明細書 発明の名称 : フルオロ硫酸エステル類の製造方法 技術分野 000 本発明は 医農薬中間体として重要なフルォロ硫酸ェステル類の製造方法に関する 発明の背景 000 フルォロ硫酸ェステル類は 医農薬中間体として重要である 本発明に関 連する製造技術として フルォロ硫酸無水物 S ) を用いる方

(12) 特許協力条約に基

づ

て公開さ

_れ

た国際出

願 (19)世界 知的所有 権機関

国際

事務局 (10)国際公開番号 (43)国際公開日 2010 年 4月29 日(29.04.2010)

WO 2010/047266 A l

(51) 国際特 許 分類 (81) 定国 (表示のな 限り_{、全ての種類の国 内保} C07C 303/28(2006.01) C07D207/416(2006.01) 護 ft 可 ) :AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA,

C07C 305/26(2006.01) C Z 53/00(2006.01) BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, Cの, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, Dの, DZ, EC, EE, EG, ES,FI,

(21) 国際 出願 番 号 PCT/JP2009/067841

GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID,IL,IN, IS, (22) 国際 出願日 2009 年10月 15 日(15.10.2009) KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, L・K, L・R, LS, LT,LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, (25) 国際 出願の言語 日本 語 _{MY, MZ, NA, NG, NI, Nの, NZ, OM, PE, PG, PH, PL,} (26) 国際公開の言語 日本 語 PT,Rの, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY,TJ,TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, (30) 優先権データ ZA, ZM, ZW. 特願2008-272020 2008 年10 月22 日(22.10.2008) JP 特願2008-322984 2008 年12 月18日(18.12.2008) JP (84) 指定国(表示のな1 限 り_{、全ての種類の広域保} 護 ft 可 ) :ARIPO (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, (71) 出願人 (米国を除<全ての指定国につ1 て) :セ NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), --Lーラシア ン ト_{ラル 硝子株 式 会 社(CENTRAL GLASS COM¬ (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU,TJ,TM), ヨーロ ツパ}

PANY, LIMITED) [JP/JP]; 〒7550001 山口県宇部市 (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES,FI,FR, GB,

大宇 沖 宇 部5 2 5 3番地 Yamaguchi (JP). GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ,

(72) 発明者 および _{CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN,}

(75) 発明者/出願人

_体

国につ1 てのみ) :石 井 章央 _{TD, TG).}

(ISHII, Akihiro). 安木 学(YASUMOTO, Manabu).

添付公開書類

(74) 理人:橋 本 剛，外(HASHIMOTO,Tak㏄hi et

a ) ; T 1040044 東 京 都 中 央 区 明 石 町 1番2 9 号 国際調 査 報告 条約第2 1条 (3)) 腋済会 ビ ル S H I G A 内 外国 特許 事務所内

Tokyo (JP).

(54) Title:METHOD FOR PRODUCING FLUOROSULFURIC ACID ESTER (54) 発明の名 称 :フル オロ硫酸 エ ス テル類の製造方法

(57) Abstract: A uorosulfuric acid ester can be produced by reacting an alcohol with sulfuryl uoride(SO2F2)in the presence of a base and water. A s a raw material, an optically active secondary alcohol is preferable, and an optically active α-hydroxyester and an optically active 4-hydroxyproline are particularly preferable. By performing the reaction in a two-phase system in the pres ence of a reaction solvent which is not miscible with water, a desired reaction proceeds particularly well. The production method solves all the problems involved in conventional methods, while being commercially practicable.

(57) 要 約 アルコール類を塩 基 と水の存 在下にスル フリ_{ル フル オ}リ_ド ( S O F ) と反 応さ_せる ことによ り_、フル オロ硫酸 エ ス テル類を製造する ことが できる 。原料 基 質 としては、光学活性 級アルコー ル類 が好 まし 、光学活

α

一ヒドロキシエ ステル類および光学活性A - ヒドロキシフロ リン類が特に好まし

。 さらに水と混和しな 反応溶媒の存 在下に 相系で反 応を行 ことにより_、所望の反応が特に良好

明

細

書

発

明

の

名称

:

フルオ

ロ

硫 酸 エ ス テ

ル

類

の

製

造 方 法

技

術

分野

０００ 本発

明

は

、

医農 薬中

間

体 と して重要なフル

ォ

ロ硫 酸

ェ

ステル類

の

製造方法 に

関

す

る。

発

明

の

背

景

０００ _フル

ォ

ロ硫 酸

ェ

ステル類は

、

医農 薬中

間

体 と して重要である。本発

明

に

関

連

す

る製造技 術 と して

、

フル

ォ

ロ硫 酸 無 水物

S

) _を用

_い

る方法 (特許 文献 「)

_や、

アルコ

ー

ル類

の

N

ジ アルキルスル フ

ァ

ミ _ン酸

ェ

ステルま

た

はイミ _ダゾ

_ー

_{ル硫 酸}

ェ

_{ステル誘導体を経由}

_す

_{る方法 (特許 文献}

2

、

非特許 文献 「) が 開示さ

れ

て

い

る。 ０００3 木

出

願人は

、

スル フリ_{ル フル}

ォ

リ ド (

S

) _{と有機塩 基}

_の

_組

_み

合

わせ

に よるアルコ

ー

ル類

の

脱 ヒ ドロキシフ

_ッ

素化反 応を開示して

い

る (特許 文献

3

) _o

先行

技

術 文

献

特

許

文

献

０００ 特許 文献 : スペ イ ン

国

特許 公報第

2

「

3

6

_０

8

号 特許 文献 : 特 表

2

_００

「

2

_{9 9 9}

号公報 特許 文献3 : 特開

_{2 ００6}

_{9 ０8 7 ０}

号公報 特許 文献 : 特開

2

_００

8

「

7

7

_０

号公報

非

特

許

文

献

０００ 非特許 文献 :

