実験 的網 膜外層障 害 モデル の脈 絡膜血管 の変化
岡 山 大 学 医 学 部 眼 科 学 教 室(指 導:松 尾 信 彦 教 授) 藤 川 え つ こ (平成8年12月16日 受 稿) Key words:網 膜 外 層 障 害,脈 絡 膜 循 環,モ ノ ヨー ド酢 酸, イ ン ドシ ア ニ ン グ リー ン蛍 光 眼 底 造 影 緒 言 網 膜 外 層 は,脈 絡 膜 循 環 に よ り栄 養 さ れ て お り,脈 絡 膜 の循 環 障 害 に よ り,網 膜 変 性 が 生 じ る こ とは よ く知 られ て い る.し か し逆 に網 膜 外 層 の選 択 的 障 害 に よ り,脈 絡 膜 循 環 が どの よ う に変 化 す る か は 明 ら か に な っ て い な い.モ ノ ヨ ー ド酢 酸 は視 細 胞 外 節 を選 択 的 に 障 害 す る と さ れ て お り,過 去 に 様 々 な 報 告 が あ るが1∼5),そ れ らは 網 膜 に 関 す る研 究 が 主 流 で あ り脈 絡 膜 循 環 へ の 影 響 に つ い て の検 討 は 少 な い .そ こ で,今 回 家 兎 眼 に,モ ノ ヨー ド酢 酸 を投 与 し,網 膜 外 層 障 害 モ デ ル を作 成 し,脈 絡 膜 細 動 脈 の 変 化 を 直接 観 察 す る た め,近 年 急 速 に 発 展 して い る走 査 レー ザ ー 検 眼 鏡(SLO)を 用 い た イ ン ドシ ア ニ ン グ リー ン蛍 光 眼 底 造 影(ICG)を 行 い,循 環 動 態 を観 察 す る と と もに 組 織 学 的 に も検 討 した. 材 料 と 方 法 1. 実 験 材 料 実 験 動 物 は,眼 底 検 査 で 異 常 所 見 の 見 られ な か っ た2.5∼3.5kgの 成 熟 白 色 家 兎 で,モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 後3週 ま で の 比 較 的 急 性 期 群5羽10 眼,投 与 後3ヵ 月群7羽14眼,計12羽24眼 を用 い た . 2. 脈 絡 膜 細 動 脈 の 観 察 1) 麻 酔 方 法 耳 静 脈 に,22Gエ ラ ス ター 針 を挿 入 留 置 し, pentobarbitalsodium 25.9mg/kg (Somno pentil(R) 0.4ml/kg)を 静 注 し,以 後 適 宜 追 加 し た. 図1 実験 装 置 の概 略 図網 膜 電 図
図2 モ ノ ヨ ー ド酢 酸 投 与24時 間 後 の 網 膜 電 図 (non-recordable). 2) SLOに よ る観 察 撮 影 は ロ ー デ ン ス ッ ク社 製SLOを 用 い,画 角40度,ビ デ オ ゲ イ ン7,レ ー ザ ーIR(波 長780 nm)9の 条 件 下 で 撮 影 を開 始 し,以 後 必 要 に 応 じて レー ザ ーIRを12ま で 上 げ て観 察 し た.色 素 78 藤 川 え つ こ の 注 入 は1%イ ン ドシ ア ニ ン グ リー ン(ジ ア グ ノ グ リー ン(R))0.1mlを,生 理 食 塩 水2mlで フ ラ ッ シ ュ し た(図1). 3) 網 膜 外 層 障 害 モ デ ル の 作 成 ICG施 行 後,モ ノ ヨ ー ド酢 酸(片 山 化 学)を 生 理 食 塩 水 で3%に 希 釈 し,40mg/kgを 耳 静 脈 よ り20分 か け て 静 注 した.