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略語一覧および用語の定義
略 語 一 覧
ACE： angiotensin converting enzyme（ア ンジオテンシン変換酵 素 ） α-GI： alpha-glucosidase inhibitor（α-グル コシダーゼ 阻害薬）
ARB： angiotensin II receptor blocker（アンジオテンシンⅡ受容 体拮抗薬） AST：aspartate aminotransferase（アスパラギン酸アミノトラ ンスフェラーゼ） ALT： alanine aminotransferase（アラニンアミノトランスフェラ ーゼ）
BIA：bioelectrical impedance analysis BMI：body mass index
BUN：blood urea nitrogen（尿素窒素 ） CGM：continuous glucose monitoring
Cmax：maximum blood concentration（最 高血中濃度）
CPI：CPR index（ CPR インデックス；(空 腹時 CPR) / FPG×100） CPR： C-peptide immunoreactivity
γ-GTP：γ-glutamyl transpeptidase（γ-グル タミルトランスペプチ ダーゼ ） DCCT：Diabetes Control and Complications Trial
DECODE Study：Diabetes Epidemiology: Collabolative analysis of Diagnostic criteria in Europe Study
DPP-4：dipeptidyl peptidase-4
eGFR：estimate glomerular filtration rate（推算糸球体濾過量 ） FAS：full analysis set
FPG：fasting plasma glucose（空腹時血糖 値） GCP：good clinical practice
GLP-1：glucagon-like peptide 1
HbA1c：hemoglobin A1c（グリコヘモ グロ ビン）
HOMA-β：homeostatic model assessment beta cell function
（ ホ メ オ ス タ シ ス モ デ ル ア セ ス メ ン ト β 指数；膵ランゲルハン ス 島 β 細胞 機 能 評 価 指 標 ）
IC50：50%阻害濃度
JDS 値：Japan Diabetes Society 値
NAG：N-acetyl-β-D-glucosaminidase（β-D-N アセチルグルコサミニダーゼ） NGSP 値：National Glycohemoglobin Standardization Program 値（国際標準値） NTx：type I collagen cross-linked N-telopeptide
2 OHA：oral hypoglycemic agent（経口血糖 降下薬）
PPG：postprandial plasma glucose（食後 血糖値） PPS：per protocol set
QOL：quality of life SD：standard deviation（標準偏差） SE：standard error（標準誤差） SGLT1：sodium-glucose co-transporter 1 SGLT2：sodium-glucose co-transporter 2 SU：sulfonylurea（ スルホニルウレア） T1/2：elimination half-life（消失半減期）
UGE：urinary glucose excretion（尿糖排 泄量）
5 の 糖 尿 病 専 門 医 に よ る 大 規 模 調 査 （ 糖 尿 病 デ ー タ マ ネ ジ メ ン ト 研 究 会 ：2 型糖尿病
患 者 56,997 例を対象 ）の結果は、HbA1c の平均値は年々改善してきているものの、
7 Fig.2 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン の 構 造 式 お よ び 名 称 等 構 造 式 ： 一 般 名 ： ルセオグリ フロジン水和物（ JAN） 分 子 式 ： C23H30O6S･xH2O 分 子 量 ： 434.55（無 水物として） 化 学 名 ： (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{5-[(4-Ethoxyphenyl)methyl]-2-methoxy-4-methylphenyl} -6-(hydroxymethyl)thiane-3,4,5-triol hydrate (IUPAC)