T

e

a

h

e

d

」

e

e

(英

国

) ， 「

9

_{9 6}

年，第

3

7

巻， _・ 「

7

_０

０００ _本発

_{明の 目的}

_は

、

フルオロ硫 酸 エステル類

の

実用

的

な製 造方法を提 供

す

る ことにある。そ

のた

め

には

、

従 来 技 術

の

問題 点を解決

す

る必要 がある。 ０００ _{特許 文}献 「に対 しては

、

大量規 模 で

の

人

手

が困難で非常に

高

価なフルオ口

硫 酸 無 水物を用

い

る必要 がある。ま

た、

木反 応剤は

2

つの

フルオロスル ホニ ル (

S

) 基を有

す

るが

、 目的

生成 物に導 入さ

れ

る

の

はこ

の

内

の

「

つ

だ け であり

_、

_ア ト_ムエコノ ミ

_ーの

_{観 点}

_か

_{ら も好ま し}く_な

_い

_。 ０００8 _{特許 文献}

₂

_お

_{よび非特許 文献} 「に対 しては

、

反 応性中

間

体を経由

す

る

間

接

的

な製 造方法であり

_、

_{操 作}

_の

_増加に伴う_煩雑さ

_や

廃棄物

の

増加が問題である ０００ _{特許 文献}

₃

_お

よび に対 しては

、

活性中

間

体 と して フルオロ硫 酸 エステル 類が生成 して

い

るが

、

反 応 系内に副生 し

た

フ

_ッ

素アニオン (

)

と

の置

換反 応が極

め

て速

いた

め

、

フルオロ硫 酸 エステル類を選択

的

に製造

す

ることがで きな

か った

(スキ

ー

ム 「を参照) 。原料基質

の立

体

や

電

子的

効果を利用して

引

き続 く_フ

_ッ

_素

_置

_換を遅ら

_せ

_{ることも可能 で あるが}

_、

_こ

_の

_{場 合には基質 適 応} 範

囲

の

広

い

製造方法とは言えな

い

。 ００ ０ スキ ーム

池

円 州 ル

，

本

速い 。

励

・F ナ_、

木

が

，

t N H F 肘こ ィヒ_{) 7 7素置換} 素化物 攻_刊類 塩基として ェチ ァ ・反 応溶媒として丸冴 ル を用いた場 合 ００ こ

の

様に

、

大量規 模 で

の

人

手

が 容易 でア トムエコノ ミ

_ーの高

_い

_{安価な反 応} 剤 を用

い

ることができ

、

合成

手

法 が直接

的

で (操 作が簡便 で廃棄物

の

少な

い

)

、

さ ら_に基質 適 応範

囲

の

広

い、

実用

的

な製 造方法 が 強く_望ま

_れ

_て

_いた

_。 ００ _本発

_明

_者らは

_、

_上記

_の

_{課 題を踏ま え}て鋭意検討 し

た

結 果

、

アルコ

ー

ル類を 塩 基 と水

の

存在 下にスル フリル フルオ リ ドと反 応さ

せ

ることによ り

_、

_フルオ ロ硫 酸 エステル類が製造できることを見

出

し

た

。さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を行う_ことによ り

_、

_所望

_の

_{反 応が特に良 好に進} 行

す

ることも

_明

ら

か

にし

た

。ま

た、

原料基質 と しては

、

光学活性

2

級アルコ

一

ル類が好ま しく

_、

_{光学活性ひ一ヒ ドロキシ エステル類}

_お

_{よび光学活性} ヒ ドロキシ プロリン類が特に好ま しく

_、

_得ら

_れ

_{る光学活性 フルオロ硫 酸 エス} テル類は医農 薬中

間

体 と して非常に重要である。 ００3 _本発

_明の

製造 条件は

、

特許 文献

3

お

よび で開示し

た

脱ヒ ドロキシフ

_ッ

素 化反 応

の

も

_の

_{に類 似}

_す

るが

、

水

の

存在 下 で反 応を行う

_か

_否

_か

_によ

_っ

_{て フルオ} ロ硫 酸 エステル類 とフ

_ッ

素化物

の

生成比が大 きく_逆転

_す

_{ることを見}

_出

_し

_た

_。 本発

明の

好適な原料基質である光学活性ひ一ヒ ドロキシ エステル類を用

いた

時

の

生成比

の

比較を表 一 「に示

す

が

、

水

の

非存在 下 では フ

_ッ

素化物 が

、

水

の

存在 下 では フルオロ硫 酸 エステル類がそ

れ

ぞ

れ

選択

的

に得ら

れ

る。反 応 系内 に副生 し

た

フ

_ッ

素アニオンが水

の

存在によ り

₅

_き続 く_フ

_ッ

_素

_置

_換に

_旨

く

_関

_与 でき

ず

( フ

_ッ

素アニオン

の

求核性

の

低下

や

水層

への

固定化等によ り)

_、

そ

の

結 果 と して中

間

体であるフルオロ硫 酸 エステル類が選択

的

に得ら

れ

た

も

_の

と 考えら

れ

る。 ００

表 。 採 里 ㏄ 丈 。 亜 軽 代 並 難 京 旨 齢 穫 口

ゎ

去 め 。 匡 撞 腓 ぎ ゴ 匡 樟 丹 こ

の

様に

、

フルオロ硫 酸 エステル類

の

製造方法として極

め

て有用な方法を 見

出

し

、

本発

明

に到達 し

た

。

００

_す

な

わち、

本発

明

は 発

明

「

か

ら 発

明

8

を含

み

、

フルオロ硫 酸 エス テル類

の

実用

的

な製 造方法を提 供

す

る。 ００ 発

明

「

一

般式 「 化 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類を塩 基 と水

の

存在 下にスル フリル フルオ リ ド (

S

) と反 応さ

せ

ることにより

_、一

_般式

₂

化 3 で示さ

れ

るフルオロ硫 酸 エステル類を製造

す

る方法。 ００8 式中

、

R

・

、

R 2

お

よび R 3はそ

れ

ぞ

れ

独

立

に水素原

子

、

アルキル基

、置

換 アル キル基

、

アルケニル基

、置

換 アルケニル基

、

アルキニル基

、置

換 アルキニル 基

、

芳 香 環 基

、置

換芳 香 環 基

、

アルキル力_ルボニル基

、置

換 アルキル力_ルボ ニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコキシカ ルボニル基

、置

換 アルコキシカルボニル基

、

アミ ノ_{カルボニル基}

_、

_アルキル アミ ノカルボニル基

、置

換 アルキルアミ ノカルボニル基

、

アリ

ー

ルアミ ノカ ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ルアミ ノカルボニル基ま

た

はシ アノ基を表

す

。

R

・

、

R 2

お

よび R 3

の

3

つの置

換 基

の

内

、

水素原

子

を採る

置

換 基 とシ アノ_基を採る

_置

換 基

の

総 数が ま

た

は「

の

場 合は

、

2

つの置

換 基

の

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテ ロ原

子

を介

す

る共 有 結 合により_{環状構 造を採ること}もできる。 ００ _発

_明

発

明

「に

おい

て

、

さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶 媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を 行う_{ことを特 徴 と}

