日 本 人 小 児 気 管 支 喘 息 患 者 8 名 に Ciclesonide 製 剤 (CIC-HFA) 200 µg/day を 7 日 間 反 復 吸 入 投 与 し た と き の Ciclesonide 及 び Ciclesonide M1 を 測 定 し た ． Ciclesonide M1 の 血 清 中 濃 度 推 移 を 海 外 白 人 小 児 患 者 の 推 移 と 比 較 し た （ Fig. 1）． Ciclesonide の 吸 入 製 剤 を 服 用 し た と き の 小 児 に お け る 血 中 活 性 代 謝 物 濃 度 推 移 に は 大 き な 違 い は 見 ら れ ず ，人 種 も し く は 臨 床 試 験 の 間 に 差 は な い と 考 え ら れ た ．十 分 に 妥 当 性 を 検 証 し た APPI-LC-MS/MS 法 に よ っ て ，
Fig.1. Tim e course of serum Ciclesonide M1 level in Japanese children (●) and Caucasian children (○) following repeated CIC -HFA adm inistration (200 µg/day). Each point indicates the m ean (SD) or Japanese children with bronchial asthm a (N=8) and Caucasian children with bronchial asthm a (n=33). 吸 入 ス テ ロ イ ド 剤 の 日 本 人 小 児 に お け る 臨 床 薬 物 動 態 試 験 が 評 価 可 能 と な り ， 小 児 の 人 種 差 に 関 す る 知 見 に 基 づ い た 議 論 が 可 能 と な っ た ．
第2章 血 清 中 バ イ オ マ ー カ ー Shiga toxin 2（ Stx-2） の 化 学 発 光 免 疫 測 定
小 児 患 者 に お け る 血 清 中 Stx-2 濃 度 測 定 へ の 応 用 と し て ， 季 節 性 の 食 中 毒 が 発 生 す る 頻 度 の 高 い ア ル ゼ ン チ ン で 臨 床 研 究 に お け る 疫 学 調 査 を 実 施 し た ． 93 名 の STEC 感 染 小 児 患 者 か ら 得 ら れ た 313 検 体 の う ち ， Stx-2 が 定 量 限 界 （6.0 pg/mL） 以 上 の 検 体 は 患 者 8 名 由 来 の 10 検 体 の み で あ っ た ．STEC 陽 性 で 水 様 性 便 か ら 血 便 に 移 行 し な か っ た 患 者 で は Stx-2 は 定 量 限 界 未 満 で あ っ た ． 一 方 ，STEC 陽 性 で 血 便 を 発 症 し た 患 者 の 一 部 で は 血 便 が 観 察 さ
Fig.2. Serum Stx-2 levels b y elapsed tim e relative to onset of bloody diarrhea (BD) for subjects
総 括 本 研 究 で は 小 児 臨 床 試 験 で 検 証 に 高 感 度 測 定 法 が 必 要 と な る 分 析 対 象 物 と し て ， ① 低 分 子 医 薬 品（ 吸 入 製 剤 ），② バ イ オ マ ー カ ー ，③ バ イ オ 医 薬 品 の ヒ ト 血 清 中 分 析 法 を 開 発 し ， バ リ デ ー シ ョ ン 試 験 に よ り 妥 当 性 を 確 認 し た ． 小 児 臨 床 試 験 に フ ォ ー カ ス し て 感 度 ・ 精 度 と 選 択 性 を 高 め た 測 定 法 は ， 実 際 の 臨 床 試 験 へ の 適 用 に お い て も 信 頼 性 の 高 い 結 果 を 示 し ， 病 態 の 考 察 や 薬 物 動 態 の 人 種 差 ， 年 齢 差 の 検 討 に お い て 新 た な 知 見 を 得 た ． 本 研 究 に お け る BMV の 評 価 項 目 や 評 価 方 法 の 考 え 方 は ， 小 児 臨 床 試 験 の 様 な 希 少 な 検 体 測 定 の 信 頼 性 確 認 に 効 果 的 で あ り ， 今 後 の 国 内 小 児 臨 床 試 験 を 推 進 に 貢 献 で き る も の で あ る ． 【 研 究 結 果 の 掲 載 誌 】
1) Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan; 31(1):20-4 2) Antimicrob Agents Chemother
