の分布 に関す る研究
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(2) 1036. 郡. 山. 健. 治. す な わ ち 分 離 リ ン パ球 につ い て ヒツ ジ赤 血 球rosette. を施 し た.対 照 にEA(IgM)を. 形 成 細 胞(E‑RFC)陽. 貧 血 患 者 の 脾 切 片 で は,リ. ン パ 球 腺 表 面 免 疫glob. ulinを. 免 疫 蛍 光 法 を 用 い た.す. 性 率 と, IgM感. ツ ジ 赤 血 球rosette形. 作 補 体 結合 ヒ. 成 細 胞(C‑RC)陽. 性 率 を200. 個 の リ ン パ 球 に つ い て 算 定 し た. 組 織 内T細. 胞 同 定 法:. 月 以 内 のAlsever液 テ ス ト 製)を gelatin. veronal. 下GVBと. 略)浮. 胞 のmarkerと. 布 し たcover せ,. Eを. stic. tubeに. PH7. 略)で,. 遊 液 を 作 製 し,. し た.卵. glass上. 本バ イオ. 洗 浄 後,. buffer(以 下Eと. 白albuminを. 15分 孵 置 後,内. 入 れ,×200gに. て5分. の ま ま0℃. 氷 水 上 に60分. 余 分 のEを. 充 分 洗 い 落 と し た の ち,. 7.2,. 5%. saline(以. 載. 下 しcover. て1時. glassを. glycerol加PBSを. 置 きparaffinに. 後,. 次filtorはNo.1を. Sjogren症. ヒ ッ ジ赤 血 球 ウ サ ギ 血 清 里 研 究 所 製)10mlを. SephadexG‑200に. てgel. 第1のpeakをIgM抗. filtrationを. られ たIgMお. は ヒッ ジ 赤 血 球 凝 集 価 を 測 定 し,そ 血 球 の 最 小 凝 集 濃 度 の1/2容 GVB液. を37℃,. 血 球 と し て,. EA(lgM),. 用 い てBV励. 起 法 で 観 察 し た.. 希 釈GVB液. 30分incubateし. と を 確 認 後, 補 体 結 合IgM感. た.こ. GVBに. のEACを glassに. 風 で 乾 燥 さ せ,. incubate後,. cold. い 落 と し,組. 織 内T細. GVBに. 下(2〜10ml/10min),唾 asisl2)を 認 め,. Schirmer. に はepimyoepithelia1. 5% 略). 胞 のmarkerと. て,余 分 のEACを. にて 充. 沈 中等 度元. れ らの 唾 液腺 部. 認 め た.こ の 唾 液. 反 応 せ し め る と,大. 部 分 の 浸潤 リ. あ た り平 均2‑3個. 胞 と 同 定 され た(写 真1).. のEACを Eは. 導 管の. 近 傍 に 浸 潤 し た リ ン パ 球 に 平 均1〜2個. の 割 に付 着. す る傾 向 が み られ た(写. 結 合 した 大. 部 分 の リ ン パ 球 に は, っ た,一. 真2).. EACを. EもEA(IgG)も. 付 着 しな か. 方 導 管 近 傍 の 浸 潤 リ ン パ 球 に は,一. の 結 合 を 認 め た.. EA(IgG)は. 部EAC. 浸 潤 細 胞 に 対 し て,. 一 定 の付 着 傾 向 を認 め る こ とは 出 来 な か った .. 30分 間. 橋 本 氏病 と診断 した4例 は, 30〜50才 代 の 女 性 で. 充分洗. 瀰 漫 性 柔 な い し弾 性 硬 の 甲状 腺 腫 が あ り,血 中 抗. 胞 の 同定 法 と同様 に固 定 染 色. 表1. 低. 上 の 高 γ‑globulin. islandも. ン パ 球 に リンパ 球1個. 滴 下 し, 37℃,. 性,赤. 漫 性 単 核 細 胞 の 浸 潤 を 認 め,一. 作 製 し た.. 下EACと. test陽 2.0g/dl以. 生 検 組 織 に は,瀰. 結 合 し てB細. あ り,唾. 液 腺 造 影 術 に てsialect. 腺 切 片 にEACを. 載 せ た 凍 結 切 片 を4℃ EACを. 覚 的 にxerostomiaが. 作 ヒ ッ ジ赤. 鮮 ヒ ト血 清(0. ず れ も40〜. 販 ガ ム を10分 間 咀 嚼 させ て 計 る)の. 進(20〜SOmm/1hr),. と 等 量 で 混 和 し,. 組 織 内B細. 