126 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（2） セ ト ヤマ タク ヤ也（昭
博士（医学） 甲第211号平成4年5月15日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）
胎盤におけるgonadotropin releasing hormone（GnRH）の生理学的意義と
GnRH－hCG一性ズテロイドホルモン内分泌系の調節機能
（主査）教授 武田 佳彦 （副査）教授 高桑 雄一，村木 篁論文 内 容 の 要 旨
目的 視床下部性ホルモンである黄体化ホルモン刺激ホル モン（GnRH）は胎盤にも存在することが報告されている．外因性GnRHは胎盤組織や絨毛細胞からのhCG
分泌を促進し，またhCGは胎盤のエストラジオールと プロゲステロンの分泌を制御していることが知られて いる．これらの事実は胎盤iに視床下部一下垂体一卵巣系 に対応するGnRH－hCG一性ステロイドホルモンの内 分泌系が存在することを示唆する．本研究では妊娠初 期絨毛の単層培養を使用してこの系の調節機構の解明 を試みた． 方法，胎盤GnRH含量はRIAにて測定した．免疫組織染
色は採取直後の絨毛を抗GnRH抗体を使用しアビジ ソービオチン複合体法にて染色した．妊娠絨毛より遊離 細胞を作製し，3日間の培養後，種々7）濃度のGnRH とGnRHアンタゴニストを投与し培養液中に放出さ れたhCGをEIA法で測定した．さらに性ステロイド ホルモンのhCG分泌に与える影響を見るために，細胞 をエストラジオールまたはプロゲステロンと24時間プレインキュベートしGnRHによるhCG分泌を測定し
た．GnRHの性ステロイドホルモン産生に及ばす直接影響を見るため，絨毛細胞を抗hCG抗体存在下に
GnRHとインキュベートし，培養液中に放出された性 ステロイドホルモンを測定した． 結果 絨毛組織のGnRH濃度は妊娠初期（6～9週）に高 く，以後週数を経るにつれて減少し，免疫組織染色で はGnRHは主にサイトトロフォブラストに局在した．GnRHは絨毛細胞からのhCG分泌を用量依存性に促
進した．一方，プロゲステロンはhCGの基礎分泌と GnRHによるhCG分泌を用量依存性に抑制したが， エストラジオールは生理学的濃度を上回る高濃度にお いてのみhCG分泌を促進した．絨毛細胞を抗hCG抗体存在下でGnRHと24時間インキュベートすると
GnRHはプロゲステロンの分泌を抑制したが，エスト ラジオール分泌についてはGnRH単独投与時の促進 作用は抗hCG抗体を加えることによって消失した。 考察 胎盤にはGnRH－hCG一性ステロイドホルモンの調 節系がparacrine／autocrine機構を介して存在する． すなわち胎盤性GnRHは妊娠初期に高く，サイトトロ ホブラストのGnRHがシンシチオトロホブラストよ りhCG分泌を促進することより，妊娠初期のhCG分 泌に関与すると考えられる．また，プロゲステロンの hCG分泌に対する抑制作用は，妊娠初期に見られる hCGの分泌のピークを制御する因子として重要であ ると考えられた． 結論 胎盤にはGnRH－hCG一性ステロイドホルモン内分 泌調節系が存在し，妊娠初期のhCG分泌の制御因子と して重要な役割を営んでいると思われる． 一760一127
