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2012年臨床分離株に対する Sitafloxacin の抗菌活性

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2012

年臨床分離株に対する

6LWDÀR[DFLQ

の抗菌活性

天野綾子・松崎 薫・岸 直子・小山英明・長谷川美幸・池田文昭

三菱化学メディエンス株式会社 CLS 検査部 微生物検査グループ

松本卓之・山口広貴・奥谷幸裕

第一三共株式会社メディカルアフェアーズ部 (2013 年 9 月 4 日受付) 2012 年 1 月∼12 月に全国の医療機関において採取された各種感染症患者由来検体 より分離した好気性菌および嫌気性菌 1,620 株を試験菌として,キノロン系抗菌薬 (6LWDÀR[DFLQ(STFX),/HYRÀR[DFLQ(LVFX),0R[LÀR[DFLQ(MFLX),*DUHQR[DFLQ (GRNX)),セフェム系およびマクロライド系の各種経口抗菌薬の MIC を,&OLQLFDO DQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH(CLSI)に準拠した微量液体希釈法により測定し た。

0HWKLFLOOLQVXVFHSWLEOHStaphylococcus aureus (MSSA)に 対 す る STFX の MIC90 0.5 ȝg/mL で GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の 1/16 で あ っ た。Streptococcus

pneumoniaeに対して STFX は,3HQLFLOOLQ* に対する感受性に関わらず 0.06 ȝg/mL 以

下ですべての株の発育を阻止し,その MIC90は 0.03 ȝg/mL であり,GRNX の 1/2,

MFLX の1/4, LVFXの1/32であった。Streptococcus pyogenesに対するSTFXのMIC90

は 0.06 ȝg/mL で あ り, GRNX の 1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。 Enterococcus faecalisに 対 す る STFX の MIC90は 2 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/4, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 であった。腸内細菌科の菌種に対する STFX の MIC90は, Escherichia coliでは 2 ȝg/mL,他の菌種では 0.03∼1 ȝg/mL であり,何れの菌種に対し て も 測 定 し た キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の 中 で 最 も 低 値 を 示 し た。ま た,Pseudomonas aeruginosaの尿路由来株に対する STFX の MIC90は 4 ȝg/mL であり,GRNX, MFLX お よび LVFX の 1/32 であった。P. aeruginosa の呼吸器由来株に対する STFX の MIC90 4 ȝg/mL で,GRNX, MFLX お よ び LVFX の 1/8∼1/16 で あ っ た。Haemophilus LQÀXHQ]DH に対して STFX は 0.004 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し,その

MIC90は GRNX の 1/4, MFLX の 1/16, LVFX の 1/8 であった。Moraxella catarrhalis に

対する STFX の MIC90は 0.015 ȝg/mL で,GRNX と同等,MFLX および LVFX の 1/4 で あった。その他,各種偏性嫌気性菌に対しても STFX の MIC90は 0.03∼0.25 ȝg/mL と 今回測定した薬剤の中で最も低値を示した。 2012 年臨床分離株に対する STFX の抗菌活性を他のキノロン系抗菌薬と比較した 結果,グラム陽性菌には同等あるいはそれ以上,グラム陰性菌および偏性嫌気性菌に は最も高い抗菌活性を有していた。

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312 ( 8 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013 3KDUPDFRNLQHWLFVSKDUPDFRG\QDPLFV(3.3') 理論に基づく投与法の浸透や適正使用の推進によ り,キノロン系抗菌薬は呼吸器感染症の主要原因 菌種,腸内細菌科菌種などに対して優れた抗菌力 を保持していることが報告されている1)。しかしな がら,尿路感染症の主要原因菌である Escherichia coliに お い て は,キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 耐 性 株 が 年 々 増 加 し て お り,2010 年 の 国 内 臨 床 分 離 株 ではキノロン系抗菌薬(/HYRÀR[DFLQ(LVFX), &LSURÀR[DFLQ(CPFX),7RVXÀR[DFLQ(TFLX))に 約 30%の耐性率であったと報告されている2)。 ま た,腸 内 細 菌 科 菌 種 に お い て 基 質 拡 張 型 ȕODFWDPDVH(ESBL)産生株の増加が顕著であり, これらの株ではキノロン系抗菌薬にも耐性を示す ことが多いと報告されている3)。 6LWDÀR[DFLQ(STFX)は,2008 年 1 月に製造販 売承認された新規キノロン系抗菌薬であり,グラ ム陽性菌,グラム陰性菌および嫌気性菌に対して 幅広い抗菌スペクトルを示し4),他のキノロン系 抗菌薬耐性菌に対しても優れた抗菌活性を示すこ とが報告されている5)。 我々は,STFX の適応菌種を対象に 2009 年に日 本全国から収集された臨床分離株の本剤を含む各 種経口抗菌薬に対する感受性調査の結果を報告し ているが6),今回,2012 年臨床分離株を対象に STFX および各種経口抗菌薬に対する感受性を調 査し,2009 年分離株の成績と比較検討した。