液 分 泌 量(市. は,い. 血 症 を 呈 し た 症 例 で あ っ た(表1).こ. の際 軽 度 溶 血 す る こ. 作 ヒ ッ ジ 赤 血 球(以. し た.. cover. 候 群 と 診 断 し た4例. 体. 量 の5%E・. 洗 浄 し,再 浮 遊 せ し め て,. を 作 製 し,こ. 分,冷. EA(IgG)を. 績. 体. れ ぞ れ ヒツ ジ赤. 量 と,等. て 洗 浄 後,新. Rh(‑))の20倍. 37℃,. 行 な い,. よ びIgG抗. 30分 反 応 せ し め て,感. EA(IgM)はGVBに 型,. 塩析. 体,第2のpeakをIgG抗. と し て 分 画 回 収 し た.得. Ni. 光 顕 微 鏡 に て 一 次filterはB・Ofilter,二. 50才 代 の 女 性 で,自. す な わ ちHemolysin(北. 滴. て 密 封 後,. 2.5%glutar. 間 固 定 し, Hematoxylin‑Eosin染. 胞 同 定 法:抗. IgA Beh. て,. 色 を施 し た. 組 織 内B細. IgM,. 30分 間 反 応 せ しめ た 後,. て 充 分 洗 浄 し,. 成 aldehydeに. 下PBSと. 識 ヒ トIgG,. 載 せ, 4℃,. PBSに. 載 せ,. 定 を せ ず にPH. ず れ もF/Pmol比2/3,. ringwerke製)を cold. tube. buffer. に 希 釈 し たFITC標. 塗. kon蛍. 間 遠 沈 後,. phosphate. 各 ウ サ ギ 血 清(い. 径3cmのpla. 間 静 置 し, coldGVBに. 0.15M. 略)で10倍. 生 不良 性. glassに. に て 充 分 乾 燥 せ し め た の ち,固. 4,. Eを. に 各 々 のcryoSectionを. 滴 下 後37℃,. 4℃. に 保 存 し た 採 血 後1ヶ. 生 食 液 に て3回. 同 定 す る た め に,膜. な わ ち脾 の 凍 結 切 片(4μ)をslide. 浮 遊 ヒ ッ ジ 赤 血 球(日. ヒ ツ ジ 赤 血 球(以 組 織 内T細. 4℃. 用 い た.再. Sjogren症. thyroglobulin抗. 体 お よび抗microsome抗. 体の陽性. 候 群 症例 の臨 床 所 見. ※ ※ ※. KCS:keratoconjuctivitis sialography. grade12). sicca.
(3) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. 写 真1:. Sjogren症. 分 布 に 関 す る研 究. 1037. 候 群 の 唾 液 腺.. 浸 潤 リンパ球 は 大 部 分EAC(白 100倍). 点)を 結 合 して い る,(H・E染. 写 真2: Sjogren症 候 群 の唾 液 腺. Eは 導 管周 辺 の 浸 潤 リンパ球 に付 着 す る.(H・E染. 色:微 分 干 渉 顕 微 鏡,. 色:微 分 干 渉 顕 微 鏡, 100倍). 1例 に は結 合 織 の増 生 が認 め られ た.他 の3例 の 間. を 認 め,血 清Triiodothyronineは 正 常 な い し低 下, 131I‑uptakeは 上 昇 な い しは 正 常 で あ り,い ず れ も高 γ‑. 質 に は,芽 中心 を伴 う瀰 漫 性 細 胞 浸 潤 を認 め た.こ. globulin血. れ らの橋 本氏 病 甲状 腺 の 凍 結 切 片 に各reagentsを. 症 を 認 め る 臨 床 的 典型 例 で あ っ た(表2).. 病 理 所 見 で は,萎. 縮 性 のeosinophilicな. 上皮細胞. に よ って 形 成 さ れ た 甲 状 腺 源 胞 の 大 小 不 同 が 著 し く,. 載 せ た結 果, EACは. 間質 に浸 潤 した 大 部 分の リンパ. 球 に結合 し(写 真3),そ. の結 合 率 は リンパ球1個. 平.
(4) 1038. 郡. 写 真3:橋 EAC(白. 山. 健. 治. 本 氏 病 甲 状 腺. 点)が 大 部 分 の 浸 潤 リンパ球 に結 合 して い る.(H・E染. 色:微 分 干 渉 顕 微 鏡,. 200倍). 写 真4:橋 EAC(白. 本 氏病 甲状 腺. 点)は. 顕 微 鏡, 100倍). 甲状 腺 内 リン パ〓 胞 に特 異 的 に結 合 して い る.(H・E染. 色:微 分 千 渉.
