福山型先天性筋ジストロフィーの神経放射線学的研究

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原著

〔酪麟、7欝、鞘〕

福山型先天性筋ジストロフィーの神経放射線学的研究

東京女子医科大学小児科学教室（主任：福山幸夫教授）ムラスギヒロコ村杉寛子（受付平成4年8月11日） N．euroimaging Stlldy of Fukuyama Type Congenital Muscular Dystrophy Hiroko MURASUGI Department of Pediatrics（Director：Prof． Yukio FUKUYAMA） Tokyo Women’s Medical College Fukuyama type congenital muscular dystrophy（FCMD）has been attracting attention in recent years because of its special combination of brain malformation and progressive muscular dystrGphy． The intra vitam recogni牟ion of bra量n malformation has been remarkably enhanced by the advent of noninvasive neuroimaging techniques such as CT and MRI． In this study，87 cranial CT scans and 22 MRIs of the brain， carried out on・60 patients with FCMD， were systematically surveyed， and the correlation between neuroradiological findings and clinical disabilities， and， in two autopsy cases， neuropathological findings was evaluated， Four cases of lissencephalic，290f pachygyric， and one of polymicrogyric（suspected）brain surface， and 2 normal brain surfaces were recognized． The patients with 1量ssencephalic bfain surface were compared using Dobyns’s criteria． Grading of pachygyria was ludged as bilateral II三n 52％of cases and bilateral I in 48％． The surface of the occipital lobe could not be conflrmed with either CT or MRI． Polymicrogyria was suspected using MRI but could not be confirmed with CT． F量ve cases with lissencephaly had never learned any meaningful words and all but one were bedridden because of poor head control． The abilities of patients were better量n cases in which the grading of pachygyr三a was milder． Mental disability and peak motor funct圭on correlate more closely with the degree and extent of brain malformation than with muscle degeneration． The decrease in radiodensity in the white matter was remarkable in 120ut of 19 cases（63％）， and was usually bilaterally symmetrical． An量ncrease in radiodensity in the white matter w童th age was observed in 3 patients． The rate of myelination was slower than normal in 30ut of the 6 cases．緒言・福山型先天性筋ジストロフィー症（FCMD）は，

中枢神経障害を伴う特異な進行性筋ジストロ

フィー症として，1960年福山ら1）が始めて報告して以来，多数の報告がある2）∼6）．その成因に関して，著者の所属する教室では，常染色体性劣性遺伝2）と考えている．中枢神経病変としては，剖検上，軟膜下の異所性切線状有髄線維とダリア線維の存在，大脳，小脳の脳回異常，白質病変，錐体路異常などが，主病変をなす．近年X線CTに加え，MRIの進歩に伴い，脳表形態，白質病変をより詳細に生前に認識することが可能となった．今回著者は，FCMD 60例の脳病変について，頭部X 線CT， MRIにより，神経放射線学的に検討し，その臨床像との関連につき考察を加えたので報告する．対象および方法 1．対象

対象は，当院通院中のFCMDで，頭部X線

CT，またはMRIを施行した60例（CMD I型53例，

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表．1 対象症例における放射線学的検討結果および臨床特徴．

皿RI _hF rFLDA 脳室系（mm）． PQ PMF c？K 眼科 ABR ．_z 攣備考

Case SexType

凸

Y．M IoCrO E，R．後角化 3 4

RI 後頭蓋窩その他 Y．M Y M 1 M1 1 。÷7 →廿十什一 0．．30 0．57 5． 19 V．S， DD．C．後小脳切痕 g大 613： 1

響

・眼底周辺ﾉてんかん．料一 →十 degener一榊 →什 0．31 0．61 8 18 _atlon様。を8 ．一

¥

の変化あ専什号十 0．37 0．69 13 24 1．1 レ 0．45 0．70 13 23 6．3 一 2 M 1 _Gを3 冊什一 0．32 0．65 後小脳切痕． g大 417 0．

響

n・P 十ト升小脳低形成． o㌃6 什十トト 0．31 0．71 一 1㌔升升Yト什卜．0．33 0．80 12． 18 一 1÷5 十十｡升 0．23． 0．82 9 15 一十十 3

M

1 _1㌔。を6 帯什ト @十 O．22 0．57 7 ．P4 後小脳切痕 g大、1㌔ 0

糟

・乳頭ゐpale 什ト十← 小脳低形成・同辺部の、号1 _1㌔十トト十トト． @十竅@十← 0．24 0．63 10 21 色素上皮ﾙ常 4 ・F 1 レ1，．4 1辛3 什ト什ト一 _0．25 _0．66 9 16 _{小脳低形成} 繽ｬ脳切痕 6争7 0

響

近視性乱視ﾛい病巣玉：：琴発熱に誘発ｳれる痙攣升什拡大白内障分不能 5 M 1 f，ll 十ト十← @十 0．26 0．58 7 16 V、E．R， c．C．

鵡

2

糟

豹紋状眼底 ?ﾓに白い十トイ十混濁，変性 PIII 十十 0．37 0．62 9 17 巣 3 7 十 P：II 0．30 0．62 8 19 6 11 一 PII D10．1 蓋II1 @一 0．29 0．60 6 15 6

M

1 8、ll 什ト晋 @柵 W 什ト 0．22 0．63 V．E．R． c，C．．後小脳切痕 g大。窪65 7

M

1 8、ll ヨ十十← @一 0．30 0．58 3 9 _VE．R． c．C．．後小脳切痕拡大 52ﾏ2 2

響

→十十ト L．S． P：II 什升 0．25． 0．59 7 20 ．1 8 f、｝1 ’，￥。．什十ト ¥ 十一 ¥ 十 0．24． D．50 6 22 9｝、、 8

M

1 y、Il．後小脳切痕 g大 4甲5 4 64304．1 _{近視性乱視} 9

M

1 穿、Il 十十一 _0．29 _0．46 4 ．18 V．E．R． ciC．くも膜下嚢 E 2『75 4

響

n・P 十十 LS． 10

M

1 8、Il 升一什一 _0．28 _0．57 3 17 V．ER， c．C． 1 1響 n，p ・発熱に誘ｭされる →十十ト痙攣 f、橘 f、ll →十斗十 @『 0．32 0．63 7 18 2免05 ・無熱時の｡雑部分．十ト十卜発作￡，ll 十 ÷ 一 _．0．30 _0．62 7 20． 3『12 P：II 0．31 0．62 7 22 2 7 一」＿ 11