材料と方法

1. 対象菌株 2012 年に細菌感染症が疑われた患者より分離 されたグラム陽性球菌 400 株,グラム陰性球菌お よ び 桿 菌 1,000 株,偏 性 嫌 気 性 菌 220 株,合 計 1,620 株を対象とした(7DEOH)。 試験菌株はMIC 働省より公表された 「疫学研究に関する倫理指 針」 を遵守した。 2. 測定薬剤 抗菌活性測定の対象薬剤として,6LWDÀR[DFLQ (STFX),/HYRÀR[DFLQ (LVFX), 0R[LÀR[DFLQ (MFLX),*DUHQR[DFLQ (GRNX), &HIFDSHQH (CFPN),&HIGLWRUHQ (CDTR), $]LWKURP\FLQ (AZM),&ODULWKURP\FLQ(CAM)を用いた。また,

Staphylococcus属,Streptococcus pneumoniae およ +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH に つ い て は, 各 々 2[DFLOOLQ(MPIPC),3HQLFLOOLQ*(PCG)お よ び $PSLFLOOLQ(ABPC)の抗菌活性も測定した。 3. 抗菌活性測定 好気性および通性嫌気性菌に対する薬剤感受性 測定は &OLQLFDODQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH (CLSI)0$7)068)お よ び0$9)に 準じた微量液体希釈法にて行った。 MIC 測定用培 地 と し て,Streptococcus 属 お よ び+LQÀXHQ]DH 以 外 の 菌 は&DWLRQDGMXVWHG0XHOOHU+LQWRQEURWK (CAMHB)を,Staphylococcus 属に対する MPIPC の薬剤感受性測定時には 2% NaCl 加 CAMHB を 用いた。 Streptococcus 属は 2.5% のウマ溶血液を 添 加 し た CAMHB, +LQÀXHQ]DH は Haemophilus

WHVW PHGLXP EURWK 〔+70 EURWK &$0+% に +HPDWLQ(15 mg/L),酵母エキス(5 g/L),1LFRWLQ DPLGHDGHQLQHGLQXFOHRWLGH(15 mg/L)を添加〕を 用い,接種菌量はすべての菌種で約 5×104∼1× 105 CFU/well とした。 Staphylococcus 属に対する MPIPC の MIC 測定では 24 時間,その他の抗菌薬 の MIC 測定では 16∼20 時間,35°C にて好気培養 した。Streptococcus 属,Moraxella catarrhalis およ +LQÀXHQ]DH は 20∼24 時間,それ以外の菌種は

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314 ( 10 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013 行った。 MIC 測定用培地として%UXFHOODEURWK に +HPLQ を 5 ȝJP/9LWDPLQ.1を 1 ȝg/mL となるよ うに添加した基礎培地に 5% のウマ溶血液を添加 したものを用いた。 接種菌量は約 1∼2×105 CFU/ well とし,35°Cにて42∼48時間嫌気培養した。 MIC は,薬剤を含まない培地における菌の発育 を確認した後,肉眼的に菌の発育が認められない 最小薬剤濃度として判定した。 精 度 管 理 株 と し て Staphylococcus aureus ATCC29213, Enterococcus faecalis ATCC29212,

Escherichia coli ATCC25922, Pseudomonas a e r u g i n o s a AT C C 2 7 8 5 3 , S . p n e u m o n i a e

ATCC49619, + LQIOXHQ]DH ATCC49247, H.

