楊 貴 妃 メダカ スイレン 浅 間 山 溶 岩 超 硬 質 焼 赤 玉 土 2

1

2002年7月成都にて

長谷川 高明

愛知医科大学名誉教授

2

浅間山溶岩 スイレン

超硬質焼赤玉土

楊貴妃透明麟

（_{26℃で飼育）} 雄 雌 卵 2014年1月6日撮影

4

古くて新しい薬と新しい薬

アスピリン（解熱鎮痛薬） 薬価=_{5.6円／100 mg錠} 1日1回1錠で

168円／月

COOH OCOCH₃ ソラフェニブ（分子標的薬） 薬価=_{5,426円／200 mg錠} 1日4錠で

651,120円／月

F F F Cl O O N N H N H N H O 腎細胞癌 肝細胞癌 心筋梗塞 脳梗塞

薬はからだの中を

どのように移動し

6

からだの中での薬の動き

舌下 消化管 （pH, 約7） 胃(pH, 約2) 肝臓 腎臓 直腸吸収 門脈 尿 注射 代謝 代謝 経口 胆 管 全身循環に入った薬が効果を発揮する 坐薬 代謝酵素 全 身 循 環 経皮 貼り薬

体内での

薬の動き

薬の作用は薬の

_{“体内での動き”によって決まる}

くすり・薬

良い作用

悪い作用

サリドマイドが抗がん作用（血管新生抑制作用）を有することから、 現在、多発性骨髄腫の治療薬として使用されている。

1960年代前半

つわりを軽減するために服用した結果、

奇形児（アザラシ肢症）が生まれた。

薬の副作用によるサリドマイド薬害

N O NH O O O

血液あるいは尿サンプルから体の状態に関する

情報が得られる

アルブミン濃度（_{4.5 g/dL）が低いと} → 肝臓病 クレアチニン濃度（_{1 mg/dL）が高いと → 腎臓病} グルコース濃度（_{100 mg/dL）が高いと → 糖尿病} 診断のツール

10

血液から薬に関する情報も得られる

薬 の 血 中 濃 度 投与後の時間 「ウサギ」のような速い薬 「カメ」のような遅い薬

薬は主作用と副作用を持っている

適正な用量を正しく服用すれば

副作用の発現が低くなる

主作用

薬

薬 物 の 血 中 濃 度 時間 毒 性 域 有 効 域 無 効 域 副作用

12 12

・

薬には副作用があることを知っておく

・

市販薬（

_{OTC）を買うときは薬剤師に相談する}

・ アレルギー体質の方は注意する

・ 副作用が出たら医師・薬剤師に相談する

・ 「かかりつけ薬局」を持つことが望ましい

・ 薬の記録をつける（お薬手帳）

・ 「薬剤情報」を見て薬を確認する

・ 用法・用量を守ること

・ 薬と上手く付き合う

薬を安心・安全に使用するには

13 13

薬剤情報とお薬手帳

お薬手帳

14 14

食前

→ 食事の前約

_30分以内

食後

→ 食事の後約

_30分以内

食直後

→ 食事のすぐ後

食直前 → 食事のすぐ前

_{(糖尿病治療薬)}

食間

→ 食事の後約

_2時間

就寝前

→ 寝る

_30分前

頓用

→ 症状がでたとき（発熱時など）

薬の飲み方と飲むタイミング

（薬はコップ一杯位の水で飲みましょう）

15 15

食道から腸までの薬の動き

十二指腸 食道 胃 コップ一杯の水 食道性潰瘍（嚥下能）

!!

胃内 pH 2～3 胆汁酸 消化酵素 タンパク質 炭水化物 脂肪 ミネラル

薬は溶けないと

吸収されない

16

なぜ薬は水と一緒に飲むのか？

薬は、コップ_{1杯程度（約200 ml）の水、またはぬるま湯で飲むよ} うに作られている。 空腹時に、薬をコップ_{1杯程度の水で飲むの} に比べて、少量の水の時は、溶解するのに時間がかかるので血 液中の薬の濃度の上がり方が悪くなる。 服用後の時間 薬 の 濃 度 水250 ml 水25 ml 水100 ml 250 ml 25 ml 溶 け や す い 溶 け に く い