そ して,モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与1週 以 内 に,網 膜 電 図 がnon-recordable に な っ た こ と を確 認 し た 後(図2),投 与1週 後, 2週 後,3週 後,3ヵ 月 後 にICGを 行 っ た.な お,網 膜 電 図 の 測 定 は,20分 間 の 暗 順 応 を 行 っ た 後 ポ ー タ ブ ルERG (PE-200,東 洋 メ デ ィ カ ル社)を 用 い て 測 定 し た.関 電 極 は 家 兎 用 コ ン タ ク ト電 極(ERGAC,興 和)を 角 膜 上 に 装 着 し, 不 関 電 極 及 び接 地 電 極 は 鋼 鉄 針 で 作 成 し た も の を用 い,前 額 部 と一 側 の 耳 皮 下 に 刺 入 し た. 4) 脈 絡 膜 細 動 脈 変 化 の 解 析 に つ い て ICG撮 影 後,動 脈 相 の 画 像 を汎 用 画 像 解 析 処 理 装 置 に 取 り込 み,脈 絡 膜 細 動 脈 径 の 変 化 を解 析 し た.解 析 法 は,あ る一 定 の 距 離 の 面 積 を測 定 す る こ と に よ り,そ の 血 管 面 積 の 変 化 率 が, そ の 一 定 距 離 の 血 管 径 の 変 化 率 の 平 均 に相 当す る もの と考 え た.従 っ て,解 析 す る 血 管 は,比 較 的 走 行 が 直 線 で,静 脈 との 交 差 部 が な い もの を選 ん だ(図3a).造 影 画 像 を,汎 用 画 像 解 析 処 理 装 置 に 取 り込 み,画 像 の 濃 度 変 換 法 で あ る 二 値 化 処 理 を行 い,測 定 す る一 定 の 距 離 を切 り 出 し た(図3b).こ の 際,局 所 的 な 血 管 変 化 も 考 慮 し,で き る だ け 測 定 距 離 は 長 め に した.こ の切 り出 した 部 分 の 面 積 を,画 素 数 と して カ ウ ン ト し,数 値 化 す る こ と に よ り,経 時 的 な 血 管 の 変 化 を比 較 検 討 し た. 図4 モ ノ ヨー ド酢酸 投 与 後 の脈 絡 膜 細 動脈 面 積 の変 化率 図3 a:モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 前 の脈 絡 膜細 動 脈 のICG. b:aに 二 値 化処 理 を施 し測 定 部分 の血 管 を切 り出 した画像. 5) 病 理 組 織 学 的 観 察 (1) 光 学 顕 微 鏡(光 顕)標 本 の 作 成 モ ノ ヨー ド酢 酸 を投 与 して,1週 後,2週 後, 3週 後,3ヵ 月 後 の 各 眼 球 を摘 出 し,Zenker液 に 固 定 し た.そ の 後 パ ラ フ ィ ン に 包 埋 しMasson 染 色 を行 っ た. (2) 電 子 顕 微 鏡(電 顕)標 本 の 作 成 摘 出 眼 を直 ちに2.5%グ ル ター ルア ルデ ヒ ド(PH 7.4, 0.1M燐 酸 緩 衝 液 に て希 釈)で30分 間 固定 後,眼 球 を 二 分 割 し,更 に 同 液 で3時 間 固 定 し た.つ い で 網 脈 絡 膜 を 強 膜 か ら剥 離 し,2mm四 角 大 に 細 切 し,2%四 酸 化 オ ス ミウ ム 燐 酸 緩 衝 液 で,2.5時 間 後 固 定 し た.そ の 後,エ タ ノー ル 系 列 で 脱 水 し,エ ポ ン に 包 理 後,超 薄 切 片 を作 成 し,酢 酸 ウ ラ ニ ル と クエ ン酸 鉛 で 二 重 染 色 を 行 い,HS-9透 過 型 電 子 顕 微 鏡(日 立)で 観 察 した.
