網膜芽細胞腫
網 膜 芽 細 胞 腫 は 小 児 に 特 有 な 眼 の 悪 性 腫 瘍 で す 。 発 生 頻 度 は 16,000 人 の 出 生 に つ き 1 人 の 割 合 で 、性 別 や 人 種 、国 、地 域 で 差 は あ り ま せ ん 。わ が 国 で は 年 間 70∼ 90 人 に 発 症 し て い る と 推 測 さ れ ま す 。 眼 球 と い う 硬 い 殻 の 中 に 局 在 し て い る の で 、早 期 に 治 療 が 行 わ れ れ ば 生 命 が 脅 か さ れ る こ と は 少 な く 、 5 年 生 存 率 は 90％ 以 上 と 良 好 な の で す が 、 や は り 悪 性 腫 瘍 で す か ら 眼 球 の 外 へ の 浸 潤 や 転 移 が 起 こ る 危 険 性 が あ り ま す （ 図 1）。 図 1 眼 球 の構 造 と網 膜 芽 細 胞 腫 角膜 虹彩 水晶体 脈絡膜 網膜 網膜芽細胞腫 外眼筋 視神経 角膜 虹彩 水晶体 脈絡膜 網膜 網膜芽細胞腫 外眼筋 視神経し た が っ て 、 発 見 次 第 た だ ち に 治 療 を 開 始 す る 必 要 が あ り ま す が 、腫 瘍 の 大 き さ や 片 眼 だ け か 両 眼 に あ る か に よ っ て も 、 方 針 が か な り 異 な り ま す の で 、 十 分 に 病 気 の 状 態 を 知 ら な く て は な り ま せ ん 。 １ ． 原 因 13 番 常 染 色 体 の 長 腕 に あ る が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 に よ っ て 起 こ り ま す 。わ れ わ れ の 13 番 染 色 体 は 1 対 2 本 あ る の で す が 、 そ の 両 方 の が ん 抑 制 遺 伝 子 に 異 常 が 起 こ ら な い と 網 膜 芽 細 胞 腫 が 生 じ な い の で 、 ツ ー ヒ ッ ト 理 論 と 呼 ば れ て い ま す 。 片 眼 の み に 腫 瘍 が 生 ず る 場 合 は 、 網 膜 が 発 生 す る 過 程 で 、 あ る 細 胞 内 で 両 13 番 染 色 体 と も に が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 が 起 こ っ て し ま っ た こ と が 考 え ら れ ま す 。 一 方 で 、 両 眼 に 腫 瘍 が 生 ず る 場 合 と 片 眼 性 の 一 部 で は 、全 身 の 細 胞 で 片 方 の 13 番 染 色 体 の が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 が 既 に あ っ て 、 次 に 眼 が 発 生 す る 際 に 、そ れ ぞ れ の 網 膜 内 で も う 片 方 の 13 番 染 色 体 の が ん 抑 制 遺 伝 子 に 異 常 が 起 こ っ て 、 ツ ー ヒ ッ ト と な っ て 眼 の 中 に 腫 瘍 が 生 じ た と 考 え ら れ ま す 。 そ の 場 合 、 全 身 の 細 胞 に が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 が あ る た め 、 他 の 臓 器 に も 悪 性 腫 瘍 が 生 ず る こ と が あ り ま す 。 ２ ． 症 状 網 膜 芽 細 胞 腫 で 痛 み や 発 赤 が 起 こ る こ と は ま ず あ り ま せ ん 。 眼 底 検 査 を し な い と 診 断 で き な い 上 に 、 小 さ い 子 ど も で は 見 え な い 等 の 訴 え が 少 な い た め に 、 腫 瘍 が か な り 大 き く な っ て
