薬剤開発・薬物治療

(1)

総説東女医大誌 91(1): 19-28, 2021.2

特集 COVID-19

薬剤開発・薬物治療

東京女子医科大学医学部薬理学教室ツカハラフジコマルヨシロウ

塚原富士子・丸

義朗

（受理 2021 年 1 月 13 日） COVID-19 Pandemic

Drug Development and Drug Treatment

Fujiko Tsukahara and Yoshiro Maru

Department of Pharmacology, Tokyo Women s Medical University School of Medicine, Tokyo, Japan

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), emerged in late 2019. It has been rapidly spreading worldwide ever since. The majority of COVID-19 infections are asymptomatic or mildly symptomatic. However, old age or comorbidities can result in a cytokine storm, which eventually leads to death. To date, no drug has been clinically proven effective to treat COVID-19, and de-velopment of effective drugs against SARS-CoV-2 is urgently required. Several drugs used in treating other dis-eases are being evaluated. Clinical trials on many new antiviral drugs and vaccine candidates are also rapidly on-going. In this review, we summarized the currently used drugs and newly developed vaccines for the treatment of COVID-19.

Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, drug development, COVID-19 treatment, vaccine

はじめに

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は，2019

年の暮れに中国・武漢で初めて患者が確認されてか

ら，急速に世界に拡散し，世界保険機構（WHO）は

2020 年 3 月 11 日にパンデミックを宣言した．感染

者の多くは無症候性キャリアまたは軽症であるが，

65 歳以上の高齢者や基礎疾患（慢性閉塞性肺疾患

（COPD），慢性腎臓病，糖尿病，高血圧，心血管疾患，

肥満）がある人の場合は重症化のリスクが高く，サ

イトカインストームと呼ばれる過剰な免疫反応や，

重度の呼吸不全（急性呼吸窮迫症候，acute

respira-tory distress syndrome：ARDS）を引き起こして死

に至ることがある

１）

．現時点では有効な治療薬は存在

せず，感染症が急速に拡大している状況から，既に

安全性が確認されている薬あるいは開発中である既

存薬から有効な治療薬を探すいわゆるドラッグリポ

ジショニングを中心とした治療薬の探索が活発に行

われている．またウイルスを標的とした新規抗ウイ

ルス薬の開発や感染を予防するためのワクチン開発

も活発に進められ，一部の国では承認されたワクチ

ンの接種が開始されている．現在，使用が推奨され

ている薬剤の種類や使用方法等の詳細については，

Corresponding Author: 塚原富士子〒162―8666 東京都新宿区河田町 8―1 東京女子医科大学医学部薬理学教室 [email protected]

doi: 10.24488/jtwmu.91.1_19

Copyright Ⓒ 2021 Society of Tokyo Women s Medical University. This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution License (CC BY), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original source is properly credited.

(2)

Figure 1. Potential drugs targeting SARS-CoV-2. The virus enters human cells by bind-ing its spike proteins (S-protein) to the angiotensin-convertbind-ing enzyme 2 (ACE2) receptor ( ① ). Subsequently, viral genomic RNA is released into the cytoplasm ( ② ), replicated, and translated ( ③ ). Finally, the RNA genome is packed ( ④ ) and released extracellularly ( ⑤ ). Protease inhibitors, such as nafamostat and camostat, block the virus entry through the inhibition of serine protease TMPRSS2 (type 2 transmembrane protease) for S protein priming. RNA polymerase inhibitors, remdesivir and favipiravir, inhibit viral replication by targeting viral RNA-dependent RNA polymerase. Antibodies against the S protein neutral-ize SARS-CoV-2. Anti-inflammatory drugs attenuate the cytokine storm.