LQIOXHQ]DH ATCC49766, Bacteroides fragilis

ATCC25285, Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741およびEubacterium lentum ATCC43055 を用いた。

各 抗 菌 薬 に 対 す る 耐 性 の 基 準 は CLSI 068)に従い以下の通り規定した。 S. aureus は MPIPC の MIC 値 が 2 ȝg/mL 以 下 を VXVFHSWLEOH

(MSSA),4 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW(MRSA)とし

た。 &RDJXODVHQHJDWLYHStaphylococcus(CNS)は MPIPC の MIC 値 が 0.25 ȝg/mL 以 下 を VXVFHSWLEOH (MSCNS),0.5 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW(MRCNS) とした。 S. pneumoniae は経口3HQLFLOOLQ9 の基準 で あ る PCG の MIC 値 が 0.06 ȝg/mL 以 下 を VXVFHSWLEOH(PSSP),0.12∼1 ȝg/mL を LQWHUPHGLDWH (PISP),2 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW(PRSP)とした。 +LQÀXHQ]DH については ABPC の MIC が 2 ȝg/mL の株の中にも3HQLFLOOLQELQGLQJSURWHLQV(3%3V)遺 伝子変異の認められる株が存在し,ABPC 以外の ȕ ラクタム系抗菌薬に対する感受性が低下すると の報告11)もあることから,ニトロセフィンスポッ トプレート法によるȕODFWDPDVH の定性試験を行 い,陰性株のうち ABPC の MIC 値が 1 ȝg/mL 以下 DPSLFLOOLQUHVLVWDQW(BLNAR)とした。

結果

1. グラム陽性菌 グラム陽性球菌に対する STFX および他の抗菌 薬 の0,&UDQJH0,&50お よ び MIC90を7DEOH に

示 し た。MSSA 25 株 に 対 す る STFX の MIC90 0.5 ȝg/mL で GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の 1/16 で あ っ た。MRSA 25 株 に 対 す る STFX の MIC90は 8 ȝg/mL で,GRNX および MFLX の 1/8, LVFX の 1/16 で あ っ た。MSCNS 21 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.03 ȝg/mL で, GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の 1/8 であった。MRCNS 29 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.25 ȝg/mL で, GRNX お よ び MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。PSSP 50 株,PISP 30 株および PRSP 20 株に対 して STFX は,PCG に対する感受性に関わらず 0.06 ȝg/mL以下ですべての株の発育を阻止し,そ の MIC90は GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の 1/32 であった。Streptococcus pyogenes 40 株に対 する STFX の MIC90は 0.06 ȝg/mL であり,GRNX の 1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。 Streptococcus agalactiae 40株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.5 ȝg/mL で,GRNX の 1/4, MFLX の 1/8, LVFX の1/64であった。一方,S. pyogenesおよび S. agalactiaeに対するセフェム系抗菌薬の MIC90 は そ れ ぞ れ 0.008 ȝg/mL お よ び 0.06 ȝg/mL で あ り,測定薬剤中最も低値を示した。Streptococcus VSS 株 (S. anginosus 3 株,S. constellatus 3 株,

S. mitis 7株,S. oralis 6 株,S. sanguinis 1 株)に対 す る STFX の MIC90は 0.25 ȝg/mL で,GRNX の 1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。E.

faecalis 50株 に 対 す る STFX の MIC90は 2 ȝg/mL

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Table 2.

$QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHU

DJHQWVDJDLQVW

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316 ( 12 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

 (

&RQWLQXHG

(7)

Table 2.

 (

&RQWLQXHG

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318 ( 14 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

 (

&RQWLQXHG

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MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 であった。上記以外の

Enterococcus VSS 株に対する STFX の MIC90 4 ȝg/mL で あ り,GRNX お よ び MFLX の 1/8, LVFX の1/32であった。