か ら 発 見 さ れ る 場 合 が 大 部 分 で す 。 眼 球 の 中 で 白 い 腫 瘍 が 大 き く な っ て 、 瞳 が 白 く 見 え る 「 白 色 瞳 孔 」 で 気 づ か れ る こ と が 最 も 多 く 、 夜 で あ れ ば 眼 が 光 る 「 猫 目 」 で わ か る こ と も あ り ま す（ 図 2）。さ ら に 、視 力 が 悪 い と 眼 球 が 違 う 向 き に な っ て 「 斜 視 」 を 示 す こ と も あ り ま す 。 こ れ ら の 症 状 は 、 両 眼 性 で は 1 歳 前 、 片 眼 性 で は 2 歳 位 ま で に 起 こ る こ と が 多 い の で す が 、 稀 な が ら 10 歳 近 く で 発 症 し た 例 も あ り ま す 。 ３ ． 診 断 眼 底 検 査 を 行 っ て 、 眼 底 に 特 徴 的 な 白 い 腫 瘍 が 見 え れ ば 、 だ い た い は 診 断 が つ き ま す（ 図 3）。し か し 、網 膜 が 剥 離 し て 腫 瘍 を 覆 っ て い た り 、 緑 内 障 に よ る 角 膜 混 濁 、 白 内 障 な ど を 起 こ し て い て 、 診 断 が つ き に く い 場 合 が あ り ま す 。 そ の 場 合 は 、 超 音 波 断 層 検 査 や CT、 MRI な ど の 画 像 検 査 を 行 い ま す 。 い ず れ で も 、 眼 球 内 に 比 較 的 大 き な 腫 瘍 が あ れ ば 容 易 に 検 出 で き ま す し 、 網 膜 芽 細 胞 腫 は 腫 瘍 の 中 に 石 灰 化 を 含 む こ と が 多 い の で 、CT で 石 灰 化 が 認 め ら れ れ ば 診 断 は ほ ぼ 確 定 し ま す （ 図 4）。ま た 、頭 部 や 全 身 の CT、MRI を 行 っ て お け ば 、視 神 経 浸 潤 や 転 移 、 重 複 腫 瘍 も 確 認 で き 、 治 療 方 針 が 決 定 で き ま す 。 他 臓 器 へ の 転 移 は LDH や NSE な ど の 腫 瘍 マ ー カ ー が 血 液 図 2 白 色 瞳 孔 (左 眼 )
中 で 異 常 高 値 を 示 す の で 、 こ れ で 調 べ る こ と も で き ま す 。 た だ し 、腫 瘍 が あ る 程 度 大 き く な い と 画 像 に 写 ら な い た め 、 CT、 MRI で 認 め ら れ な い か ら と い っ て 腫 瘍 が 存 在 し な い と は 断 定 で き ま せ ん 。 ま た 、 片 眼 性 と 思 え て も 、 通 常 の 眼 底 検 査 で は 見 つ け に く い 小 さ い 腫 瘍 が 眼 球 の 隅 に あ る こ と は 否 定 で き ま せ ん の で 、 睡 眠 薬 の 投 与 下 あ る い は 全 身 麻 酔 を か け て 十 分 な 検 査 を 行 う 必 要 が あ り ま す 。 ４ ． 鑑 別 診 断 白 色 瞳 孔 を 示 す 小 児 の 疾 患 が い く つ か あ り ま す 。 硝 子 体 血 管 の 発 生 異 常 で あ る 第 一 次 硝 子 体 過 形 成 遺 残 と 網 膜 血 管 の 異 常 で 滲 出 性 網 膜 剥 離 を 起 こ す コ ー ツ 病 が 代 表 的 で す 。 前 者 は 図 3 網 膜 芽 細 胞 腫 の眼 底 写 真 と蛍 光 造 影 像 図 4 CT 画 像
眼 球 が 小 さ い こ と が 多 く 、 後 者 は 画 像 診 断 で 腫 瘍 が 認 め ら れ ま せ ん 。 い ず れ も 治 療 方 針 が ま っ た く 異 な り ま す の で 、 注 意 深 い 検 査 が 必 要 で す 。 ど う し て も 区 別 が つ か な い 場 合 は 、 全 身 麻 酔 下 で 細 い 針 を 眼 球 に 入 れ て 細 胞 を 取 り 出 し 、 顕 微 鏡 下 で 悪 性 腫 瘍 か ど う か を 調 べ る （ 生 検 ） こ と も あ り ま す 。 ５ ． 治 療 法 網 膜 芽 細 胞 腫 は 進 行 す る と 、 視 神 経 を 通 っ て 脳 へ 、 あ る い は 眼 球 壁 を 破 っ て 外 に 浸 潤 す る か 、血 液 を 介 し て 転 移 し ま す 。 し た が っ て 、 眼 球 の 外 に 腫 瘍 が あ る か 否 か で 大 き く 治 療 方 針 が 異 な り ま す 。 