結 果 1. 脈 絡 膜 細 動 脈 面 積 変 化 率 脈 絡 膜 細 動 脈 の 面 積 は,モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 前 を100と す る と,投 与1週 後(n=10):94.2± 0.8, 2週 後(n=10):94.5±1.6と ほ とん ど 変 化 な く,そ れ 以 後 に お い て は,投 与3週 後(n= 10):82.9±1.1,投 与3ヵ 月 後(n=14): 82.3±1.9と,投 与 前 に 比 し有 意 な減 少 を 認 め た (図4. Wilcoxon検 定).そ の 有 意 な脈 絡 膜 細 動 脈 の 変 化 は 直 視 的 に も観 察 で き,モ ノ ヨー ド 酢 酸 投 与3ヵ 月 後 で は 明 らか に 細 動 脈 に 蛇 行 等 の変 化 が 見 られ た(図5). 2. 病 理 組 織 学 的 所 見 1) 1週 後:光 顕 で は,網 膜 は 特 に 異 常 な くほ ぼ正 常 で あ っ た.脈 絡 膜 毛 細 血 管 や 中 血 管 は, と もに 良 好 に保 た れ て い た(図6).電 顕 で は, 網 膜 色 素 上 皮 細 胞 は ほ ぼ 正 常 な 細 胞 構 築 を示 し て お りbasal infoldingの 開 大 は 認 め な か っ た. ま た,脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 管 腔 は 保 た れ,内 皮 細 胞 に は 多 数 のfenestrationが 認 め られ た(図7). 2) 3週 後:光 顕 で は,後 極 側 を 中 心 に 網 膜 の 層 構 造 は 失 わ れ,菲 薄 化 して い た.視 細 胞 は 消 失 し,外 顆 粒 層 と内 顆 粒 層 は 痕 跡 的 に 認 め られ る の み で あ り,網 膜 色 素 上 皮 細 胞 は腫 大 し て い た.脈 絡 膜 はMasson染 色 で 青 染 さ れ る 膠 原 線 維 の 増 加 が 見 られ た.脈 絡 膜 毛 細 血 管 は,数 が 減 少 し て い る と こ ろ もあ っ た が,全 体 的 に は 比 較 的 そ の 管 腔 は 保 存 さ れ て い る と こ ろが 多か っ た(図8).電 顕 で は,外 顆 粒 層 や 視 細 胞 が 完 全 に 脱 落 し,網 膜 内 層 の ミュ ラー 細 胞 と網 膜 色 素 上 皮 細 胞 とが,お 互 い の 微 絨 毛 を介
してinter-図5 a:モ ノ ヨー ド酢 酸投 与 前 のICG. b:モ ノ ヨー ド酢酸 投 与3ヵ 月後 のICG. 投 与 前 に 比べ 明 らか に脈 絡 膜細 動 脈 に 蛇行 等 の変 化 が 見 られ た.
図6 モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与1週 後 の 光 顕 像
a:網 膜 側. b:脈 絡 膜 側.網 膜,脈 絡 膜 側 と も に 明 らか な 異 常 は 認 め ら れ な い.(Masson染 色,×100) cc:脈 絡 膜 毛 細 血 管.
10 藤 川 え つ こ 図7 モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与1週 後 の 電 顕 像. 網 膜 色 素 上 皮(RPE)及 び 脈 絡 膜 毛 細 血 管 (CC)は ほ ぼ 正 常 でfenestration(矢 印)も 保 た れ て い る.(Bar=1μm) 図8 モ ノヨー ド酢酸 投 与3週 後 の 光顕 像. 網 膜 の層 構 造 は失 わ れ 扁平 化 して い る.脈 絡 膜毛 細 血 管(CC)は 数 が減 少 して い る とこ ろ もあ ったが管 腔 が よ く保 た れて い る所 も多 い. (Masson染 色,×100) 図9 モ ノヨー ド酢 酸投 与3週 後 の 電 顕像. a:視 細 胞 が脱 落 し網 膜 内 層 と網 膜色 素 上皮 (RPE)が 微 絨 毛(MV)を 介 して 接 し て い る.網 膜 色素 上 皮 は肥 厚 してい る. b:脈 絡 膜 毛細 血管(CC)の 管 腔 は比 較 的保 たれfenestration(矢 印)も 認 め られ た. (Barは いず れ も1μm) 図10 モ ノ ヨー ド酢酸 投 与3ヵ 月後 の光 顕像. 外 顆 粒 層,視 細 胞 のみ な らず網 膜 色 素 上皮 も 消 失 して い る.脈 絡 膜 毛 細 血管(CC)の 数 は 減 少 して い る.(Masson染 色,×100) digitationを 形 成 して い た.網 膜 色 素 上 皮 の 細 胞 内 構 造 は,比 較 的 保 た れ て い た(図9a).脈 絡 膜 毛 細 血 管 や 中 血 管 はほ ぼ 保 たれ,脈 絡 膜 毛 細 血 管 に は,fenestrationが 認 め られ た(図9b). 