M

1 8，li 8．ll _昔十 @十 0．22 0．41 4 12 。『55 3

響

n，P n・P P：II PII 十十 ¥ 十 0．24 0．．53 5 15 3 3 3：3 十 ¥ ÷ 12 F 1 PjI4．4 十十一 ¥ ÷ 0．20 0，．51 6 13 V．E，R． c．C． 4与1尋1 2

轡

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13 F 1 PII 軸ヨ十 0．28 0．52 6 21 V，ER． 40 5 _4，990 2：4 一 D，C． 0：5 3：7 十十 44 PII O．28 0．54 5 21 _2：5 3：0 一 30 4：0 14 F 1 PII PII 刑「十ト 0．41 0．61 10 22 」脳染欠損 228 4 _3，826 _{左黄斑耳側} 2：．2 _6：8 一脂肪腫 3：2 2：3 色素斑 PII →十十← 9：11 ‘ 15 F 1 _PII 什一什 0．31 0．61 5 2，410 n・P ．0：6 十 5：6 十十 16 F 1 PII 十十 0．23 0．45 6 11 40 4 6，290 遠視性乱視 6：0 十 1：7 1：7 白内障十十 17 F 1 PII 十十． 0．26 0．45 4 12 2 _11β1 _{右水晶体後} _n．P 1：10 一 0：4 のう直下一十十部反射充進 18 F 1 PII 十十 0．27 0．52 3 8 47 2 _2，668 _{眼底周辺部} n．P 0：4 一 1：11 2：0 色素のむ．ら PII PH 十← 升 0．28 0．52 3 8 2：8 2：0 一一『 19

M

1 PI 十十 0．32 0．51 5 12 V，E，R． 49 5 _3，645 _nP 1：2 一 D．C． 1：2 8：1 十十 20

M

1 _PI _什ヨ十 0．23 0．50 4 18 22 3 1：11 十 1：11 什升 PI PI 十十 0．21 0．46 3 20 4：9． 7：3 十十十 PI 12 9：4 9：4 21

M

1 PI 十十 0．34 0．62 4 _シ冬チン 0：8 一尿症十十 PI 0．40 O．61 16 17 2：5 ㎜ 22

M

1 PI 十十 0．22 0．49 5 13 0：8 一十十 23

M

．1 PI 1十十十 O．26 0．52 3 18 4 11．08 2：2 PMG 一 o：6 1：10 十十 1十 26 PMG 4：0 2：10 24

M

1 PI PI 什十ト 0．25 0．48 12 18「くも膜下嚢 2哩 4 2．，610 n・P rt：IV 5：9 5：11 一胞 6：7 5：11 遅滞．卜← 廿 PI 十十 0．23 0，．56 6：11 一十．十 PI PI 十十 10 15 7：11 7：11 一十十 25 M． 1 PI 十十 0．23 0．49 点頭 5：2 一てんかん十十 PI 十十 0．25 0．49． 3 10 8：9 十十十 26

M

1 PI PI 0．30 0．70 3 7 ．0 _6．13 n・P rt：IV

8day 4day _一 3day 遅滞

PI PI ・十十 0．26 0．66 3 8 D：1 0：9 十十 27 F 1 PI 十← ．Hト 0．33 0．55 4 15 52 1 眼振 7：10 一 2：7 →十 →十 28 F 1 PI ．什ヨ十 0．30 0．51 60 5 _5，390 _眼底 3：4 一 2：2 1：1 tigroid 十十 cons，遠視 PI 什升 0．29 0．50 3 15 59 6：1 一 4：7 十十 29 F 1 PI 十十．0．27 0．27 10 12 98 4 _{黄斑部中心} 0：6 一 0：6 窩反射陰性十十 77 眼振 PI 料一十← 0．23 Q．23 7 14 _0：9 1：11 什 57 十十 2：1

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30 F 1 PI ．PI 十十．028 0．48 3 12 31 4． 4，257 n，P rt：n．P 2：8 2：8 十 _2：7 _2：8 lt：分十十離不能 31 F 1 PI PI 十十 0．28 0．5 2 10 34 2 _5，600 _n，P n．P 0：7 0：6 一 1：11 0：8 十十 PI． 0．54 2：1 32 F 1 PI 十卜什． _．0．31 G．58 ．8 13 5も． 1 _6，410 _n．P _n・P _1片麻痺 0：11 一 0：11 0：10 十十 33 _M． 1 NO：10 昔壮一 0．49 46 D3：1 4 1，344 T：3 n．P ． n・P 十十 N 十十 0．23 0．47 ．5 16 3：1 十十十 34 F 1 N 十十 0．32 0．51 4 12 4． 3，115 近視性乱視 1：8 十 6：6 十十 N6：6 N9：0 ＋ †十 0．24 0．47． 4 12 十十 35

_M

1 0．21 ．O．57 25 3：2 一 3：1 36

M

1 _十十 0．31 6．56 2：2 一．十十 37

M

1 ₀₂₆ 4：8 一 38

M

1 0．18 0．52 1：3 一 39 _M． 1 0．30 0．58 点頭てんか 7：2 一ん 40

M

1 _帯柵 0．33 o．58 点頭てんか 0：5 一ん →什．十ト 41

M

1 0．45 5：8 42 F 1 8：9 0．．27 68 P0：8 43 F 1 0．19 G．51 38 7：4 甲 10：2 44 F 1 十十 0．21 0．52 21 7：10 一 6：3 十十 45 F 1 0．32 o，4ナ 42 8：2 一 5：5 46 ．F i 1：⇔ 什十←一 022 27 P：11 什十← 47 F 1 _十十 0．23 0．49 1：9 一十十 48 F 1 ． O．26 27 7：2 一 6：0 49 F 1 十十 0．28 0．60 75 ．0：11 一 0：11 ．十十 50 F 1 _0．25 _0．49 47 4．：0 一 7：5 51 F 1 0．37． 1：2 52 F ．1 G．31 3：0 53 F 1 0．27 3：4 54 M ｛n・1 _十十 0．29 透明中陽．嚢 9：10 一胞十十

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55 F III・1 f、￥。七ト什一 0．23 O．50 7 14 16F7 V 8 1・、饗十十ぎ、ll @一 0．26 0．55 7 10 4『97 56 F III・1 墨｝18 売II、 ÷ 十 @十 0．30 0．50 5 15 25F5 P 8