10 全 て の 統 計 解 析 は SAS 統計解析ソフトウェ ア（バージョン 9.1.3; SAS Institute Inc.） を 用 い て 実 行 し、 薬 力 学 評 価 は 試験実 施 計 画 に 関 し て重大 な 逸 脱 が な く 試 験 を 完 了 し た 症 例 を 対 象 と し た 。 解 析 対 象 集 団 を 対 象 と し て 、 被 験 者 背 景 項 目 に つ い て 、 計 数 値 デ ー タ は 投 与 群 別 に 頻 度 集 計 を 行 い 、 計 量 値 デ ー タ は 投 与 群 別 に 基 本 統 計 量 を 算 出 し た 。 薬 力 学 評 価 項 目 に つ い て 投 与 群 別 に 基 本 統 計 量 を 算 出 し 、 各 投 与 量 の 最 小 2 乗平均およびプラセボとの差を 推定し、それぞれ 95 %信頼区間を算出し た 。
11 1-1-2 結 果 2 型糖尿病患者 40 例（男性 34 例、女性 6 例）が無作為割付 によ りルセオグリフ ロ ジ ン （0.5, 1, 2.5, 5 mg）またはプラセボ の 1 日 1 回投与を受け、39 例が試験を 完 了 し た 。な お 、0.5 mg 投与に割り付けら れた 1 例は、初回投与の直後に同意を撤 回 し 試 験 を 中 止 し た た め 、薬 力 学 解 析 対 象 集 団 か ら 除 外 し た 。被 験 者 背 景 に つ い て 、 各 群 の 平 均 値 の 範 囲 は 、 年 齢 55.9-59.8 才 、 BMI 23.43-26.78 kg/m2、HbA1c 7.99-8.70 %、eGFR 84.7-103.9 mL/min/1.73m2で あ っ た （Table 1）。
Table 1 ベ ー ス ラ イ ン に お け る 被 験 者 背 景
13 日 内 で の 継 時 的 な 尿 糖 排 泄 量 を 定 量 し た と こ ろ 、 投 与 1 日目および 7 日目とも、 す べ て の ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 投 与 群 で プ ラ セ ボ 群 の そ れ と 比 較 し て 全 測 定 ポ イ ン ト で 尿 糖 排 泄 作 用 が 増 強 さ れ 、 日 内 を 通 じ て 尿 糖 排 泄 作 用 が 持 続 さ れ る こ と が 示 さ れ た 。 単 位 時 間 あ た り の 尿 糖 排 泄 量 は 、 各 食 事 の 2-4 時間後にピーク に到達した （Fig. 4）。 Fig.4 尿 糖 排 泄 作 用 の 日 内 変 化 （ 投 与 1 日 目 ） 1-1-2-2 血 糖 降 下 作 用 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 2.5 mg 投与 群の血糖値 の経時的推移を Fig.5 に示す。血糖推 移 曲 線 は 、ベ ー ス ラ イ ン（ 投 与 前 日 ）に 比 べ て 投 与 1 日目から降下 傾向が観察され、 投 与 7 日目ではその 度 合いがさらに増大した 。その他の 投与量の ル セオグリフロジ ン 投 与 群 に お い て も 同 様 の 血 糖 値 の 降 下 が 認 め ら れ た 。 薬 力 学 パ ラ メ ー タ の 変 化 を Table 2 に示す。空腹 時血糖 値（初回投与 時 は投与後 24 時間時点）は 2.5 mg 投与群 お よ び 5 mg 投与 群に おいてプラセボ群 のそ れよりも 投与 1 日目 から有意に低下し た 。 投 与 7 日目では す べてのルセオグリフロ ジン投与群で有意 に 低 下した。食事毎
の 食 後 血 糖 値 AUC（ 食事開始前～食事開始 後 4 時間；AUC0-4h（ 朝 食 後 ），AUC4-8h （ 昼 食 後 ），AUC12-16h（ 夕 食 後 ））は 、2.5 mg および 5 mg 投 与群 で投与 1 日目から、 1 mg 投与群では 投与 7 日目において、朝食 ，昼食および夕食 のい ずれの時期でもプ
14 ラ セ ボ 群 の そ れ よ り も 有 意 に 減 少 し た 。 日 内 平 均 血 糖 値 は 、 す べ て の ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 投 与 群 で 投 与 7 日目においてプラセボ のそれよりも有意に 低 下した。
Fig.5 血 糖 値 の 日 内 推 移 （ 2.5 mg 投 与 群 ）
投 与 前 日 (Day-1)， 投 与 １ 日 目 (Day1)， 投 与 ７ 日 目 (Day7)
平 均 値 ±SD
15 Table 2 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン を 単 回 ， 7 日 間 反 復 投 与 時 の 薬 力 学 パ ラ メ ー タ の 変 化
（ プ ラ セ ボ と の 比 較 ）
数 値 は 平 均 値±SD 又 は 最 小 二 乗 平 均 （ 95%信 頼 区 間 ）、 * p < 0.05