3) 3ヵ 月 後:光 顕 で は,後 極 部 を 中 心 に 網 膜 の 層 構 造 は 失 わ れ,菲 薄 化 し,外 顆 粒 層 や 視 細 胞 は 消 失 し,内 顆 粒 層 の 空 胞 化 や 網 膜 色 素 上 皮 の 消 失 も見 ら れ た.ま た,脈 絡 膜 毛 細 血 管 は, 明 らか に 減 少 して い た(図10).変 化 の 強 い 後 極 部 で は,脈 絡 膜 毛 細 血 管 が ほ とん ど認 め ら れ な い と こ ろ も存 在 し た.脈 絡 膜 中 血 管 は,よ く保 存 され て い た が,血 管 周 囲 の 膠 原 線 維 の 増 加 が み られ た.電 顕 で は,外 顆 粒 層,視 細 胞,網 膜 色 素 上 皮 が 完 全 に 変 性 消 失 し,ミ ュ ラ ー 細 胞 が ブ ル ッフ 膜 に 直 接 接 して い た.ま た,脈 絡 膜 毛
細 血 管 も数 が 減 少 し,内 皮 細 胞 の 胞 体 は 著 明 に 肥 厚 して お りfenestrationは 消 失 し て い た.中 血 管 の 管 腔 は,比 較 的保 存 さ れ て い た(図11). 図11 モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3ヵ 月 後 の 電 顕 像. 網 膜 内 層 の ミュ ラ ー 細 胞(M)が ブ ル ッ フ 膜 (B)と 直 接 接 して い る.脈 絡 膜 毛 細 血 管(CC) の 胞 体 は 著 明 に 肥 厚 しfenestrationは 消 失 し て い る.(Bar=1μm) 考 察 モ ノ ヨー ド酢 酸 は,実 験 的 に 網 膜 色 素 変 性 症 類 似 病 変 を惹 起 させ る も の と して,光 顕 的 に は Noell1,2)を中 心 に,電 顕 的 に は 中 川3),Lasansky and Robertis4)や 秋 谷5)に よ り研 究 され,そ の初 発 病 変 部 位 は視 細 胞 外 節 と さ れ,主 に 網 膜 外 層 を障 害 す る と さ れ る.し か し な が ら,こ れ ら の 報 告 は網 膜 の 変 化 の み に と ど ま り,網 膜 外 層 の 選 択 的 障 害 に よ り,脈 絡 膜 循 環 が どの よ う に 変 化 す る か は よ く知 ら れ て い な い.1980年 代 に 入 り,Henkindやkorteら6,7,8)は ヨ ウ 素 酸 ソー ダ を用 い て,網 膜 色 素 上 皮 細 胞 の 変 性 に 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 変 性 が 続 発 す る こ と を 報 告 し,1989年 と90年 に那 須9,10)が水 素 ク リア ラ ン ス 法 を用 い て モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 後 の 脈 絡 膜 組 織 血 流 量 を 測 定 し,初 期 に は 網 膜 変 性 に よ る 血 液 需 要 の 減 少 に よ り機 能 的 に,そ して 長 期 観 察 で は 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 内 腔 の 閉塞,間 質 のFibrosis等 に よ る 脈 絡 膜 の 器 質 的 な 変 化 に よ り,脈 絡 膜 組 織 血 流 量 は 減 少 し た と報 告 して い る.そ こ で 今 回,最 近 急 速 に 発 展 し て い るICGを 行 い,こ の 網 膜 外 層 障 害 時 の 脈 絡 膜 細 動 脈 の 動 的 変 化 を生 体 で 直 接 観 察 し,病 理 組 織 所 見 と比 較 し た. 網 膜 外 層 障 害 モ デ ル 作 成 に は網 膜 電 図 を モ ニ タ ー と して 用 い た.こ れ は 一 般 に モ ノ ヨー ド酢 酸 に よ る変 性 に は個 体 差 が 著 しい と言 わ れ そ の 初 発 病 変 の 発 病 時 期 は報 告 に よ り ま ち ま ち で あ り,網 膜 電 図 に よ り モ ニ ター す る こ とで 一 定 の 障 害 モ デ ル を実 験 対 象 と し て 選 ぶ こ とが で き る か ら で あ る.中 川3)はalkane, dithizone, monoiodoacetic acidに つ い て,い ず れ も変 性 症 が 発 現 す る さ い に は 網 膜 電 図 が 消 失 状 態 に な る こ とか ら変 性 症 の 発 現 の 診 断 に 重 要 な 研 究 手 段 で あ る と述 べ て い る.今 回 の 実 験 で も モ ノ ヨ ー ド酢 酸 投 与1週 間 以 内 に,網 膜 電 図 がnon-recordableに な っ た もの を 対 象 と し た.