 委員 准教授 小方 聡 委員 准教授 角田 直人

委員

教授 藤江 裕道

【論文の内容の要旨】

胆汁はわずかに黄緑色を特徴とする消化液の一つであり,肝臓から分泌され,胆のうに 貯蔵され,食物の消化中に胆管を通って十二指腸に供給される.胆汁の組成は,ムチン,

リン脂質,ビリルビン,胆汁酸塩,などを含む水溶液であり,特徴的なレオロジー特性を 示す.胆のう,胆管などからなる胆道系の恒常性の喪失によって胆汁成分が過飽和になり,

胆石と呼ばれる固体の結晶が形成されることが知られている.こうした状況は胆道閉塞な どさまざまな胆道系疾患とも関係しており,これらは,生化学的な要因のみならず,胆道・

胆のう内の胆汁の流れが重要な原因の一つとして考えられている.胆石形成機構や胆道疾 患の原因を理解することは,より良い診断と治療のために重要である.

一方で,胆汁は糸を引く特性(えい糸性)を有し,非ニュートン性を強く示す特徴的な レオロジー特性を有している.こうした胆汁の有するレオロジー特性が,胆道系の胆汁の 流れに直接影響しており,胆汁のレオロジー特性と胆道系の流れの関係を明らかにするこ とは診断のみならず新しい治療法,治療技術の確立にも重要である.しかしながら,医学 的な観点からのいくつかの研究はあるものの,レオロジー特性に着目した研究はおこなわ れておらず,胆汁の詳細なレオロジー特性の解明は,胆汁の流動の異常とそれに続く胆石 の形成機構の解明をはじめ様々な胆道系疾患の予測,診断に重要である.

本論文は,胆汁のレオロジー特性を明らかにし,胆道系疾患の予測,診断に重要な胆汁

の流れおよび胆石の形成に対するレオロジー特性の影響を評価した.特に,胆汁のえい糸

性と伸張粘度の特性,粘度と密度との関係,粘弾性特性,粘度と

pH

との関連性を明らかに

し,これらをふまえた胆汁の流動評価モデルを提案し,モデルを適用した数値流体解析に

(2)

よる評価をおこない,胆道系疾患の予測・診断に重要な知見を整理した.本論文は,以下 の

6

章で構成されている.

1

章では,生体材料のレオロジーとその応用の概要を説明し,特に胆道系における胆 汁の役割,胆道系の基本構造,胆石症についても紹介した.本論文の目的である,胆汁の レオロジー特性を明らかにし,胆道系疾患の予測・診断に重要な胆汁の流れおよび胆石の 形成に対するレオロジー評価の重要性について詳述した.

2

章では,胆汁のえい糸性と伸張粘度に着目し,その詳細特性を明らかにした.ブタ の胆のうから抽出された胆汁を溶液相と堆積相に分離することでそれぞれの詳細な流動特 性を評価した.はじめに,コーンプレート型レオメーターによりずり粘度計測をおこない,

胆汁の溶液相と堆積相のそれぞれのずり粘度と粘弾性特性を詳細に明らかにした.続いて,

胆汁の特性の一つである伸張粘度特性を,液糸伸張装置を使用し,試料伸張時の直径変化 を測定することにより計測した.胆汁は特徴的な伸張挙動を示し,溶液相と堆積相の胆汁 の伸張特性を整理した.

3

章は,胆汁の密度とずり粘度の関係に着目しその特性を明らかにした.胆汁はその 多様な組成のため,個体差や体調の状況による変化などによりその成分は変化し,密度も 大きく変動する.これらの密度と粘度の関係を明らかにし,胆道系疾患の予測・診断への 適用や簡易な検査技術のために重要な詳細特性を評価した.また,微小胆管などをはじめ とする細管内での流動特性を明らかにするために,細管流動時の圧力損失特性を評価した.

これらの結果から,レオロジー特性の評価に重要な流動評価モデルを提案した.

4

章では,胆汁の粘弾性特性に及ぼす

pH

の影響を明らかにした.試料胆汁の

pH

3

つの群に分類し,

pH

とずり粘度の関係性,粘弾性特性との関係も明らかにした.胆汁のず り粘度と

pH

は比例関係を有し,

pH

の変化により粘弾性特性も大きく変化することを示し た.これらの結果をふまえ,粘弾性特性を表現可能なバーガーモデルによって,胆汁のク リープと回復挙動を表現することができることを明らかにした.さらに,胆汁の粘弾性特 性と

pH

との関係から,これらの流動に影響を与える因子に関して議論し,流動評価モデル から予測される指標を用いた胆道系疾患の予測・診断への可能性を示した.

5

章では,胆汁の伸張粘度をはじめとするレオロジー特性を適用した数値流体解析に

より胆汁の胆管内流れに及ぼすレオロジー特性の影響を明らかにした.ニュートン流体に

おける流れと胆汁のレオロジー特性を適用した数値解析結果を比較検討し,胆汁の伸張粘

度特性がらせん状の形状を有する胆管部における二次流れに影響を与えていることを明ら

かにし,これらの流れの変化影響と胆道系疾患の予測・診断の可能性を検証した.

(3)

6

章では,結論として本論文で得られた結果をまとめ,今後の展望について示した.

参照

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