なぜ薬は水と一緒に飲むのか？

食道性潰瘍を防止するためには十分な水と服用する

（嚥下能の低下した高齢者は注意）

・ 解熱鎮痛薬（

_NSAID）

（ボルタレン、カロナールなど）

・ ビスホスフォネート系骨粗鬆症治療薬

・ テトラサイクリン系抗生物質

・ パンスポリン

_{T抗生物質}

・ メキシチール抗不整脈薬

・ 鉄剤（貧血治療薬）

18 18

食前に服用する薬を

食直後あるいは食後1時間後に服用すると

薬 物 の 血 中 濃 度 投与後の時間 朝食１時間前（食前） 朝食後１時間後 朝食直後

食事をせずに薬を服用すると、胃への負担が

大きくなるなどの不都合が生じるので、例えば、

『バナナ半分、ビスケット１枚でもいい』何か口に

してから薬を飲むのが望ましい。

特に解熱鎮痛薬などは空腹時に服用すると

胃腸障害を招くため胃薬を併用する。

また、１日２回の服用で効果が得られるものに

変更してもらうのが望ましい。

1日3回食後服用する薬で、

朝食を摂らない場合

20 20

服用時間を必ず守らないといけない糖尿病治療薬

a-グルコシダーゼ阻害薬

食直前

O O CH₂OH CH₂OH 二糖類 O CH₂OH グルコース

血

糖

上

昇

a-グルコシダーゼ

食

後

の

過

血

糖

防

止

単糖類

a-グルコシダーゼ阻害薬は食後の過血糖を防止

血 糖 値 投与後の時間 100 150 110 120 140 130 食事 a-グルコシダーゼ阻害薬 食後の過血糖 (mg/dl)

22 22

錠剤

→ 砕かずに飲む

OD錠

→ 水なしで服用できる

カプセル

→ はずさずに飲む

トローチ

→ 噛まずに溶けるまでなめる

舌下錠

→ 噛まずに舌の下に入れる

塗り薬・貼り薬 → 患部を清潔にして使う

薬は工夫されている

23 薬の成分が徐々に放出されるように工夫された製剤。効果が 長期間に渡って持続するため、服用回数を減らすことができる うえ、薬の血中濃度が急激に上昇しないため、副作用も少いと いう特徴がある

徐放性製剤

投与後の時間（h） 0 6 12 18 24 薬 の 濃 度 速放錠（1日3回） 徐速錠（1日1回）

高血圧治療薬は徐放製剤が多い

24 24

工夫されている徐放性の錠剤を砕いたり

カプセルをはずしたりして飲んだ場合

0 12 24 投与後の時間 薬 物 の 血 中 濃 度 砕いて飲む 砕かずに飲む 0 12 24 投与後の時間 カプセルをはずして飲む カプセルのまま飲む 徐放特性がなくなる 胃酸によって分解される

25

口腔内崩壊錠（

_{OD錠）は水を必要としない}

水無しで、錠剤が口の中で崩壊する。 唾液です～と溶ける。 嚥下能が低下した高齢者に適しているが _? 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 服用後の時間 フ ァ モ チ ジ ン の 濃 度 ファモチジンOD錠10 mg 水なし ファモチジン錠10 mg ＋ 水 インタビューフォーム改変 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 服用後の時間 ファモチジンOD錠10 mg ＋ 水 ファモチジン錠10 mg ＋ 水

26 26 時間 薬 の 血 中 濃 度

薬は自分で用量を調節して飲んではいけません

（医師の指示に従うこと）

2倍量 3倍量 副作用が起こる 時間 薬 の 血 中 濃 度 1/2量 1/3量 期待する薬効が得られない 指示量 指示量

27 27 薬 の 血 中 濃 度

薬は自分で投与間隔を調節して飲んではいけません

（医師の指示に従うこと）

薬 の 血 中 濃 度 薬 の 血 中 濃 度 医師の指示通り 投与回数を減らす 投与回数を増やす 副作用が発現する 効果が期待できない 治療域 治療域 治療域 中毒域