磯

十十 57 F HI・1 11：9 _@一 0．28 1課， 58 _F Ill・1 0．21 4：6 一 59 F II1．1 ÷ 十 0．19 0．48 4：8 一十十 60 F III．1 0．28 3：1 V．S．：Ventricular stasis D．C．；Delayed clearance V．E．R．＝Ventricular early reflex LS．：Laterality of Sylvia臓fissure CMD III／IV型7例）で，他院で撮像されたCT， MRIも含めた（表1）． CTは59例に87回（施行時年齢：生後8日∼13歳8カ，月），MRIは17例に22 回（施行時年齢：生後4日∼20歳1ヵ月）施行し，そのすべての影像を研究対象とした．このうち，同種検査を2回以上反復施行した例は，CT 19例， MRI 8例で，共に経時的変化を追った．また， CT とMRIの両方を施行したのは16例であった． 2．方法 CTの使用機種は，当院の日立製CT−W600，一部は他の東芝製TCT−60A， TCT−700S．また，他院の日立製（W・300，W3−30， W3），東芝製（TCT− 60A， TCT−80A， TCT−20A， TCT−900S）， GE8800 OP P GP S丁G ● lFG MFG It． rt． SFG C6 MTG lT呂 0 ひ一b FG O SFG MFG lTG IFG OP P GP SτG HG MτG 図1 脳奇形判定にあたり参考とした．正常脳回のシェー・マ8）などにより，OMラインを基準線にスライス厚10 mm，スライス間隔10mmで撮像した．また， MRI は0．15tesla MRI画像システム日立G10，0，5 tesla MRI画像システム日立G50を用い，スライス厚10mm，スライス間隔10mmで，水平断，矢状断，冠状断につき撮像した．鎮静の方法は，CTに関しては，撮像1時間前にトリクロリルシロップ 0．7ml／kgを経口投与した．また， MRIに関しては，血管確保により撮像直前にイソゾール3mg／ kgを呼吸循環器系に最大の注意を払い静注した． MRIは，三期的に入院検査としたが，外来で検査する場合には撮像終了後，患児の覚醒を確認し帰宅させた．頭部CT， MRI画像を，①脳の奇形性病変，②脳室系，③後頭蓋窩，④白質病変，⑤髄鞘化の各所見について，下記のごとく評価した． 1）脳の奇形性病変の検討生前に，病理所見と比較検討することは不可能なので，画像診断上，便宜的に，滑脳症，厚脳回，多小脳回と表現した．（1）滑脳症様形態 CT上平滑な脳表，シルビウス裂の開大（弁蓋の形成不全），脳室拡大を示すものを滑脳症として扱い，Dobynsらの判定基準（1985）7）を参考とした． Dobynsらは，滑脳症を，1：皮質表層の形態， 2；灰白質と自質境界部の層構造，3；脳室系， 4；石灰化像，5；テント上の正中構造，6；後頭蓋窩の異常の6項目に注目し，それぞれ0から 2または3点に分類し，点数の多いものを重度としている．

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（2）滑脳症様形態を呈した児の臨床像滑脳症様形態を呈した児の臨床像を検討した．（3）厚脳回様形態 Monro孔のleve1のスライスの画像で判定した．正常（図1）8）に比し，脳回，脳溝数の減少，脳表上の接線に対する二次脳回の角度の鈍化，皮質の肥厚が認められるものを厚脳回と判定した．また，その病変が及ぶ範囲により分類した．すなわち，Monro孔のlevelのスライス面で1側大脳半球全周の，1／3未満の広がりのものを1度，1／ 3∼2／3をII度（弁蓋の形成不全を含む），2／3以上をIII度の3段階とし，さらに両側性か片側性かで分類した，（4）多小脳回様形態厚脳回と同様，Monro孔のlevelで判定し，正常（図1）に比し二次脳回の切れ込みが浅く，一つ一つの脳回の厚さが薄く，脳溝数の増加しているものとした．（5）脳奇形の男女比における割合各程度の脳奇形の割合を男女で比較した．（6）脳奇形の加齢に伴う変化検査時年齢別に，程度別奇形性病変の出現頻度を比較し，経時的に経過を追った19例において，異常な形態が加齢に伴い変化するか否かをみた．（7）脳の奇形性病変と発達指数（DQ）脳の奇形性病変の及ぶ範囲と津守・稲毛式発達検査によるDQとの関係を，発達指数を，各分野別（①運動，②探索・操作，③社会，④食事・排泄・生活習慣，⑤理解・言語）に分けて比較した．（8）脳の奇形性病変と最：高運動機能脳の奇形性病変と患児の最高運動機能レベルとの関連を検討した．運動機能レベルは上田分類を変更した大沢案3）を用いた．（9）剖検所見と生前のCTとの比較剖検例2例の剖検所見と生前のCTを比較検討した． 2）脳室系の評価

CTを施行した全症例においてMonro孔の

leve1の，側脳室の前角（Evans’ratio）で評価判定した9）．Evans’ratio O．3を正常上限とし，0．3以上を脳室拡大と判定した．また，後角に関しては，確立された評価方法がないが，Monro孔のlevel で後角最大幅／大脳最大横径を後角比として測定した．第3脳室に関しては，Monro孔のlevelで図2 滑脳症様形態の代表早上：CT（1YIM），下：MRI（1YOM）TI強調画像（SE 400／21）．左側より脳幹， Monro 孔，側脳室体部のレベル．平滑な脳表，Sylvius裂の拡大（弁蓋の形成不全），中等度の脳室拡大が認められる．

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の横径を実測値で，第4脳室に関しては，最大横径を実測値で示した．また，CTを2回以上施行した19例は経時的変化を追った． 3）後頭蓋窩の評価小脳の低形成の有無，第4脳の大きさにつき評価した． 4）白質の評価 CT像を用い， Monro孔のlevelで左右側脳室前角・後角周囲白質および脳梁の白質密度の変化に注目した．低吸収域（LDA）の判定基準としては，皮質密度との対比において，白質密度の異常減少高度のものを3＋，同中等度のものを2＋，同程度のものを＋，認められないものを0とし，それぞれにつき経時的変化を追った． 5）髄鞘化の評価 MRI（G50，0．5T）で検査し，髄鞘化を明瞭に判定可能であった6例について，各部位の髄鞘化の状態を正常の髄鞘化年齢10）と比較検討した．結果 1．脳の奇形性病変の検討 CTにて二二二様形態は4／59例に，厚脳回様形態は29例（多小脳回1例を含む）に認められた．正常は2例，判定不能は24例であった． 1）滑脳症様形態孔脳症様形態を認めた4例は，Dobynsらの判定基準によると，全例，脳表，層構造，脳室の項目が1点を示していた．滑脳症様形態を呈した代表例を示した（図2）． 2）滑脳症様形態を呈した児の臨床像 4例全例，定離獲得もなく，臥床を余儀なくされていた．症例1は，てんかんを合併し，有意語を獲得せず，7歳8ヵ月で死亡．症例2は，現在 4歳7ヵ月．症例3は，現在1歳11ヵ月，眼底所見で乳頭周辺部の色素上皮異常を認める．症例4 は，現在6歳6ヵ月，発熱に誘発される痙攣を認め，眼底所見でも以前報告した，“丸い病巣”6）を認めた． 3）厚脳回様形態厚遇回様形態を呈した29例をみると，両側前頭葉，側頭葉の前側2／3に厚脳回様形態の認められるもの（II度）が52％と多く，ついで，両側前頭葉すなわち両側の前側1／3（1度）に多く認められるものが48％であった．図3に典型的な二三二様形態の例をCT， MRIとの比較で示した．皮質のi著明な肥厚，脳回，脳溝の減少が，前側2／3に強く認められる．図3 厚脳回様形態の代表例（grade II）上：CT（5M），下：MRI（5M）T1強調画像（SR 500／30）．左側より脳幹， Monro孔，側脳室体部のレベル．脳回，脳溝数の減少，脳表上の接線に対する二次脳回の角度の鈍化，皮質の肥厚が認められる，

