214 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（91） ウエ マツ フミ エ植松文江（昭和2
博士（医学） 山山1437号平成6年2月18日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
テオフィリン代謝の薬理学的検討第1報 気管支喘息小児における非発作時の薬物動態値について
第ll報 薬物動態値に対する年齢，体重の影響（主査）教授福山 幸夫
（副査）教授 村木 篁，大森 安恵論 文 内 容 の 要 旨
目的 テオフィリンの適正な臨床応用を目的として，日 本人喘息小児の正確なテオフィリン薬物動態値（分 布容量（Vd），β層半減期（BT112），クリアランス （CI）：以下動態値と略）を求め，さらに，小児期に おけるテオフィリン代謝に対する年齢と体重の影響 を検討する． 対象および方法 対象：気管支喘息小児200名（1～15歳，平均年 齢；7．2±3．9歳，平均体重；23．8±11．Okg） 方法：（1）16名に対し，非発作時に，既知の影響 要因（肝または腎障害，感染症，他の薬物服用，テ オフィリン含有飲食物等）を除外した条件下で，ア ミノフィリンを静注し，0～360分まで6点の血清濃 度を測定し，one－compartment open modelに従っ て，動態値を求めた． （2）200名を対象とし，発作時，1回静注または点 滴静注中に測定した血清濃度から計算した各動態値 につき，年齢，体重を独立変数として統計解析し， A；階層別した動態値の平均値と分散の有意性，お よびどの階層間に差があるかの検討，B；単回帰分 析，C；重回帰分析， D；各動態値と各変数間の赤池 情報量基準により選択された回帰曲線の検討をし た． 結果 （1）設定条件下で求めた動態値は，Vd＝0．443± 0．10（L／k：g），BT1！2＝4．91±1．32（hr）， Cl＝0．067± 0．024（L／kg／hr）であった． （2）動態値に対する年齢，体重の影響．Vdは平均 値，分散とも年齢，体重の何れにも影響されなかっ た．BT1，2およびC1は，両者に影響されたが，体重 の影響がより大であった．年齢，体重の増加に従っ て，BT112は延長， Clは減少したが，10歳と13歳付近，体重では30kgと40kg付近に2つの変化点が存在
し，各変化点の付近でテオフィリン代謝は有意に変 化した． 考察 設定条件下で求めた動態値は，本邦文献値に近似 していたが，最も厳密な測定条件で施行した本研究 の成果は，本邦小児での基準値になるであろう．ま た欧米値に比し代謝速度が遅い傾向がみられ，食餌 成分の相違をその一因と考察した． テオフィリン代謝が年齢より体重により強く影響 されることは興味深いが，その機序は不明である． 体重と肝容量および薬物代謝との関係について少数 の報告があるが見解は一定していない．今後薬物代 謝に関与する諸臓器機能の発達と体重変化との関連 について，より詳細な研究がなされるべきであろう． 結論 日本人喘息小児のより正確な動態値，および1 ～15歳におけるテオフィリン代謝の変化様式と体重 の影響の重要性につき報告した． 一820一215