28

90

mg 10 mg

90

mg 10 mg

薬は水に溶けやすいか？脂に溶けやすいか？

によって薬の体の中の動きが決まる

脂溶性薬物 水溶性薬物 油相（30 ml） 水相（_{70 ml）}

水にしか溶けない薬は消化管から吸収されない

小腸 血管 水溶性の薬 脂溶性の薬 吸収される 吸収されない

30

薬の消化管からの吸収様式

経口投与

糞

便

代謝物

崩壊

分散

溶解

代謝

腸管

吸収

代謝酵素

カプセル 錠剤 散剤

31

各種剤形による薬の消化管吸収の違い

服用後の時間 薬 の 血 中 濃 度

散剤

最高血中濃度とその到達時間

水

剤

32

各種剤形による薬の吸収の違い

坐薬は水剤や錠剤よりも速く全身循環に入るので、 効果が速く現れる（坐薬は小児の解熱に使われる） 薬 の 血 中 濃 度 時間

水

剤

「のぞみ」 新幹線 「こだま」 新幹線 坐薬

各種剤形による薬の効果発現時間

注射

舌下錠

坐薬

カプセル

錠剤

瞬時 数分 20分前後 45分前後 60分前後

34

薬の消化管吸収は食事の影響を受ける

投与後の時間 薬 の 血 中 濃 度 ただし、胃腸障害を起こす薬は食後に服用する

空腹時服用

食後服用

油に溶けやすい薬は

小腸から吸収されやすいのは、なぜ？

胆汁酸 胆汁酸は洗剤のような働きをする 胆汁酸 胆汁酸 吸収

ミセル形成

36

脂にきわめて溶けやすい薬と食事の関係

薬 の 血 中 濃 度

時 間

食後や高脂肪食後には胆汁酸が、より分泌される 高脂肪食 食後 空腹時

薬の分布と排泄

（薬物は体液によって運ばれる） 筋肉 臓器 肝臓・腎臓 血液

尿

脂肪 皮膚 分布 分布 分布 分布 薬 薬 薬 薬 薬 分布容積 大きい 脂溶性 高い

38 小腸 肝臓 腎臓 血液脳関門

「薬の運び屋」は各臓器に発現している

39 肝細胞

肝臓における「薬の運び屋」の役割

NTPC OATP OCT 類洞様毛細血管膜 肝胆管側細胞膜 血管 MDR1 MRP2 BCRP BSEP NPT1 M R P 1 M R P 3 M R P 6 胆管 代謝 薬物 CYP3A4 CYP1A2 UGT 取り込み 排出 排出

40 小腸管腔 Na+ H+ グルコース アミノ酸 ジペプチド グルコース アミノ酸

小腸に存在する「薬の運び屋」

血管 小腸粘膜 GLUT2 SGLT1 PEPT1 LAT

脂溶性の高い薬は脳内に入りやすい

血液脳関門には、脳機能を維持するために、いろん

な薬の運び屋が発現している

抗がん薬のような細胞毒性物質は

運び屋によって脳から血液側に汲出される

脳腫瘍に対する抗がん薬治療は難しい

42

「薬の運び屋」が脳を守っている

薬物 アルブミン 血液脳関門 BBB 脳内 血管側 栄養物質 栄養物質 生体異物 細胞毒性物質 ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰ ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰ P糖タンパク質 P糖タンパク質 種々のトランスポーターによって栄養物質を脳内に効率よく供給している一方で、 脳細胞毒性物質を血液に排出する機能を有する

フェキソフェナジンとエバスチンの活性代謝物カレバスチンは P糖タンパク質の基質で血液脳関門を透過しにくい

眠気が少ない

血液

脳

CH 3 COO H HO (CH2) CH 3 C OH C CH3 N CH 3 COO H C (CH2) 3 O C CH3 N HC O フェキソフェナジン カレバスチン P糖タンパク質

44

「とりわけ大切である」

肝腎

、

肝心

肝臓

腎臓

の解毒を担う

の排泄を担う

くすり くすり

代謝物

薬物

脂溶性

水溶性

薬が腎臓から排泄さ

れやすくなる

代謝（解毒）とは、脂溶性の薬を水溶性にすること

代謝

46

肝臓には、多くの種類の酵素がある

A薬

B薬

C薬

毒物・劇物 アルコール タバコ

代謝酵素

（発癌性物質） 生体ホルモン _{環境ホルモン}

薬を解毒する代表的な代謝酵素

_{P450（CYP）}

ジアゼパム、イミプラミン オメプラゾール オメプラゾール 多種多様な薬物に関与する酵素 Ca拮抗薬、シクロスポリン、エリスロマイシン、 ジアゼパム、リドカイン、カルバマゼピン シメチジン、キニジン、トリアゾラム、タクロリム ス エリスロマイシン、クラリスロマイシン シメチジン、アゾール系抗真菌薬 酸性薬物で蛋白結合率が高い トルブタミド、ワルファリン ジクロフェナック、フェニトイン 喫煙により誘導を受ける酵素 テオフィリン、プロプラノロール、カフェイン イミプラミン、プロプラノロール、 ハロペリドール、コデイン 遺伝子多型を示す酵素 日本人では約20%が欠損 CYP2C19