今回測定したグラム陽性球菌に対する STFX の MIC90 は, S. pyogenes, S. agalactiae お よ び

StreptococcusVSS を除き,セフェム系抗菌薬より も低値であった。また,マクロライド系抗菌薬の MIC90と比較した結果,STFX の MIC90は,すべて の菌種に対して AZM および CAM より低値を示 した。 2. グラム陰性菌 グラム陰性桿菌および球菌に対する STFX およ び他の抗菌薬の0,&UDQJH0,&50および MIC90 7DEOH に示した。E. coli 100 株に対する STFX の MIC90は 2 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/32, MFLX お よ び LVFX の 1/16 で あ っ た。 Klebsiella pneumoniae 60株 に 対 す る STFX の MIC90 0.06 ȝg/mL で あ り,GRNX お よ び MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 であった。Klebsiella oxytoca 40 株に 対 す る STFX の MIC90は 0.03 ȝg/mL で あ り, GRNX お よ び MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 で あ っ た。Citrobacter freundii 60 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.25 ȝg/mL であり,GRNX の 1/8, MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 で あ っ た。Citrobacter koseri 40 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.03 ȝg/mL で あ り, GRNX の 1/4, MFLX の 1/8, LVFX の 1/4 で あった。Enterobacter cloacae 60 株に対する STFX の MIC90は 0.06 ȝg/mL で あ り,GRNX お よ び MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 であった。Enterobacter aerogenes 40株に対する STFX の MIC90は 0.03 ȝg/ mL であり,GRNX の 1/8, MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 であった。Serratia marcescens 100株に対する STFX の MIC90は 1 ȝg/mL であり,GRNX の 1/32, MFLX お よ び LVFX の 1/8 で あ っ た。Proteus mirabilis 70株に対する STFX の MIC90は 1 ȝg/mL であり,GRNX の 1/64,MFLX の 1/32,LVFX の 1/8 で あ っ た。Proteus vulgaris 30 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.03 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/32,MFLX の 1/16,LVFX の 1/2 で あ っ た。 Morganella morganii 100株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.12 ȝg/mL であり,GRNX および MFLX の 1/32,LVFX の 1/8 であった。P. aeruginosa の尿 路由来 50 株に対する STFX の MIC90は 4 ȝg/mL で あったが,他のキノロン系薬の MIC90は何れも 64 ȝg/mL よりも高値であった。呼吸器由来 50 株 に 対 す る STFX の MIC90も 4 ȝg/mL で あ り, GRNX および MFLX の 1/16,LVFX の 1/8 であっ た。BLNAS 50 株 お よ び BLNAR 50 株 に 対 し て STFX は,ABPC に 対 す る 感 受 性 に 関 わ ら ず, 0.004 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し, GRNX の 1/4,MFLX の 1/16,LVFX の 1/8 であっ た。Moraxella catarrhalis 100 株に対する STFX の MIC90は 0.015 ȝg/mL で あ り,GRNX と 同 等, MFLX およびLVFXの1/4であった。 今回検討したグラム陰性菌に対する STFX の MIC90は,セフェム系抗菌薬およびマクロライド 系抗菌薬の MIC90と比較して,すべての菌種に対 して低値であった。 3. 偏性嫌気性菌 各種偏性嫌気性菌に対する STFX の MIC90 0.25 ȝg/mL 以下であり,今回測定したキノロン 系,セフェム系およびマクロライド系抗菌薬の中 で最も低値を示した(7DEOH)。 Parvimonas micra (Peptostreptococcus micros) 70 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.06 ȝg/mL で あ り, GRNX の 1/8, MFLX の 1/32,LVFX の 1/64 で あ っ た。他 の Peptostreptococcus VSS 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.25 ȝg/mL であり,GRNX および MFLX の 1/8, LVFX の 1/16 で あ っ た。 Prevotella intermedia 50株 に 対 す る STFX の MIC90 0.03 ȝg/mL であり,GRNX の 1/8,MFLX および

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$QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHU

DJHQWVDJDLQVW

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Table 3.

 (

&RQWLQXHG

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322 ( 18 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

 (

&RQWLQXHG

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Table 3.

 (

&RQWLQXHG

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324 ( 20 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

 (

&RQWLQXHG

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Table 4. $QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHU DJHQWVDJDLQVW FOLQLFDOLVRODWHVRIDQDHU RELFEDFWHULD

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326 ( 22 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

 (

&RQWLQXHG

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LVFX の1/16であった。Prevotella melaninogenica 30 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.03 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/16,MFLX および LVFX の 1/64 で あ っ た。他 の PrevotellaVSS 株 に 対 す る STFX の MIC90は 0.06 ȝg/mL で あ り, GRNX お よ び MFLX の 1/8,LVFX の 1/16 で あ っ た。 PorphyromonasVSS 株に対する STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/4,MFLX の 1/8,LVFX の 1/16 であった。FusobacteriumVSS 10 株 に 対 す る STFX の MIC90も 0.03 ȝg/mL で あ り,GRNX の 1/16,MFLX の 1/8,LVFX の 1/32 で あった。