(5) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. 表2. 分 布 に関 す る研 究. 1039. 橋本氏病症例 の臨床所 見. ※ 正 常 値:. l0〜40(%). ※ ※ 正 常値:. 写 真5:橋 本 氏病 甲 状 腺. E(白 点)は 甲 状 腺〓 胞 周 辺 の 浸 潤 リンパ球 に付 着 す る.(H・E染. 色:微. 25〜35(%). 分干 渉 顕微. 鏡, 200倍) 均EAC3〜4個. で あ っ た.ま た 間 質 に 認 め た り ン. 脾 髄 内 の 細 胞 に は 全 く付 着 せ ず,赤 脾 髄 に 存 在 す る単. パ 炉 胞 に は,暗 殻 お よ び芽 中心 に特 異 的 にEACが. 核 細 胞 が1個. 結 合 して お り(写 真4),暗. し て い た(写 真7).. はEAC2〜3個,芽 個 に はEAC平 (IgG)の. 殻 部 の 小 リン パ球1個 に. 中 心 を形 成 す る中 リ ンパ球1 均5〜6個. の 結 合 率 で あ っ た. EA. 甲 状 腺 切 片 に 対 す る反応 はEA(IgM)と. せ ず,組. あ た り平 均3〜4個EA(IgG)を Eは. 結合. 脾 切 片 に 対 し て 殆 ん ど付 着. 織 片 と の 反 応 時 間,温. 度 を 変 え て み て も,. あ る い は 酵 素 処 理 と し て25単 位neuraminidaseで 37℃,. 30分 ま た は0.5%bromelinで37℃,. 10分 間 の. 比 較 して特 有 の 分布 を 認 め る こ とは で きなか った.. 処 理 をEあ. Eは いず れ の 甲状 腺 切片 に お い て も,リ ンパ〓 胞 あ. で も付 着 を 認 め る こ と は で き な か っ た.い. るい は 間質 の大 部 分 の リ ンパ球 に は付 着 せ ず,甲 状. 出 脾 よ り分 離 し た 浮 遊 リ ン パ 球(trypan. る い は 脾 切 片 に 加 え て も,い. 腺〓 胞 上 皮 細 胞 の近 傍 に浸 潤 した リ ンパ球 に付 着 す. るviability95%以. る傾 向 を認 め(写 真5),そ. 率,. に つ き平 均E2〜3個. の 付着 率 は リンパ球1個. 再 生 不 良 性 貧 血 の脾 切 片 で は 白脾 髄 を形 成 して い る リ ンパ球 が1個 あた り4〜5個 白 脾 髄 がCRCの. のEACを. 結合 し,. 集 簇 領 域 と同定 され た(写 真6).. 連 続 切 片 でEA(lgG)を. 載 せ る とEA(IgG)は. 白. お け るEAC. EA(IgG)rosette陽. そ れ ぞ れ,. で あ った.. 上)に. 46.5%,. 性 率, 3.5%,. ずれの条件. rosette陽. Erosette陽. 24.0%で. な か っ た.膜. 切 片 で はEの. よ 性. 性率 は. あ っ た(表3).. す な わ ち 脾 の 分 離 リ ン パ 球 で はE‑RFCを20%以 認 め た に も拘 らず,脾. っぽ う摘 blueに. 上. 付 着 が認 め られ. 免 疫 蛍 光 法 で 脾 切 片 を 観 察 す る と,白. 脾 髄 は 主 と し て 抗IgG血. 清 で膜 蛍 光 陽 性 を 呈 す る細.
(6) 1040. 郡. 写 真6:再. 山. 健. 治. 生 不 良 性 貧 血 の 脾 臓.. EAC(白. 点)は 白脾 髄 内 リ ンパ球 に特 異 的 に結 合 して い る.(H・E染. 色:微 分 干 渉顕 微 鏡. 微 鏡, 100倍). 写 真7:再. 生 不 良 性 貧 血 の脾 臓.. 写 真6の 連 続 切片‑EA(lgG)(白 て い る.(H・E染. 点)は 白脾 髄 に付 着 せ ず 赤 脾 髄 に特 異 的 に結 合 し. 色:微 分 干 渉 顕 微 鏡, 100倍).
(7) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. 表3. 写 真8:再. 分 布 に関 す る研 究. 脾 と リンパ 節 の 分 離 細 胞 お よ び切 片 へ の 各reagentsの. 1041. 結合性. 生 不 良 貧 血 の脾 臓.. 膜免疫蛍光法. 白脾 髄 の リンパ球 は抗IgG血. 清 で膜 蛍 光 陽 光 性 を呈 す る,(BV励. 起. 法:蛍 光 顕 微 鏡, 200倍) 胞 集 団 と して 認 め られ(写 真8),抗IgM及. び抗IgA. 考. 察. 血 清 で は 膜蛍 光 陽 性 を示 す細 胞 は ほ とん ど見 られ な 臨床 所 見 か ら,典 型 的Sjogren症. か った, 胸 腺 腫 を合併 した 重症 筋無 力症‑Osserman分 IIb型‑の. 類. 非腫 瘍 部 胸 腺 切 片 で は,リ ンパ〓 胞 が 数. 個 認 め られたが, EACは. これ らの芽 中 心 を有 す る リ. 候 群 と診 断 した. 患 者4例 の 唾 液 腺 に は いず れ に も著 明 な単 核 細 胞 の 浸 潤 を認 めた.EACは. これ らの 大 部 分 の 浸 潤 リン パ. 球 に結 合 した こ とか ら,浸 潤 リンパ 球 は殆 ん どB細. ンパ〓 胞 内 リンパ球 に 特 異 的 に 結合 して い た(写 真. 胞 で ある と考 え られ る.Chused7)ら は, Sjogren症. 9).. 群 患 者 のminor. EACの. リンパ〓 胞 内 リンパ球 へ の付 着 率 は,. 芽 中 心 に存 在 す る リンパ球1個 に平 均5〜6個,暗. 殻. markerと. salivary. glandに. して 著 者 と同 様EACを. 候. つ い て, B細 胞 用 い て 検 索 し,大. 部 の リン パ球1個 に は平 均2〜3個 の 結合 率 で あ った.. 部 分 の 唾 液 腺 浸 潤 リ ンパ球 がEACを. EA(IgG)は. リ. か らB細 胞 と同定 した.し か し彼 等 は唾 液 腺 内T細. ンパ〓 胞 間 に存 在 す る リン. 胞 を同 定 す る こ とが で きな か った.そ れ は組 織 内T. 特 異 的 な 分布 を示 さな か っ た. Eは. ンパ〓 胞 に付 着 せ ず,リ. パ球200個 に対 し,平 均60〜70個 の 付着 率 で あ った.. 結 合 した こ と. 細 胞 の 同 定 法 にSilveira6)ら の 方 法 論 を 用 い た た め.