CYP3A4

CYP2C9 サルファ剤 5-FU CYP1A2 キノロン系抗菌薬 シメチジン 遺伝子多型を示す酵素 CYP2D6 キニジン

48

CYP3A4 は肝臓と小腸に存在する

小腸

CYP3A4

代謝（解毒）

CYP3A4

肝臓 代謝（解毒）

薬物代謝酵素の働きを止める薬がある

小腸

CYP3A4

CYP3A4

肝臓 マクロライド系抗生物質 アゾール系抗真菌剤 シメチジン（タガメット） 代表的な阻害薬 阻害 阻害

×

_×

50

睡眠薬との薬の飲み合わせにより転倒事故

イトラコナゾール（イトリゾールCp 50 mg） 2 錠 1日1回朝食直後 トリアゾラム（ハルシオン錠 0.25 mg） 1 錠 1日1回寝る前 抗真菌薬であるイトラコナゾールが睡眠薬のハルシオンの 代謝に関与する_{CYP3A4を阻害したため、ハルシオンの代謝が} 阻害され、ハルシオンの血中濃度が高く持続したことによる。 時 間 ハ ル シ オ ン の 血 中 濃 度 イトラコナゾール併用 ハルシオン単独

肝機能が低下すると

薬物代謝酵素活性が低下する

CYP3A4

_CYP3A4

肝機能低下

肝機能正常

肝臓でのタンパク合成能が低下するので、 CYP3A4などの薬物代謝酵素のタンパク量も低下する 低下

52

肝機能低下患者が常用量のハルシオンを服用すると

ハルシオンが血中にいつまでも残るため

睡眠時間が延長する

服用後の時間 ハ ル シ オ ン の 血 中 濃 度

[肝機能正常]

服用後の時間

[肝機能低下]

睡眠時間 睡眠時間

薬は、腎臓から

どのように

薬の腎排泄機構

アルブミン 薬物 尿細管 再吸収 尿中排泄 尿細管分泌 腎血漿流量 糸球体濾過

55

腎臓に発現している運び屋（トランスポーター）

有機カチオン 有機アニオン ATP ADP ATP ADP 有機カチオン 脂溶性薬物 MRP2 有機アニオン

尿

血管 血管 MDR1 OCT1 OCT2 OCT3 OAT1 OAT2 OAT3 OCTN2 ATP ADP BCRP PEPT2

56 時間 薬 物 の 血 中 濃 度 0 5 10 15 20 25 1 10 100 0.1 正常 やや悪い 悪い かなり悪い

腎排泄型薬物の血中濃度推移と腎機能の関係

分泌 糸球体ろ過 尿中排泄 クレアチニン

血清中のクレアチニン濃度から腎機能がわかる

（クレアチニンはほぼ_{100%腎臓から排泄される）} クレアチニン 血 清 ク レ ア チ ニ ン 濃 度 正 常 中 等 度 腎 機 能 低 下 腎 不 全

58

加齢に伴う身体的変化

25

歳 5% 12%

30%

水

骨

組織

脂肪

細胞内液 33% 細胞内水 分

42%

細胞外水分

20

% 細胞外液 20% 6% 17%

15%

細胞内液 42% 細胞外液 20%

75

歳

59

高齢者で薬物代謝酵素活性が低下する

CYP3A4

CYP3A4 生理機能 25歳 高齢者における薬用量は成人と比べて少ない 0.25 mg 0.12 5 mg ハルシオン ハルシオン 75歳

60

高齢者で腎機能が低下する

生理機能 25歳 高齢者における薬用量は成人と比べて少ない 75歳

身体の生理的機能の状態によって

薬の生体内での動きが、「カメ」になったり

「ウサギ」になったりする。その結果として

薬の効果が弱くなったり、強くなったり、

持続したりする。

62 62

危険な

「薬と食品・嗜好品の飲み合わせ」

＋ 薬 （ワルファリン） 食品 血液を固まりにくくする薬

納豆とワルファリン

納豆は、体に良い食品としてよく知られていますが、心筋梗塞 や脳梗塞で、ワルファリン（血液を固まりにくくし、血栓を予防する 薬）を飲んでいる人には支障がある。 納豆に豊富に含まれているビタミン_{Kには、血液を固める作用} があり、納豆を食べるとワルファリンの効果を弱めてしまう。1回納 豆を食べると納豆菌がお腹のなかで生きていてビタミン_Kを作る ので、_{3日ほど影響が残る場合があります。} 納豆菌 ビタミン_K 産生 ワルファリン 拮抗