_す

_る

_、

_発

_明

_「に記載

_の

_{フルオロ硫 酸 エステル類}

_の

_製造方法 ００ ０ _発

_明

₃

一

般式

3

化

O H

、

。

，

ミ

、

。

_ほ

，

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類を塩 基 と水

の

存在 下にスル フリル フルオ リ ド (

S

) と反 応さ

せ

ることにより

_、一

般式 化 。

。

，

で示さ

れ

る光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類を製造

す

る方法。 ００ 式中

、

R 4

お

よび R 5はそ

れ

ぞ

れ

独

立

にアルキル基

、置

換 アルキル基

、

アルキ ル力ルボニル基

、置

換 アルキル力ルボニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 アリ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコキシカルボニル基

、置

換 アルコキシカルボニ ル基

、

アミノカルボニル基

、

アルキルアミノカルボニル基

、置

換 アルキルア ミノカルボニル基

、

アリ

ー

ルアミノカルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ルアミノカル ボニル基ま

た

はシ アノ基を表 し

、

R 4とR 5は同

一の置

換 基を採 らな

_い

。R 4ま

た

は R 5がシ アノ基を採 らな

い

場 合は

、

2

つの置

換 基

の

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテ ロ原

子

を介

す

る共 有 結 合によ り_{環状構 造を採ること}もできる。 は不 斉炭素 を表 し

、

反 応を通 して不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

_れ

る。 ００ 発

明

発

明

3

に

おい

て

、

さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶 媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を

行う_{ことを特 徴 と}

_す

_る

_、

_発

_明

₃

_に記載

_の

_{光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類}

_の

製造方法。 ００3 _発

_明

一

般式 化

O H

、

。

，

」

ミ

。

。

_、

R

，

ほ

，

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類を塩 基 と水

の

存在 下にスル フリル フルオ リ ド (

s

) と反 応さ

せ

ることに

ょ

り

_、一

般式

6

化

ほ

，

で示さ

れ

る光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類を製造

す

る方法。 ００ _式中

_、

_R

_お

_ょ

_び

_R

_はそ

_れ

_ぞ

_れ

独

立

にアルキル基ま

た

は

置

換 アルキル基を表

す

。

R

お

ょ

び

R

は

、

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテロ原

子

を介

す

る共 有 結 合に

ょ

り 環状構 造を採ることも_できる。 は不 斉炭素を表 し

、

反 応を通 して不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

れ

る_。 ００ _発

_明

₆

発

明

に

お

い

て

、

さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶 媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を 行う_{ことを特 徴 と}

_す

_る

_、

_発

_明

_に記載

_の

_{光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類}

_の

製造方法。 ００ _発

_明

₇

一

般式

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ドロキシ プロリン類を塩 基 と水

の

存在 下にスル フ リル フルオ リ ド (

S

) と反 応さ

せ

ることにより

_、一

般式 「

a

化 で示さ

れ

る光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類を製造

す

る方法。 ００ 式中

、

R 8は

2

級アミ ノ_基

_の

_{保護 基を表 し}

_、

_{R gは力ルボキシル基}

_の

_{保護 基を} 表

す

。

2

つの

はそ

れ

ぞ

れ

不 斉炭素を表 し

、

そ

れ

ぞ

れ

独

立

に

R

休ま

た

は

s

体 を採ることができ

、

反 応を通 して

2

つの

不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

れ

る。 ００8 _発 発

明

7

に

おい

て

、

さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶 媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を 行う_{ことを特 徴 と}