眼 球 内 に あ る 腫 瘍 の 治 療 法 と し て は 、 眼 球 摘 出 と 保 存 療 法 に 大 き く 分 け ら れ ま す 。 腫 瘍 が 大 き け れ ば （ 視 神 経 乳 頭 径 の 10 倍 以 上 ）眼 球 摘 出 、両 眼 性 の も の は 腫 瘍 が 大 き い 方 は 摘 出 し 片 眼 は で き る だ け 保 存 す る 、と い う の が 従 来 の 方 針 で し た 。 最 近 は 、 保 存 療 法 こ と に 抗 が ん 剤 の 化 学 療 法 が 進 歩 し て 、 眼 球 が 保 存 で き る 機 会 も 増 え て き ま し た （ 図 5）。 図 5 保 存 治 療 で瘢 痕 化 した腫 瘍
眼 球 を 摘 出 し な く て 済 め ば 良 い の は 言 う ま で も な い こ と で す が 、 保 存 療 法 が 万 能 で あ る わ け で は 決 し て あ り ま せ ん 。 治 療 の 選 択 に は ご 両 親 の 判 断 が 求 め ら れ る こ と も あ り ま す の で 、 ま ず は 各 治 療 法 の 内 容 と 長 所 、 短 所 を 良 く 理 解 し て い た だ き た い と 思 い ま す 。 （ １ ） 眼 球 摘 出 全 身 麻 酔 下 で 、 結 膜 を 切 開 し 、 6 本 あ る 外 眼 筋 を 切 り 、 最 後 に 視 神 経 を 切 っ て 、眼 球 を 取 り 出 し ま す 。約 30 分 で 終 わ り ま す 。 摘 出 し た 眼 球 は 、 病 理 の 診 断 で ま ず 眼 球 内 の 腫 瘍 が 網 膜 芽 細 胞 腫 で あ る こ と を 確 認 す る と と も に 、 視 神 経 段 端 ま で 腫 瘍 が 及 ん で い る か ど う か を 確 か め ま す 。 さ ら に 後 で 詳 細 な 病 理 検 査 を 行 い 、視 神 経 内 や 眼 球 外 へ の 浸 潤 の 有 無 を 確 か め ま す 。 も し 、 浸 潤 が 確 認 さ れ れ ば 、 眼 窩 へ の 放 射 線 照 射 や 全 身 へ の 化 学 療 法 等 の 後 療 法 が 必 要 に な り ま す 。 眼 球 摘 出 後 、 傷 が 落 ち 着 け ば 、 義 眼 を 装 用 す る こ と が で き ま す 。 義 眼 は 、 正 面 を 向 い た 時 の 整 容 は 良 く 、 瞬 き も で き る し 、 泣 け ば 涙 も 流 れ る の で す が 、 残 念 な が ら 眼 球 の よ う に 横 を 向 く 時 に 動 か す こ と は で き ま せ ん 。 合 成 樹 脂 で で き た 義 眼 台 を 入 れ て お く と 、 少 し は 動 か す こ と が で き る の で す が 、 後 に 義 眼 台 が 外 に 脱 出 し て 取 り 除 か な け れ ば な ら な い こ と も あ り 、 入 れ る か ど う か は 意 見 が 分 か れ る と こ ろ で す 。 （ ２ ） 保 存 療 法 ① 放 射 線 療 法 合 計 30∼ 50Gy と い う 量 の 放 射 線 を 、 一 日 2Gy 程 度 で 約 1
か 月 か け て 照 射 し ま す 。 眼 球 の 限 局 し た と こ ろ に か け る 技 術 も 発 達 し て お り 、 1 回 の 照 射 時 間 は 10 分 程 度 で す 。 保 存 療 法 と し て 最 も 効 果 的 な 治 療 法 で す が 、 以 下 の 欠 点 が あ り ま す 。 （ a）早 期 に 行 う と 骨 の 発 育 が 妨 げ ら れ 、顔 面 が 変 形 す る 恐 れ が あ り ま す 。 し た が っ て 、 1 歳 前 に 行 う こ と は 勧 め ら れ ま せ ん 。 （ b）放 射 線 は が ん を 引 き 起 こ す 可 能 性 が あ る こ と か ら 、十 数 年 経 っ て か ら 、 顔 の 骨 や 筋 肉 に が ん が 生 ず る 可 能 性 が あ り ま す 。 （ c）放 射 線 に よ っ て 、眼 内 の 組 織 も 障 害 さ れ 、後 で 白 内 障 や 網 膜 症 が 起 こ る こ と が あ り ま す 。 白 内 障 は 、 手 術 を す れ ば 見 え る よ う に な り ま す 。 網 膜 症 は 、 放 射 線 治 療 技 術 の 進 歩 に よ っ て 、 非 常 に 少 な く な り ま し た 。 ② 化 学 療 法 数 種 類 の 抗 が ん 剤 を 組 み 合 わ せ て 投 与 し ま す 。 投 与 す る と 血 液 細 胞 の 減 少 が 起 こ り 、 こ れ が 回 復 す る ま で 待 っ て 次 の 投 与 を 行 う の で 、 1 か 月 毎 に 計 6 回 、 約 6 か 月 か か り ま す 。 ま た 、 抗 が ん 剤 は 血 管 等 に 炎 症 を 起 こ す の で 、 首 か ら 太 い 静 脈 の 中 に 管 を 挿 入 し 、 こ こ か ら 投 与 し ま す 。 管 の 挿 入 に は 全 身 麻 酔 で の 手 術 が 必 要 で 、 治 療 期 間 の 6 か 月 は 不 潔 に な っ て 感 染 し な い よ う に 注 意 し な け れ ば な り ま せ ん 。 抜 去 は 麻 酔 の 必 要 も な く 、 簡 単 に で き ま す 。 化 学 療 法 の 欠 点 は 以 下 の 通 り で す 。 （ a）化 学 療 法 の み で 確 実 に 網 膜 芽 細 胞 腫 を 治 す こ と は 難 し い
の で 、 し ば し ば 放 射 線 療 法 の 追 加 等 が 必 要 と な り ま す 。 （ b）分 裂 の 多 い 正 常 細 胞 へ も 影 響 す る の で 、治 療 期 間 中 に 髪 の 毛 が 抜 け て し ま い ま す 。 た だ し 、 治 療 終 了 後 は 元 に 戻 り ま す 。 （ c）血 液 細 胞 も 減 少 し ま す 。特 に 白 血 球 が 投 与 直 後 に 急 に 減 少 す る と 、 感 染 症 を 起 こ す 危 険 性 が あ り ま す の で 、 一 時 期 は 病 棟 で 隔 離 す る こ と も あ り ま す 。 （ d）血 液 の 幹 細 胞 に 影 響 す る の で 、何 年 も 経 っ て か ら 、白 血 病 が 起 こ る 可 能 性 が あ り ま す 。 そ の 場 合 は 、 白 血 病 の 治 療 を し な け れ ば な り ま せ ん 。 ③ 凝 固 療 法 レ ー ザ ー を 当 て る 光 凝 固 と 、 眼 球 の 外 か ら 凍 ら せ る 冷 凍 凝 固 が あ り ま す 。 こ れ で 治 す こ と が で き る の は か な り 小 さ い 腫 瘍 に 限 ら れ ま す 。 放 射 線 療 法 や 他 の 保 存 療 法 と 違 っ て 、 腫 瘍 の あ る 場 所 の み に 治 療 効 果 が 及 ぶ の で 、 他 の 場 所 に 眼 底 検 査 で は 判 別 で き な い よ う な 小 さ い 腫 瘍 が あ れ ば 、 そ の ま ま 成 長 し て し ま い ま す 。 し た が っ て 、 術 後 か な り の 期 間 、 注 意 深 く 検 査 を 行 わ な け れ ば な り ま せ ん 。 ④ そ の 他 の 保 存 療 法 腫 瘍 に 熱 を 加 え る 温 熱 療 法 、 光 を 吸 収 し や す い 色 素 を 注 射 し た 後 に 腫 瘍 に レ ー ザ ー を 当 て る 光 線 力 学 療 法 、 細 い 管 を 眼 球 の 後 ろ の 血 管 ま で 入 れ て 眼 球 内 に 直 接 抗 が ん 剤 を 注 ぎ 込 む 選 択 的 眼 動 脈 注 入 法 、 等 が あ り ま す 。 い ず れ も 、 特 殊 技 術 を 要 す る の で ど こ の 施 設 で も で き る 方 法 で は な く 、 最 初 の 治 療 と し て で は な く 追 加 治 療 と し て 行 わ れ ま す 。