64 64

ビタミン

_{Kを含有する食品に注意}

ワルファリンの作用に影響を与えるビタミン

Kの量は、

25～115 mg/日といわれている。連日の大量摂取

（＞

₂₅₀

mg）はワルファリンの効果を確実に減弱させる。

食品中に含まれるビタミン

_K含量（

mg/100 g）

納豆

→ クロレラ → 3600 しそ → ₆₅₀ ほうれん草 → ₄₈₀ 春菊 → ₃₅₀ ねぎ（緑） → ₂₄₀ ブロッコリー → ₂₀₀ 青汁 → ₁₅₀

350,000

小腸に存在する

CYP3A4

の働きを止める

グレープフルーツジュース

66 消化管

CYP3A4

フラノクマリン系化合物 Ca拮抗薬 シンバスタチン シクロスポリン タクロリムス 阻害 O O O O _O グレープフルーツジュースを大量に飲むと肝のCYP3A4も阻害される

グレープフルーツに含まれるフラノクマリンは

小腸に存在する

CYP3A4のみを阻害する

×

67

カルシウム拮抗薬の血中濃度上昇に及ぼす

グレープフルーツジュースの影響

薬の生体での利用率 （バイオアベイラビリティ） （_%） 0 25 50 75 100 1倍 2倍 3倍 4倍 ジルチアゼム アムロジピン ニフェジピン ベラパミル 黄字は要注意 血 中 濃 度 の 上 昇 率 ニソルジピン フェロジピン ニトレンジピン ニカルジピン

68

の影響を受ける薬は

①

_{CYP3A4で代謝される薬}

と

は

70 70

アルコールと睡眠薬の併用は避ける

アルコール 睡眠薬 ハルシオン 中枢神経抑制作用が増強される

脳

市販ドリンクのアルコール含量（g/瓶） 大正漢方胃腸薬 _1.70 ユンケル_{D 0.96} オロナミン_{Cドリンク 0.91} 新グロモント _0.80 タフマン _0.64 ユンケル皇帝液 _0.64 グロンサン内服液 _0.60 降圧薬 精神安定薬 抗ヒスタミン薬 血糖降下薬 注意！

71 71 セフェム系抗生物質

アルコール

アセトアルデヒド 脱水素酵素

酢酸

アンタビュース様作用 （顔面紅潮、嘔吐、頻脈） アセトアルデヒド蓄積

アルコール摂取後、3日から1週間の禁酒が必要

セフェム系抗生物質のアンタビュース作用

×

牛乳と一緒に服用すると効果が減弱する薬

牛乳と一緒に服用すると副作用が軽減できる薬

キノロン系抗菌薬

テトラサイクリン系抗生物質

鎮痛薬

（胃粘膜保護作用）

テ ト ラ サ イ ク リ ン 濃 度 投与後の時間 テトラサイクリン単独 牛乳で服用

アボガド

チラミンを含む

OH

CH₂・_CH2・_NH2 一つのアミン_{（モノアミン）}

74 74

イソニアジド服用時にアボガドを食べると

チラミンによる頭痛と血圧上昇が起こることがある

チラミンは腸管壁に存在する モノアミンオキシダーゼ（_{MAO）により代謝され不活化される}

MAO

N CONHNH₂ イソニアジド 阻害 OH CH₂・CH₂・NH₂ チラミン 代謝 小 腸 粘 膜

×

チラミンを多く含む食品

チーズ、赤ワイン、ビール、大量のコーヒー、カジキ、

ニシン、タラコ、スジコ、チョコレート、そら豆、

鶏レバー、イチジク

チラミンを多く含む食品

発汗、動悸、頭痛、血圧上昇、吐き気

76 76 ヒスチジン 魚に豊富に含まれている

アレルギーの抗原

気管支平滑筋収縮

悪玉

（ヒスタミン）

N

H

N

CH₂・_CH2・_NH2

N

H

N

CH₂・_CH NH₂ COOH

新鮮な魚を食べる

細菌

ヒスチジンを多く含む生魚類

2500 2000 1500 1000 500 0 _か つ お ま ぐ ろ き は だ か じ き さ ば とび う お 可 食 部 の 含 量 （mg）

（新鮮な魚を食べること）

は ま ち さ ん ま

78 78

医薬品と一般市販薬（

_{OTC）の名前は}

類似しているが、成分は異なる

アスピリンは魔術師である

（用量によって薬効が異なる）

アスピリン COOH OCOCH₃

10 g → 抗リウマチ作用

1 g → 解熱鎮痛作用

0.1g → 血小板凝集抑制作用

（心筋梗塞・脳梗塞の予防） COOH OH サリチル酸 （胃腸障害） 胃腸障害軽減

80 80

バファリン＝アスピリンではない

COOH OCOCH₃ アセチルサリチル酸＝アスピリン バッファリン配合錠_A81 バッファリンルナ イブプロフェン _{65 mg} アセトアミノフェン _{65 mg} カフェイン _{40 mg} アスピリン _{81 mg} 解熱鎮痛 血栓形成予防

