別紙１
論 文 審 査 の 要 旨
報告番号 甲・ 乙 第 3125 号 氏 名 澤田 直子 論文審査担当者
主査 原 俊太郎 副査 沼澤 聡 副査 野部 浩司
（論文審査の要旨）
論 文 題 名 ：Circulating oxidized LDL increased in patients with acute myocardial infarction is accompanied by heavily modified HDL.
「急性心筋梗塞患者で増加する血中酸化LDL は高度に変性したHDL を伴う」
掲載雑誌名：Journal of Lipid Research 掲載
酸化された低密度リポタンパク質（酸化 LDL）は動脈硬化症の危険因子として知られて いるが、血中に僅かしか存在しないため、その性状はほとんど不明である。本研究では、
健常者血漿及び急性心筋梗塞（AMI）患者のカテーテル治療残余血液から酸化 LDL を分離 し、急性心筋梗塞患者で増加する酸化LDL の特徴を解析した。
健常者、AMI 患者のいずれから調製した LDL画分も、陰イオン交換カラムで分離すると、
陰性荷電LDL 画分とカラム非結合画分の2 つに分離された。この2 つの分画のうち、陰性 荷電LDL 画分に含まれる酸化LDL は健常者に比べAMI 患者で高値であった。さらに、LC-MS による解析等により、この陰性荷電LDL 画分には、酸化修飾を受けたアポリポタンパク質
を含む LDL 粒子と HDL（高密度リポタンパク質）粒子が含まれており、LDL は酸化変性し
たHDL と緩やかな複合体を形成することで、粒子全体の陰性荷電を獲得していく可能性が 示された。生体内では、LDLと HDL の相互作用がある中で酸化変性が起こり、病巣形成が 進むと考えられる。
以上の研究成果により、本研究は博士（薬学）を授与するに十分に値するものと判断し た。
（主査が記載、500字以内）