６ ． 治 療 法 の 選 択 眼 球 摘 出 が 腫 瘍 を 取 り 除 く 最 も 確 実 な 方 法 と は い え 、 可 能 で あ れ ば 眼 球 を 保 存 し た い の は 確 か で す 。 個 々 の 患 者 さ ん で 病 気 の 状 態 が さ ま ざ ま な の で 一 概 に は い え ま せ ん が 、 眼 球 摘 出 で は な く 保 存 療 法 を 行 う か 、 ど の 方 法 を 選 ぶ か は 、 眼 科 、 小 児 科 、 放 射 線 科 の 主 治 医 を 交 え て 十 分 に 相 談 し な け れ ば な り ま せ ん 。 通 常 、 視 機 能 が 残 っ て い て 、 視 神 経 乳 頭 部 に 腫 瘍 が な く 、 浸 潤 や 転 移 の 危 険 性 が 低 い 場 合 に 保 存 療 法 が 行 わ れ ま す 。 腫 瘍 が 大 き く 、視 力 が 望 め な い 場 合 は 、保 存 療 法 を 行 う 意 義 は 、 本 人 の 眼 球 の 方 が 義 眼 よ り も 整 容 が 良 い と い う こ と に 過 ぎ ま せ ん 。 し か も 、 悪 性 細 胞 は 生 き て い れ ば 必 ず 増 殖 す る の で 、 保 存 療 法 は す べ て の 悪 性 細 胞 を 死 滅 さ せ な け れ ば 成 功 と は い え ま せ ん 。 生 き 残 っ た 細 胞 は 抵 抗 性 が 強 く 、 再 発 し た 場 合 は 追 加 治 療 で 治 せ な い こ と が 多 く 、 浸 潤 や 転 移 へ 進 行 す る 恐 れ が あ り ま す 。 保 存 療 法 を 行 う と 、 眼 内 の 腫 瘍 塊 は 多 か れ 少 な か れ 縮 小 し ま す が 、 そ の 中 で 細 胞 が す べ て 死 滅 し て い る か 否 か を 判 断 す る 術 は あ り ま せ ん 。 転 移 し て も 、 あ る 程 度 の 大 き さ で な い と CT、 MRI で は 判 断 で き ず 、 し か も 検 査 を 頻 繁 に は で き な い こ と を 考 え る と 、 危 険 と 隣 り 合 わ せ で あ り 、 い つ 再 発 す る か わ か ら な い 不 安 が 残 る こ と は 良 く 理 解 し て い た だ き た い と 思 い ま す 。 眼 球 を 保 存 す る 場 合 は 、 1 歳 を 過 ぎ て お り 、 腫 瘍 が 比 較 的 小 さ い 場 合 は 、放 射 線 療 法 単 独 で 治 療 で き る こ と も あ り ま す 。 し か し 、 腫 瘍 が か な り 大 き い 場 合 や 年 齢 が 1 歳 前 で 放 射 線 療
法 の 副 作 用 が 強 い 場 合 は 、ま ず 化 学 療 法 を 行 い ま す 。そ し て 、 化 学 療 法 の 効 果 が 万 全 と は い え な い の で 、 続 い て 放 射 線 療 法 や 、 光 凝 固 、 冷 凍 凝 固 な ど の 追 加 を 検 討 し ま す 。 化 学 療 法 は 抗 が ん 剤 の 組 み 合 わ せ を 変 え る な ど し て 繰 り 返 す こ と が で き ま す が 、 放 射 線 治 療 は 最 大 許 容 放 射 線 量 が 決 ま っ て お り 、 繰 り 返 す こ と が で き ま せ ん 。 し た が っ て 、 保 存 療 法 の プ ラ ン は 個 々 の 症 状 に 応 じ て 、 慎 重 に 立 て ね ば な り ま せ ん 。 ７ ． 義 眼 の 扱 い 方 眼 球 を 摘 出 し た 後 は 、 義 眼 を 装 用 し ま す が 、 入 れ 始 め の 時 は 涙 が 多 く 出 て 目 や に が 出 や す く 、 慣 れ て か ら も 風 邪 を ひ い た 時 や 感 染 を 起 こ し た 時 に は 多 く な り ま す 。 常 用 は お 勧 め で き ま せ ん が 、 目 や に が 極 端 に 多 い 時 や 、 中 が 赤 く 充 血 し て い る 時 は 、 抗 生 物 質 の 点 眼 や 軟 膏 を 使 用 し ま す 。 