_す

_る

_、

_発

_明

₇

_に記載

_の

_{光学活性 フルオロ硫 酸 エステル類}

_の

製造方法。

詳

細 な説

明

００ _本発

_明

_{が従 来 技 術に比}

_べ

て有利な 点を以下に述

べ

る。 ００ ０ _本発

_明

で用

い

るスル フリル フルオ リ ドは

、

煙蒸剤として広く_利用さ

_れ

_て

_お

り

_、

_{大量規 模 で}

_の

_人

_手

_{が 容易 でア} ト_ムエコノ ミ

_ーの高

_い

_{安価な反 応剤 で ある} 。ま

た、

合成

手

法 が直接

的

な

た

め

、

操 作が簡便 で廃棄物も_少な

_い

_{。 さ らに}

_、

引

き続 く_フ

_ッ

_素

_置

_換

_の

_{制御 が原料基質}

_の

_{特性によるも}

_の

_ではなく_{製造 条件に}

よる

た

め

、

適 応できる基質範

囲

が格段に広

い

。 ００3 _ま

_た、

_本発

_明

では分離

の

難 し

い

不純物を殆 ど副生 しな

いた

め

、 目的

生成 物 を

高

い

化学純度で得 ることができる。 さ らに

、

反 応を通 して不 斉炭素

の立

体 化学 が保持さ

れ

る

た

め

、

光学純度

の高

い

アルコ

ー

ル類を用

い

ることによ り_フ ルオロ硫 酸 エステル類を

高

い

光学純度で得 ることができる。 ００3 こ

の

様に

、

本発

明

は従 来 技 術

の

問題 点を全て解決 し

、

エ業

的

にも_実施可能 な製 造方法である。 ００33 _本発

_明の

_フルオロ硫 酸 エステル類

の

製造方法に

つい

て詳細に説

明

す

る。 ００3 _本発

明

は

、一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類を塩 基 と水

の

存在 下にス ル フリル フルオ リ ドと反 応さ

せ

ることによ り

_、一

_般式

₂

_で示さ

_れ

_るフル オロ硫 酸 エステル類を製造

す

る方法である。 ００3

一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類

の

R

・

、

R 2

お

よび R 3は

、

そ

れ

ぞ

れ

独

立

に水素原

子

、

アルキル基

、置

換 アルキル基

、

アルケニル基

、置

換 アルケニル 基

、

アルキニル基

、置

換 アルキニル基

、

芳 香 環 基

、置

換芳 香 環 基

、

アルキル 力ルボニル基

、置

換 アルキル力ルボニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコキシカルボニル基

、置

換 アルコキシカルボニル 基

、

アミノ_{カルボニル基}

_、

_{アルキルア}ミノ_{カルボニル基}

_、置

_{換 アルキルア}ミ ノ_{カルボニル基}

_、

_アリ

_ー

_ルアミノ_{カルボニル基}

_、置

_{換 ア リ}

_ー

_ルアミノ_カルボ ニル基ま

た

はシ アノ_基を表

_す

_。そ

_の

_中でも

_、

₃

_つの置

_{換 基}

_の

_内

_、

「

つ

は水素 原

子

で

、

残 る

2

つ

は同

一の置

換 基を採 ら

ず、

そ

れ

ぞ

れ

独

立

にアルキル基

、置

換 アルキル基

、

アルキル力ルボニル基

、置

換 アルキル力ルボニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコキシカルボニル基

、置

換 アルコキシカルボニル基

、

アミノカルボニル基

、

アルキルアミノカルボニ ル基

、置

換 アルキルアミノカルボニル基

、

アリ

ー

ルアミノカルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ルアミノ_{カルボニル基ま}

_た

_{はシ ア}ノ_{基を採る光学活性な化 合物 が好} ま しく

_、

₃

_つの置

_{換 基}

_の

_内

_、

_「

_つ

_は水素原

_子

_で

_、

_{さ らに「}

_つ

_{はアルコキシカ} ルボニル基ま

た

は

置

換 アルコキシカルボニル基で

、

残 る 「

つ

はアルキル基ま

た

は

置

換 アルキル基を採る光学活性な化 合物

、お

よび

2

級アミノ_{基 と}カ_ルボ

キシル基が保護 基で保護さ

れ

た

光学活性 ヒ ドロキシ プロリン類が特に好 ま し

い

。 ００3 _アルキル基は

、

炭素数が 「

か

ら「

8

の

、

直鎖 ま

た

は枝分

れ

の

鎖 式

、

ま

た

は 環式 (炭素数が

3

以上

の

場 合) を採ることができる。木

明

細書に

お

けるアル ケニル基は

、前

述

の

アルキル基

の

、

任意

の

隣 り_合 う

₂

_つの

_炭素原

_子の

_{単結 合} が二重結 合に

、

任意

の

数で

置

き換

わ

り

_、

_{該二重結 合}

_の立

_{体 化学は}三_体

_、

_Z

_体

、

ま

た

は三_{体 と}

_Z

_体

_の

_{混合物を採ることができる} ヒ ドロキシル基が結 合 し

た

炭素原

子

にアルケニル炭素 (

S

2_{炭素 ) が 直接}

_、

_{結 合 しな}

_い

_{場 合も含ま}

_れ

る 。木

明

細書に

お

けるアルキニル基は

、前

述

の

アルキル基

の

、

任意

の

隣 り 合 う

₂

_つの

_炭素原

_子の

_{単結 合が三重結 合に}

_、

_任意

_の

_数で

_置

_き換

_わ

_{ることがで} きる ヒ ドロキシル基が結 合 し

た

炭素原

子

にアルキニル炭素 (

S

炭素 ) が 直接

、

結 合 しな

い

場 合も含ま

れ

る 。芳 香 環 基は

、

炭素数が 「

か

ら「

8

の

、

フェニル基

、

ナフチル基

、

ア ン ト リル基等

の

芳 香 族 炭 化 水素基

、

ま

た

はピ ロ リル基

、

フリル基

、

チ エニル基

、

イ ン ドリル基

、

ベ ンゾフリル基

、

ベ ンゾチ エニル基等

の

窒素原

子

、

酸素原

子

ま

た

は硫黄原

子

等

の

へテロ原

子

を含

む

芳 香 族複素環 基を採ることができる。アルキル力ルボニル基 (

O

R

)

の

アル キル基 (

R

) は

、前

述

の

アルキル基 と同じである。アリ

ー

ル力ルボニル基 (

A

)

の

アリ

ー

ル基 (

A

) は

、前

述

の

芳 香 環 基 と同じである。アル コキシカルボニル基 (

R

)

の

アルキル基 (

R

) は

、前

述

の

アルキル基 と同じである。アミノカルボニル基は

O N

H

で表 さ

れ

る。アルキルアミ ノカルボニル基 (

O N

H

R

ま

た

は

R

)

の

アルキル基 (

R

) は

、

前

述

の

アルキル基 と同じである。アリ

ー

ルアミノカルボニル基 (

O N

H

A

_「ま

た

は

O N

A

2)