16 1-1-2-3 尿 糖 排 泄 増 加 作 用 と 血 糖 低 下 作 用 の 関 係 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 投 与 群 お よ び プ ラ セ ボ 群 で の 、 ベ ー ス ラ イ ン （ 投 与 前 日 ） か ら 投 与 7 日目 の 1 日尿 糖排泄変化量および血 糖値 AUC0-24h変 化 量 の 関 係 に つ い て 検 討 し た 。Fig.6 に示す ように、投与 7 日目 において血糖値 AUC0-24h低 下 量 は 尿 糖 排 泄 量 の 増 加 に 伴 っ て 増 大 し 、 両 者 間 に 相 関 関 係 が 認 め ら れ た 。 Fig.6 血 糖 値 AUC と 尿 糖 排 泄 量 の ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量 の 関 係 （ 投 与 7 日 目 ）
ΔGlucose AUC0–24h： ベ ー ス ラ イ ン か ら 投 与 7 日 目 の 24 時 間 血 糖 AUC の 変 化 量
17 1-1-3 考 察 お よ び 小 括 日 本 人 2 型糖尿病患者において、ルセオグ リフロジン 0.5, 1, 2.5 または 5 mg の 朝 食 前 1 日 1 回、7 日間連日投与により、薬 物用量依存的な尿糖排 泄量の増加なら び に 空 腹 時 血 糖 値 お よ び 食 後 血 糖 値 の 減 少 が 認 め ら れ 、 日 内 を 通 じ た 本 薬 物 に よ る 尿 糖 排 泄 作 用 お よ び 血 糖 降 下 作 用 が 確 認 さ れ た 。 こ れ ら の ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン の 作 用 は 、 初 回 投 与 後 か ら 観 察 さ れ た 。 尿 糖 排 泄 量 は 各 食 事 後 に 増 加 し 、 食 後 の 血 糖 値 上 昇 と 類 似 し た パ タ ー ン で 推 移 し た 。 各 食 事 後 に 尿 糖 排 泄 量 が 増 加 す る 理 由 と し て は 、 食 後 血 糖 値 の 上 昇 に 伴 っ て 腎 糸 球 体 で 濾 過 さ れ る グ ル コ ー ス 量 が 増 大 す る こ と で 、SGLT2 の阻害を 通じた尿糖排泄量が増 加した と考えられた。ルセオグリフロジ ン 5 mg 投与群での 24 時間尿糖排泄量は 101 g/day となり、ルセ オグリフロジンの 健 康 成 人 に お け る 同 投 与 量 で の 報 告 （58.0 g/day）19)よ り も 高 値 と な っ た 。 こ の 尿 糖 排 泄 量 の 増 大 に つ い て 、血 漿 中 の グ ル コ ー ス 濃 度 が 健 康 人 よ り も 2 型糖尿病患者 で 高 い こ と が 一 因 に な る と 推 察 さ れ る 。 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 5 mg 投与群の尿糖排 泄 量 （101 g/day）は 、別途実施した Emax モデル 解析から算出 された最大尿糖排 泄 量（119 g/day）の約 85 %に達していた。こ のことから、ルセオ グ リフロジン 5 mg 投 与 時 の 尿 糖 排 泄 量 は 最 大 付 近 に あ り 、 そ れ 以 上 の 薬 物 投 与 の 増 量 に よ る 尿 糖 排 泄 作 用 の 増 強 は 頭 打 ち （ プ ラ ト ー ） と な る と 推 察 さ れ た 。 さ ら に 、 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 2.5 mg および 5 mg 投与群で観察された 尿糖排泄量は、他の SGLT2 阻害薬（ダ パ グ リ フ ロ ジ ン 、 カ ナ グ リ フ ロ ジ ン 、 エ ン パ グ リ フ ロ ジ ン 、 イ プ ラ グ リ フ ロ ジ ン を 含 む ） で 報 告 さ れ て い る 2 型糖尿病患者における最大尿糖排泄量 （85-100 g/day） と 類 似 す る 結 果 で 23-26)、 整 合 性 が 示 さ れ た 。 尿 糖 排 泄 量 の 増 加 に 伴 っ て 、 血 糖 値 は 初 回 投 与 直 後 か ら 減 少 し た 。 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 投 与 7 日 目 に 、 朝 食 時 か ら 夕 食 時 ま で の 食 後 の 血 糖 値 AUC お よ び 血 糖 値 Cmax は低下し、日 内 平均血糖 値と翌朝の空 腹時血糖値の両者を減 少させた。朝食 前 投 与 で 各 食 事 後 の 血 糖 値 、 日 内 平 均 血 糖 値 お よ び 空 腹 時 血 糖 値 を 減 少 さ せ た こ と か ら 、ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン の 1 日 1 回朝食前投与で日内を通じて 血糖コントロール を 改 善 さ せ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 当 該 試 験 は 、 臨 床 開 発 初 期 段 階 の 探 索 的 な 臨 床 薬 理 学 的 な 検 討 を 目 的 と し た た め 、 各 投 与 量 8 例の限られ た症例数 で 15 ポイントの 経 時 的 採 血 を も っ て 血 糖 日 内 推 移 を 検 討 し た 。 