(8) 1042. 郡. 写 真9:重. 山. 健. 治. 病 筋 無 力 症 の非 腫 瘍 部 胸 腺.. 髄 質 の リン パ〓 胞 はEAC(白. 点)を. 濃密 に結 合 す る.(H･E染. 色:微 分 干 渉 顕 微 鏡,. 100倍) と考 え られ る. Silveiraら. は ヒ ト リンパ 節,胸 腺切. 片 上 に お い てT細 胞 の分 布 がErosette法. opulationを 組 織 レベ ル で検 索 した報告 は ま だ な い. を用 い て. 著者 の 検 索 した4例 の 甲状 腺 は,病 理 組 織 学 的 に間. 可 能 と結 論 した が,そ の 条 件 はEを 組 織 切 片 と, 37. 質 内 に瀰 漫 性単 核細 胞 の 浸 潤 を 認 め る典 型 的 橋 本 氏. ℃, 15分 反応 後,. 病 で あ った.浸 潤 リンパ球 に は一 部 に芽 中 心 の 形 成. 0℃ に て1時 間静 置 す る と い う方. 法 論 で あ っ た.第1編. で 述 べ た 如 く, cryosection. も認 め た.こ れ らの 間質 に 浸潤 した リンパ球 は,リ. で 彼 等 のErosette法. を用 い る の は,リ. ンパ 〓 胞 を形 成 す るに に至 った リンパ球 を含 めてEAC. ン パ節 で. は あ る程 度 可 能 で あ る が,胸 腺 で は殆 ん ど不 可 能 な. を特 異 的 に 結 合 した こ とか らB細 胞 で あ る と同 定 さ. こ と が 判 明 し た.著. れ た. Eは 間質 内 リンパ源 胞 に は付 着 せ ず,甲 状 腺. し, 37℃,. 者 はcryOsectionにEを. 15分 間 のincubationに. 滴下. 続 い て ×200g,. 瀕胞 上皮 細 胞 の周 辺 に浸 潤 した リンパ球 に付 着 す る. 5分 間 の 遠 沈 操 作 を 加 え る こ とに よ って 胸 腺 リン. 傾 向 を認 め る こ とが で きた.こ の 所 見 はSjogren症. パ 球 へ のEの. 候群 の 唾 液腺 に お け る リン パ球subpopulationの. 付 着 を み る こ と がで きた.こ の方 法. 論 を用 い て, Sjogren症. 候群 の唾 液腺 内浸 潤 リン. 分. 布 と相 以 して い る.す な わ ち橋 本 氏病 に お い て も,. パ球 を検 索 す る と, Eは 導 管 細 胞 の 周 辺 に浸 潤 して. Sjogren症. い る リンパ 球 に付 着 す る傾 向 を認 め る ことがで きた.. grenで. Talal13)ら は,抗T血. 胞)に 直 接 関 わ って存 在 して い る可 能 性 が あ る.桜. 清 を用 い た蛍 光 抗 体 法 でSjo. 候 群 と同様,感 作T細 胞 は標 的 細 胞(Sjo. は導 管 細 胞,橋 本 氏病 で は 甲状 腺 〓 胞 上 皮 細. gren症 候 群 患 者 の 唾 液 腺 内 浸 潤 リンパ球 の 検 索 を行. 美 ら14), Brostoff15)ら は橋 本 氏病 患 者 の末 梢 リンパ球. な った 結 果,導 管 周 辺 部 に もT細 胞 が 多か っ た として. を甲 状 腺抗 原 と と もに培 養 す る と, MIFお. い る.し か しな が ら彼 等 はB細 胞 の 分 布 につ いて は. 腺 上皮 細 胞 に対 して細 胞 障 害 性 を示 すlymphotoxin. 検 索 して い な い.著 者 の方 法 論 でSjogren症. が 産 生 され る とい う実験 結 果 か ら感 作T細 胞 に よ る. 唾 液 腺 内 の 浸 潤 リンパ球subpopulationを. 候群の 同定す る. と,大 部分 の 浸 潤 リンパ球 はB細 胞 で あ り, T細 胞. よ び甲 状. 細 胞 性 免疫 を重視 して い る,著 者 の 検 索 結 果 は,こ れ らの 感 作T細 胞 が 標 的 細 胞 に 直 接 関 わ って い る に. は標 的細 胞 と考 え られ る導 管 上皮 細 胞 の 周辺 に存 在. と を形 態 学 的 に に観察 した もの で あ る.し か しな が ら,. す る と結 論 され る.. 橋 本 氏病 甲 状 腺 で は リンパ 〓胞 を始 め と して 大 部 分. 橋 本 氏 病 の 甲状 腺 に お け る浸 潤 リンパ 球 のsubp. リンパ球 がB細 胞 で あ る と同 定 され た こ と は,,橋.