の

アリ

ー

ル基 (

A

) は

、前

述

の

芳 香 環 基 と同じ である。 ００3 _{該 アルキル基}

_、

_{アルケニル基}

_、

_{アルキニル基}

_、

_{芳 香 環 基}

_、

_{アルキル力ルボ} ニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコキシカルボニル基

、

アルキルアミノ カルボニル基

お

よびアリ

ー

ルアミノカルボニル基は

、

任意

の

炭素原

子

上に

、

任意

の

数でさ ら_に任意

の

組

み

合

わせ

で

、置

換 基を有

す

ることもできる ( そ

れ

ぞ

れ

置

換 アルキル基

、置

換 アルケニル基

、置

換 アルキニル基

、置

換芳 香 環 基

、置

換 アルキル力ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 アルコキシ カルボニル基

、置

換 アルキルアミ ノ_{カルボニル基}

_お

_よび

_置

_{換 ア リ}

_ー

_ルアミ ノ カルボニル基に対応

す

る) 。係 る

置

換 基 と しては

、

フ

_ッ

素

、

塩素

、

臭素

、

ョ ウ素

の

_ハロゲン原

子

、

アジ ド基

、

ニ ト ロ基

、

メチル基

、

エチル基

、

プロ ピル 基等

の

低 級アルキル基

、

フルオロメチル基

、

クロ ロメチル基

、

ブロモメ_チル 基等

の

_{低 級 ハ}ロアルキル基

、

メ トキシ基

、

エ トキシ基

、

プロポキ シ基等

の

低 級アルコキシ基

、

フルオロメ トキシ基

、

クロ ロメ トキシ基

、

ブロモメ トキシ 基等

の

_{低 級 ハ}ロアルコキシ基

、

ジメチルアミノ_基

_、

_{ジ エ チルア}ミノ_基

_、

_{ジ プ} ロ ピルアミノ基等

の

低 級アルキルアミノ_基

_、

_{メチルチオ基}

_、

_{エチルチオ基}

_、

プロ ピルチオ基等

の

低 級アルキルチオ基

、

シ アノ_基

_、

メ ト_キシカ_ルボニル基

、

エ トキシカルボニル基

、

プロポキシカルボニル基等

の

低 級アルコキシカル ボニル基

、

アミノカルボニル基

、

ジメチルアミノ_{カルボニル基}

_、

_{ジ エ チルア} ミ ノカルボニル基

、

ジ プロ ピルアミ ノ_{カルボニル基等}

_の

_{低 級アルキルア}ミ ノ カルボニル基

、

低 級アルケニル基

、

低 級アルキニル基等

の

不飽和基

、

フェニ ル基

、

ナフチル基

、

ピ ロ リル基

、

フリル基

、

チ エニル基等

の

芳 香 環 基

、

フェ ノ_キシ基

_、

_ナフ ト_キシ基

_、

ピ ロ リルオキシ基

、

フリルオキシ基

、

チ エニルオ キシ基等

の

芳 香 環オキシ基

、

ピペ リジル基

、

ピペ リジノ_基

_、

_{モル ホ}リ_ニル基 等

の

脂肪 族複素環 基

、

ヒ ドロキシル基

、

ヒ _{ドロキシル}基

の

保護体

、

アミ ノ_基 (アミ ノ_酸ま

_た

_{はぺプチ ド残 基}も含

む

)

、

アミ ノ_基

_の

_保護体

_、

_チオ

_ー

_ル基

_、

チオ

ー

ル基

の

保護体

、

アル デヒ ド基

、

アル デヒ ド基

の

保護体

、

力_{ルボキシル} 基

、

力ルボキシル基

の

保護体等 が挙 げら

_れ

る。 な

お、

木

明

細書に

おい

て

、

次

の

各用語は

、

そ

れ

ぞ

れ

次に掲げ_る意味 で用

い

ら

れ

る。 低 級

"

とは

、

炭素数が 「

か

ら

6

の、

直鎖 ま

た

は枝分

れ

の

鎖 式

、

ま

た

は環式 (炭素数が

3

以上

の

場 合) を意味

す

る。 不飽和基

"

が二重結 合

の

場 合 (アルケニル基) は

、

三_{体 ま}

_た

_{は 体}

_の

_両方

_の

_幾何

_異

_{性を採ることがで} きる。 ヒ ドロキシル基

、

アミノ_基

_、

_チオ

_ー

_ル基

_、

_{アル デヒ ド基および}力ル ボキシ_ル基

の

保護 基

"

としては

、

P

e

c

v e

G

i

O

a

c

S

h

e

T

h

_E

d

1

9 9

，

h

w

l

e

S

c

_・ に記載さ

れ

た

保護 基等を用

い

ることができ る (

2

つ

以上

の

官能基を「

つの

保護 基で 同時に保護

す

ることもできる) 。ま

た、

不飽和基

"

、

芳 香 環 基

"

、

芳 香 環オキシ基

"

お

よび 脂肪 族複 素 環 基

"

