九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
味細胞に発現するコレシストキニンの味覚応答への 関与
進, 美沙
http://hdl.handle.net/2324/1500646
出版情報：Kyushu University, 2014, 博士（歯学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (3)
（様式６－２）
氏 名 進 美沙
論 文 名 味細胞に発現するコレシストキニンの味覚応答への関与
論文調査委員 主 査 九州大学 教授 中西 博
副 査 九州大学 教授 平田 雅人 副 査 九州大学 教授 清島 保
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
コ レ シ ス ト キ ニ ン（CCK）は 、十 二 指 腸 や 空 腸 の I 細 胞 か ら 分 泌 さ れ る 消 化 管 ホ ル モ ン で あ る 。 腸 管 内 分 泌 細 胞 由 来 の 培 養 細 胞 に お い て は 、 苦 味 刺 激 に よ り CCK の 分 泌 が 認 め ら れ る こ と か ら 、CCK は そ の ホ ル モ ン と し て の 機 能 に 加 え 迷 走 神 経 へ の 情 報 伝 達 物 質 と し て も 働 き 、腸 脳 連 関 を 介 し て 食 欲 調 節 に 関 与 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ て い る 。近 年 、味 細 胞 に お い て CCKお よ び そ の 受 容 体 が 発 現 し て い る こ と が 報 告 さ れ た 。 し か し 、 そ の 生 理 機 能 に つ い て は ま だ 全 く 不 明 で あ る 。
そ こ で 、 本 研 究 で は CCK と 苦 味 受 容 の 関 連 性 に 着 目 し 、 味 細 胞 に お け る 味 の 情 報 伝 達 へ の 関 与 に つ い て 検 討 し た 。 は じ め に 、RT-PCR 法 、in situ hybridization、 免 疫 組 織 化 学 的 手 法 を 用 い て 、マ ウ ス 舌 茸 状・有 郭 乳 頭 味 細 胞 と 、鼓 索 神 経 の ニ ュ ー ロ ン が 入 力 す る 膝 神 経 節 に お け る CCK の 発 現 を 調 べ た 。 そ の 結 果 、 味 細 胞 と 膝 神 経 節 中 の ニ ュ ー ロ ン の 両 方 に お い て CCK、CCK-A お よ び CCK-B 受 容 体 （CCK-Ar お よ び CCK-Br） の 発 現 が 認 め ら れ た 。 さ ら に CCKを 発 現 す る 細 胞 の 多 く が 、 甘 味 ・ う ま 味 ・ 苦 味 受 容 に 関 す る II 型 細 胞 の マ ー カ ー と 考 え ら れ て い る Gustducin、PLCb2、Trpm5 と 共 発 現 し て い る こ と が わ か っ た 。 ま た 甘 味 受 容 体 ヘ テ ロ ダ イ マ ー を 形 成 す る T1R3 と も 一 部 共 発 現 し て い た 。 次 に 、CCK 受 容 体 KOマ ウ ス（CCK-Ar-/-、CCK-Br-/-）、野 性 型 マ ウ ス を 用 い て 各 種 味 刺 激（ 甘 味 ・ う ま 味 ・ 苦 味 ・ 酸 味 ・ 塩 味 ） に 対 す る 鼓 索 、舌 咽 神 経 応 答 お よ び 行 動 応 答 を 解 析 し た 。そ の 結 果 、1）CCK受 容 体 KO マ ウ ス で は 、野 性 型 マ ウ ス に 比 べ て 苦 味 特 異 的 に 神 経 応 答 が 減 少 す る こ と 、2）短 時 間 リ ッ ク 試 験 を 用 い た 行 動 実 験 に お い て 、CCK受 容 体 KO マ ウ ス で は 苦 味 物 質 の 摂 取 量 が 有 意 に 増 加 す る こ と が わ か っ た 。 さ ら に 、C57BL/6J マ ウ ス を 用 い 、 左 側 大 腿 静 脈 か ら CCK（CCK-8） を 投 与 し た 時 の 鼓 索 神 経 活 動 の 変 化 を 調 べ た と こ ろ 、 濃 度 依 存 的 に 増 加 す る こ と が わ か っ た 。
以 上 の 結 果 か ら 、CCKは 味 細 胞 お よ び 味 神 経 に 発 現 す る CCK-Ar ま た は CCK-Br を 介 し て 苦 味 情 報 伝 達 に 関 与 す る 可 能 性 が 高 い こ と が 示 唆 さ れ た 。従 って、博士（歯学）の学位 授与に値する。