アスピリン喘息

バッファリンルナ イブプロフェン 65 mg アセトアミノフェン 65 mg カフェイン 40 mg ピーエイ配合錠 サリチルアミド 135 mg アセトアミノフェン 75 mg カフェイン 30 mg 喘息発作 感冒薬 アラキドン酸 シクロオキシゲナーゼ 喘息誘発物質 ロイコトリエン 発痛物質 プロスタグランジン 阻 害 _感冒薬 気管支喘息患者 リポキシゲナーゼ

82 82

こんな健康食品

を勧められている

のですが、飲んで

もよいですか？

○○のために

こんな健康食品

を飲んでいるよ。

病院からもらって

いる薬と一緒に

飲んでも心配な

いですか？

84 84

健康食品の問題点①

「健康食品は医薬品ではなく食品である」

という安心感から生まれる・・・

♦

過剰摂取の問題

♦

販売前、販売後の安全性に関する

チェックの不十分さの問題

♦

長期摂取の問題

健康食品の問題点②

♦

♦

フードファディズム問題

世の中の広告には・・・

「私は○○で末期がんから救われた」

「長年のアトピーが△△でみるみる消えた」

食物や栄養素が健康や病気に及ぼす影響を

過大に評価すること

フードファディズムの例

（ダイエット）

1975 1988 1996 2003 2005 2006 2007 2008 紅 茶 キ ノ コ 酢 大 豆 コ コ ア に が り 寒天 白 イ ン ゲ ン 豆 バ ナ ナ 納 豆

娯楽テレビ番組

娯楽テレビ番組やテレビコマーシャルに惑わされない

朝バナナダイエット

朝食はバナナのみでよく噛んで食べるのは朝バナナダ

イエットの方法として最も基本の部分です。朝に食べるバ

ナナに本数の制限はありませんので、好きなように食べ

て下さい。バナナと一緒に飲むのは室温の水。朝にバナ

ナを食べたら、冷蔵庫で冷やしたり、氷なども入っていな

い、室温の水をコップ

1杯程度飲んで下さい。

水以外の飲み物については、朝食が終わって

_30分程

度あけて飲みましょう。朝バナナダイエットの方法にした

がえば、おやつも食べて良し。

88 88

症例

70代男性。既往に糖尿病があり、それを原因とした慢

性腎不全で外来通院、内服治療中である。

今まで、カリウム値は基準値範囲内であったが、ある日

の外来受診時の採血でカリウムが異常に高かった。

患者の話では、『 最近は子供さんにすすめられて、毎

日朝はバナナと水だけにしていて、バナナの量には制限

がないので日によって何本も食べている 』とのこと。

カリウムの過剰摂取に伴なう

高カリウム血症と考えられる！

健康食品と医薬品の飲み合わせ

90 90

薬と健康食品との飲み合わせ

・ セントジョーンズワート

・ イチョウ葉エキス

有効成分

民間使用例

健康食品セントジョーンズワート（

_SJW）

ポリフェノール類（ハイパフォリンと ヒペリシンなど）がセロトニンの働きを 調節する うつ症状、不眠症、PMS（月経前症候群）、 更年期症状、イライラなど 「気分がすぐれない方に…」 一般に、西洋弟切草（セイヨウオトギリソウ）という植物種のことを指す 古代ギリシアでは鎮静や駆虫を目的としてハーブとして使用

92 92

SJWは1週間以上服用すると

肝薬物代謝酵素である

CYP3A4とCYP1A2を誘導する

SJW服用

CYP3A4 CYP1A2

CYP3A4

CYP1A2

94 94

SJWはシクロスポリンの血中濃度を低下させる

（臓器移植患者は

_{SJWの服用を避ける）}

拒絶反応、移植片宿主病

日数 シ ク ロ ス ポ リ ン 血 中 濃 度 腎臓移植 拒絶

SJW 反復服用

治療有効濃度

シクロスポリンやテオフィリンの服用患者は

SJWの服用は避ける

時間 時間 血 中 テ オ フ ィ リ ン 濃 度 テオフィリン単独 SJW併用 血 中 シ ク ロ ス ポ リ ン 濃 度 SJW併用 シクロスポリン単独 CYP3A４ CYP1A2