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図4 多小脳回様形早上：CT（2Y2M），下：MRI（1Y10M）T1強調画像（SR 500／30）．左側より脳幹， Monro孔側脳室体部上部のレベル． Monro孔のレベルでは，前側1／3に厚脳回様形態を認める．側脳室体部上部のレベルで二次脳回の切れ込みが浅く，脳回の厚さが薄く，脳頭数の増加が認められ，多小脳回様形態と推測した．％

_16156832611

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01234567891011121314Age

図5 脳奇形の加齢に伴う変化 PII PI 閥 4）多小脳回様形態厚脳回様形態の症例23の脳表全体（側脳室体部上部のレベル）に，図4に示したMRIのごとく，脳表の辺縁が不整で，脳回，脳溝隠が増加し，“カリフラワー状”を呈し，多小脳回と推測される部分を認めた．この所見は，Monro孔のleve1よりも，側脳室体部上部のlevelのMRIでより明瞭であった．しかし，本圃のCTでは，多小脳回は判別不能であった． 5）各脳奇形の男女における割合滑脳症を呈した児は，男児19例中3例（16％），女児17例中1例（6％）であった．また，厚膜回を呈した児は，男児19例中15例（79％），女児17例中15例（88％）であった．脳奇形を認めなかった児は，男児19例中1例（5％），女児17例中1例（6％）と差はなかった． 6）脳奇形の加齢に伴う変化図5に示すように，滑脳症，厚脳回1，厚脳回 IIと判定された例の割合には，複数例について検査可能であった6歳以下では，検査年齢別に特別な傾向は得られなかった．また経時的に変化を追った例において，奇形の程度の判定が検査時年齢により異なった例はなかったが，図6に示した症例11のように，加齢に伴い弁蓋部の脳の発育を認め，判定し難くなる傾向があった． 7）脳の奇形性病変と発達指数（DQ）奇形性病変の及ぶ範囲と，DQを図7に示した．滑脳症の児では全例DQは10以下で，患児が到達している発達月例は6ヵ月未満であった．脳奇形の程度の強いほうが，DQも低い傾向があった．各分野別発達年齢は（図8），滑脳症を呈した2 例（DQ検査2回施行）では，①運動のDQが7± 6に比し，②探索・操作は19±11，③社会は21± 10，④食事・排泄・生活習慣は19±7，⑤理解は

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●◎翼灘． Motor Man巾ロlation Soc白l Self care Speech aod Llstening Comprehensbn 図8 脳奇形の程度に伴う乳幼児精神運動機能発達検査の各分野別発達年齢 × ：lissencephaly， ○：pachygyria II， ◎：pa− chygyria I，△：no㎜al 図6 加齢に伴う弁蓋部の変化同一症例のCT（厚脳回様形態）．左側：5M時，右側： 3Y3M時撮影．加齢に伴い弁蓋部の発育を認める． DO 100 50 normal PI PH Pm L 図7 脳奇形の程度と津守・稲毛式乳幼児精神運動発達指数（DQ）との相関 P：pachygyria， L：lissencephaly，○：CMD I （observed after 6Y），◎：CMD I（in developing stage），△：CMD III／IV 27±12と各分野に差がなく全体に低い傾向があった．厚脳回II度の10例（DQ検査16回施行）では， ①運動のDQが23±17に比し，②探索・操作は48± 23，③社会は44±17，④食事・排泄・生活習慣は 48±21，⑤理解は33±18とよい傾向があり，二二回1度の6例（DQ検査9回施行）に関しては，① 運動34±19，⑤理解・言語42±22に比し，②探索・操作80±44，③社会64±23，④食事・排泄・生活習慣66±29の方が良く，中でも探索・操作の良い傾向が目だった．脳奇型を認めなかった2例では，運動を除く分野の発達は比較的良く，その中でも，社会性が良い傾向にあった．図9に各領域の生活年齢別発達年齢を示した．加齢に伴いDQは，低下傾向を示したが，患児なりに発達し，運動領域以外の領域の発達年齢は上昇傾向を示した． 8）脳の奇形性病変と最高運動機能最高運動機能との関連を図10に示した．滑脳症

の4例中3例は，1例は1歳まで，他の2例は最

終的に6歳まで経過を追っているが，定頸が認められず，他の1例は定頸まで（leve11）であった．厚脳回1度の例では，機能上昇年齢（6歳未満）の1例を含み2例が1eve15に到達し，機能上昇年齢の4例を含み6例がlevel 4に到達し，残りの6 歳以上の4例は各々level O，1，2，3を示していた．厚脳回II度の13例では，4例は最高運動機能が 1eve14であるが，他の9例は機能上昇年齢にあり， level 1が1例， Ievel 2が5例，1evel 3が1例わ

(10)

飴 25 0● Motor ◎ 2 ・。

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X 、轟s、墨 25 拐 Ma胸ipulatio目 25 0 5 Sogial む 1》・● ◎ 5 ○ 墨 25 、，，、｝9、，s， 5 Self care 5 Ag晶s、飴 25 Age｛years｝ 0 s［繍呈d Comprehension 嘉・ 5 、、，，｝1、，sl 図9 各分野別にみた生活年齢と発達年齢との相関 ×：lissencephaly，○：pachygyria II，◎：pachygyria I，△：norma1