考察

STFX は2008年に呼吸器,尿路,婦人科,耳鼻 咽喉科および歯科口腔外科領域における各種細菌 感染症の適応で製造承認された日本国内で最も新 しいキノロン系抗菌薬である4)。我々は,2009 年 に各種感染症から分離されたグラム陽性菌,グラ ム陰性菌および偏性嫌気性菌を対象に STFX に対 する感受性調査を実施し,本剤が他のキノロン系 抗菌薬と比較してグラム陽性菌には同等あるいは それ以上,グラム陰性菌および偏性嫌気性菌には 最も高い抗菌活性を示すことを報告した6)。その 後,STFX の臨床使用が拡大する中で各種感染症 から分離される菌株が本剤に高い感受性を保持し ているかどうか調査するため,2012 年臨床分離株 を対象に STFX などのキノロン系抗菌薬およびそ の他の各種経口抗菌薬に対する感受性を調査し た。 STFX は呼吸器感染症の主要原因菌である S. pneumoniae, +LQÀXHQ]DH, M. catarrhalis お よ び K. pneumoniaeに 対 し て,LVFX, MFLX お よ び GRNX と比較し,MIC90レベルで同等か,それ以 上の高い抗菌活性を有していた。本領域感染症で は PRSP および BLNAR が増加しマクロライド系 およびȕ ラクタム系抗菌薬に対する耐性化が経年 的に進行していると報告されている12)。 今回測定 した菌株に対しても STFX の MIC90は≦0.004∼ 0.06 ȝg/mLであり,キノロン系抗菌薬,セフェム 系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬に比較して 低値であった。KOHNO らは,市中肺炎を対象に STFX の 50 mg を 1 日 2 回投与した時の 3.3' 解 析を実施し,本剤のフリー体濃度での AUC0–24 h/ MIC が 30 以上,フリー体濃度での CPD[/MIC が 2 以上で菌消失率 98.9% となることを報告してい る13)。今回の調査において得られた呼吸器感染症 原因菌に対する STFX の MIC90を基に算出される

AUC0–24 h/MIC90および CPD[/MIC はこれら 3.3'

パラメータのターゲット値を明らかに上回ってお り,本剤が呼吸器感染症に対して高い有効性を示 すことが推察された。 一方,尿路感染症の主要起炎菌である E. coli に おいてキノロン系抗菌薬に対する耐性株が増加し ている2,5)。今回の対象株においても LVFX に対し て 41% の株が耐性を示したが,STFX は 4 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し,他のキノロン 系抗菌薬耐性株にも高い抗菌活性を有しているこ とが明らかになった。 また,今回の対象株の中に セフェム系抗菌薬の MIC が 64 ȝg/mL を超える高 度 耐 性 株 が 18 株(18%)存 在 し た が,STFX の MIC は 1∼4 ȝg/mL であった。複雑性尿路感染症 の起炎菌として E. coli に次いで分離頻度の高い

E. faecalis, K. pneumoniae, P. mirabilisお よ び P.

aeruginosa5)などに対しても STFX は他のキノロ ン系薬より 2∼64 倍高い抗菌活性を有していた。 また,セフェム系およびマクロライド系抗菌薬と の比較でも STFX は明らかに高い抗菌活性を示し た。なお,P. aeruginosa については,尿路感染由 来株と呼吸器感染由来株に分けて各種抗菌薬の MIC を比較検討した結果,LVFX,MFLX および GRNX の MIC90は尿路感染由来株に対して 64 ȝg/ mL 以上と高い傾向が認められたが,STFX の

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328 ( 24 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013 MIC90はいずれの菌株に対しても 4 ȝg/mL であっ た。P. aeruginosa の尿路感染由来株においてキノ ロン系抗菌薬に感受性が低下していることは, TSUJIらの報告14),我々の前回の調査6)などでも述 べられているが,尿路感染由来株では呼吸器など の他の感染局所よりも高い濃度の抗菌薬に暴露さ れていることが理由の 1 つであると推察される。 松本らは,2008 年∼2010 年に約 1,500 例の尿路感 染症患者を対象に STFX の有効性を評価した結 果,91.4% の臨床有効率が得られたと報告している