には

、

_ハロゲン原

子

、

アジ ド基

、

ニ ト ロ基

、

低 級アルキル基

、

_{低 級 ハ} ロアルキル基

、

低 級アルコキシ基

、

_{低 級 ハ}ロアルコキシ基

、

低 級アルキルア ミノ_基

_、

_{低 級アルキルチオ基}

_、

_{シ ア}ノ_基

_、

_{低 級アルコキシカルボニル基}

_、

_ア ミノ_{カルボニル基}

_、

_{低 級アルキルア}ミノ_{カルボニル基}

_、

ヒ ドロキシル基

、

ヒ ドロキシル基

の

保護体

、

アミノ_基

_、

_アミノ_基

_の

_保護体

_、

_チオ

_ー

_ル基

_、

_チオ

_ー

ル基

の

保護体

、

アル デヒ ド基

、

アル デヒ ド基

の

保護体

、

力ルボキシル基

、

力 ルボキシル基

の

保護体等 が

置

換

す

ることもできる。こ

れ

ら

の置

換 基

の

中には

、

塩 基 と水

の

存在 下にスル フリル フルオ リ ドと反 応

す

る場 合も_あるが

、

好適 な反 応 条件を採用

す

ることによ り所望

の

反 応を良 好に行う_{ことができる。} ００3

一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類

の

R

、

R

2

_お

_{よび R 3が全て}

_異

_{な る}

_置

_換 基

の

場 合は

、

ヒ ドロキシル基が結 合 し

た

炭素原

子

は不 斉炭素にな るが

、

反 応 を通 して該不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

れ

る。

目的

化 合物 が光学活性体

の

場 合には

、

原料基質 と して光学活性アルコ

ー

ル類を用

い

ることができる (当然

、 目的

化 合物に応 じてラセミ

_の

_アルコ

_ー

_ル類を用

_い

_ることもできる) 。 ００ ０

一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類

の

R

・

、

R 2

お

よび R 3

の

3

つの置

換 基

の

内

、

水素原

子

を採る

置

換 基 とシ アノ_基を採る

_置

_{換 基}

_の

_{総 数が ま}

_た

_は「

_の

_場 合は

、

2

つの置

換 基

の

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテロ原

子

(窒素原

子

、

酸素原

子

ま

た

は硫黄原

子

等 ) を介

す

る共 有 結 合によ り_{環状構 造を採ること}もできる。 ００ 般式

3

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

R 4

お

よび R 5は

、

そ

れ

ぞ

れ

独

立

にアルキル基

、置

換 アルキル基

、

アルキル力ルボニル基

、置

換 アルキル 力ルボニル基

、

アリ

ー

ル力ルボニル基

、置

換 ア リ

ー

ル力ルボニル基

、

アルコ キシカルボニル基

、置

換 アルコキシカルボニル基

、

アミノカルボニル基

、

ア ルキルアミノカルボニル基

、置

換 アルキルアミノカルボニル基

、

アリ

ー

ルア

ミノ_{カルボニル基}

_、置

_{換 ア リ}

_ー

_ルアミノ_{カルボニル基ま}

_た

_{はシ ア}ノ_{基を表 し}

R

4_{とR 5は同}

_一の置

_{換 基を採 らな}

_い

_。こ

_れ

_ら

_の置

_{換 基は}

_、一

_{般式 「 で示} さ

れ

るア_ルコ

ー

_ル類

の

R

・

、

R 2

お

よび R 3に

_おい

て記 し

た、

そ

れ

ぞ

れ

に対応

す

る

置

換 基 と同じである。 ００ 般式

3

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

R 4ま

た

は R 5がシ アノ基を 採 らな

い

場 合は

、

2

つの置

換 基

の

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテロ原

子

(窒素原

子

、

酸素原

子

ま

たは

硫黄原

子

等 を介

す

る共 有 結 合

に

より_{環状構 造を採 ること} も_できる (例えば

、

光学活性 ヒ _{ドロキシ シクロアル}カ_{ン類等 ) 。} ００3

_一

般式

3

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

は

、

不 斉炭素を表 し

、

反 応を通 して不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

れ

る。 ００

一

般式

3

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

不 斉炭素

の立

体 化学は

、

目的

化 合物

の立

体 化学に応 じて

R

休ま

た

は

S

体を適 宜用

い

ることができる。 係 る光学純度は

、

7

_０

e e

以上 を用

い

れ

ば良 く

_、

_通常は

₈

_０

_{e e}

_{以上 が} 好ま しく

_、

₉

_０

_{e e}

_{以上 が特に好ま し}

_い

_。 ００

一

般式 で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

R 6

お

よび

R

は

、

そ

れ

ぞ

れ

独

立

にアルキル基ま

た

は

置

換 アルキル基を表

す

。こ

れ

ら

の置

換 基は

、一

般式 「 で示さ

れ

るア_ルコ

ー

ル類

の

R

・

、

R 2

お

よび R 3に

_おい

て記 し

た、

そ

れ

ぞ

れ

に対応

す

る

置

換 基 と同じである。 ００

一

般式 で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

R 6

お

よび

R

の

2

つの置

換 基は

、

炭素原

子

同

士

ま

た

はへテロ原

子

(窒素原

子

、

酸素原

子

ま

た

は硫黄原

子

等 ) を介

す

る共 有 結 合により_{環状構 造を採ること}もできる (例えば

、

光学活 性は一ヒ ドロキシ ラク トン類等 ) 。 ００

一

般式 で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

は

、

不 斉炭素を表 し

、

反 応を通 して不 斉炭素

の立

体 化学は保持さ

_れ

る。 ００

一

般式 で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

の

不 斉炭素

の立

体 化学は

、

目的

化 合物

の立

体 化学に応 じて

R

休ま

た

は

S

体を適 宜用

い