儲

σ耶ction 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ●9 鮎曲 ◎ ●D 会 ◎◎ 銘 ◎ 饗 ◎ ♀一一一〒一一一一一一恥一一 normal PI PH P置ll L 図10 脳の奇形性病変と最高運動機能（上田・大沢機能分類） P：pachygyria L：lissencephaly，○：CMD I （observed after 6Y），◎：CMD I（in developing stage），△：CMD III／IV 8：ab】e to climb stairs，7：ambulant，6：walk with support，5：crawling or stand with support， 4：move in sitting Position，3：pivoting on buttocks，2：sitting，1：head control level 5が2例であった． 9）剖検所見と生前のCTとの比較（図11）症例27の剖検所見は，大脳前頭葉から頭頂葉の軽度から中等度のpolymicrogyria，大脳半球脳回溝の不対称，大脳白質の不規則な巣状化と広い大脳皮質（軟膜下皮質諸所の静脈様異常血管の増生と脳幹，脊髄の著明な血管怒張，gliosis），脊髄（主に頸髄）の萎縮，錐体路系の形成不全，脳室の軽度拡張，軽度の乏一丁性変化（大脳皮質と海馬核の軽い海綿状変性と神経細胞の変性，小脳皮質の淡明化とPurkinle細胞の変性，小脳扁桃ヘルニア）であった，生前のCTによる評価は，厚脳回1度（前頭葉）であり，剖検所見から，Monro孔の1evel で評価すると，その範囲は一致していた．また，脳室に関しても軽度拡張は生前のEvans ratio O．33と相関していた．また，症例29の剖検所見は，左右大脳半球の不対称，大脳前頭葉から頭頂葉ならびに一部側頭葉にみられるpolymicrogyriaと狭い大脳白質，錐体路の低形成，大脳皮質の脳溝深部の癒合，髄鞘線維，軟膜下皮質の静脈様血管の増生，皮質下白質の髄鞘淡明巣，軽度のgliosis，脊髄の萎縮（脊髄前角神経細胞の変性と脱落，Clarke柱の虚血性変化），大脳，脊髄の軽度の軟膜の肥厚とリンパ球浸潤細胞の変性，視神経の萎縮，左眼網膜内網状層の高度の水腫であった．生前のCTによる評価は，厚脳回1度（前頭葉）であり，剖検所見から， Monro孔のlevelで評価すると，その範囲は一致

(11)

症例27 症例29 症例27．左：CT写真，厚脳回様形態1度，右上：脳の肉眼的所見，大脳前頭葉から頭頂葉にかけて軽度から中等度のpolymicrogyria，右下：脳の冠状断．症例29．左：CT写真，厚脳回様形態1度．右上：脳の肉眼的所見，大脳前頭葉から頭頂葉ならびに側頭葉のpolymicrogyria．右下：CTと同レベルでの水平断．していた．また，生前のEvans ratio O．27と脳室拡大は認められなかったが，剖検上も相関していた． 2．脳室系の評価 59例中，側脳室前角拡大を呈した例は22例（37％）であった．また，2回以上CTを反復検査した19例中，明らかに側脳室前角拡大が進行したと思われる症例は3例で，そのうち1例は，シャント術H）を施行された（図12）．側脳室前角拡大が進行した3例は滑脳症，髄脳回II度，厚脳回1度が各1例であった．脳室拡大と脳奇形の程度との相関は，はっきりしない．また，これら3例は，いずれも男児であった．側脳室前角拡大を認めた例の割合は，男児26例中12例（46％），女児33例中11例（33％）と，やや男児で多い傾向があった．また，前角比（Evans’ratio），後角比については，最終撮影時のCTにて脳奇形の程度別に平均値で示すと前角比は，滑脳症の児で0．33，厚脳回 II度の児で0．27，厚脳回1度の児で0．28，脳奇型を認めなかった児で0．24であった．また，後角比については，滑脳症の児で0．70，厚脳回II度の児で0．54，厚脳回1度の児で0，61，脳奇型を認めなかった児で0．47であった．滑脳症における後角比は大きな傾向にあると思われた． 3．後頭蓋窩の評価後小脳切痕の明らかな拡大を8例に，また，小脳の低形成を3例に認めた．後小脳切痕の明らかな拡大は，滑脳症様形態を呈した症例1∼4と，厚脳回II度の症例6∼8で認められた．また，小

(12)

Eりans r3tio 0．45 0．4 0．3 0．2 0 ▲ 聡・x 一Eりa肖sratioの拡大

一一●

degree of 沁wdensity 柵十十 0 噸x ＼

1‘こ1◎

● 0123456了8910董蓄1213Years 図12Evans ratioの加齢に伴う変化太い実線は著明に拡大した3例．△一△：症例21，× 一×：症例1はシャント術施行，実線で拡大→縮小傾向：症例5．．脳の低形成も滑脳症様形態を呈した症例2∼4の 3例であり，大脳の奇形性病変と，小脳の病変の強さの問に相関関係が認められた． 4．白質病変の評価 CT上脳室周囲性白質の低吸収域（LDA）は53 例中42例（79％）に認め，男女別では男20例（48％），女22例（52％）と，有意差はなかった．CTを2回

以上施行し，経時的変化を追った19例中12例

（63％）で，加齢に伴い低吸収（LD）の程度は，減少し（図13），4例（21％）では不変，3例（16％男1例，女2例）で増強した．LDの程度の増強した3例は，症例26は，生後8日で明瞭でなかったがしDが生後1ヵ月で増強（使用機種撮影条件が異なる）．症例18は，生後4ヵ月で明瞭でなかった LDが2歳8ヵ月で増強（但し，使用機種，撮影条件ともに同一）．また，症例29は，生後6ヵ月で明

瞭でなかったLDが1歳11ヵ月で増強を認めた

（使用機種，撮影条件が異なる）．図14には，CT，

MRIともに5ヵ月，3歳で施行しLDの減少が認

められた症例11を，また，図15には，上段よりLD の程度の増強した症例26，症例18，症・例29を示した．各年齢別に，側脳室前角周囲，つまり前頭葉と，側脳室後角周囲，つまり後頭葉におけるLDの変 degree of low density 十十 0