モ ノ ヨ ー ド酢 酸 投 与1週 後 で は網 膜 電 図 の 消 失 に か か わ ら ず,組 織 像 は 著 しい 変 性 像 は 示 さ な か っ た. こ の こ とは 大 矢11)によれ ば網 膜 電 図 の 消 失 状 態 は 視 細 胞 層 の 破 壊 が 著 明 とな る前 段 階 で お こ り う る と して お り,必 ず し も網 膜 電 図 の 消 長 と眼 底, 組 織 所 見 とは 平 行 関 係 に な か っ た と報 告 して い る. 脈 絡 膜 細 動 脈 面 積 変 化 率 は モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3週 後,3ヵ 月 後 で は有 意 な 減 少 を 示 した. 組 織 学 的 に は投 与3週 後 に は 視 細 胞 の み な らず, 網 膜 色素 上 皮 に も障 害 が 及 び,後 極 部 を 中心 に 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 数 が 減 少 して い る とこ ろ も存 在 し た.投 与3ヵ 月 後 に は ほ ぼ 全 域 に わ た り視 細 胞 の 完 全 な 消 失 を 認 め,網 膜 色 素 上 皮 細 胞 も ほ ほ崩 壊,消 失 し,脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少 と一 部 で は 消 失 も認 め られ た.さ ら に,電 顕 レベ ル にお いて 脈 絡 膜 毛 細 血 管 内 皮 細 胞 の 胞 体 の肥 厚, fenestrationの 消 失 が 見 ら れ た.し か し,脈 絡 膜 中血 管 に つ い て は 明 ら か な組 織 学 的 異 常 は 見 られ な か っ た.以 上 か ら,網 膜 外 層 の 障 害 に 続 発 した 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 変 化 が 組 織 学 的 に み ら れ た モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3週 後,3ヵ 月 後 に 一 致 し て,脈 絡 膜 細 動 脈 面 積 に 変 化 が 生 じ て い る こ と をICGで 確 認 す る こ とが 可 能 で あ っ た.つ ま り,組 織 学 的 に 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少 や 消 失 が 認 め ら れ た が,脈 絡 膜 中 血 管 に は 組 織 学 的 変 化 を認 め な い 時 期 にICGで 脈 絡 膜 細 動 脈 面 積 変 化 率 で示 し た脈 絡 膜 細 動 脈 径 の 減 少 を発 見 した. 那 須9,10)によ れ ば モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 白 色 家 兎 脈 絡 膜 組 織 血 流 量 は,投 与 前 に 比 し投 与1週 後 85.4%, 3週 後85.3%, 3ヵ 月後81.2%で あ り
12 藤 川 え つ こ 著 者 の 実 験 結 果 で あ る脈 絡 膜 細 動 脈 面 積 変 化 率, 3週 後82.9%, 3ヵ 月後82.3%と よ く一 致 す る. す な わ ち 脈 絡 膜 組 織 血 流 量 の 減 少 は,脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少 や,消 失 の み で な く脈 絡 膜 細 動 脈 径 の 減 少 の 結 果 で あ る こ と を示 唆 して い る.ま たICGで3ヵ 月 後 の 脈 絡 膜 細 動 脈 に 認 め た蛇 行 は 脈 絡 膜 間 質 に 増 加 した 膠 原 線 維 に 由 来 す る と 推 察 さ れ る. 近 年,河 野 ら12,13,14)によ りICGが 脈 絡 膜 の 観 察 に 適 して い る こ と を 利 用 し,脈 絡 膜 循 環 障 害 を解 明 す る た め,実 験 的 に 家 兎 に 様 々 な 脈 絡 膜 循 環 障 害 を 引 き起 こ し,ICGで 観 察 す る こ とが 行 わ れ て い る.こ う い っ た 報 告 は 臨 床 例 に お け るICG所 見 の 読 解 に 有 用 な 情 報 を与 え る もの と 考 え る.モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 の 有 無 に 関 わ ら ず, 一 般 に 家 兎 に お け るICGで は ,造 影 早期 に は脈 絡 膜 動 脈 つ い で静 脈 が 造 影 さ れ,時 間 経 過 と と もに 脈 絡 膜 血 管 の 蛍 光 は 弱 くな り,造 影 開 始5 ∼6分 の 造 影 後 期 に な る と,間 質 に脈絡 膜 中血 管 を覆 うび まん 性 で 比 較 的 均 一 なICG蛍 光 が 認 め られ る.