ることができる。 係 る光学純 度

は、

8

_０

e e

以上 を用

い

れ

ば良 く

_、

_通常

_は

_０

_{e e}

_以上が 好ま しく

_、

₉

_{e e}

_{以上 が特に好ま し}

_い

_。

００ _本発

明の

好適な原料基質である

、一

般式

5

で示さ

_れ

る光学活性アルコ

ー

ル類

は

S

e

C

a

(米

国

， 「

9

₉

「年，第

2

「巻， _・

2

「

6

「

7

_０

等を参考にして

、

市販さ

れ

て

い

る種

_々

の

光学活性は一アミ ノ_酸類

_か

_{ら同様に製造}

_す

_{ることができる。ま}

_た

、

該 アルコ

ー

ル類

の

幾

つか

は市販さ

れ

て

お

り

_、

_{実施例 で用}

_いた

(

S

) 乳 酸

の

エチルエステルは市販品 を利用し

た

。

一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル 類

お

よび

一

般式

3

で示さ

れ

る光学活性アルコ

ー

ル類もそ

の

多く_が市販さ

れ

て

い

る。 ００ ０

一

般式

7

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ドロキシ プロリン類

の

R 8は

、

2

級 アミ ノ_基

_の

_{保護 基を表 し}

_、

_{係 る保 護 基 と しては}

_、

ベ ン ジ_ルオキシカ_ルボニル 基

、

e

ブ トキシカ_{ル ボ}ニル基

、

₉

フルオ レニルメ トキシカルボニ ル基

、

₃

ニ トロー

₂

ピ リジンス_{ル フ ェ}ニル基

、

_P メ トキ シベ ン_ジルオ キシカルボニル基等 が挙 げら

れ

る。そ

の

中でもべンジルオキシカルボニル基

お

よび

e

ブトキシカルボニル基が好ま しく

_、

_e

_{ブトキシカ} ルボニル基が特に好ま し

_い

。

一

般式

7

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ドロキ ，_ン プロリン類

の

R gは

、

力ルボキシル基

の

保護 基を表 し

、

係 る保 護 基 と しては

、

メチル基

、

エチル基

、

e

_「 ブチル基

、

ト リクロ ロエチル基

、

_{フ ェ}ナ ，_ン ル基

、

ベ ン ジル基

、

ニ トロベ ン ジル基

、

メ トキシベ ン ジル基等 が 挙 げら

れ

る。そ

の

中でもメチル基

、

エチル基

、

e

_「 ブチル基

お

よびべ ンジル基が好ま しく

_、

_メチル基

_お

_{よびエチル基が特に好ま し}

_い

_。 ００ 本発

明の

好適な原料基質である

、一

般式

7

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ド ロキ シプロリン類

は、

第 版 実験化学講 座

2

有機合成

V

酸

・

アミ ノ_酸 ，_{ペ プ チ ド (丸善， 「}

₉

9

年， _・ 「

9

₃

_０9

) 等 を参考にして

、

市 販

の

光学活性 ヒ ドロキシ プロリン

か

ら製造

す

ることができる。ま

た、

2

級アミ ノ基

の

保護 基 R 8とカルボキシル基

の

保護 基 R g

の

組

み

合

わせ

によ

_っ

ては 市販さ

れ

て

い

るも

の

があり

_、

_こ

_れ

_らを利用

す

ることも_できる。ま

た、一

般式

7

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ドロキシ プロリン類

の

内

、

2

級アミ ノ_基

_の

保護 基 R 8が

e

_「 ブ トキシカルボニル基で

、

力ルボキシル基

の

保護 基 R g

がメチル基である化 合物 (

2

位

S

配

置

、

位

R

置

) は

、

T

e

a

h

e

d

」

e

e

(英

国

) ， 「

9

_{9 8}

年，第

3

9

巻， _・ 「 「

6

₉

「 「

7

に従

い、

光学活性 ヒ ドロキシ プロリンメチルエステル

の

塩 酸 塩

か

ら容易に製造できる。 ００

一

般式

7

で示さ

れ

る光学活性 ヒ ドロキシ プロリン類

の

2

つの

は

、

そ

れ

ぞ

れ

不 斉炭素を表 し

、

反 応を通 して

2

つの

不 斉炭素

の立

体 化学は保持 さ

れ

る。 ００3

_一

_般式

₇

_で示さ

_れ

_{る光学活性} ヒ ドロキシ プロリン類

の

、

2

つの

不 斉炭素

の立

体 化学は

、 目的

化 合物

の立

体 化学に応 じて

2

位

置

位

R

置

、

2

位

R

置

位

S

配

置

、

2

位

S

配

置

位

R

置

ま

た

は

2

位

S

配

置

位

S

配

置

を適 宜用

い

ることができる。係 る エ ナ ンチオ マ

ー

過剰率は

、

8

_０

e

e

以上 を用

い

れ

ば良く

_、

₉

_０

_{e e}

_{以上 が好ま し}く

_、

₉

_{e e}

_{以上 が} 特に好ま し

い

。係 る ジアステレオ マ

ー

過剰率は

、

8

_０

d

e

以上 を用

い

れ

ば 良く

_、

₉

_０

_d

_e

_{以上 が好ま し}く

_、

₉

_d

_e

_{以上 が特に好ま し}

_い

_。 ００ スル フリル フルオ リ ド

の

使用量は

、一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類 「モルに対 して _・

7

モル以上 を用

い

れ

ば良く

_、

・

8

か

ら「

０

モル が好ま しく

_、

・

9

か

ら モル が特に好ま し

い

。 ００ 塩 基 と しては

、

ト リエチルアミ _ン

_、

_{ジイ ソ プロ ピルエチルア}ミ _ン

_、

_{ト リ} 一プロ ピ_ルアミ _ン

_、

_ト

_J

_ブチルアミ _ン

_、

_ト

_J

_{ペ ンチルア}ミ _ン

_、

_{ピ リ} ジ ン

、

₂

，

3

_ルチジ ン

、

₂

， _ルチジ ン

、

₂

，

6

_ルチジ ン

、

3

， ルチジ ン

、

3

， ルチジ ン

、

2

， ，

6

コ リジ ン

、

3

， ，

6

コ リジ ン

、

ジメチルアミノ ピ リジ ン

、

「， ジ アザビ_シクロ ・

3

・

０

ノ ン エン (

D

N

)

、

「，

₈

ジ アザビシクロ _{・ ・}

_０

ウ ンデ セ

7

エ ン (

D

U

)

_{、 N}

，

_N

，

_N

_N

，

_N

一ペ ンタメ_{チル グア} ニ ジ ン

、

「， ，

7

トリアザビ_シクロ ・ ・

０

デセ エン (

T

D

)