123456789↑011121314Age

F 畢一・引 1綴謹、1ξ儲：離、，eased ●：Pac物ソ9ソria H， 1 閥ormaI ● O●

1234567891011121314Age

O 図13脳室周囲の低吸収域（LD）の経時的変化化（図16）を示した．LDは，前頭葉により強いと思われるが，左右半球の程度に差は認められなかった． 5．髄鞘化の評価図17のごとく6例中3例において本来あるべき髄鞘化が部分的に欠如していた．このうち経時的変化を追った症例31を拡大図で示す（図18）．すなわち図斜線部（図19）の正常の髄鞘化年齢と比較すると，生後6ヵ月の症例3，症例31は共に，中心前回後回および後頭葉中心部の髄鞘化が認められず，さらに症例3では，内包前脚，後頭葉辺縁の髄鞘化が認められなかった．また，症例3では， 1歳時の検査で6ヵ月時に認められなかった内包前脚の髄鞘化が認められるようになっていたが，中心前回後回，’後頭葉，前頭葉，側頭葉の中心部，

(13)

CT

MRI

（SE2000／60） → → 5M 3 Y 図14加齢に伴う（5M→3Y）症例11の前頭葉，後頭葉の低吸収域（LD）の変化上：CT，下：MRI T，強調画像（SE2000／60）． LDの減少が認められる．辺縁部の髄鞘化は認められなかった．症例31では， 2歳1ヵ月で再検し，前頭葉および側頭葉の辺縁の髄鞘化ぽ不充分であったが，他は年齢相当であった．また，2歳の症例18は，小脳白質，視床の腹側外側核の髄鞘化が不充分であった．7歳4 ヵ月，7歳11ヵ月，の9歳4ヵ月にとった症例8， 24，20では，正常児で期待される髄鞘化を全て認めた．考案 FCMDは，1960年福山らにより初めて記載された疾患である．小児の進行筋ジストロフィーでは，日本において，Duchenne型についで高い発生率で，日本の小児に集中した疾患といわれている．その成因に関しては，脳内感染説も提唱されたが，現在著者の教室では，常染色体劣性遺伝により生じられた何らかの代謝異常を基礎に各臓器の発生障害を来し，結果的に脳の奇形性病変と進行性筋ジストロフィーの臨床像をとると考えている．本症は，中枢神経病変について，多くの研究がなされてきた．従来，剖検例における病理学的検討が多くなされてきたが，近年，CTに加え， MRIの導入より，生前に画像診断で，中枢神経病変をより詳細に検討できるようになってきた． 1．病理

1）FMCDの病理

今回我々は，病理学的所見と生前のCT所見と

の比較を行ったが，病理学的所見における

polymicrogyriaの及ぶ範囲と，生前のCT所見での奇形性病変の及ぶ範囲はほぼ一致すると思われる．FCMDの病理学的成因に関し，病理学的立場から，Chou12），鴨下ら13）は，脳軟膜下のダリア増生の所見より胎内感染説を唱え，また，小笠原ら14）は，micropolygyrie（MPG）の形態的特徴を，い

わゆる4層型のMPGと区別し厚脳回性小多回

（pachygyre Mikropolygyrie）という名称を提案し，胎生期における遊走障害に起因するとした．また，高田ら15）は，FCMDの剖検例3例と23週の胎児脳につき検討し，剖検例3例については，皮質形成異常をその程度により3段階に分類（Type 1∼3）し，遊走障害によるものとは異なった発生機序によるものとしている．また，23週の胎児脳の形態学的検討により，既に大脳奇形は形成されており，その発生には，胎生期における皮質表層のダリア間葉組織増生が重要な働きをしているこもを示唆した．すなわち，このダリア増生のため遊走期の神経細胞が正常の到達位置よりさらに表

(14)

図15 加齢に伴い低吸収域（LD）の増強した3例の CT写真と撮像条件（WW：ウインド幅， WL：ウインドレベル）上段：症例26（8D：WW76， WL十351M：WW75， WL＋33），中段：症例18（4M：WW100， WL＋40 2Y8M：WW100， WL＋40），下段：症例29（6M： WW100， WL十301Y11M：WW90， WL十33），低吸収域（LD）の増強した部分を黒矢印で示した．層に誘導され，異常細胞構築を来したというメカニズムを推測している．また，皮質形成異常の凹型の出現部位に共通性があり，ほぼ対称性の分布を示すことより，ダリア増殖の原因は，遺伝的に規定されたものである可能性が強いとしている． 2）滑脳症との関連 1868年Owen16）は，無脳回症をlissencephalic surface of the brainとして報告し，以後滑脳症と無脳回症は同義語として厚脳回とは区別された病理概念として用いられてきた．1976年に，Jellinger ら17）は無脳回症と厚脳症とを病理学的に4層構造の極めて類似のものであるという観点から一括し 100 50 100 50

01234567891011121314Age

F dagree of Iow density ■ 囮 □ F：fron 0：0cciOCCIpita1 0

01234567891011121314Age

O 図16 各年齢別低吸収域の変化 LDはより前頭葉に強いと思われる． lissencephalyと報告した．つまり滑脳症＝二丁回症が，滑脳症＝無記回症ないし厚脳回症という拡大した考え方を示した．1983年，Dambskaら18）は，6例の滑脳症の報告を通じて古典的な無下回と，多小脳回により形成される滑沢脳との二つの異なる臨床一病理型が存在することを強調した．また，Dobynsら19）∼22）は，滑脳症の報告を通じて，二つの臨床一病理型が存在することを述べた． type Iは，古典的四層構造を示すMiller・Dieker 症候群，Norman−Robert症候群などであり，type IIは，高度の皮質構築不全を示す， Walker− Warburg症候群に代表されるものである．後者は，眼の形成異常や筋のジストロフィー様変化を合併することが多い．FCMDは，部分的にtype II の組織所見に類似することが多くtype IIの同一

スペクトルム上の疾患と位置づけられてい

る22）23）． 2．脳の奇形性病変の画像診断病理学的には，多小脳回を認めるが，その程度が強い例では，逆に脳回の幅が広く表面が平滑で，一見無脳回または，厚畳回様に見える．このため，画像診断にて，滑脳症（無脳回）あるいは厚脳回

(15)