そ の 一 方 で 、 こ れ と は 別 に 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 と し て 実 施 し た CGM（continuous glucose monitoring；持続血糖モニ タ ー ） を 用 い た 臨 床 薬 理 試 験 （2 型糖尿病 患 者 37 例）の結果 27)で も 、 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 2.5 mg を朝食時 1 日 1 回、7 日間投与時の 24 時間血糖 推移で、インスリ ン 非 依 存 的 に 空 腹 時 、 食 後 、 夜 間 を 通 じ た 血 糖 低 下 作 用 が 認 め ら れ 、 当 該 試 験 の 結 果 と の 整 合 性 が 示 さ れ た 。
20 利 尿 薬 は 、原 則 と し て 薬 剤 お よ び 1 日 投 与 量 を 変 更 し な い こ と と し 、試 験 期 間 を 通 じ そ れ ら の 継 続 使 用 を 可 と し た 。イ ン ス リ ン 製 剤 、他 の 糖 尿 病 治 療 薬 お よ び 副 腎 皮 質 ス テ ロ イ ド 薬 等 の 本 試 験 の 評 価 に 影 響 す る 可 能 性 が あ る 薬 剤 は 、そ の 併 用 を 禁 止 し た 。目 標 症 例 数 は 、 前 相 の 臨 床 試 験 結 果 28, 2 9 )を 参 考 に 主 要 評 価 指 標 の 推 定 値 、 予 想 標 準 偏 差 、 検 出 力 お よ び 症 例 の 中 止 脱 落 率 等 を 勘 案 し 、各 群 の 試 験 薬 投 与 例 数 と し て 66 例 、合 計 132 例 と 設 定 し た 。
統 計 解 析 は 、有 効 性 評 価 を Full Analysis Set（ FAS）と し 、試 験 薬 が 少 な く と も 1 回は 投 与 さ れ 、か つ 試 験 薬 の 投 与 後 に 有 効 性 評 価 項 目 の 検 査・観 察 が 少 な く と も 1 回 は 実 施 し た 被 験 者 を 対 象 に し た 。安 全 性 評 価 は 、試 験 薬 が 少 な く と も 1 回 は 投 与 さ れ 、投 与 後 に 安 全 性 評 価 項 目 の 検 査 ・ 観 察 が 1 回 で も 行 わ れ た 被 験 者 を 対 象 に し た 。 有 意 水 準 は 、 被 験 者 背 景 項 目 の 分 布 の 等 質 性 に 関 す る 検 定 で は 15％ （ 両 側 ） と し た 。 そ の 他 の 検 定 を 適 用 す る 際 に は 、特 に 定 め る 場 合 を 除 い て 5％（ 両 側 ）と し た。信頼 係 数 は 、特 に 定 め る 場 合 を 除 い て 95％ （ 両 側 ） と し た 。 計 数 値 デ ー タ に は χ2検 定 、 計 量 値 デ ー タ に は 2 標 本 t 検 定 あ る い は 2 標 本 Wilcoxon 検 定 を 適 用 し 、 分 布 の 等 質 性 を 群 間 で 検 討 し た 。 全 て の 統 計 解 析 は SAS 統 計 解 析 ソ フ ト ウ ェ ア（ バ ー ジ ョ ン 9.2; SAS Institute Inc.）を 用 い て 実 行 し た 。
24 Table 4 有 効 性 評 価 指 標 の 投 与 終 了 時 に お け る ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量
ベ ー ス ラ イ ン 値 ： 平 均 値 （ SD）， 変 化 量 ： 最 小 二 乗 平 均 （ 95%信 頼 区 間 ）
30 Table 5 代 謝 異 常 に 関 す る 指 標 の 投 与 終 了 時 に お け る ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量
ベ ー ス ラ イ ン 値 ： 平 均 値 （ S D）， 変 化 量 ： 最 小 二 乗 平 均 （ 9 5% 信 頼 区 間 ）， 安 全 性 評 価 対 象 集 団
a p <0 .00 1 vs. プ ラ セ ボ ，b p
37 Fig.13 評 価 対 象 試 験 の 試 験 デ ザ イ ン