日 に 1 回 は 洗 浄 し 、 洗 顔 の 時 に 瞼 の 中 も 洗 う よ う に し ま し ょ う 。 義 眼 で 大 き な 問 題 は 、 横 を 見 る と き な ど で 動 き が 悪 い こ と で す が 、 顔 を そ ち ら に 向 け て 見 る よ う に す れ ば 、 さ ほ ど 目 立 た な い も の で す 。 し っ か り 瞼 の 中 に は ま っ て い る の で 、 人 前 で は ず れ る よ う な こ と は あ り ま せ ん が 、 水 泳 な ど で は 万 一 紛 失 す る と い け ま せ ん の で ゴ ー グ ル を 着 用 し た 方 が 良 い と 思 い ま す 。 義 眼 は 、 成 長 期 で は 数 年 で 大 き さ が 合 わ な く な る こ と が あ り ま す 。 変 な 向 き に 動 い た り 、 瞼 の 膨 ら み が 減 っ て き た よ う で し た ら 、 作 り か え ま し ょ う 。
８ ． 経 過 観 察 網 膜 芽 細 胞 腫 は 、 生 涯 に わ た っ て 経 過 観 察 が 必 要 で す 。 こ と に 、初 回 治 療 か ら 1∼ 2 年 間 は 保 存 療 法 後 の 再 発 や 、片 眼 性 と 思 わ れ て い た 他 眼 で の 腫 瘍 発 生 、 全 身 で は 転 移 や 重 複 が ん が 起 こ る 危 険 性 が あ る の で 、1∼ 2 か 月 毎 に 外 来 で 、時 に は 全 身 麻 酔 下 で 詳 細 な 眼 底 検 査 を 行 い ま す 。年 1∼ 2 回 の MRI あ る い は CT 検 査 が 推 奨 さ れ ま す 。 3∼ 5 年 再 発 が な け れ ば 、 間 隔 を 空 け ら れ ま す が 、な お 定 期 検 査 は 必 要 で す 。成 長 し て か ら 、 良 性 の 網 膜 腫 が 発 生 し た と い う 報 告 も あ り ま す し 、 保 存 療 法 を 行 っ た 後 に 白 内 障 や 網 膜 症 、 網 膜 剥 離 な ど の 晩 期 合 併 症 が 起 こ る 危 険 性 が あ り ま す 。 化 学 療 法 や 放 射 線 療 法 の 後 に 起 こ る 全 身 合 併 症 に も 注 意 し な け れ ば な り ま せ ん 。 ９ ． 遺 伝 網 膜 芽 細 胞 腫 は 、2 本 あ る 13 番 染 色 体 上 の が ん 抑 制 遺 伝 子 の 両 方 に い ず れ も 異 常 が 起 こ れ ば （ ツ ー ヒ ッ ト ） 生 じ ま す 。 眼 球 内 の 網 膜 細 胞 の み で ツ ー ヒ ッ ト が 起 こ れ ば 、 そ の 片 眼 の み に 発 症 し 、体 の 細 胞 で は 2 本 と も 13 番 染 色 体 上 で が ん 抑 制 遺 伝 子 に 異 常 は な い の で 、 精 子 、 卵 子 は 正 常 で あ り 、 遺 伝 は し ま せ ん 。し か し 、父 親 あ る い は 母 親 か ら 13 番 染 色 体 の が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 を 譲 り 受 け た 場 合 と 、 妊 娠 の ご く 初 期 で 受 精 卵 の 細 胞 分 裂 期 位 に 突 然 変 異 が 起 こ っ た 場 合 は 、 全 身 の 細 胞 で 片 方 の 13 番 染 色 体 に が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 が 存 在 し ま す 。 さ ら に 眼 内 で も う 片 方 の が ん 抑 制 遺 伝 子 に 異 常 が 起 こ っ て 網 膜 芽 細 胞 腫 が 生 ず る わ け で す が 、 こ の 場 合 は 精 子 、 卵 子