96

SJWは1週間以上服用すると

小腸に発現している

薬物の運び屋である

P糖タンパク質の

発現を誘導する

SJW服用前 SJW服用後 小腸趙上皮細胞におけるP糖タンパク質の発現量 （免疫組織染色法）

SJWは小腸のP糖タンパク質の発現量を増加

（ジゴキシンの吸収量が低下する）

血管

排出

排出

吸収

吸収 P糖タンパク質

誘導

ジゴキシ ン P糖タンパク質 小腸

SJW

98

SJWはジゴキシンの血中トラフ濃度を

低下させる

ジ ゴ キ シ ン の ト ラ フ 濃 度 0 0.2 0.4 0.6 0.8 5 6 8 10 12 14 16 a _a a プラセボ併用 SJW併用 SJW 300 mg ´ 3/日併用 ジゴキシン（0.25 mg/日）投与開始からの日数 a プラセボ併用群に対して有意差あり。 (ng/ml)

SJWは薬物代謝酵素を誘導するため

薬物との併用を避けるべきである

経口避妊薬 免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス） 睡眠薬と抗不安薬（ハルシオン、ジアゼパム） カルシウム拮抗薬 強心剤（ジゴキシン） 気管支拡張剤（テオフィリン） 抗てんかん薬（カルバマゼピン） 抗不整脈薬（アミオダロン、プロパフェノン、キニジン） 抗ＨＩＶ剤（インジナビル、アンプレナビル、エファピレンツ） 薬を服用している患者は_{SJWの服用を避けるのが望ましい}

100 100

経口避妊薬（ピル）

（卵胞ホルモン＋黄体ホルモン）

CYP3A4によって代謝される

女性ホルモン

SJW

の併用により妊娠の危険性

ケルセチンやルチンなど

30種類

以上のフラボノイド、ギンコライド

やビロバライドなどのテルペン類

有効成分

イチョウ葉エキス

認知症

₍

アルツハイマー病

を含む

₎

記憶障害、耳鳴、めまい、冷え症

民間使用例

102

医薬品 代表的な 商品名 主 作 用 副 作 用 機序・根拠 抗凝血薬 ワーファリン イチョウ抽出物の血小板活性化因 子（PAF） 阻害による抗凝固作用と ワーファリンの抗凝固作用の累積に よる 抗血小板薬 バイアスピリン パナルジン イチョウ抽出物の抗凝固作用との 相加作用

イチョウ葉エキスとの併用を避けるべき薬

104

イチョウ葉エキス服用により

副作用が発現したと報告されている症例

○

健康な

_{33 歳女性における両側性くも膜下出血}

○

アスピリンを服用している

70代男性における眼底出血

○

ワルファリンを服用している

78歳の男性における脳内出血

（Neurology, 46: 1775, 1996） （Neurology, 50: 1933, 1998） （Thromb. Haemost., 87: 1075, 2002）

循環器系の疾患を有する患者は

イチョウ葉エキスの服用を

106 106

テレビコマーシャルの

サプリメントは効果があるの？

・ グルコサミン

・ コンドロイチン

・ キトサン

グルコサミン、コンドロイチンを含有す

る健康食品

108 108

軟骨と骨の成分

骨

コラーゲンとカルシウムが主成分 神経と血管が通っている

軟骨

コラーゲン、プロテオグリカン、水が主成分 神経と血管は通っていない 健康なプロテオグリカン 関節症のプロテオグリカン 軟骨

骨

グルコサミン

♦ 軟骨部分でクッションの役割を果たすプロテオグリカン

を作る材料。

♦ グルコサミンは軟骨細胞を刺激してプロテオグリカンの

生成を促進したり、炎症や痛みを和らげることからヨーロ

ッパでは古くから変形性関節症の治療薬として用いられ

ている。

NH-CH₃ OH CH₂OH OH HO O

110 110

グルコサミンの吸収量

50 40 30 20 10 0 吸 収 率 ラット イヌ ウマ ヒト

ヒトで、グルコサミンは

約

_{30%程が生体で利用されるにすぎない}

(%)

グルコサミン

2000 mg/日を8週間以上投与したところ、

膝関節炎症状および痛みともにプラセボ群と比較して

有意に改善したことが報告されている。

Br. J. Sports Med. 37: 45-49 (2003).

膝関節炎患者

_{200名を対象に、イブプロフェン（ブルフ}

ェン）

400 mgを1日3回服用群とグルコサミン500 mgを

1日3回服用群とで無作為二重盲検試験を実施したとこ

ろ、

_{4週間後、イブプロフェンとグルコサミンの有効率に}

は有意な差がなかったものの、副作用はイブプロフェン

群よりもグルコサミン群で有意に低く、副作用によるドロッ

プアウト率もグルコサミン群で有意に低かったことが報告

されている。

Osteoarthritis Cartilage 2: 61-69 (1994).