15)。菌消失率も E. coli,K. pneumoniae,E. faecalis

および P. aeruginosa に対して各々 92.7%, 95.2%, 86.0% および 66.7% であったと報告しているが, 今回検討した尿路感染症主要原因菌の STFX に対 する感受性調査の結果は,尿路感染症に対する高 い有効率を裏付ける成績の1つと考えられる。ま た,松本らは,STFX はセフェム系抗菌薬無効例 およびキノロン系抗菌薬無効例に対しても各々 86.0% および 77.4% の有効率を示したと報告して いる15)が,本剤がセフェム系およびキノロン系抗 菌薬耐性株に対しても優れた抗菌活性を示すこと が反映された結果であると考えられる。 歯 科 口 腔 外 科 領 域 感 染 症 に お い て は, P e p t o s t r e p t o c o c c u s 属 , P r e v o t e l l a 属 , Porphyromonas属,Fusobacterium 属 な ど の 偏 性 嫌気性菌が主要原因菌とされている16,17)。なかで も Prevotella 属 はȕODFWDPDVH 産 生 株 の 頻 度 が 高 く,本菌による感染症ではȕラクタム系抗菌薬の 効果が不十分になることが報告されている18)。こ れ ら の 嫌 気 性 菌 に 対 す る STFX の MIC90 0.25 ȝg/mL 以下であり,対象としたキノロン系, セフェム系,マクロライド系抗菌薬の中で最も高 い抗菌活性を示し,本領域感染症に対する有効性 が示唆された。 結果には示さなかったが,山口らの報告2)を参 STFX に対して多くの菌種の耐性率は 5% 以下で あ っ た。 一 方, MRSA, E. faecium お よ び P. aeruginosaの STFX 耐性率は各々 36%, 37% およ び 13% とやや高値を示したが,LVFX のこれらの 菌種に対する耐性率は各々 92%, 93% および 23% と STFX より高値であった。 今回の感受性調査の結果を 2009 年臨床分離株 の成績6)と比較した結果,グラム陽性菌のうち

MSSA, StreptococcusVSS お よ び E. faecalis に 対

する STFX の MIC90は 4∼8 倍高値であったが,そ の他のグラム陽性菌の STFX に対する感受性にほ とんど変動は認められなかった。一方,グラム陰 性 桿 菌 お よ び 偏 性 嫌 気 性 菌 に 対 す る STFX の MIC90は 2009 年臨床分離株の成績と比較してほ ぼ同等であり,感受性の低下傾向は認められな かった。 STFX はグラム陽性球菌およびグラム陰性菌に 対して,他のキノロン系薬を上回る幅広い抗菌ス ペクトルと高い抗菌活性を保持しており,今後も 適応を有する各種細菌感染症に幅広く使用される ものと考えられる。今後も定期的に新鮮臨床分離 株に対する STFX の抗菌力をモニタリングするこ とは,本剤の適正使用を推進するために重要であ ると考える。

文献

1 BLONDEAU - 0 &OLQLFDO XWLOLW\ RI WKH QHZ ÀXRURTXLQRORQHV IRU WUHDWLQJ UHVSLUDWRU\ DQG XULQDU\ WUDFW LQIHFWLRQV ([SHUW 2SLQ ,QYHVW 'UXJV237, 2001 2)山口惠三,大野 章,石井良和,他:2010 に 全 国72施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た 12,866株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ イ ラ ン ス。-SQ-$QWLELRWLFV206, 2012

3 KANAYAMA, A.; T. IYODA, K. MATSUZAKI, et al.

(19)

4)神 田 裕 子,黒 坂 勇 一,藤 川 香 津 子,他: 6LWDÀR[DFLQの細菌学的評価。 日本化学療法学 会雑誌56617, 2008 5)松本哲朗,濱砂良一,石川清仁,他:尿路感 染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受性。 日本化学療法学会雑誌482, 2010 6)天野綾子,松崎 薫,岸 直子,他:2009 臨床分離株に対する6LWDÀR[DFLQの抗菌活性。 -SQ-$QWLELRWLFV430, 2010

7 &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH 0HWKRGVIRUGLOXWLRQDQWLPLFURELDOVXVFHSWLELOLW\ WHVWV IRU EDFWHULD WKDW JURZ DHURELFDOO\ $SSURYHG VWDQGDUG—VHYHQWK HGLWLRQ 0$ :D\QH3$

