南九州地方におけるVON RECKLINGHAUSEN病の分布お
よび遺伝についての検討
著者
笠毛 静也, 朝倉 哲彦
雑誌名
南海研紀要
巻
8
号
2
ページ
251-256
別言語のタイトル
Genetics and Regional Differences of Central
Neurofibromatosis in Southern Kyusyu Area
Ｍｅｍ・ＫａｇｏｓｈｉｍａＵｎｉｖ，Res･CenterS、Pac.，Ｖｏｌ、８，Ｎｏ．２，１９８７
南九州地方における
ＶＯＮＲＥＣＫＬＩＮＧＨＡＵＳＥＮ病の
分 布 お よ び 遺 伝 に つ い て の 検 討
笠毛静也*，朝倉哲彦＊ GenetlcsandRegionalDifferencesofCentraINeuroHbromatosls inSouthemKyusyuArea ＳｈｉｚｕｙａＫＡｓＡＭｏ＊ａｎｄＴｅｔｓｕｈｉｋｏＡｓＡＫｕＲＡ＊ Abstract 25］ ThediagnostlccriteriaofVONRECKＬＩＮＧＨＡＵＳＥＮ'ｓdisease（neurofibro‐ matosis）aremultiplemacularpigmentationｏｆｔｈｅｓｋｉｎ，ｋｎｏｗｎａｓｃａ提aulait spotsandcutaneousand/orsubcutaneousneurofibromas，usuallymultiplelf complicatedbyintracranialtumors，wediagnoseitascentralneurofibromatosis・ Theauthorsexamined，especiallyforepidemiolｏｇｉｃｓｔａｎｄｐｏｉｎｔｏｆｖｉｅｗ，２１ casesofcentralneurofibromatosisinourdepartmentofneurosurgery， ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓａｒｅａｓＦｏｌｌｏｗｓ： ①Centralneurofibromatosisisahereditarydiseaseanditspatternisautosomal dominant． ②Halfofthepatients（48％）thathadnooccurrenceofthediseaseintheir familyweresporadiccasescausedbynaturalmutation ③ManypatientsoccurredintheSatsunanislands・Ｓａｔｓｕｎａｎｉｓｌａｎｄｓｉｓｏｎｅ ｏｆｔｈｅｃｏｎｄｅnsedoccurreneregionofcentralneurofibromatosis， ＩｎｔｈｅｓｅｒｕｍｓｆｍｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＶＯＮＲＥＣＫＬＩＮＧＨＡＵＳＥＮ，ｓｄｉsease，ａｎｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ“nerve-growthfactor（ＮＧＦ)”wasdemonstratedWithapopularizaｔｉｏｎｏｆ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｏｆＮＧＦ，ｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆＶＯＮＲＥＣＫＬＩＮＧＨＡＵＳＥＮ，ｓｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｌｌｂｅｃｏｍｅｍｏｒｅdeveloped． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＶＯＮＲＥＣＫＬＩＮＧＨＡＵＳＥＮ，sdisease，Ｂｒａｉｎｔｕｍｏｒ，Acousticneurlnoma， Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ． ＊鹿児島大学医学部脳神経外科学教室 Dept，ofNeurosurgery,FacultyofMedicine,KagoshimaUniversity，1208-1,Usuki-Cho，Kagoshima， ８９０，Japanする全身の系統的な疾患でもある(新村,1973)｡