146 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（60） モリ マサ キ（昭和33
博士（医学） 乙第1224号平成3年11月15日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
大腸癌に対する術前OK・432腫瘍内投与の免疫学的意義に関する検討 （主査）教授 羽生富士夫 （副査）教授 内山 竹彦，串田つゆ香論 文 内 容 の 要 旨
目的 悪性腫瘍に対する免疫療法として，腫瘍内への免疫 賦活剤局所投与が近年行われているが，大腸癌につい てその意義や効果を明確にした報告は少ない．そこで， 大腸癌患者に免疫賦活剤OK－432を術前経内視鏡的に 腫瘍内投与し，この投与の免疫学的意義について，所 属，遠隔リンパ節の抗腫瘍性免疫能および全身的な細 胞性免疫能から検討してみた． 対象および方法 当科で手術された大腸癌のうち，溶連菌製剤OK－ 432を手術7日前に10KE腫瘍内投与した14症例およ び非投与の11例を用い，以下の2点について検討した， 1）リンパ節の抗腫瘍性免疫能 術中に摘出した所属および遠隔リンパ節よりリンパ 節リンパ球を採取し，natural killer（NK）細胞活性， lymphokine activated killer（LAK）細胞活性， OK－ 432act量vated killer（OKAK）細胞活性など，その細 胞障害活性を測定して検討した． 2）全身的な細胞性免疫能 腫瘍内投与前，術当日，術後1週間に末梢血リンパ 球を採取し，リンパ球数，リンパ球PHA幼若化反応， Tcell subsetsなどを測定した．そして，投与前から 術前後にわたる変動を検索した． 成績および結論 1）OK・432腫瘍内投与により，所属リンパ節リンパ 球のK－562細胞に対する細胞障害活性（NK細胞活性） は増強する． 2）OK－432腫瘍内投与の有無にかかわらず，所属，遠隔リンパ節リンパ球からLAK細胞およびOKAK細
胞は誘導できる． 3）こうして誘導された所属リンパ節しAK細胞の K－562細胞，Daudi細胞に対する細胞障害活性（LAK 細胞活性）は，OK・432腫瘍内投与により増強する．4）同様に，所属リンパ節OKAK細胞のK－562細
胞，Daudi細胞に対する細胞障害活性（OKAK細胞活 性）も，OK－432腫瘍内投与により増強する． 5）OK－432腫瘍内投与により，末梢血リンパ球数は 増加，PHA幼若化反応は上昇し，その術後低下を防止 しうる． 6）OK－432腫瘍内投与により，末梢血リンパ球T cell subsetsのうち， CD4＋（helper／inducer T）上ヒは 術後上昇する． 以上の成績から，術前OK－432腫瘍内投与の免疫学 的意義として，所属リンパ節の抗腫瘍性免疫能増強作 用，．術後の全身的な細胞性免疫能の低下防止作用など ．が考えられる．これらは大腸癌の様々な形式の再発防 止に有用であろうし，また症例によってはリンパ節郭 清の範囲を縮小させる有効な手段ともなりうる．本投 与法は，大腸癌に対する術前補助療法として臨床的に も有用な治療法であると思われる． 一750一147