ACE2 TMPRSS2 Binding of virus spike protein to ACE2 Protease inhibitors ʀnafamostat ʀcamostat Anti-SARS-CoV-2 Ab ʀbamlanivimab ʀcasirivimab /imdevimab S-protein ձ Endocytosis ղ RNA release protein synthesis AAA AAA Release

Cytokine

storm

IL-6 IL-1 TNF RNA polymerase յ Exocytosis մ Packaging Genomic RNA replication Anti-inflammatory drugs ʀdexamethasone ʀtocilizumab ʀbaricitinib

RNA polymerase inhibitors ʀremdesivir ʀfavipiravir ճ

WHO，厚生労働省（厚労省）や感染症学会等がガイ

ドライン等を公表している

２）∼５）

．本稿では，治療効果

が期待される主な抗ウイルス薬，サイトカインス

トームに対する治療薬，ワクチンについて，基本的

な作用機序や開発状況について概説する．

抗ウイルス薬

1．新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の増殖サ

イクル

Severe acute respiratory

syndrome（SARS-CoV-2）は，①表面のスパイクタンパク質（S タンパク質）

を介して，ヒト細胞表面のレセプター

angiotensin-converting enzyme 2（ACE2）受容体に結合するこ

とにより，細胞表面のセリンプロテアーゼである

transmembrane protease, serine 2（TMPRSS2）で切

断され，その結果膜融合が起こり細胞内に侵入す

る

６）７）

．②細胞内でウイルス RNA を放出し，③自身の

酵素（RNA ポリメラーゼ）を用いて複製し，④さら

にウイルス RNA をタンパク質に翻訳してウイルス

粒子を組み立て，⑤ウイルスを細胞外に放出するこ

とを繰り返すことで，体内で増殖する．現在，既存

薬を用いた SARS-CoV-2 に対する薬として，ウイル

スの侵入を抑制する薬やウイルスの複製・増殖を抑

制する薬などの効果が期待されている（Figure 1）

（Table 1）

８）∼１２）

．

2．ウイルスの侵入を抑制する薬

ナファモスタット（ジェネリック，先発品名「フ

サン」，日医工）とカモスタット（ジェネリック，先

発品名「フオイパン錠」，小野薬品）はプロテアーゼ

阻害作用を持ち，膵炎などの治療薬として本邦で開

発された薬剤である．カモスタットは TMPRSS2

を阻害することによりウイルスの侵入を阻害するこ

とがドイツの研究グループより報告されており

６）

，本

(3)

Table 1. Therapeutic candidates for COVID-19/SARS-CoV-2 by repurposing existing drugs.

Drug Trade name Manufacturer Mechanism of action Approved indications Remdesivir Veklury Gilead RNA-dependent RNA

polymerase inhibitor

SARS-CoV-2 infection

Dexamethasone Decadron Nichi-Iko Cytokine gene expression inhibitor

anti-inflammatory drug

heparin anticoagulant anticoagulant

Approval application completed

Favipiravir Avigan Fujifilm RNA-dependent RNA polymerase inhibitor

Influenza infection

Under clinical trial

Tocilizumab Actemra Chugai cytokine (IL-6) inhibitor Rheumatoid arthritis Sarilumab Kevzara Sanofi cytokine (IL-6) inhibitor Rheumatoid arthritis

Camostat Foipan Ono protease inhibitor Pancreatitis

Nafamostat Futhan Nichi-Iko protease inhibitor Pancreatitis Baricitinib Olumiant Eli Lilly JAK inhibitor Rheumatoid arthritis Tofacitinib Xeljanz Pfizer JAK inhibitor Rheumatoid arthritis

Ruxolitinib Jakavi Novartis JAK inhibitor Myelofibrosis

Ciclesonide Orbesco Teijin Pharma anti-inflammatory drug Bronchial asthma Ivermectin Stromectol MSD inhibition of cell invasion Intestinal strongyloidiasis

Eritoran - Eisai TLR4 inhibitor Severe sepsis (discontinued)