、

_日

三

_P

_お

_{よび り 等}

_の

_ホスフ

_ァゼ

_ンベ

_ー

_ス等

_の

_有機塩 基

、

炭酸 水素 リ_チウム

、

炭酸 水素ナ トリ_ウム

、

炭酸 水素カ リ_ウム

、

炭酸 リ_チ ウム

、

炭酸ナ トリ_ウム

、

炭酸カ リ_ウム

、

水酸 化 リ_チウム

、

水酸 化ナ トリ_ウム

、

水酸 化カ リウム

、

水酸 化力_{ルシウム等}

_の

無機塩 基が挙 げら

れ

る。そ

の

中で も トリエチルアミ _ン

_、

_{ジイ ソ プロ ピルエチルア}ミ _ン

_、

ト _ブチルアミ _ン

、

ピ リジ ン

、

₂

，

6

ルチジ ン

、

2

， ，

6

コ リジ ン

、

ジメチルアミ ノ ピ リジ ン

、

「， ジ アザビシクロ _・

3

_・

_０

ノ _{ン エン}

_、

「，

8

ジ アザビ_シクロ

₅

・ ・

０

ウ ンデセ エン

、

炭酸 水素ナ トリウ ム

、

炭酸 水素カ リウム

、

炭酸ナ トリ_ウム

_、

炭酸カ リ_ウム

_、

_{水酸 化ナ} トリ_ウム および水酸化カ リウムが 好ま しく

_、

_{トリエチルア}ミ _ン

_、

_{ジイ ソ プロ}ピ_ルエチ ルアミ _ン

_、

ト ブチルアミ _ン

_、

_「，

₈

_{ジ アザ} ビ_シクロ ・ ・

０

ウ ンデセ エン

、

炭酸 水素ナ ト リウム

、

炭酸 水素カ リウム

、

炭酸ナ ト リ ウム

お

よび炭酸カ リウム が特に好ま し

い

。こ

れ

ら

の

塩 基は単独ま

た

は組

み

合

わせ

て用

い

ることができる。有機塩 基 と無機塩 基

の

組

み

合

わせ

により良 好な 反 応性と

高

い

選択性 (生成比 ; フルオロ硫 酸 エステル類ノ フ

_ッ

素化物 ) が得 ら

_れ

_{る場 合}がある。 ００ 有機塩 基 と無機塩 基を組

み

合

わせ

て用

い、

本発

明の

好適な製 造 条件である

、

さ らに水 と混和しな

い

反 応 溶 媒

の

存在 下に

2

相系で反 応を行う_と

_、

_有機塩 基は有機層に

、

無機塩 基は水層にそ

れ

ぞ

れ

より多く_分配

_す

_{る。有機層では有} 機塩 基によりスル ホニル化が効果

的

に進行 し

、

水層では副生 し

た

フ

_ッ

素アニ オンがアルカ リ金属塩 ( フ

_ッ

化 リ_チウム

_、

_フ

_ッ

_化ナ トリ_ウム

_、

_フ

_ッ

_化カ リ_ウ ム ) 等

の

形で効果

的

に固定化さ

れ

、

良 好な反 応性と

高

い

選択性 が得ら

れ

る。 こ

の

好適な製 造 条件を採用

す

ることにより

_、

_{大量規 模 で}も_{再現 性}良 く

_目的

_化 合物を製造

す

ることができる。木

明

細書に

お

ける

2

相系

"

は

、

液相

の

状 態 だ けを対象とし

た

表記であり

_、

_{スル フ}リ_{ル フルオ} リ ドが存 在

す

る気相も含

め

る と厳密には

₃

相系

"

である。 ００ 塩 基

の

使用量は

、一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類 「モルに対 して

7

モル以上 を用

_い

れ

ば良 く

_、

・

8

か

ら「

０

モル が好ま しく

、

・

9

か

ら モル が特に好ま し

い

。塩 基を組

み

合

わせ

て用

い

る場 合は

、

ト

_ー

タ_ル

_の

_使用 量を表 し

、

塩基性

の

強

_い

方を触媒

的

(例えば

、

アルコ

ー

ル類 「モル

に

対 して ・ 「モル ) に用

い

ることもできる。

００8 _水

_の

_使用量は

_、一

_般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル類 「モルに対 して _・

０

」

( リ

_ッ

ト_{ル ) 以上 を用}

_い

_れ

_ば良く

_、

・ 「

か

ら

3

０

」

が好ま しく

、

2

か

ら

2

_０

」

が特に好ま し

い

。本発

明の

製造方法に

おい

て水

の

使用量は重 要なフ

ァ

ク タ

ー

であり

_、

_{少な過ぎ る と}

_高

_い

_{選択性 が得ら}

_れ

_ず、

_{多過ぎ る と生} 産 性

の

低下を招 き

、

さ らに廃 水処理

の

経済

的

負担も_{大 き}く_{な る。} ００ _{水 と}混和しな

い

反 応 溶 媒 と しては

、

ヘキ

サ

ン

、

シクロヘキ

サ

ン

、

ヘ プタ_ン等

の

脂肪 族 炭化 水素系

、

ベ ン

ゼ

ン

、

ト_ルエン

_、

_{キシレン等}

_の

_{芳 香 族} 炭化 水素系

、

塩 化メチレン

、

クロ ロホル ム

、

「，

2

ジクロ ロエタン等

の

_ハ ロゲン化 炭 化 水素系

、

ジ エ チルエ

ー

テル

、

ジイ ソ プロ ピルエ

ー

テル

、

e

ブチ_ルメチ_ルエ

ー

テ_ル等

の

エ

ー

テ_ル系

、

酢酸 エ チ_ル

、

酢酸 ブチ_ル等

の

エステル系等 が挙 げら

れ

る。そ

の

中でも ヘキ

サ

ン

、

ヘ プタン

、

ト ルエン

、

キシレン

、

塩 化メチレン

、

ジイ ソ プロ ピルエ

ー

テル

、

e

ブ チルメチルエ

ー

テル

お

よび酢酸 エ チル が好ま しく

_、

_{ヘ プタン}

_、

_トルエン

、

キシレン

、

e

ブチルメチルエ

ー

テル

お

よび酢酸 エ チル が特に好ま し

い

。こ

れ

ら

の

反 応 溶 媒は単独ま

た

は組

み

合

わせ

て用

い

ることができる。 ００ ０ _{水 と}混和しな

い

反 応 溶 媒

の

使用量は

、一

般式 「 で示さ

れ

るアルコ

ー

ル 類 「モルに対 して _・

_０

「

」

以上 を用

い

れ

ば良く

_、

・

０

3

か

ら

3

０

」

が好 ま しく

_、

・

０

か

ら

2

０

」

が特に好ま し

い

。 ００ 反 応温度は

、

一 「

_０

か

ら 十 「

_０

。

C の

範

囲

で行 えば良く

_、

_か

_{ら 十 「}

₂

。

C

が好ま しく

_、

_か

_{ら 十 「}

_０

_０

。

_C

_{が特に好ま し}

_い

_。 ００ _{反 応}時

間

は

、

8

時

間

以内

の

範

囲

で行 えば良く

_、

_原料基質

_お

_{よび製造 条件} によ り

_異

_{な る}

_た

_め

_、

_{ガスクロマ} ト_グラフ

_{ィー 、}

_{液 体クロマ} ト_グラフ

_{ィー 、}

_核 磁気共

鳴

等

の

分析

手

段によ り_{反 応}

_の

_{進行 状 況を追跡 し}

_、

_{原料基質が殆 ど消 失} し

た

時点を終 点 と

す

ることが好ま し

い

。 ００ _後処理は

_、

_{反 応 終}

_了

_液を

₂

_{相分離 し}て有機物ま

た

は有機層を

回

収 し

、

必要 に応 じて有機溶媒 (例えば

、

ヘキ

サ

ン

、

ヘ プタン

、

トルエン

、

キシ レン

、

塩 化メチレン

、

ジイ ソ プロ ピルエ

ー

テル

、

e

ブチルメチルエ

ー

テル

、

酢酸 エ チル等 ) で希釈 し

、

水

、

無機酸 (例えば

、

塩 酸

、

臭化 水素酸