(9) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. 本 氏 病 で は感 作T細. 胞 が病 変 の 起 点 で は あ って も,. 分 布 に 関 す る研 究. 1043. macmphagのIgG‑Fcreceptormを. 介 してEA(IgG). B細 胞 に よ る液 性 免 疫 の 関 与 の可 能 性 を否 定 す る こ. が 特 有 の 分布 を示 した と考 え られ る㍗)Bastenら. と はで きな い.. れ ば, IgG‑Fc. つ ぎ に再 生 不 良 性 貧 血 の 脾 内 リンパ球subpopul. receptorはmonocyte系. によ. 細 胞 およ び. B細 胞 に存 在 す る として い るが,白 脾 髄 に はEACが. ationに つ いて 考 察 す る.用 い た2例 の摘 出脾 は,厚. 結 合 し,赤 脾 髄 に はEA(lgG)が. 生 省 の 診 断 基 準 に従 っ て,特 発 性 と考 え られ,貧 血,. 結 合 した こ とか ら,組 織 レ ベ ル で はB細 胞 は, Fc. 出血 症 状 お よ び汎 血 球 減 少 症 が あ り,末 梢 血 液 所 見. receptorに. で 赤 血 球 数300万/cm3以. ocyte‑macrophage系. 下,白 血球3000/cm以. 下, hemoglobin10g/dl以. 下,血 小 板 数5万/cm3以. 下の. 条件 を満 す定 型 的再 生 不 良 性 貧 血 患 者 の摘 出脾 で あ った.白 脾 髄 に は軽 度 萎 縮 傾 向 が み られ,ま た赤 脾. そ れ ぞ れ特 異 的 に. よ って 同 定 す るこ とがで きず,ま たmon 細 胞 はIgG‑Fcrereptor保. 細 胞 と して は 同 定 で き るが, C‑RCと. 有. して 同定 す る. こ とが で きな い と考 え られ る. 以 上 の こ とは,再 生 不良 性貧 血 患 者 の 脾 臓 に お け. 髄 に は細 網 細 胞 の軽 度 の増 加 は認 め られ た が,腺 維. る特 殊 性 とい う可 能 性 もあ るが,ヒ. 症 な どの 明 らか な 異 常 所 見 は 認 め られ な か っ た.. る検 索 が 全 くな され て な い の で,こ れ 以 上 の 考 察 は. runt病 を初 め とす るGVH反. な し得 な い の が現 状 で あ る.ただ,膜 免 疫 蛍 光 法 で は,. 応 が 骨髄 の低 形 成 を常. ト正 常 脾 に お け. に伴 う事 実16,17)やpure red cel1 aplasiaで は胸 腺. 白脾 髄 が抗IgG血. 腫 や重症 無筋力症 を伴 う症 例 が 多 く18, 19, 20),また ま れ で. った.第1編. は あ るが,再 生 不 良 性 貧 血 患 者血 清 中 に赤 血 球,白. リンパ 〓胞 が形 成 され る こ とが 多 か った こ と に比 較. 血 球,血. 小板 に対 す る抗 体21,22)が 証 明 され る こ と も. す る と,脾 臓 の リンパ〓 胞 は細 胞 膜 と して は 成 長 し. あ る こ とか ら,あ る種の再 生 不良 性 貧 血 の成 因 に細 胞. た 機 能 を有 す る リ ンパ球 か ら形 成 され て い る可 能 性. 性免 疫 の 異 常 が 関与 す る とい う考 え方 もあ る.島 峰 劉 らは再 生不 良 性貧 血 にお い て は ,胸 腺 お よ び脾 臓. の属 性 と も考 え られ,今 後 な お,検 討 を加 え る必 要. を含 め て 一般 に 萎縮 性 と主張 して い る.こ れ らの観. が あ る.. 点 よ り再 生 不良 性貧 血 患 者 の末 梢血 リンパ球subp. 清 で陽 性 蛍 光 を呈 す る こと が 多か. で述 べ た如 く,扁 桃 リンパ球 に よ っ て. もあ るが,再 生不 良 性貧 血 に お け る脾 内 リンパ 〓 胞. 重症 筋 無 力症 が 胸 腺 腫 を 合併 す る に と をWeig. opulationを 量 的 お よ び 機 能 的 に 解 析 し た 有 森 ら 24)の報 告 で は ,重 症 例 で はT細 胞 数 が 減 少 しPHAな. 抗 体31)が重 症 筋 無 力 症 患 者 血 清 中 に証 明 され る こ と. どのmitogenに. 対 す る反 応 性 が 極 度 に低 下 した とし. か ら,重 症 筋 無 力 症 と自己 免 疫 性 疾 患 の 関連 性 が 検. て い る.今 回 用 い た摘 出脾 で は,分 離 リンパ球 と し. 索 され て い るが,胸 腺 腫 あ る い は胸 腺 過 形 成 とい う. て はErosette陽. 上 に認 め られ る に. 胸腺 異 常 と重 症 筋 無 力 症 の 関係 に つ い て は ま だ 不 明. も拘 わ らず,脾 切 片 で は, T細 胞 の 分布 領 域 で あ る. な点 が 多 く,重 症 筋 無 力 症 に み られ る胸 腺 髄 質 の胚. 性 細 胞 が20%以. ert29)らが記 載 し,抗筋 抗 体30)およ び抗 運 動 神 経終 板. こ とが 実 験 動 物 で 明 らか に され て い るperiarterial. 中心 を有 す る リン パ〓 胞32)は,他 の 自己 免疫 性 疾 患(全. lymphoid. 身 性 エ リ トマ トー デ ス,橋 本 氏 病,そ. sheath25)を 含 め てEの 付 着 が 殆 ん ど認 め. の 他)よ. り頻. られ な か った の は,再 生 不良 性貧 血 で は末 梢 血 と同. 度 も大 き さ も大 で あ る が,そ の性 格 は 明 らか に され. 様,脾 内T細 胞 のErosette形. て い なか った. Sigelerら33)は,. 成 能 が低 下 してい る. NZBマ. ウス の 胸 腺. た め と考 え られ る.実 験 動 物 で は26,)リンパ節 のT細. 内 リ ンパ〓 胞 は循 環 リン パ球 の浸 潤 に よ って形 成 き. 胞 が成 熟 型 で あ るい っ ぽ う,脾 内T細 胞 は,未 熟 型. れ た と考 え,末 梢 循 環 リ ンパ球 の 半数 以上 がT細 胞. で あ る と され て お り,第1編 で述 べ た如 く,ヒ トリン. で あ るところか ら, T細 胞 と考 え た. Smiley34)ら は. パ 節 切 片 で傍 皮 質 領域 にEの 付 着 を認 め た こ と と対. 