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氏名（生年月日）
本 籍
学’位の種類
学位授与の番号
学位授与の日付
学位授与の要件
学位論文題目
論文審査委員
オオ モリ ナリ コ
大森特電（昭和3
博士（医学）
甲第240号
平成6年2月18日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）
ヒト血中corticotropin－releasing factor・binding proteinのラジオイムノ
アッセイ
（主査）教授 出村 博
（副査）教授 高倉 公朋，武田 佳彦
論文 内 容 の 要 旨
目的
ヒト血中には，ACTH分泌刺激ホルモンである
corticotropin－releasing factorと特異的に結合する蛋
白CRF－BPが存在する． CRFはCRF－BPと結合する
ことによりACTH放出活性を失う．今回CRF－BPの
C末端に対する抗体を用いたRIAを確立し，その基礎
的検討を行った．
方法
ヒトCRF－BPのC末端側25個のアミノ酸からなる
CRF－BP（298－322）を「
pい，家兎に免疫し抗血清を作
製した．CRF－BP（298－322）を標準物質および標識抗
原として用いた．CRF－BPのヨード化はヨードゲン法
で行った．B／F分離は塩析法にて行った．このRIA法
を用いて健常人，クッシング症候群（副腎腺腫），アジ
ソン病における血漿CRF－BP濃度を直接法で測定し
た．
結果
1．標準曲線と血漿の希釈曲線：標準曲線のIC，。は
60fmol／tubeで， CRF－BP濃度は40pmo1／しから20
nmol／しまで測定可能であった．血漿の希釈曲線は標
準曲線と良好な平行関係を示した．
2．CRFの影響：本RIAにおいて，ヒトCRF（10
ng）を添加しても， CRF－BPの測定値は何ら影響を受
けなかった．
3．ゲル濾過：セファクリルS－200のカラムを用い
た時のCRF－BPの免疫活性の溶出部位はCRF結合活
性のピークと一致した．
4．ヒト血漿CRF－BP濃度：健常人のCRFBP濃
度は，4．19±0．57nmol／L（mean土SD）であり，クッ
シング症候群では3．29±1．00nmol／しと低値を示し，
アジソン病では5．78±1．10nmol／しと高値を示した．
考察
CRF－BPのC末端フラグメント（298－322）を用いた
RIAを確立した．本RIAではヒトCRFの添加による
影響は見られないことから，CRF－BPのCRFとの結
合部位は，CRF－BPのN端野であることが示唆され
た．健常人の血漿CRF－BP濃度に比し，慢性高コルチ
ゾール血症では低く，一方，慢性低コルチゾール血症
で高値を示した．このことから，血中CRF－BP濃度は，
コルチゾールによる負の調節を受けることが示され
た．
結語
血漿CRF－BP濃度は，慢性的な血中コルチゾールレ
ベルの変動に影響されることが示された．
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論文 審 査 の 要 旨
最近，ヒト血中にはACTH分泌刺激因子（CRF）に特異的に結合する蛋白CRF－binding protein（CRF－BP）
が存在しう322個のアミノ酸よりなることが解明された．しかしCRF－BPの正確な測定法や臨床的意義につい
ては未解明な点が多い．本論文では，CRF－BPのC末端（298－322）25個のアミノ酸に対する抗体を作製し，
感度，特異性，精度および簡便性のすぐれたRIAを確立した．さらに血中CRFBPの正常値を定め，クッシ
ング症候群では低値，アジソン病では高値と，血中コルチゾール値の慢性の高低と負の相関を示すことを初め
て明らかにした学術上価値ある論文である．
主論文公表誌
ヒト血中corticotropin－releasing factor－binding
proteinのラジオイムノアッセイ
東京女子医科大学雑誌第64巻第2号
97－101頁（平成6年2月25日発行）大森就子
副論文公表誌
1）胚細胞腫による視床下部障害の回復過程におけ
るACTH分泌について． ACTH Related Pe－
ptides 4：31－35（1993）大森就子，中野頼子，
堀場伸郎，佐藤雄二，戸沢史子，岩井 泉，出
村 博
2）柴町湯のラット視床下部一下垂体 副腎系に及
ぼす影響について．現代東洋医13（4）：
126－129（1992）中野頼子，須田俊宏，戸沢史子，
岩井 泉，佐藤雄二，大森就子，．出村 博
3）柴笹湯によるヒト視床下部一下垂体一三腎系へ
の影響．ホルモンと臨 41（7）：97－99（1993）
中野頼子，須田俊宏，戸沢史子，岩井 泉，佐
藤雄二，大森就子，住友 高，出村 博
4）Saireito（a Chinese herbal drug）一stimulated
secretion and synthesis of pituitary ACTH
are mediated by hypothalamic corticotropin．
releasing factor（柴苓湯による下垂体ACTH
の分泌と合成における視床下部CRFを介する
刺激作用）．Neurosci Lett 160：93－95（1993）
Nakano Y， Suda T， Tozawa F， Pobashi I，
Sato Y， Ohmori N， Sumitomo T， Demura
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5） Stimulatory effect of Saireito or
proopiomelanocortin gene bxpression in the
rat anterior pitultary gland（柴苓湯によるラツ
ト下垂体POMC遺伝子発現に対する刺激効
果）．Neurosci Lett 157：37－40（1993）Iwai I，
Suda T， Tozawa F， Nakano Y， Sato Y，
Ohmori N， Sumitomo T， Yamada M， Demura
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