Nelfinavir Viracept Japan Tobacco protease inhibitor HIV

邦では COVID-19 患者を対象とした多施設共同の

第 3 相臨床試験（jRCT2031200198）が開始されてい

る．ナファモスタットは，カモスタットの 10 分の 1

以下の低濃度でウイルスの侵入過程を阻止すること

を東京大学医科学研究所のグループが発表してい

る

１３）

．しかしながら臨床成績としての報告は，ファビ

プラビルと併用した 11 例の症例報告のみである

１４）

，

現在，東京大学付属病院においてナファモスタット

とファビピラビルの併用療法を検討する特定臨床研

究（jRCTs031200026）が進められている．

3．ウイルスの複製・増殖を抑制する薬

ウイルスの RNA ポリメラーゼを阻害してウイル

スの複製を阻害する薬として，レムデシビル（商品

名：ベクルリー，ギリアド・サイエンシズ）やファ

ビピラビル（商品名：アビガン，富士フイルム富山

化学）がある．

レムデシビルは，当初はエボラ出血熱ウイルス感

染症に対する治療薬として開発された．レムデシビ

ルはプロドラッグであり，体内で代謝されてアデノ

シン三リン酸（ATP）の類似体の活性代謝物を生成

する．活性代謝物は，SARS-CoV-2 の RNA ポリメ

ラーゼによる RNA 鎖の伸長反応を停止させること

によりウイルスの複製を阻害する．レムデシビルは，

米国では，5 月 2 日に重症患者対象に緊急使用が許

可され，さらに中等症∼重症患者を対象とするプラ

セボ対照ランダム化二重盲検比較臨床試験（Adap-tive Covid-19 Treatment Trial（ACTT）-1 試験）にお

いて，患者の回復期間が優位に短縮する等の結果が

認められたことから，10 月 22 日に正式承認されて

いる

１５）∼１７）

．本邦でも 5 月 7 日に特例承認され，厚労省

の「診療の手引き」等では中等症∼重症患者を対象

とする標準治療薬の一つとなっている

３）５）

．一方，

WHO は，主導した非盲検の比較臨床試験において

患者の入院期間や死亡率にほとんど影響しなかった

とし，レムデシビル投与については推奨しないとの

WHO ガイドラインを 11 月 20 日に公表している

４）

．

これに対して，米国食品医薬品局（Food and Drug

Administration：FDA）および厚労省は承認を見直

す考えはないとの見解を示している

１８）１９）

．

ファビピラビルは，抗インフルエンザウイルス薬

として製造販売承認を取得している薬剤である．

ファビピラビルは，細胞内でリボシル三リン酸体

（ファビピラビル RTP）に代謝され，ウイルスの複製

に関与する RNA ポリメラーゼを選択的に阻害する

と考えられている

２０）

．藤田医科大学が中心となって

無症状・軽症患者に実施された多施設無作為化オー

プンラベル試験では，有効性について統計的有意差

はみられなかったが

２１）

，3 月に開始された非重篤な肺

炎を有する患者を対象とした国内臨床第 3 相試験

（JapicCTI-205238）では，症状の改善を早めることが

統計学的有意差をもって確認されたとして，

COVID-19 の適応を追加する変更承認申請が 10 月

(4)