112 112

膝関節症に対するグルコサミンとイブプロフェンの効果

と副作用

_{(投与４週間後；無作為化二重盲検試験)}

60 40 20 0 イブプロフェン群 400 mg ´ 3 グルコサミン群 500 mg ´ 3 副作用発生率 ｐ _{< 0.001} (％) 有意差なし

硫酸コンドロイチン

♦ 関節の軟骨の主成分で（関節軟骨成分の数十％を占める_)、 その原料はグルコサミン。 ♦ コラーゲンとともに結合組織を構成し、皮膚、血管壁、軟骨、 靭帯、関節、眼球、粘膜、各臓器に分布し、保水性、潤滑性 弾力性を与え、透過させて組織に栄養を供給し、骨の成長 促進や炎症を抑えるなどの働きをする。 COOH OH OH O NH-CH₃ O CH₂OH n O O S O O O O O

114 114 膝変形性関節症対し、_{1年間にわたる無作為化二重盲検比較} 試験においてコンドロイチン_{800 mg/日投与群はプラセボ群に比} し膝関節が有意に改善し、効果も長期持続し、内側大腿頸部骨 の間隔狭窄の改善が認められた。 Osteoarthritis Cartilage 12: 269-276 (2004). コンドロイチン_{1200 mg/日を3ヵ月、その後の3ヵ月はプラセボを} 使用した群とジクロフェナク_{150 mg/日を1ヶ月、その後の5ヵ月は} プラセボを使用した群の_{2群で多施設共同二重盲検ダブルダミ} ー研究を行ったところ、ジクロフェナク群の鎮痛効果は迅速で明 らかな臨床症状の軽減が認められたが、治療終了後には症状 が再発したのに対し、コンドロイチン群は治療効果の発現は遅い ものの、治療終了_{3ヵ月後も抗炎症効果が持続できたことが報告} されている。 J. Rheumatol. 23: 1385-1391 (1996).

コンドロイチンとジクロフェナクの膝関節症に対する

抗炎症作用の差

8 6 4 2 0 投与前 30日後 ジクロフェナク 投与中止時 90日後 コンドロイチン 摂取中止時 中止後 3ヵ月 コンドロイチン1200mg/日×90日間 その後90日間プラセボ摂取（ｎ=74） ジクロフェナク_{150mg/日×30日間} その後150日間プラセボ服用（ｎ=72） 痛 み の 指 数

116 116

グルコサミンとコンドロイチンは、新薬

と比べて劇的な効果を持っていない。

飲まないよりは飲んだほうが良い程度

ではないか。

テレビコマーシャルの

サプリメントは効果があるの？

118 118

O CH₂OH OH NH₂ H O H H H H O CH₂OH OH HO H H H H O H O n

キトサンは胆汁酸を吸着する

キトサン （ポリ-b1→4-グルコサミン） 胆汁酸 胆汁酸 胆汁酸 胆汁酸 吸着 吸着 吸着 吸着 コレステロールが小腸から吸収するためには 「胆汁酸」が必要である

抗コレステロール薬・ダイエット薬

（カニやエビの甲羅に含有）

120 120

キトサンはコレステロールのように極めて脂

溶性の高い薬物の吸収を遅延させる

インドメタシンファルネシル

（インフリー）

イトラコナゾール

（イトリゾール）

イコサペント酸エチル

（エパデール）

マレイン酸プログルメタシン

（ミリダシン）

メナテトレノン

（グラケー）

－吸収されるために胆汁酸を必要とする薬物－

キトサンは脂溶性の高い薬物の吸収を遅延

0.1 1.0 10.0 100.0 0 2 4 6 8 10 投与後の時間 (h) イ ン ド メ タ シ ン の 血 中 濃 度 (mg/ml) インドメタシン単独 インドメタシン ＋ キトサン 25 mg/kg

キトサンは胆汁酸を吸着し、薬物の吸収を遅延する

t

_max

の延長

t_max t_max

122 122

1年間に副作用により救急外来を訪れた患者の原因薬物

（米国、_{2004年1月1日～2006年12月31日)} 60,000 50,000 40,000 10,000 20,000 0 患 者 数 イ ン ス リ ン ワ ル フ ァ リ ン JAMA, 296: 1858, 2006 ア ス ピ リ ン ク ロ ピ ド グ レ ル 抗血栓薬 抗 菌 薬 ・ 抗 生 物 質 解 熱 鎮 痛 薬 30,000 心筋梗塞・脳梗塞予防に使用

薬を服用すると、副作用が起こる

可能性がありますが、

薬と上手く付き合って、医師の指示

に従って、薬を正しく服用しましょう。

薬による不都合が生じたときは、

医師や薬剤師に相談してください。