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(
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)
コ ノ守ヤシ ケイ コ 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目 論 文 審 査 委 員小 キ 木
恵
子 ( 医 学 博 士 乙第6
6
3
号 昭和8
5
年2 月1
1
6
日 学 位 規 則 第5
条 第2
項 該 当 ( 博 士 の 学 位 論 文 提 出 者 〉 新 抗 ア レ ル ギ ー 剤e
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(MS-Antigen)
の 臨 床 効 果 と 作 用 機 序 ( 主 査 〉 教 授 石 井 哲 夫 ( 副 査 〉 教 授 吉 岡 守 正 , 教 授 滝 沢 敬 夫論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 新アレルギ一治療剤n
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M
S
は,アレルギー患 者の尿を外毒素部分的濃縮法と有機溶媒による分別沈 澱法により得られた製剤である.第二燐酸ナトリウム(98%
入有機成分(1_2%
,確認されたアミノ酸,9
1
種〉 からなり,7
6
9
1
年添田によって開発された. 基礎研究において,モルモットでアナフィラキシー ショックの抑制,家兎でアルサス現象の抑制がみられ 7こ1
9
7
2
年,厚生省医薬品製造承認を受け,健保採用さ れ,アレルギー疾患の非特異的減感作療法剤として使 用されている. 抗原液の皮内反応関値は,血中n
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価と相関する ことが確認されており,ハウスダスト皮内反応の強さ と,RAST
(ダニ〕スコアがよく相関する報告もある. 本剤投与患者につき,治療前後の皮内反応関値を測定 し,合せて血清g
E
I
値の測定を行ない,臨床効果との 関係について検討し,作用機序解明を試みた. 対象および研究方法1
9
7
2
年1
月より,6
7
9
1
年0
1
月までの本剤により治療 した鼻アレルギー患者で,皮内反応陽性の7
9
例につい て行なった. 投与方法は成人には本剤1
回40mg
,小児には20mg
を週2-3
回筋注による約0
2
回投与し,臨床経過を観 察した. 皮内反応関値の測定は,ハウスダスト,ブタクサ花 粉,カンジダの3
種の診断用抗原液(トリイ〉の0
1
倍 希釈系列を,治療前後,および治療6-12
カ月後に測7
8
8
定した. 血清g
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値測定は,e
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d
-
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n
m
m
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法によって行なった. 結 果 1)皮内反応闇値9
7
例の治療後における関値上昇例3
3
例(
3
4
%
)
, 闇 値 不変例3
5
例)
.
6
%
(
5
4
,間値下降例1
1
例)
.
3
%
(
1
1
であっ た 臨床効果と比較すると,本剤の治療による奏効例0
8
例中関値上昇例1
3
例(
3
9
%
)
,関値不変例1
4
例%
)
(
5
1
, 関値下降8例(10%)
であった.治療無効例7
1
例では, 闘値上昇例2
例(12%)
,闇値不変例2
1
例(
7
1
%
)
と関 値上昇例が少なく,治療成績とよく符号した.2
)
血 清g
E
I
値 血 清E
I
g
値高値の2
2
例%
)
2
.
7
(
2
について検討した. 治療前後で10%
以上の増減を有意、の増減として検討し た 本剤による治療成績と比較すると,著効9
2
例中の血 清E
g
I
値 高 値0
1
例の治療前後の変化は,下降6
例,不 変4
例であった.有効1
5
例中の血清E
I
g
値 高 値8
例 で は下降4 例 , 不 変 4 例であった.治療無効7
1
例中の血 清E
I
g
高 値 は4
例だった. 考察 本剤は非特異的減感作療法剤と考えられるが,その 作用機序の詳細は未だ解明されていない. レアギン価がRAST
法の測定で普及したが,アレノレ ゲ ン 皮 内 反 応 も 皮 膚 感 作 抗 体 レ ア ギ ン の 特 異 性 をn
i
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i
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o
で検出するものとして捨てがたい価値がある.本剤の治療において皮内反応関値は上昇の傾向を示し た.本剤治療における基礎研究で,抗体産生を抑制し ない成績や,モルモットのアナフィラキシー遮断抗体 と考えられる7SY2 抗体の増加の成績と合せて,阻止抗 体産生の可能性を示唆し,アレルギー治療剤としての 有用を示すものと思われる. 滅 感 作 療 法 前 後 の 血 清IgE 値 の 変 動 に 関 す る 報 告 は,必ずしも一定していない.本剤による治療前後平 均3カ月の検討では,血清IgE 値が高く保育していた 2 2 症例のうち,治療奏効例の中に血清IgE 11直の減少し 1 5 1 た01例を認めた. 結語 1)新抗アレルギー性ポリペプタイド )ntigen(MS-a により治療した鼻アレルギー症例79例について,治療 奏効例は08例 (82.5%) であった. 2 ) 本剤奏効例中の皮内反応関値上昇例は13 例8.83( %)で,治療効果とよく相関した. 3 ) 本剤奏効例中には,血清IgE 高値保有例に,治療 後血清IgE 値の減少したものがあった.