39 び 脂 質 関 連 パ ラ メ ー タ 等 の 有 効 性 に 関 連 す る 指 標 に つ い て 、 ベ ー ス ラ イ ン （ 試 験 薬 投 与 開 始 前 ） か ら 投 与 52 週時の変化に つ いて評価した。安全性 評価については、 有 害 事 象 、 臨 床 検 査 パ ラ メ ー タ お よ び バ イ タ ル サ イ ン に つ い て 評 価 し た 。 統 計 解 析 本 統 合 解 析 に お け る 有 効 性 お よ び 安 全 性 の 評 価 は 、 そ れ ぞ れ 各 試 験 の Full analysis set（FAS） および安全性解析対象 集団（ Safety analysis set: SAS）を用 い て 分 析 し た 。FAS および SAS は、試 験 薬投与を少なくとも 1 回受け、投与後に 有 効 性 ま た は 安 全 性 の 評 価 に 関 す る 観 察 項 目 を 測 定 さ れ た 被 験 者 で 構 成 さ れ て い る 。 FAS と SAS（TS071-03-1 試験、TS071-03-4 試験）に関して、プラセボ群に割り付 け ら れ た 被 験 者 は ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン （ 実 薬 ） の 投 与 期 間 が 52 週 間に満たないた め 、 本 統 合 解 析 か ら 除 外 し た 。 こ れ ら の 患 者 を 統 合 解 析 集 団 と 定 義 し た （Fig.14）。 本 検 討 に お い て は 、 ベ ー ス ラ イ ン の BMI に よって層別した被験者 の群間で、有 効 性 お よ び 安 全 性 の 結 果 を 評 価 し た 。 被 験 者 は ベ ー ス ラ イ ン の BMI（kg/m2） レ ベ ル に 基 づ い て 次 の 5 群に振り分けられた。 (1) 22.5 未満 ： low-to-medium（LM 群） (2) 22.5 以上 25.0 未満：medium （M 群） (3) 25.0 以上 27.5 未満：high-level 1 （HL1 群） (4) 27.5 以上 30.0 未満：high-level 2 （HL2 群） (5) 30.0 以上 ： very-high （ VH 群） 上 記 に 加 え て 、ベ ー ス ラ イ ン の HbA1c が 8%以上の被験者の部分 集団でも評価し た 。 ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン の 52 週間投与を完 了した被験者のうち、 投与開始（0 週） 時 点 で 、 収 縮 期 血 圧 （SBP）130 mmHg 以上、拡張期血圧（DBP）80 mmHg 以上 あ る い は 中 性 脂 肪 150 mg/dL 以上の被験者 の各々の部分集団にお いても評価した。 有 効 性 と 安 全 性 の パ ラ メ ー タ に 関 す る 基 本 統 計 は 、 各 々 の 評 価 時 期 で 計 算 し た 。 1 標本 t 検定（欠測あるいは不適格データは 補填せず）を用いて、各指標の群内で の ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 に つ い て 検 討 し た 。
HbA1c については、試験実施時期に JDS（Japan Diabetes Society）値と して測 定 し た も の に つ い て は 、 世 界 的 な 評 価 を 考 慮 し 、 以 下 の 関 係 式 を 用 い て NGSP （National Glycohemoglobin Standardization Program）値に換 算した 20)。 HbA1c（NGSP）（%）= 1.02×JDS（%）+ 0.25%
す べ て の 検 定 は 、α=0.05、両側検定とし て 実施した。すべての 統 計解析は、SAS
40 Table 7 統 合 解 析 に 含 ま れ る 試 験 の 概 略
43
† n=268, ‡ n=261, $ n=134， デ ー タ は 平 均 値SD
ACE： ア ン ジ オ テ ン シ ン 変 換 酵 素 、 ARB： ア ン ジ オ テ ン シ ン 受 容 体 拮 抗 薬
49 LM 群
50 Table 9 有 効 性 関 連 指 標 の 投 与 52 週 時 に お け る ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量 （ 続 き ）
LM 群
64 体 脂 肪 お よ び 除 脂 肪 を 測 定 し た 。体 組 成 測 定 時 期 は 、投 与 前 、投 与 4, 12, 24 および 52 週の時点とし、体 組成計 Inbody S10（ Inbody Co, Ltd., Seoul, Korea）を用い、 身 体 部 位 別 （ 右 腕 ・ 左 腕 ・ 体 幹 ・ 右 脚 ・ 左 脚 ） に 直 接 イ ン ピ ー ダ ン ス を 測 定 し 、 体 脂 肪 量 お よ び 除 脂 肪 量 等 の 体 成 分 情 報 を Bioelectrical impedance analysis（BIA） で 評 価 し た 。目 標 症 例 数 は 、「 経 口 血 糖 降 下 薬 の 臨 床 評 価 方 法 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン 」 （ 平 成 22 年 7 月 9 日付薬食審査発 0709 第 1 号）30)を 参 考 に 、実 施 可 能 性 を 考 慮 し て 70 例と設定した。 