○○ ○○ ○ ○ ○○ ○○ ○ ○ ○○ ○○ ○ 0 6MlY 6M2Y 2Y 7Y ↑ ↑ ↑ ↑ 症例 3 31 18 8 レベル ○ ○ 脳幹 ○ O Monro孔 ○ ○ 側脳室体部上部 7Y gY ↑ ↑ 24 20 症例3，31，18に部分的に髄鞘化の遅延が認められた．図17 髄鞘化を検討した6例のMRI T、強調画像（SE400／21）と二二しても，病理学的には多小脳回の程度の強いものと考えられる．これを念頭におき，今回，あえて生前の画像診断上，滑脳症，厚脳回，多小脳回と分類した．今回我々が検討したFCMDのうち，いわゆる古典的な8の字型を呈する滑脳症の例は，CT 59例中4例（7％）， MRI 17例中2 例（12％）と少ない．また，Dobynsらの判定基準も比較しても，吉岡ら24｝の報告と同様，最重症例でも，16点中3点とその脳奇形の程度は軽度であった．厚脳回は，画像診断では両側前頭葉，側頭葉の前側2／3に認められるものが52％と多く，ついで両側前頭葉すなわち両側の前側1／3（48％）に多い．つまり，前側に多く認められる傾向があるが，但し，これはCT， MRI共に後頭葉皮質病変に関して鈍感であるため，単に後頭葉病変の描出がされていない可能性がある．多小脳回と推測した例は， MRI画像にて三三全体に認められた．既報二者，佐藤ら25）は，多小脳回は前頭葉，後頭葉に，厚脳回様にみえる多小脳回の程度が強い部分は，側頭葉，後頭葉に多いという報告し，また，宍倉ら26）は，多小脳回は前頭葉，後頭葉に，無脳回は，側頭葉に多いと剖検例の脳表形態の検討と一致させているが，後頭葉皮質病変の描出の進歩に伴い，より，生前に病理に近い画像診断がなされるであろう．また，Takadaら27）は，小脳における小多脳回を 2歳，23週の胎児の剖検例で報告している．今回我々の研究では，生前には，画像診断上小脳の多小脳回は検出し得なかったが，奇形性病変の程度の強い例に，後小脳切痕の拡大が目立ち，また滑脳症を呈した4例中3例に小脳の低形成が認められ，これはTakadaらが報告した小脳の奇形性病変と類似のものと推測される．

(16)

図18髄鞘化の経時的変化を追った症例31（左：6M →右：2Y）のMRI T、強調画像（SE400／21）上段：脳幹部，中段：Monro孔，下段：側脳室体部上部でのスライス，矢印のごとく6Y時に認められなかった前頭葉中心部，後頭葉中心部の髄鞘化（中段），中心前回，後回の髄鞘化（下段）が2Yで認められた．生前の頭部CT， MRIなどの画像診断についての報告も数を増しているが，脳表形態に関する報告は少ない．大沢ら4）は，FCMD 22例につき，脳溝，大脳縦裂，シルジウス溝の拡大，後小脳切痕の拡大を報告している．また，吉岡24）は，FCMD 26例について，大脳皮質の萎縮を65％に認め， FCMD 36例の再検討で28）， Dobynsらの提唱した，滑沢脳症候群（lissencephaly syndrome）を，その診断基準6項目と比較し15例がそのいずれかを呈するが，．Walker・Warburg syndrome（WWS）， Cerebro−oculo−muscular syndrome（COMS）に比し，その程度は軽度であるとしている．また，堀川ら29）は，FCMD 6例のうち4例に脳萎縮，そのうち1例は，側頭葉の発育不全を認めたと報告している．江田ら30）は，FCMD 7例のMRIの検討のなかで，二次脳回の切れ込みが浅く，polymi− crogyriaに相当すると思われる例を生前の画像診断として初めて記載している．また，高梨ら31）は，生後50日の例で，脳回の平滑化を小多脳回の描出と読影している．脳奇形の程度と，運動機能の相関については，宍倉ら26）が，剖検例3例につき検討しているが，生前に，脳奇形の病変の程度と運動機能についての関係を検討した報告はない，今回の我々の検討で，滑脳症の児でDQは全例10以下であり，脳奇形の程度の強いほうが，DQも低いという結果を得，図 7で明らかなように，脳奇形の病変の程度は，DQ case OM Q O◇ 6 食含 331 曾倉奮奮↑ 曾3 1831 8 24 20

1Y 23456789Age

図19髄鞘化を検討した6例の正常髄鞘化年齢10〕との比較 W．M：white matter， N：nucleus， L：lobus，■：髄鞘化＋，膠：髄鞘歩脚，□：髄鞘化一，［鋼：髄鞘化開始から完了までの年齢幅．

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とほぼ相関するという結果を得た．また，最高運動機能との関連では，滑脳症を呈した例の臨床症状は，厚脳症の症例に比しかなり重度であるが，前脳回1度，II度の症例は，6歳未満の例を含んではいるが，脳奇形の程度と差はなく，その大部分が1evel 4のいざり這い移動であった． 3．脳室系髄液循環動態の異常の存在は考えられるが水頭症は，FCMDの高率な合併症とはいえないと思われる．今回の検討では，脳室拡大を，前角，後角について示したが，特に滑脳症を呈する児は，その比は，後角のほうが大きい傾向（colpocephaly）が認められた．脳室系に関しても，以前より脳室の軽∼中等度拡大が知られ，何らかの髄液循環動態の異常が示唆されてきたが，それらの病的意義については，不明である．また，白質の低吸収域との関連で，多くの研究がなされてきた．鴨下13）は，FCMDの特徴の第6番目に，水頭症を認めるものが多いと述べている．粕淵ら32）は，中脳水道閉

塞による水頭症を伴った，先天性筋ジストロ

フィー症の剖検例を報告したが，その後，高田ら

はこの例は，むしろCOMSにきわめてよく似て

いると述べた．同様に三宅ら33）により中脳水道の狭窄による水頭症に白内障，ブドウ膜炎，後頭部皮膚洞を伴った1剖検例として報告された例は，その後，WWSと再び報告された．大沢ら4）は，軽度から中等度の脳室拡大が，側・第三・第四脳室にみられ，著明な拡大を示す例はなかったとし，吉岡ら24）は，FCMD 26例の81％に，脳室拡大を認めたと報告している．山田ら34）は，水頭症のシャント術施行後に経時的にCTで追跡し，白質の低吸収域が明瞭となった1例を報告している．また，教室の三石ら35）は，FCMD 10例に対する RIシステルノグラフィーを検討し，全例に何らかの髄液循環動態の異常を示唆したが，FCMDの水頭症病態の関与は否定的であるという結論を得た．今回の検討で滑脳症と判定した4例中1例（症例3）においてventricular stasisの所見を認めていた．症例3は，1歳2ヵ月馬頭囲の拡大（＞2SD）を認め，脳脊髄液圧の測定により髄液吸収障害による水頭症と診断され，シャント術を施行された11）．他の厚脳回1度，厚脳回II度の例では， early ventricular re伽xを示すのみであったが，すべて奇形性病変を有し，髄液循環動態の異常との関連を示唆させる．森本ら36）は，水頭症と，網膜形成不全と視神経萎縮などの眼異常を伴った1例を報告しているが，シャント術施行後に，山田ら34）の報告と同様，白質の低吸収域はより著明となっている． 4．白質病変今回我々の検討では，LDは53例中42例（79％）に認め，2回以上CTを施行し，経時的変化を追った19例の63％に加齢に伴う程度の減少を認め， 21％は不変，また程度の増強する例が，3例16％に認められた．LDの程度は，側脳室後角周囲より前角周囲により強く認められ，左右半球の有意差は認められなかった．