16 日に厚労省に提出されている．なお，ファビピラ

ビルの副作用で胎児に影響が出る恐れがあるため，

妊婦または妊娠している可能性のある婦人への投与

は禁忌とされている．

4．そのほかの機序で作用する薬

抗寄生虫薬であるイベルメクチン（商品名：スト

ロメクトール，MSD）は，SARS-CoV-2 タンパク質

の核内移行に関与するインポーチン

α を阻害する

ことにより，ウイルスの増殖を抑制することが培養

細胞を用いた研究で報告されている

２２）２３）

．軽症∼重症

患者の致死率が低下したという観察研究の報告もあ

るが，有効性検証のためにはランダム化比較試験が

必要である

２４）

．国内では，北里大学を中心とした医師

主導治験（jRCT2031200120）が実施されている．抗

マラリア薬であるクロロキン/ヒドロキシクロロキ

ンは，培養 Vero 細胞への SARS-CoV-2 感染を抑制

することが報告されているが

２５）

，一方，TMPRSS2

を発現するヒト肺細胞株を用いた研究では，SARS-CoV-2 の侵入に影響しないことが報告されてい

る

２６）

．非盲検非ランダム化比較試験において一定の

効果を示すことが報告され

２７）

，FDA は緊急使用を許

可したが，その後，ランダム化プラセボ対照比較試

験結果から，治療効果は乏しいことが示され，緊急

使用許可が取り消され，WHO も臨床試験を中止す

ると発表している

２８）∼３０）

．抗 human

immunodefi-ciency virus（HIV）治療薬であるロピナビル/リトナ

ビル（商品名：カレトラ，アッビイ）は，HIV ウイ

ルスの増殖に必要なプロテアーゼを阻害することか

ら，治療薬の候補として期待されたが，有効性が認

められなかったとする臨床試験結果が 3 月に中国の

グループから報告されている

３１）

．

5．回復者血漿療法

感染症から回復した人の血漿中には，その感染症

に対する抗体が含まれる．回復者血漿療法が，重症

の COVID-19 感染患者に対し，低リスクで有効な治

療法であることが示唆される結果も報告され

３２）∼３４）

，

米国では回復者の血漿を用いる治療が 8 月に緊急承

認されているが，まだその効果は十分に検証されて

いない．日本では回復者血漿療法の有効性について，

科学的に評価するための臨床試験（jRCTs

031200124）が国立国際医療研究センターを中心に実

施されている．

新規抗ウイルス薬の開発

ドラッグリポジショニングによる治療薬の開発が

急速に進められる一方で，新規の抗ウイルス薬を開

発する動きも広がっている．バムラニビマブ（Bam-lanivimab：LY-CoV555，イーライリリー）は，回復者

の血液から同定された中和抗体で，ウイルスに直接

作用して細胞への侵入を防ぐモノクローナル抗体で

ある．軽症∼中等症の COVID-19 患者を対象とする

第 2 相の臨床試験では，患者の症状が悪化する割合

が一定程度低減されたことから

３５）

，FDA は 11 月 9

日に緊急使用許可を承認した．カシリビマブとイム

デビマブ（casirivimab/imdevimab：VIR-7831/VIR-7832，リジェネロン）の 2 種類のモノクローナル抗体

を併用した併用療法も 11 月 25 日に 12 歳以上の小

児，高齢者を含む成人を対象に，重症化リスクが高

い軽症∼中等症の COVID-19 患者に対する治療薬

として，FDA による緊急使用許可を取得してい

る

３６）

．これらの抗体薬は，酸素吸入が必要な重症例に

投与すると，症状が悪化する可能性があり，重症者

は適応外である．

サイトカインストームに対して

効果が期待される抗炎症薬（Figure 2）

ウイルス感染により肺胞上皮細胞などの細胞死が

生じると，細胞から大量のダメージ関連分子パター

ン（damage associated molecular pattern：DAMP）

が放出され，自然免疫受容体 Toll 様受容体（TLR）に

代表されるパターン認識受容

体（pattern-recognition receptors：PPRs）を刺激して転写因子

nuclear factor（NF）-

κB

を活性化し，interleukin（IL）-6 など種々の炎症性サイトカインが産生される．さ

らにサイトカイン受容体のシグナル伝達系である

JAK-STAT （ Janus kinase-signal transducers and

activation of transcription）経路の活性化は，NF-κB

の転写活性化作用を増強する．IL-6 は，炎症増幅回

路（IL-6 アンプ）を形成して，血中の炎症性サイト

カイン〔IL-1，IL-6，tumor necrosis

factor（TNF）-α など〕をさらに上昇させる．過剰な免疫反応により

引き起こされるサイトカインストームは，好中球の

活性化，血液凝固機構活性化，血管拡張などを介し

て，ARDS や多臓器不全などの重篤な症状を引き起

こす

３７）∼４０）

．

ステロイド性抗炎症薬は，転写因子である糖質コ

ルチコイド受容体に結合すると，受容体は核内に移

行して炎症性サイトカインなどの炎症性分子の産生

を抑制，抗炎症分子の産生を増加させ，抗炎症効果

や免疫抑制効果を発揮する

４１）

．ステロイド性抗炎症

薬のデキサメタゾンは，イギリスで実施された多施

設無作為オープンラベル試験において，デキサメサ

(5)