胸 腺 リンパ 〓 胞 は,自 己 抗 原 が胸 腺 内 に侵 入 す る こ. 比 す る と,脾 内T細 胞 は 分離 浮 遊 細 胞 と して はE. とよ り,抗 体 産 生 細 胞 あ る い は そ の前 駆 細 胞 が 増殖. ‑ RFCと. して 同 定 され て も,凍 結 切 片 と した際 には,. して リンパ〓 胞 に な る の で あ る と し, B細 胞 と考 え. 膜形 質 が 脆弱 な た め,凍 結 あ るい は融 解 とい う物 理. た. Staber35)ら は 重症 筋 無 力 症 に お ける増生 型 胸 腺. 的変 化 を受 け 易 く,そ のた め, E‑RFCと. 切 片 に お い て,胚 中心 を形 成 した リ ンパ 源胞 の リン. して 同定 さ. れ な い とい う可 能性 もあ る. 次 にEA(IgG)が. パ球 が 特 異 的 にEACを. 結 合 した こ とか ら,増 生 型. 赤 脾 髄 内 の単 核細 胞 に結 合 した. 胸 腺 の リン パ〓 胞 がB細 胞 集 簇 部 で あ る こ とを形 態. の は,摘 出脾 の比 重遠 沈 法 で 得 られ た分 離 単 核 細 胞. 学 的 に初 め て 同定 した.著 者 は胸 腺 腫 を 合併 した 重. に お い て も30%以. 症 筋 無 力 症 に お いて,非 腫 瘍 部 胸 腺 の 切片 で 数 個 の. 上 で あ った こ と を考 慮 す る と,.
(10) 1044. 郡. 山. 健. リ ンパ〓 胞 を認 め,こ れ らの リンパ 〓 胞 を形 成 す る リン パ球 が 特 異 的 にEACを. 治. を初 め,大 部 分 の浸 潤 リンパ球 はB細 胞 と同 定 され. 結 合 した こ とか ら,重. た が, T細 胞 は 甲状 腺 〓 胞 上 皮 細 胞 の近 傍 に存 在 し. 症 筋 無 力 症 に お け る非腫 瘍 部 胸 腺 の リンパ 〓 胞 も,. て い た.. 増 生 型 胸 腺 も リ ンパ 節 内 の リンパ 〓 胞 と同 様, B細 胞 よ り成 る と考 えた.す. 3.. 再 生 不 良 性 貧 血 脾 臓 で はErosette法. によっ. なわ ちGoldstein36)ら が仮. て は組 織 レベ ル でT細 胞 は同 定 で きな か っ た.白 脾. 設 した如 く,重 症 筋 無 力症 は,胸 腺腫 あ るい は胸腺. 髄 はB細 胞 集 簇 部 と して 同 定 きれ た.ま た膜 免 疫 蛍. リンパ〓 胞 の 出現 か ら考 え て,自 己 のacetylcholine. 光 法 で は 白脾 髄 は 主 として リン パ球 膜 表 面IgG保. receptorに. 細 胞 よ り形 成 され て い た.赤 脾 髄 内 のmacrophage. 由来 す る抗原 が 胸腺 内 でB細 胞 を中 心 と. して免 疫 反 応 を招 来 し,そ の結 果 生 じた 胸腺 炎 が そ. はEA(lgG)を. の発 症 原 因 で あ る と推 論 され る.. hageはIgG‑Fc. 結. 4.. 胞markerと. 胸 腺 腫 合併 の 重症 筋 無 力 症 に お い て は 非 腫瘍. 〓 胞 と同様,. B細 胞 の 集 簇 部 で あ る.. 稿 を終 えるにあた り,御厚情 を賜 わ りま した恩 師高知 医. 候 群 の 唾 液腺 で は 浸 潤 リンパ 球 の. 科大学 学長平 木潔教授(岡 山大学名 誉教授)お よ び木村 郁. 殆 ん ど はB細 胞 で あ り, T細 胞 は導 管 上 皮 細 胞 の 周. 郎教授(岡 山大学医学 部第二 内科)に 謝 意 を表 します と. 辺 に存 在 して い た.. 共 に,直 接,ご 指導,ご 校 閲 を載 きま した 有森 茂教 授. 2.. Sjogren症. 介 して 同 定 す ることが. して検 討 し. た結 果,以 下 の結 論 を得 た. 1.. receptorを. 部 胸 腺 内 の リンパ 〓 胞 は末 梢 リン パ系 組 織 の リンパ. 分布 を, Eを 組 織内T細 胞marker. と して,ま たEACをB細. 結 合 し,脾 臓 に お いて はmacrbp. で きる.. 論. 各 種 白己 免 疫 性 疾 患 の標 的臓 器 内浸 潤 リン パ球 の subpopulationの. 有. 橋 本 氏病 甲状 腺 に お い て も間質 内 リンパ 〓 胞. (東海大学 医学部 内科 学)に 心 よ り深謝致 します.. 文 1) Roitte,. I. M., Greaves,. lular basis. 献. M. F., Torrigiani,. of immunological. responses.. G., Brostoff, A synthesis. J. and Playrair,. of some current. J. H. L.: The cel. reviews.. Lancet. 2,. 367. 374, 1969. 2) Lay,. W. H., Mendes,. to a large population 3) Bianco, receptor Exp.. ectable Sci. 6). 132, 702-720,. E. R., Gray,. the surface 5) Pernis,. Nature. V.: Binding of sheep red blood cells. 230, 531-532,. 1971.. V: A population of lymphocytes bearing a membrane complexes. 1. Separation and characterization. J. E., Campbell, P. and Schmidtk,. II. The bone marrow as the main source. immunoglobulin.. B., Formi,. J. Exp.. J: Immunoglobulins. of lymphocytes. on. with det. Med. 133, 1188-1198, 1971.. L. and Amante, L.: Immunoglobulins. as cell receptors,. Ann.. N. Y. Acad.. 1971.. N. A., Mendes,. N. F. and Tolnai,. distinguished. T. M., Hardin,. the minor salivary 1974.. H. M., Rabellino,. surface-bound. of human lymphocytes 7) Chused,. C. and Nussenzweig,. 