常染色体優性遺 伝とされ,半数は突然変異による散発発生例ともいわれている。 今回，著者らは当脳神経外科学教室において経験した症例す なわち南九州地方での症例とその家族追跡例も含めた２１例につ いて，主に疫学的な検討を行った結果を報告する。 252 Ｉ は じ め に VoNREcKLINGHAusEN病は皮層のｃａｆ６ａｕｌａｉｔｓｐｏｔと皮層に発生する神経線維腫を特 徴とする疾患であるが(西木ほか,1984),一方中枢神経系病変などを初め多彩な臨床症状を呈 表 １ 症 例 の リ ス ト 笠毛，朝倉：VONRECKLINGHAUSEN病の分布および遺伝 表 ２ 頭 蓋 内 腫 傷 の 合 併 １ １ 対 象 お よ び 結 果 １ ３ 当教室において経験した症例は１５例で表１に示す通りである。これを確診例としその家族 内発生例を疑診例とした。 男性７例で女性８例,平均年令は男性28.0才で女性27.1才全体で､27.5才であった｡全例が ｃａｆ６ａｕｌａｉｔｓｐｏｔを合併しており，皮層の末梢神経腫傷は２例のみに合併していた｡頭蓋内 両側聴神経睡傷 多発性髄膜腫 神縫鯵芽腫 な し １０ Ｎｏ．権例 １ ． Ｓ ， Ｈ ２．Ｍ・Ｓ ３ ． Ｓ ・ Ｎ ４．Ｔ・Ｎ ５ ． Ｈ ･ Ｔ ６ ． Ｎ ・ Ｙ Ｋ、Ｍ ８ ． Ｓ 、 Ｋ ９．Ｍ・Ｓ １０．Ｎ．Ｙ １１．Ｔ･Ｕ １２．Ｈ・Ｔ ]３．Ｔ，Ｍ １４．Ｙ・Ｈ １５．Ｒ，Ｔ 年 令 1３ 2７ 2３ 5４ ２６ 3７ 2９ 1０ 2０ 2４ 1５ 2９ 4６ 性 Ｍ Ｆ Ｍ Ｍ Ｍ Ｆ Ｆ Ｆ Ｍ Ｆ Ｆ Ｆ Ｍ Ｍ Ｆ 出 生 地 大 鳥 郡 和 泊 町 Ｉ￨:付郡高山'11」 姶良祁姶良町 大 鳥 邪 天 城 町 鹿 児 島 市 長 田 町 嘗崎県北諸県郡高城町 大鳥郡知名町 指宿市･；･二町 熊 毛 郡 南 種 子 町 曽於郡志布志町 鹿児島市紫原 出 水 郡 尚 尾 野 町 名i頼市矢之脇町 鹿児島市F1:央町 力叶!上田市川畑 中 枢 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 傷 両 側 軸 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 癌 両 側 聴 神 経 腫 傷 両 側 聴 神 経 腫 傷 両側聴神経脆甥 多 発 性 髄 膜 臆 神 緑 謬 芽 鵬 両側聴神経腫傷 皮 膚 病 変 十 一 ｡＋・ ＋ -Ｌ ＋ Ｉ ＋ ’’１ ＋ ’︲﹁ -Ｉ 十 １﹃■
(CaSel2） 253 ． ： 男 ， ○ ： 女 ， ■ ： 確 診 男 性 ， 〃 ： 疑 診 女 性 Case3とCase4
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回-1（csee4）「○ □ − ， ｒ ② (case３） Ｉ 目■ｉ:
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○ Casｅｌｌ 一○ 疑診1ﾀﾘまで含めた２１１ﾀﾘのうち，家族発生例は１１例(５２％)でその家系図を図ｌに示す。遺 伝形式は常染色体優性遺伝と考えられる。残りの１０例は自然突然変異と考えられた。 確診例１５例の出生地(不明の症例は本籍地をとった）を図２に示す｡沖永良部島より薩南諸 島添いに鹿児島県本土まで分布している。 (casell） Cａｓｅｌ２:
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Cａｓｅｌ５ (Casel5）卜鰯鯉
(表２)。 一○ -② ■ 四℃ 図１．家族発生の家系図 腫傷を合併した症例は１２例で，このうち１０例は両側の聴神経腫傷であった。 疑診例まで､含めた２１例のうち，家族発生例は１１例(５２％)で､その家系阿券 一○ -〃 麺254 、 笠毛，朝倉：VONRECKLINCHAUSEN病の分布および遺伝 ｴョラ
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図 ２ ． 症 例 の 出 生 地屋週