Figure 2. Proposed pharmacological treatment strategies for the cytokine storm caused by SARS-CoV-2. Corticosteroids exhibit potent anti-inflammatory and immunosuppressive effects via inhibition of transcription of proinflammatory cytokines and stimulation of tran-scription of anti-inflammatory molecules. Anti-IL-6 receptor antibodies (Anti-IL-6R Abs) in-hibit IL-6-induced synergistic activation of NF-κB and STAT3 (IL-6 amplifier, AMP). Janus kinase (JAK) inhibitors attenuate cytokine-induced activation of JAK-STAT signaling path-way. Toll-like receptor 4 (TLR4) inhibitor inhibits TLR4-mediated inflammatory signaling. ACE2, angiotensin-converting enzyme 2; DAMP, damage-associated molecular pattern.

TLR ACE2 NF-NB JAK STAT Cytokine storm Corticosteroids ʀdexamethasone ʀciclesonide IL-6 IL-1 TNF IL-6R Anti-IL-6R Abs ʀtocilizumab ʀsarilumab JAK inhibitors ʀbaricitinib ʀtofacitinib STAT SARS-CoV-2 TLR4 inhibitor ʀeritoran DAMP IL-6 AMP NF-NB

ゾンの投与は人工呼吸を必要とする患者の死亡率を

低下させたが，呼吸補助を受けていない患者では低

下しなかった

４２）

．厚労省の「診療の手引き」でも標準

的な治療法として掲載され，また「日本敗血症診療

ガイドライン

2020（J-SSCG2020）特別編：COVID-19 薬物療法に関する Rapid/Living

recommenda-tions」では，中等症∼重症患者への投与は推奨，一

方，軽症患者への投与は非推奨とされている

３）５）

．日本

では，プレドニゾロンなど他のステロイド性抗炎症

薬を使用した症例報告がある

４３）

．吸入ステロイドの

シクレソニド（商品名：オルベスコ，帝人ファーマ）

は，気管支喘息などに適応があり，国立感染症研究

所のグループから SARS-CoV-2 に対して抗炎症効

果と同時に培養細胞中のコロナウイルス特異的増殖

抑制効果が報告されている

４４）

．しかし詳細な作用機

序は解明されておらず，国立国際医療研究センター

を中心に実施された，肺炎のない軽症の患者を対象

とした特定臨床研究（jRCTs031190269）では，シク

レソニド投与群の方が対照群と比べて有意に肺炎増

悪が多いという結果となり，無症状・軽症の

COVID-19 患者に対するシクレソニド吸入剤の投与

は推奨できないとしている

４５）

．

抗 IL-6 受容体抗体薬のトシリズマブ（商品名：ア

クテムラ，中外製薬）と JAK 阻害薬のバリシチニブ

（商品名：オルミエント，イーライリリー）は，いず

れも抗リウマチ薬として用いられている．トシリズ

マブの有効性は観察研究においてのみ，結果が報告

されている

４６）４７）

．バリシチニブは，人工呼吸を必要と

する COVID-19 の患者等に対して，レムデシビルと

の併用使用が 11 月 19 日に FDA より緊急使用が許

可された

４８）∼５０）

．TLR4（Toll-like receptor 4）拮抗薬

（商品名：エリトラン，エーザイ）は，重症敗血症の

治療薬として開発された未承認薬であり，COVID-19 のサイトカインストームを抑えることを期待し

て，10 月から臨床試験が開始されている

５１）

．

ワクチン

1．ワクチンの種類

現在，国内・海外において，不活化ウイルスワク

チンのほか，ペプチドワクチン，組換えタンパクワ

クチン，メッセンジャー RNA（mRNA）ワクチン，

(6)

Figure 3. Current development status of vaccines. Modified from Landscape of candi-date vaccines in clinical development December 28, 2020 55)_{. The mentioned development}

status is as of January 5, 2021. Approved drugs include those granted emergency use au-thorization. AAA

Number of

vaccines

Phase 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Inactivated Protein subunit