1970.. of lymphocytes.. 190, 420-424,. Silveira,. Bianco,. C., Patrick, R. and Nussenzweig, for antigen-antibody-complement. Med.. 4) Unanue,. N. F.,. of human lymphocytes.. glands. J. A., Frank, in patient. M. E. A.: Tissue. by membrane. receptor.. M. M. and Green, with Sjogren's. loca lization. of two populations. J. Immunol. 108, 1456-1460, 1972. I.:. syndrome.. Identification J. Immunol.. of cells infiltrating 112,. 641-648,.
(11) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. 8) Dukor,. P., Bianco,. brane. receptor. C. and Nusseazweig,. 分 布 に 関 す る研 究. V.: Tissue. for antigen-antibody-complement. localization. complexes.. 1045. of lymphocytes. Proc.. Natl.. bearing. Acad.. Sci.. mem. 67, 991. - 997, 1970. 9). 10). 郡 山 健 治:ヒ. 組 織 内 リン パ 球subpopulation. 山 医 学 会 雑 誌 投 稿 中.. 中 田 安 成,多. subpopulation,ア. 田 慎 也,有. 森 茂:自. 己 免 疫 性 疾 患 に お け るlymphocytes. レ ル ギ ー23,. 742. , 1974.. 11) Gray,. H. M., Rabellino,. J. Clin.. Inves.. 市 川 幸 延,郡. 13) Talal,. 180-189,. 森 茂:. 441〜446,. N., Sylvester,. on the surface. of lymphocytes.. Sjogren症. 候 群.唾. 液腺 組 織 像 と唾 液腺 造影 所 見 の 相 関 を 中心. l976.. R. A., Daniels,. in peripheral. B.: Immunoglobulin. 1971.. 田 安 成,有. レ ル ギ‑25,. B lymphocytes. E. and Pirofsky,. 50, 2368-2375,. 山 健 治,中. と し て.ア. 14). 分 布 に 関 す る研 究,第1編. の 分 布 同 定 法 の 基 礎 的 検 討 お よ び 各 リ ン パ 組 織 に お け る そ の 分 布,岡. 〜752. 12). ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. T. E., Greenspan,. blood and tissue. J. S. and Williams,. leions in Sjogren's. syndrome.. J. R. C.: T and. J. Clin.. Invest.. 53,. 1974.. 桜 美 武 彦,粟. 原 二 郎,難. 波 秀 弘,加. 地 隆 彦,上. 原 弘 道,深. 瀬 政 市:橋. 本 病,日. 本 臨 床31,. 3461〜3467,. 1973.. 15) Brostoff,. J.: Migration. inhibition. studies. in human disease.. Pros.. R. Soc.. Meed.. 63, 905 913,. 1970. 16) Billingham,. R. E., Detendi,. runt disease 17) Cornelius,. in neonatal. J. Natl.. E. A. and Pearson,. the graft-vs-host 18) Chalmers, Brit.. V., Silvers,. rats.. reaction.. 19) Hirnrichs,. 2,. Inst.. H. A.: Depression. Proc.. Soc. Exp.. J. N. M. and Boheimer,. Med. J.. W. K. and Steinmuller, Cancer. 1514-1522,. Quantitative. studies. on. 1962.. of erythrocyte. Biol. Med.. K.: Pure. D.:. 28, 365-435,. maturation. 132, 564-567,. red cell anemia in patient. as a result. of. 1969. with thymic. tumors.. 1954.. V. R. and Stevenson,. T. D.: Thymoma, myasthenia. gravis and aplastic. anemia.. Ohio. Med. J. 61, 31-39, 1965. 20) Hirst,. E. and Robertson,. review. of 56cases. 21) Stacher, chr.. T. I.:. including. The syndrome. 3case. reports.. A.: Zur Klinik and Therapie. of thymoma and erythroblastopenic. Medicine 46, 225-242,. anemia. A. 1967.. der Knochenmarksinsuffizienz.. Wien.. Klin.. Wochens. 76, 785, 1964.. 22) Weinreich, J. and Muller, W.: Immunhaematologische ta Haematol. 16, 376-384, 1956. 23). 島 峰 徹 郎,石. 原 桂 子,丹. 24). 有 森 茂,中. 田 安 成,郡. 557‑563,. 1975.. 25) Goldschneider, the rat. 26) Cantor,. 下 剛:再 山 健 治,市. 