に も が ん 抑 制 遺 伝 子 の 異 常 が あ る の で 、子 ど も に 遺 伝 し ま す 。 両 眼 性 の す べ て と 片 眼 性 の 10∼ 15％ は こ の よ う な 遺 伝 子 の 異 常 を も つ た め 、 そ の 子 ど も の 約 半 数 で 網 膜 芽 細 胞 腫 が 生 ず る 可 能 性 が あ り ま す 。 網 膜 芽 細 胞 腫 が 片 親 あ る い は き ょ う だ い に 起 こ っ た 場 合 、 生 ま れ て く る 子 ど も に ど の よ う な 確 率 で 次 の 子 ど も に 発 症 す る か の 計 算 が あ り ま す が（ 図 6）、あ く ま で 目 安 で 、が ん 抑 制 遺 伝 子 が 伝 わ っ て い る か 否 か が 第 一 で す 。 妊 娠 の 初 期 に 羊 水 や 絨 毛 を 採 取 し て 遺 伝 子 の 異 常 を 検 査 す る こ と は 理 論 的 に は 可 能 で す が 、 が ん 抑 制 遺 伝 子 は 非 常 に 大 き く て 検 査 に 時 間 が か か る こ と 、 も し 異 常 が み つ か っ た と し て も 腫 瘍 の 発 症 時 期 や 程 度 は 予 測 で き ず 、 出 生 前 に 治 療 を 行 う こ と も で き な い の で 、 現 実 的 で は あ り ま せ ん 。 ま た 、 現 在 の 日 本 で は 、 出 生 前 診 断 は 生 存 が 困 難 な ほ ど の 重 篤 な 先 天 疾 患 に 限 定 さ れ て い て 、 網 膜 芽 細 胞 腫 で 行 う こ と は 問 題 が あ り ま す 。 腫 瘍 が 大 き け れ ば 、 出 生 前 に 超 音 波 検 査 で 発 見 で き る こ と も あ り ま す が 、 い ず れ に せ よ 治 療 は 出 生 後 に な り ま す 。 し た が っ て 、 不 安 な 場 合 は 、出 生 後 た だ ち に 眼 底 検 査 を 受 け る こ と を お 勧 め し ま す 。 ま た 、 遺 伝 子 の 異 常 は 、 が ん 抑 制 遺 伝 子 の 分 子 1 か 所 に 起 こ っ て い る こ と が 多 い の で す が 、 遺 伝 子 全 体 と と も に そ の 周 囲 の か な り 広 い 部 分 が 染 色 体 内 で 欠 損 し て い る こ と が あ り ま す 。 そ の 場 合 は 、 精 神 身 体 の 異 常 を 伴 う こ と も あ る の で 、 こ の よ う な 症 状 が あ れ ば 、 染 色 体 検 査 を 受 け て く だ さ い 。 染 色 体 の 中 の 大 き な 異 常 は 、 そ の 子 ど も に 遺 伝 す る こ と は ま ず あ り ま せ ん 。
図 6 網 膜 芽 細 胞 腫 の家 系 内 再 発 危 険 率
*Japan Journal of Ophthalmology よ り 許 可 を 得 て 転 載 。
遺 伝 相 談 は 、 遺 伝 診 療 の 専 門 医 を 受 診 さ れ る こ と を お 勧 め し ま す 。 た だ し 、 次 の 子 ど も に 網 膜 芽 細 胞 腫 が 生 じ る か を 明 確 に 判 断 す る こ と は 難 し く 、 ま た 患 者 さ ん 自 身 で 遺 伝 子 の 異
常 が み つ か っ て も 、 病 気 の 進 行 や 症 状 を 予 測 す る 助 け に は な り ま せ ん 。 ま た 、 将 来 結 婚 し て 子 ど も が で き た 時 に 遺 伝 す る か 等 は 、 本 人 が 大 人 に な っ て 自 ら が 希 望 す る 場 合 に 調 べ れ ば 済 む こ と で す 。し た が っ て 、遺 伝 子 検 査 を 希 望 す る 場 合 に も 、 必 要 か ど う か を 遺 伝 診 療 医 と 十 分 に ご 相 談 く だ さ い 。 （ 東 範 行 国 立 成 育 医 療 セ ン タ ー 眼 科 ）
財 団 法 人 が ん の 子 供 を 守 る 会 発 行 ： 2 0 0 7 年 7 月
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