RNA DNA Viral vector VLP live

attenuated 1 1/2+2 2/3+3 approved

DNA ワクチン，組換えウイルスベクターを用いた

組換えウイルスワクチンなど様々な種類のワクチン

開発が行われている（Figure 3）

５２）∼５５）

．不活化ウイル

スワクチンは，ウイルス自体を不活化して作製する

ワクチンであり，これまでに多くの実績がある．培

養細胞等を用いて増殖させたウイルスを不活化して

精製するため，培養条件や不活化方法の検討など作

製には時間を要する．組換えタンパクワクチンは，

遺伝子組換え技術によりタンパク質を製造するが，

一般的に免疫原性が低いことが多く，アジュバント

を添加することなどにより免疫原性を上げる必要が

ある．mRNA ワクチンは，mRNA を接種して

mRNA にコードされたタンパク質を体内で発現さ

せることによって免疫を誘導する．生体内では不安

定で壊れやすいため，脂質ナノ粒子（lipid

nanopar-ticle：LNP）やポリマー粒子をキャリアに用いる．

mRNA は，ゲノムへの挿入変異リスクがないため安

全性が高いとされる．DNA ワクチンは，抗原タンパ

ク質をコードする DNA プラスミドを投与すること

により，生体内でタンパク質を作らせて免疫を誘導

する．DNA ワクチンは，大腸菌を用いて迅速に大量

生産でき，製造法が単純で容易なため，いくつもの

候補抗原の DNA をすぐにワクチンとすることがで

きる．ウイルスベクターワクチンは抗原タンパク質

の遺伝子を，病原性のないウイルスベクターに組み

込んだものを直接接種する．生体内でウイルスのタ

ンパク質が作られ，持続的な免疫が誘導される．本

邦では，これまでに mRNA，DNA，ウイルスベク

ターワクチンのいずれも承認されているものはな

い．VLP（virus like particle）ワクチンは，ウイルス

ゲノムを含まない外殻タンパク質を大腸菌や植物等

を用いて単離・精製したワクチンであり，短期間で

大量生産することができる．ウイルス遺伝子を持た

ないので体内でのウイルスの増殖はなく，高い免疫

効果が期待できる．

2．ワクチンの開発状況

2020 年 12 月 29 日時点の WHO のまとめでは，世

界各国で臨床試験に入っているワクチンは 60 種類，

さらに 172 種類が前臨床試験段階にある（Table

2）

５５）

．米国ファイザー社とドイツのビオンテック社

が共同開発している LNP-mRNA ワクチン（BNT

162b2）は，SARS-CoV-2 の S タンパク質のレセプ

ター結合部位をコードし，最終段階の治験では 95%

の有効性が確認されている

５６）５７）

．12 月 2 日にイギリ

ス政府は緊急使用を承認し，その後，複数の国で使

用が許可されている．米国モデルナ社の

LNP-mRNA ワクチン（LNP-mRNA-1273）は SARS-CoV-2 の

S タンパク質をコードし，治験の中間解析結果から，

94.5% の効果を認めており

５８）

，12 月 18 日に米国で緊

急使用が許可されている．いずれのワクチンも筋肉

内注射で 21∼28 日の間隔で 2 回接種する．副反応と

して，注射部位の痛み・腫れ，疲労感，頭痛，筋肉

(7)

Table 2. Development status of major vaccines in Japan and overseas. Modified from Landscape of candidate vaccines in clinical development December 28, 2020 55)_.

Vaccine

platform Type of candidate vaccine Producer

Current stage of development * Overseas

RNA BNT162 (3 LNP-mRNAs) Pfizer/BioNTech approved in U.K., U.S., etc. Non-replicating

viral vector

Gam-COVID-Vac Adeno-based (rAd26-S+rAd5-S)

Gamaleya Research Institute; Health Ministry of the Russian Federation

approved in Russia

RNA mRNA-1273 Moderna/NIAID approved in U.S.