川 幸 延:再. I. and Mcgregor,. Development. for interaction. D. D.: Anatomical. R.: Synergy between. 新 医 学29,. bei. 1055〜1061,. Panzytopenien.. antisera.. distribution. 本 血 液 学 会 誌38,. of T and B lymphocytes. J. Exp. Med.. 138, 1443-1462,. among lymphoid cells mediating. two types. Ac. 1974.. 生 不 良 性 貧 血 患 者 リ ン パ 球 に 関 す る 研 究.日. of lymphocyte specific. H. and Asofsky,. Evidence. 生 不 良 性 貧 血 の 病 理.最. Untersuchungen. of thymus-derived. cells.. in. 1973.. the GVH response. IV. J. Exp.. Med. 135, 764. 779, 1972. 27) Huber,. H. Douglas,. S. D. and Fudenberg,. ker or the characterization 28) Basten, hocytes. 29) Weigert,. A., Miller,. H. H.: The IgG receptor:. of mononuclear. J. F. A. P.,. 1. Method of detection. Sprnet,. cells.. significance.. Beitrag. J.Exp.. zur Erbschen. an immunological. 7-21,. J. and Pye, J.: A receptor. and functional. C.: Pathologische-anatomischen. Immunol. 17,. mar. 1971. for antibody. on B lymp. Med. 135, 610-616, Krankheit.. Arch.. 1972.. F. Psych.
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(13) ヒ ト組 織 内 リ ン パ 球subpopulationの. Studies on the distribution. 分 布 に 関 す る研 究. of lymphocyte. 1047. subpopulations. in human tissues Part 2. Identification. of lymphocyte in autoimmune. subpopulations. infiltrating. diseases. Kenji KORIYAMA Second Department. of Internal (Director:. Medicine, Okayama Professor. University. Medical School. Ikuro Kimura). The lymphocyte subpopulations were detected in the target organs obtained from various autoimmune disorders on the tissue cryosections. Thymus-derived lymphocytes (T cells) and bone marrow-derived lymphocytes (B cells) were detected by rosette formation with sheep erythrocytes (E) or with sheep erythrocytes coated with antibody and complement (EAC) respectively. Almost all infiltrating lymphocytes in the salivery glands in patients with Sjog ren's syndrome were identified as B cells and T cells were detected only along the ducts. In Hashimoto's thyroiditis, infiltrating lymphocytes with the lymph follicles in the thyroid gland were mostly B cells whereas T cells localized as surrounded the thyroid follicles. T cells would not be detected in the spleen sections obtained from the patients with hypoplastic anemia at all. The white pulp was constituted by B cells, and the mononuclear cells in the red pulp might be macrophages of which these cell surfaces had IgG-Fc receptors. The lymph follicles of the thymus in a patient with myasthenia gravis complicated with thymoma was demonstrated to be formed with B cells. Therefore, it could be concluded that B cells were predominant lymphocytes in the target organs, while T cells localized in situ developing the autoimmune reactions in various auto immune diseases..
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This work was supported in part by Grant-in-Aid for Scientific Research (B) (21390528 & 24390447 to Honda M), Grant from Dental Research Center (Honda M), Nihon University
