204 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（41） キ ムラ ケイ チユウ木村男柱（昭和2
博士（医学） 乙第1288号平成4年7月17日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Successful segmental intestinal transplantation in enterectomized pigs （小腸全摘豚に対する部分小腸移植の効果） （主査）教授 羽生富士夫 （副査）教授 太田 和夫，内山 竹彦論 文 内 容 の 要 旨
目的 短腸症候群に対する治療手段として生体間部分小腸 移植の可能性を探るため，雑種大動物を用い短甲症候 群実験モデルを作製し同種間部分小腸移植の効果を検 討した． 対象および方法 実験動物として雌性雑種仔豚（体重，15～40kg）を 用いた．トライッ靱帯から回盲弁口側2cmまでの小腸 （全長約15m）を切除し弾琴症候群実験モデルを作製 し，以下の3群に分類した．（1）移植を行わず残存腸 管を端々吻合した対照群，（2）空腸動静脈を血管茎と した部分小腸（3～4m）を移植し順蠕動性に再建した移 植単独群，（3）移植後サイクロスポリン（以下，CSA） 101ng／kg／dayを投与した移植CSA群．生存期間と体 重増加率を指標として術後180日まで観察した．死亡原 因は病理組織学的に検索した．なお，測定値は平均値± 標準誤差で表し，統計学的検討はWilcoxon signed－ rank testとStudent’s t tegtを用い危険率0．05以下を 有意とした． 結果 生存期間は，対照群（n；8）では62．5±4．1日，移植 単独群（n＝5）では8．8±0．7日であった．一方，移植 CSA群（n＝11）は80，9±22．3日と有意に延長した．体 重増加率は術後50日目では対照群は一32．0±3．5％と 減少したが，移植CSA群では5．7±3．2％さらに術後 180日目では39．3±6．4％と有意に増加した．死亡原因 は対照群は全例短腸症候群による吸収不良，移植単独 群は全例拒絶反応であった．移植CSA群では静脈閉 塞1例，腹腔内膿瘍1例，イレウス1例，拒絶反応1 例，不明4例で3例は180日生存例であった． 考察ならびに結論 同種小腸移植の移植片選択に際しては，外科技術と 消化吸収の両面が優先され，上腸間膜動静脈を血管茎 とした全小腸が繁用されてぎた．しかし，拒絶反応に加え小腸内に豊富に存在するリンパ組織による
graft－versus－host disease（以下， GVHD）が障害とな り，雑種大動物およびヒトにおいて長期生存例を得る ことは困難である．本研究は，短腸症候群実験モデル 豚に対し部分小腸移植後CSAの少量投与により，拒 絶反応はほぼ抑制されGVHDによる死亡を認めず， 成長をともなった長期生存例が得られることを示し た．移植片として全小腸ではなく部分小腸を選択した ことにより免疫原性が減じ，CSAの少量投与で拒絶反応およびGVHDの両移植免疫応答が抑制されたため
と考えられる．部分小腸における消化吸収面積の不足 は，移植小腸においてもいわゆる「intestinal adapta－ tion」が起こり代償されたものと推察される．移植の際 の血管吻合は，微小血管吻合技術を駆使することによ り障害とはならず，ドナーの上腸間膜動静脈を温存で きるため生体からの移植片採取を可能とする． 以上，本研究は短腸症候群に対する部分小腸移植の 有用性を明らや・にし，臨床における生体間部分小腸移 植の可能性を示したものと考えられる． 一838一205