Non-replicating viral vector

ChAdOx1-S- (AZD1222) (Covishield)

AstraZeneca/University of Oxford approved in U.K., India

Ad26.COV2.S Janssen Pharmaceuticals Phase 3

Protein subunit Full length recombinant SARS-CoV-2 glycoprotein nanoparticle vaccine

adjuvanted with Matrix M

Novavax Phase 3

Inactivated SARS-CoV-2 vaccine (inactivated) Sinovac Research and Development Co., Ltd

Phase 3

Inactivated Inactivated CoV-2 vaccine (Vero cell) Sinopharm/Wuhan Institute of Biological Products

Phase 3

Inactivated Inactivated CoV-2 vaccine (Vero cell) Sinopharm/Beijing Institute of

Biologi-cal Products approved in China Inactivated Whole-Virion Inactivated SARS-CoV-2

Vaccine (BBV152)

Bharat Biotech approved in India

Recombinant novel coronavirus vaccine (Adenovirus Type 5 Vector)

CanSino Biological Inc./Beijing Institute of Biotechnology

Phase 3

Protein subunit Recombinant SARS-CoV-2 vaccine (CHO cells)

Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical/Institute of Micro-biology, Chinese Academy of Sciences

Phase 3

VLP Coronavirus-Like Particle COVID-19

(CoVLP) Medicago Inc. Phase 2/3

DNA INO-4800+electroporation Inovio Pharmaceutical/International Vaccine Institute

Phase 2/3

RNA CVnCoV Vaccine CureVac AG Phase 2/3

Japan

DNA AG0301-COVID-19

(DNA plasmid vaccine + adjuvant) AnGes/ Takara Bio/Osaka University Phase 1/2 Protein subunit Recombinant protein vaccine S-268019

(Baculovirus expression system)

Shionogi Phase 1/2

Inactivated Inactivated + alum KM Biologics Pre-clinical

Sendai virus vector ID Pharma Pre-clinical

RNA LNP-encapsulated mRNA Daiichi-Sankyo/University of Tokyo Pre-clinical *The mentioned development stage is as of January 5, 2021. Approved drugs include those granted emergency use authoriza-tion.

痛，関節痛，発熱，悪寒，吐き気・嘔吐などが報告

されている

５９）６０）

．米国疾病対策予防センター（Centers

for Disease Control and Prevention：CDC）は，12

月 19 日までに 27 万人以上がファイザー社ワクチン

の 1 回目接種を受け，そのうちの 6 人にアナフィラ

キシー様症状が出たという報告を受けたことを公表

している．原因はワクチンに含まれるポリエチレン

グリコールという成分である可能性が高く調査が進

められている．mRNA は RNA 分解酵素で壊れやす

く，ファイザー社のワクチンを保管する場合

は，−60∼80℃，モデルナ社のワクチンを長期に保

管する場合は−15∼25℃ の冷凍庫が必要である

６１）

．

アストラゼネカ社とオックスフォード大学が開発を

進めているワクチン（AZD1222）は，チンパンジー

アデノウイルスベクター（ChAdOx1）を用いている．

アデノウイルスが複製できないように処理をし，

SARS-CoV-2 のスパイク蛋白をコードする遺伝子を

組み込んでおり，体内に接種することにより，S タン

パク質が作られて免疫が誘導される

６２）６３）

．第 3 相試験

では平均 70％の有効性が示され，12 月 30 日にイギ

リス政府は緊急使用を承認した．アストラゼネカ社

のワクチンは冷蔵保存が可能であるため，輸送しや

すい利点がある．国内では，アンジェスの DNA ワク

チンの第 2 相の臨床試験が進行しており，また塩野

義製薬も遺伝子組換えタンパクワクチンの臨床試験

を開始している．

(8)

おわりに

世界的に SARS-CoV-2 感染症が拡大している状

況において，治療薬や予防薬の開発が急務となって

いる．感染症拡大により医療現場もひっ迫する状況

下であるが，薬の有効性はランダム化比較試験に

よって科学的に適切に検証していくことが重要であ

る．今後，有効なワクチンや治療薬が開発され，感

染症が終息に向かうことを願う．

開示すべき利益相反状態はない．文献

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