8 &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH 3HUIRUPDQFH VWDQGDUGV IRU DQWLPLFURELDO VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ HLJKWHHQWK LQIRUPDWLRQDO VXSSOHPHQW06:D\QH3$ 9 &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH

0HWKRGV IRU DQWLPLFURELDO GLOXWLRQ DQG GLVN VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI LQIUHTXHQWO\ LVRODWHG RU IDVWLGLRXVEDFWHULD$SSURYHGJXLGHOLQH0$ :D\QH3$

10 &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH 0HWKRGV IRU DQWLPLFURELDO VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI DQDHURELF EDFWHULD $SSURYHG VWDQGDUG— VHYHQWKHGLWLRQ0$:D\QH3$ 11 UBUKATA . 3UREOHPV DVVRFLDWHG ZLWK KLJK

SUHYDOHQFH RI PXOWLGUXJUHVLVWDQW EDFWHULD LQ SDWLHQWVZLWKFRPPXQLW\DFTXLUHGLQIHFWLRQV- ,QIHFW&KHPRWKHU291, 2003

12)生方公子:呼吸器感染症原因微生物の質的変

化による薬剤耐性化。日本化学療法学会雑誌

93, 2006

13 KOHNO, S.; Y. NIKI, J. KADOTA, et al. &OLQLFDO

GRVH ILQGLQJV RI VLWDIOR[DFLQ WUHDWPHQW SKDUPDFRNLQHWLF±SKDUPDFRG\QDPLF DQDO\VLV RI WZRFOLQLFDOWULDOUHVXOWVIRUFRPPXQLW\DFTXLUHG UHVSLUDWRU\WUDFWLQIHFWLRQV-,QIHFW&KHPRWKHU 494, 2013

14 TSUJI, A.; I. KOBAYASHI, T. OGURI, et al. $Q

HSLGHPLRORJLFDO VWXG\ RI WKH VXVFHSWLELOLW\ DQG IUHTXHQF\ RI PXOWLSOHGUXJUHVLVWDQW VWUDLQV RI

Pseudomonas aeruginosa LVRODWHG DW PHGLFDO LQVWLWXWHV QDWLRQZLGH LQ -DSDQ - ,QIHFW &KHPRWKHU70, 2005 15)松本卓之,山口広貴,内納和浩,他:尿路感 染症におけるVLWDÀR[DFLQの有効性及び安全性 の検討。-SQ-$QWLELRWLFV380, 2012 16)小林寅喆:歯性感染症原因菌と各種抗菌薬の 抗 菌 力。歯 科 に お け る く す り の 使 い 方SS 2011201446–47,デンタルダイヤモンド 社,東京2010 17)金子明寛:歯科・口腔外科感染症。日本感染 症学会,日本化学療法学会編;抗菌薬使用の ガイドライン。第1版,協和企画,東京,213 216, 2005

18 KIRIYAMA, T.; K. NAKAGAWA, T. KANASAWA, et al. 3DVW DGPLQLVWUDWLRQ RI ȕODFWDP DQWLELRWLFV DQGLQFUHDVHLQWKHHPHUJHQFHRIȕODFWDPDVH— SURGXFLQJ EDFWHULD LQ SDWLHQWV ZLWK RURIDFLDO RGRQWRJHQLF LQIHFWLRQV 2UDO 6XUJ 2UDO 0HG 2UDO3DWKRO2UDO5DGLRO(QGRG192,

(20)