白質病変はCT上しDAとして， FCMDに高率

に認められ，加齢に伴い減少する傾向にあろう．大沢ら4）は，LDAについて， FCMDの22例中4例に著明に，5例に軽度に認めたと報告している．吉岡ら24）は，FCMD 6例の約半数にLDAを認めたと報告している．熊谷ら37）は，FCMD 2例の LDAと，それ以前の剖検脳との再検討で， LDAと髄鞘形成不全の関連について示唆した．石川ら38》は，LDが生後6ヵ月から認められ経時的検索の結果3歳8ヵ月で消失した1例を，また，岡：本ら39）は，生後8ヵ月で認められ2歳4ヵ月で不明瞭化した1例を報告している．また，堀川ら29）は，

FCMD 6例中1例にLDAを認めたと報告して

いる．これらの既報跳者は，LDが加齢に伴い減少

する傾向にあることを示唆しているが，Mu・

koyamaら40）は， FCMD 5例につき報告し，そのうち同胞例については，LDAを認めた年長例と認めなかった年少例とを報告し，また，森ら41）は，生

後1日で認められなかったLDAが，3ヵ月で著

明となり，その後1歳までは3ヵ月時と変化カミみられなかった興味深い1例を報告している．これらの報告は，LDの程度が加齢に伴い減少していくというこれまでの説に加え，LDは，新生児期には認められず3ヵ月頃から出現しその後加齢に伴い消失していくという説を加えている．これは，

(18)

山田ら34）の，生後11日で水頭症のシャント術施行後を経時的に追跡した結果，脳室の縮小がみられたが，シャント後（生後3ヵ月）白質において低吸収域が出現し，白質は先天性の異形成の要素を伴ったまま再建されたという報告によっても裏づけられる．また，ごれは，本症におけるLDAが脳圧二進性水頭症と関連がないことを示している．今回の検討でもLDの増加を，3例に認めたが，そのうち1例は，生後8日で認められなかったLDA が，1ヵ月で明瞭となったもので，CTにてLDが認められた最年少例といえる．また，MRIの進歩により，高梨ら31）は，臨床症状発現前の，乳児期早期の例としては最年少の，生後50日で，MRIにて異常低信号域を認めた．1例を報告している．我々

の検討では，生後4日目MRI施行例ではしDは

認められなかった． 5．髄鞘化髄鞘化については，近年MRIの進歩により，より詳細に検討でぎるようになってきた．我々の検討例では，6例中3例で，髄鞘化の部分的な遅れが認められたが，7歳以後の年長例3例では，遅れは認められなかった．また，症例3では，6カ月時に認めなく1歳時に，内包前脚の髄鞘化を認めたが，前頭葉，側頭葉，後頭葉の中心部，辺縁部の髄鞘化は依然見られなかった．この例は，滑脳症で，LDの程度も強く，6ヵ月時と，1歳時の

LDの程度にも変化がなく，このLDの影響で髄

鞘化が進まなかったと推測される．また，症例31 は，症例3に比し，髄鞘化が進んだ例であるが，この例は，厚脳回1度でLDの程度も軽かった．髄鞘化遅延の認められなかった年長例3例はいずれも厚脳回の例であり，LDの程度も加齢に伴い減少していた．Yoshiokaら42）は， FCMD 3例の MRIの検討で， IR像にて，前頭葉のLDAの部分には，髄鞘化が認められないこと，また加齢に伴い髄鞘化が進むが，やはり前頭葉のLDAの部分には，髄鞘化が認められず，同年齢の正常児の髄鞘化と比しかなりの遅れがあるとし，LDAと髄鞘化遅延との関係を示唆したが，我々の検討でも，髄鞘化遅延と脳奇形の程度，LDの強さとに関連が想定される．結語 FCMDの60例にCT， MRIを行った．滑脳症様形態を4例に，厚脳回様形態を29例に，また，脳回を同定していく上で，多小脳回と推測される1 例を認めた。脳室拡大は37％に認めた．部室周囲の低吸収域（LDA）は，63％で加齢に伴い減少する傾向があったが，加齢に伴い増加する興味深い 3例が認められた．また，髄鞘化を明瞭に判定できた6例中3例に遅れが認められたが，加齢に伴い髄鞘化の進行が認められた．本稿を終えるにあたり，御指導と御校閲を賜りました福山幸夫教授に深謝致します．また，本研究に際し直接御指導，御三恥いただいきました大澤真木子助教授に深謝致します．本研究に種々の御教示，御協力いただきました群馬大学教育学部障害児教育講座教授原美智子教授，放射線科小林直紀教授，河野敦助教授，第一病理学教室小林二三教授，金田良夫先生，また，三石洋一先生に深謝致します．本稿を恩師福山幸夫教授の開講25周年記念論文として捧げます．本論文の要旨は，第5回国際小児神経学会議・第3 回目ジア大洋州小児神経学合同会議 1990年11．月4 −9日於東京，第32回日本小児神経学会総会 1990年 6月14日於千葉で発表した．本研究費の一部は文部省科学研究費補助金，一般（A）課題番号02404046の補助を受けた．文献 1）Fukuyama Y， Kawazura M， Haruna H：A peculiar form of congenital progressive muscu− Iar dystrophy． Report of fifteen cases． Paediatria Universitatis Tokyo 4：与一8，1960 2）大沢真木子：先天性進行性筋ジストロフィー症（福山型）の遺伝学的ならびに疫学的研究．東女医大判 48：204−241，1978 3）Fukuyama Y， Osawa M， Suzuki H：Congeni− tal progressive muscular dystrophy of the Fu− kuyama type−Clinica1， genetic and pathologi・ cal considerations一． Brain Dev 3：1−29，1981 4）大沢真木子，鈴木陽子，福山幸夫：先天性進行性筋ジストロフィー症（福山型）の遺伝・臨床・病理．神経研究の進歩 24：702−717，1980 5）大沢真木子，落合恵久子，福山幸夫：先天性進行四四ジストロフィー症．最新医学 5：988−998，

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