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島Ｍｅｍ、KagoshimaUniv・Res、CenterSPac.，Ｖｏｌ、８，Ｎｏ．２，１９８７ 255 Ⅲ 考 案 今回の対象例は当教室にて経験した症例という特徴から，当然なんらかの中枢神経症状を 有する。このことは一般的にVoNREcKLINGHAusEN病においてなんらかの脳腫傷を合併す る頻度が１０％とされるのに対し(HusoN,Ｓ,Ｍ,andTHRusH,，.Ｃ・’1985),対象例は８０％ とかなり高頻度である点でも明白である｡即ちＨＵＳＯＮらの言うcentraltypeのneurofibrom atosisを今回の対象としたことになる｡centraltypeの特徴としてHusoNらによればperipheral typeの３％で，ｃａｆ６ａｕｌａｉｔｓｐｏｔの頻度が半数程度とされる。聴神経腫傷の合併頻度は９６ ％でほかの中枢神経の腫傷の合併頻度が１８％とされる。遺伝は常染色体優性で同形式とい う。 今回対象例も常染色体優1生遺伝と考えられる。ただし他の報告者と同様(西木ほか，１９８４； 新村，1973)，遺伝的発生が証明されたのは半数であった。 VoNREcKLINGHAusEN病は３０００人の出生に対し１人とされ(新村,1973)，本邦・欧米と も差はないようである｡性差は女性が６２％と多かったが,これはcentralｔｙｐｅの特徴の一つ と考えられる。これは皮層科領域の統計(新村，1973)でも女性に多く，施設および報告者に よりかなり異なるようであるが，全体からみるとほとんど性差はないようである。 一般に人種および地域の差もないとされるが，黒人には少ないと言う報告もある(WEIss， 1921)。また遺伝性と言う性質上，若干の地域差も推定され，高瀬ら(1969)は信州と〈に伊･奈 地区に濃縮されたと述べている。今回対象例も人口を考慮すれば薩南諸島に多発していると 考えられ，鹿児島県本土の症例のうちでも祖先が薩南諸島である症例が存在する事は注目さ れ,少なくともcentralneurofibromatosisにおいては薩南諸島は濃厚発生地域と考えられる。 VoNREcKLINGHAusEN病の患者血清よりＮＧＦ(nerve-growthfactor)なるものが抽出さ れ，これの上昇が病因の一つとも報告されているが(SIGGERs,ＤＣｅｔａ1.,1975)，これは交 感神経およびある種の知覚神経線維の成長および必要なポリペプチドである(HusoN,Ｓ,Ｍ・ andTHRusH,ＤＣ,1985)｡subunitによりcentralおよびperipheraltypeのREcKLINGHAusEN 病が発現するともいわれ，最近注目されている。同一家系内の無症状例で高値が証明された り，散発例の家族で高値が証明される可能性もある｡残念ながらまだこのＮＧＦの測定は一般 化してないが,薩南諸島でも高濃度に証明される可能性がある。なおこのＮＧＦの測定は今後 の遺伝を考慮したカウンセリングにも応用できると思われる。 Ⅳ 文 献 HusoN，Ｓ､Ｍ・andTHRusH，，.Ｃ、1985．Centralneurofibromatosis・QuarterlyJ Medicine，５５（218)：213-224． 西木雅裕，浜田重男，山本達，宮谷博久，小林真，利波久雄，宝田陽，山岸利明，東
256 笠毛，朝倉：VONRECKLINGHAUSEN病の分布および遺伝 光太郎,紺谷信夫,馬場公文1984．神経線維腫症のＸ線学的検討.臨放,２９：1091-1097． SIGGERs,，.Ｃ，BoYER,Ｓ,Ｈ，＆ELDRIDGE,Ｒ1975.Nerve-growthfactorindisseminated neurofibromatosis・ＮＥ.Ｊ,Ｍ・’２９７：１１３４ 新村真人l97aRecklinghausen病自験150例および本邦報告例について(1)−症候・病型・ 発生頻度一．皮膚臨床，１５(7):433-440 高瀬吉雄，徳田安章，中山創生，大久保正己，池上寿彦，渡辺規矩夫，塩原貞子，松林正子 1969．レックリングハウゼン母班症の統計的観察．日皮会誌，７９:558-559． WEIss，Ｒ､Ｓ、1921．VoNREcKLINGHAusEN'ｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅＮｅｇｒｏ；curvatureofthe spineinVoNREcKLINGHAusEN'ｓdisease・ArchDermat・Syph.，３：144-151. (1987年９月１０日受付）