こ れ は 本 来ICG色 素 は98%以 上 が 血 中 蛋 白 と結 合 して お り,血 管 外 に 色 素 が 漏 出 す る こ とは 困 難 で あ る が,造 影 後 期 に な る と,2% の 遊 離ICG色 素 が 次 第 に 血 管 外 に 漏 出 し,脈 絡 膜 間 質 内 にICG色 素 が 増 加 して くるか らで あ ろ う と推 測 さ れ て い る.と こ ろ が モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3ヵ 月 後 の 造 影 後 期 像 で は,投 与 前(正 常) と比 べ,こ う い っ た 脈 絡 膜 間 質 へ の 蛍 光 色 素 の 拡 散 に よ る び ま ん 性 で 均 一 な蛍 光 は 減 少 し,不 均 一 な低 蛍 光 の 所 見 を 示 し た(図12a, b).造 影 後 期 の 脈 絡 膜 中 血 管 を覆 う間 質 蛍 光 は,fenes trationを 持 っ た脈 絡 膜 毛 細 血 管 の存 在 と密 接 に 関 連 して い る と考 え られ た.す な わ ちfenestration を有 す る脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少 あ る い は 消 失 に よ り,脈 絡 膜 間 質 に 拡 散 す るICGが 減 少 す る た め に,造 影 後 期 に 低 蛍 光 を呈 し た の で あ ろ う と 考 え た.こ の こ と は,ICG後 期 の 異 常 所 見 を読 解 し,病 態 を把 握 す る 上 で 有 用 な 情 報 を与 え る 結 果 で あ ろ う と考 え ら れ た.今 回,網 膜 外 層 を 障 害 す る と さ れ る モ ノ ヨー ド酢 酸 を投 与 し,脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少,消 失 及 び 脈 絡 膜 の 膠 原 線 維 の 増 加 な ど の 器 質 的 変 化 を認 め る と と も に脈 絡 膜 細 動 脈 径 の減 少 を認 め た.す な わ ち網 膜 外 層 障 害 が 脈 絡 膜 毛 細 血 管 の み で な く脈 絡 膜 細 動 脈 の 循 環 に も影 響 を 与 え た こ と を示 唆 し て い る. 以 上 か ら網 膜 外 層 と脈 絡 膜 の 間 に は 脈 絡 膜循 環 に よ る網 膜 外 層 へ の 栄 養 の 供 給 とい う一 方 的 な 作 用 の み な らず,網 膜 外 層 が 脈 絡 膜 循 環 に 関 与 し て い る と考 え る. 結 論 モ ノ ヨー ド酢 酸 を 白 色 家 兎 に 投 与 し,脈 絡 膜 循 環 をICG及 び 病 理 組 織 学 的 に 検 討 し た. 1. ICGに よ る 観 察 で は,脈 絡 膜 細 動 脈 径 は, モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3週 後,3ヵ 月 後 に 有 意 に 減 少 し,ま たICG後 期 に脈 絡 膜 間 質 に み ら れ る,び まん 性 蛍 光 が,投 与3ヵ 月 後 に 明 ら か に 減 少 した. 図12 ICG造 影 後 期 像.
a:モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与 前.(撮 影IR 11) b:モ ノ ヨー ド酢 酸 投 与3ヵ 月 後 .(撮 影IR 12) aに 比 べbで は 間 質 のICG蛍 光 が 不 均 一 で 低 蛍 光 で あ る.
2. 組 織 学 的 に は,投 与3週 後 に は脈 絡 膜 毛 細 血 管 の 減 少 を 認 め,3ヵ 月 後 で は,脈 絡 膜 毛 細 血 管 内 皮 細 胞 の 胞 体 は肥 厚 し,fenestration は 消 失 して い た.こ の 組 織 所 見 は,ICG後 期 の 脈 絡 膜 間 質 の 低 蛍 光 を 説 明 す るの に 有 用 で あ る. 3. 以 上 か ら網 膜 外 層 を障 害 す る と,脈 絡 膜 循 環 が 障 害 さ れ る こ とが 示 唆 さ れ た. 稿 を終 え るに あ た り,ご 懇切 な る ご指 導 と御 校 閲 を賜 りま した恩 師松 尾信 彦教 授 に 深謝 い た します. また ご協 力 をい た だ き ま した教 室 諸兄 姉 に深 謝 いた し ます.本 論文 の要 旨は 第99回 日本 眼科 学 会 総 会 に て 発表 した.な お 本研 究 には 厚生 省 特 定 疾 患,網 膜 脈絡 膜 萎 縮 症調 査 研 究補 助 金 の 補 助 を受 け た.付 記 して感 謝 の 意 を表 す る.
文
献
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14 藤 川 え つ こ