有 効 性 評 価 は 、 試 験 薬 が 少 な く と も 1 回 は 投 与 さ れ 、 そ の 投 与 後 に 有 効 性 評 価 項 目 の 検 査 お よ び 観 察 を 1 回 以 上 実 施 し た 全 て の 症 例 を 対 象 と し て 行 わ れ た（ n=76）。 体 組 成 検 討 は 、 ベ ー ス ラ イ ン と 解 析 に 関 連 す る 評 価 時 期 の デ ー タ が 存 在 す る 全 て の 症 例 を 対 象 と し て 行 わ れ た（ n=22）。有 効 性 エ ン ド ポ イ ン ト に 関 す る 基 本 的 な 解 析 は 、ル セ オ グ リ フ ロ ジ ン 投 与 52 週 時 ま で の 各 測 定 ポ イ ン ト で 算 出 し た ベ ー ス ラ イ ン に 対 す る 変 化 量 か ら 信 頼 区 間 を 算 出 し 、1 標 本 t 検 定 を 行 っ た 。有 意 水 準 は 5％（ 両 側 ）、信 頼 係 数 は 95 ％（ 両 側 ）と し た 。す べ て の 統 計 解 析 は SAS 統 計 解 析 ソ フ ト ウ ェ ア （ バ ー ジ ョ ン 9.2； SAS Institute Inc.） を 用 い て 実 行 し た 。
本 試 験 は Japan Pharmaceutical Information Center (JAPIC) に 登 録 さ れ
66 Fig.22 脂 肪 量 (Fat mass)お よ び 除 脂 肪 量 (Lean mass)の ベ ー ス ラ イ ン か ら の 変 化 量
82 臨 床 検 査 項 目
血 液 学 的 検 査 赤 血 球 数 、 ヘ モ グ ロ ビ ン 、 ヘ マ ト ク リ ッ ト 、 白 血 球 数 、 白 血 球 分 画
（ 好 中 球 、 好 酸 球 、 好 塩 基 球 、 リ ン パ 球 、 単 球 ） 、 血 小 板 数
血 液 生 化 学 検 査
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掲載論文
*corresponding authors
1. Sakai S*, Kaku K, Seino Y, Inagaki N, Haneda M, Sasaki T, Fukatsu A, Kakiuchi H, Samukawa Y.
Efficacy and Safety of the SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Stratified According to Baseline Body Mass Index: Pooled Analysis of Data From 52-Week Phase III Trials.
Clinical Therapeutics, Volume 38, Number 4, 843-862 (2016).
2. Sasaki T, Seino Y, Fukatsu A, Ubukata M, Sakai S*, Samukawa Y.
Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Luseogliflozin in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Single-blind, Placebo-controlled Trial.
Advances in Therapy, Volume 32, Issue 4, 319-340 (2015).
3. Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Ubukata M, Sakai S*, Samukawa Y.
Efficacy and safety of luseogliflozin as monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study.
Current Medical Research & Opinion, Volume 30, No.7, 1245-1255 (2014).
4. Seino Y, Yabe D, Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S,
Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor luseogliflozin added to glucagon-like
peptide 1 receptor agonist liraglutide improves glycemic control with
bodyweight and fat mass reductions in Japanese patients with type 2 diabetes: A
52-week, open-label, single-arm study.
87
引用文献
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