甲 第 号
田 中 祥 貴 学 位 請 求 論 文
審 査 要
ヒ三』日
奈 良 県 立 医 科 大 学
長 員
委 教授 長 谷 川 正 俊
吉 川 正 英 中 瀬 裕 之 論文審査担当者 委員 教授
委員(指導教員) 教授
主論文
E x v d d e p a n e x o - i v y l h g i h d e i f i r u p l a r u t a n r e l l i k s l l e c c n i n i o a t i n b o m t t h w i e m o z o l o m i d e c e u d i n a
n t i t u m o
r s t c e f f e h n i u m a n a m o s t a l b o i l g s l l e c v n i o r t i
高純度 l a r u t a n r e l l i k 細胞及び t e m o z o l o m i d e 併用 によるヒ ト膝芽腫細胞に対する抗腫療効 果の研究
Y o s h i t a k
a T a n a k a ， T s u t o m u N a k a z a w a i ， h s o t u s t i M N a k a m u r a ， F u m i h i k o s h i m u r a N i ， R
y o s u k e M a t s u d a ， K 吋iO m o t o ， Y i h c i o a i d S h ， r u h a h i o s T M u r a k a m i o
ラr i h c I N a k a g a w a ， s h i s u Y a M o t o y a m a ， i i c h r o m H i a i t o r M ， o r h i a a k T T s 可 i m u r a ， i u k y r o H i N
a k a s e
P L o S O n e 2 0 1 9 M a r 6 5 5 4 1 2 2 e 0 : 3 ) ( 1 4 ;
論文審査の要旨
難治性の修芽腫 ( G B M ) に対する a n
印l k a r r e φ l l i 収) 細胞を用いた免疫療法においては、
従来法で得 られる NK 細胞、いわゆ る i t c a - e n i k o h l p m y at v d k e r e l l i ) K A ( L 細胞では純度と 増幅効率が低いこと が臨床応用における重要な課題と考えられているので、本研究では
NK 細胞の新規増幅培養法を確立し (得られた細胞群を d e c u en d n g i - e n i u NK ( ) K N i G 細胞 と命名 )、 G B M 細胞に対する抗腫療効果および標準的な薬物療法である e d i m o l o z o m e T
( T M Z
) との併用効果を検証してその有効性を明らかに している。Gi NK では L A K と比 較して、 NK 細胞の頻度、増幅倍率、 N K 活性が有意に高く 、一方で調節性 T 細胞 Tr ( ) g e
の出現頻度は有意に低率で、あった。 G i N K は nv i o r t i においては、 T M Z に対する感受性 に 関わらず G B M 細胞株に対してアポトーシス誘導効果を示し、特に T M Z 感受性株に 対しては T M Z 誘導性細胞老化 ) e c n e c s e n e s ( に よる増殖抑制 と相加効果を示した。
G i N K を用いた免疫療法は G B M に対する有用 な治療法のーっとな りうるとしづ可能性
を明らかにした画期的な研究であり、臨床における難治性脳腫療の治療成績向上への応
用、発展も期待され、医学博士の学位に値する非常に有意義な研究と評価でき る。
1
. n o i s s e r p E x p o f e d i t p e r e t r o p s n a r t 1 a s a h e v i t i s o p n o i t a l e r r o c p n i n i r y h p r o p o t o r I X a
c c u m u l a t i o
n d c e u n d i b y 5 c i n i l u v e l o n i m a - w d i c a p h t i i c n a m o d y h o t n o i t c e t e d o f n
o n - s m a l
l g n u 1 l l e c r e c n a c a n d m c i t a t s a t e n i a r b r t u m o n s e i m c p e s g n i t a n i g i r o
企om n
o n - s m a l
l g n u 1 l l e c e c n a c . r
O m o t o K ， M a t s u d a R
ラk a i N a Y ， m i t s u T a Y
ラN a k a z a w a T ， T a n a k a Y
ラa d h i S Y M u r a k a m i T ， u r a i m i s h N F ， N ak a g a w a 1 ， M o t o y a m a Y ， N a k a m u r a M ， o t m o j i u F K ， H
i r
o
戸d N l l P . s i s o n g a i d o t o h h o t o d P yn . r e h T 2 0 1 9 M 0 9 : 3 2 5 r ; a
・. 6 1 3
2
. m o t a s l b o i G l a M i m i c k i n g d o i n c h a a r b S u H e m o r r h a g e o f U n k n o w n E : y g o l o i t A C
a s e . M a t
s u d a R ， N a k a m u r a M ， T a n a k a Y ， T a k a m u r a Y ， N a k a g a w a 1 ， M o t o y a m a Y . W o r l d r g s u u r o N e . 2 0 1 8 D e c ; 1 2 0 . 8 5 : - 4 5
3. N o v e l H u m a n NK C l l e e n i L g n i y r r a C C A R T g n ar i t e g E G F R vI l I I s e c u d n Ant r o m u t i s t c e f f E G n i a m t o s a l o b i l . s l l e C
M
u r a k a m i T ， N a k a z a w a T ， N a t s u m e A ， a m u r i s h i N F ， N a k a m u r a M ， M a t s u d a R ， O m o t o K ， T a n ak a Y ， a d i h S Y ， Pa Y k r S ， M o t o y am a Y ， N a k a g a w a 1 ， Y a m a d a S ， T
a m u r a K ， T a k e s h i m a Y ， T a k a m u r a Y
ラy a s h i W a k a b a T
ラNa e s a k Ant . H r e c n a c i R
e s .
2 0 1 8 S 9 4 0 5 : ) 9 ( 8 3 ; p e
・5 0 5 6 .
4
. n o i t u l v o E o f a S t u m p A ne u r y s m T t h a T e d r m f o a n s r F r o m a r m o i f s F u A ne r y s m u i
n
t he M i d d l e l a r b e r e C . y r e t r A
T ana Y a k ， M o t o y a m a Y ， r N i s h i m u a F ， k Y r P a S ， N a k a s e W . H o r l d . r g u s o r u e N
2 0 1 7 J . 2 1 e . 9 5 7 - 9 e . 9 5 7 : 7 9 ; n a
5
. Ant r o m u t i s t c e f f e f m o e n a t r o o d i n
ラa t d r i h n o i t a
司r e n e g g n i n i a t n o c - n e g o r t i n b
i s p h o s p h o n a t
e
，白g y r n e y s γ t h w i 8 T c s l l e h n i u m a n a m o t s a l b o i l g vi n i o r t a n d i n
VIVO.