330 ( 26 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 66―6 Dec. 2013

In vitro

DFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVLQ

A

YAKO

A

MANO

, K

AORU

M

ATSUZAKI

, N

AOKO

K

ISHI

, H

IDEAKI

K

OYAMA

,

M

IYUKI

H

ASEGAWA

DQGF

UMIAKI

I

KEDA

0LFURELRORJLFDO7HVWLQJ*URXS&OLQLFDO7ULDO7HVWLQJ'HSDUWPHQW

0LWVXELVKL&KHPLFDO0HGLHQFH&RUSRUDWLRQ

T

AKUYUKI

M

ATSUMOTO

, H

IROKI

Y

AMAGUCHI

DQGY

UKIHIRO

O

KUTANI

0HGLFDO$IIDLUV'HSDUWPHQW'DLLFKL6DQN\R&R/WG

In vitro

 DFWLYLW\ RI VLWDIOR[DFLQ

STFX

 DQG YDULRXV RUDO DQWLPLFURELDO DJHQWV DJDLQVW

EDFWHULDO LVRODWHV UHFRYHUHG IURP FOLQLFDO VSHFLPHQV EHWZHHQ -DQXDU\ DQG 'HFHPEHU  DW

GLIIHUHQWKHDOWKFDUHIDFLOLWLHVLQ-DSDQZDVHYDOXDWHG$WRWDORILVRODWHVLQFOXGLQJDHURELF

DQG DQDHURELF RUJDQLVPV ZHUH DYDLODEOH IRU WKH VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ XVLQJ WKH PLFUREURWK

GLOXWLRQPHWKRGVUHFRPPHQGHGE\&OLQLFDODQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH

7KH PLQLPXP LQKLELWRU\ FRQFHQWUDWLRQ RI 67); DW ZKLFK  RI LVRODWHV

MIC

90

 ZDV

0.5 ȝJP/IRUPHWKLFLOOLQVXVFHSWLEOHStaphylococcus aureus DQGZDVWLPHVORZHUWKDQWKDWRI

JDUHQR[DFLQ

GRNX

  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI PR[LÀR[DFLQ

MFLX

 DQG  WLPHV ORZHU

WKDQWKDWRIOHYRÀR[DFLQ

LVFX

67);LQKLELWHGWKHJURZWKRIDOOWKHLVRODWHVRIStreptococcus

pneumoniae at 0.06

ȝJP/RUOHVV7KH0,&

90

RI67);ZDVȝJP/DQGZDVWLPHVORZHU

WKDQWKDWRI*51;WLPHVORZHUWKDQWKDWRI0)/;DQGWLPHVORZHUWKDQWKDWRI/9);

$JDLQVWStreptococcus pyogenes, the MIC

90

RI67);ZDVȝJP/DQGZDVWLPHVORZHUWKDQ

WKDW RI *51;  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI 0)/; DQG  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI /9);7KH

MIC

90

 RI 67); ZDV ȝJP/ IRU Enterococcus faecalis DQG ZDV  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI

*51;  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI 0)/; DQG  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI /9);7KH 0,&

90

RI 67); IRU Escherichia coli ZDV ȝJP/ DQG WKH 0,&

90

V RI RWKHU  VSHFLHV RI

(QWHUREDFWHULDFHDH ZKLFK ZHUH WKH ORZHVW YDOXHV RI WKH TXLQRORQHV WHVWHG UDQJHG IURP  WR

1 ȝg/mL. The MIC

90

 RI 67); IRU Pseudomonas aeruginosa LVRODWHV UHFRYHUHG IURP XULQDU\

LQIHFWLRQV ZDV ȝJP/ DQG ZDV  WLPHV ORZHU WKDQ WKRVH RI *51; 0)/; DQG /9); 7KH

MIC

90

RI67);IRUP. aeruginosaLVRODWHVUHFRYHUHGIURPUHVSLUDWRU\LQIHFWLRQVZDVȝJP/DQG

ZDVWRWLPHVORZHUWKDQWKRVHRI*51;0)/;DQG/9);67);LQKLELWHGWKHJURZWKRI

DOOWKHLVRODWHVRI+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH at 0.004 ȝJP/RUOHVVDQGZDVWLPHVORZHUWKDQWKDW

RI*51;WLPHVORZHUWKDQWKDWRI0)/;DQGWLPHVORZHUWKDQWKDWRI/9);7KH0,&

90

RI 67); ZDV ȝJP/ IRU Moraxella catarrhalis, DQG ZDV HTXDO WR WKDW RI *51;  WLPHV

ORZHUWKDQWKRVHRI0)/;DQG/9);7KH0,&

90

VRI67);UDQJHGIURPWRȝJP/IRU

DOO WKH VSHFLHV RI DQDHURELF EDFWHULD DQG ZHUH WKH ORZHVW YDOXHV RI DOO WKH DQWLPLFURELDO DJHQWV

WHVWHG

Table 1. %DFWHULDOLVRODWHVLQWKLVVWXG\
Table 2. $QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHUDJHQWVDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVRI*UDPSRVLWLYHEDFWHULD
Table 2. (&RQWLQXHG)
Table 3. (&RQWLQXHG)
+3

参照

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