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救命し得た

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Academic year: 2021

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(1)

Legionella longbeachae

は 1980 年 4 月にアメリカ

・カルフォルニア州ロングビーチの病院に発熱と 肺炎で入院し,第 10 病日に死亡した 59 歳男性の 気管支吸引液の培養で検出されたレジオネラ様菌 株 Long Beach 4 の性状を精査した結果新種と見 なされ,1982 年に命名記載された

1)

.その後北米 大陸で数例報告があり,近年ではオーストラリア からの報告が多い.1988 年から 1989 年にかけて 南オーストラリアで集団発生しており,感染経路 として園芸用の腐葉土が疑われている.本邦では 血清学的に診断された症例と培養陽性例が 1 例ず つ報告されているに過ぎない.今回報告する症例 は急性呼吸促迫症候群(ARDS)を呈する重症肺炎 で入院となり,入院時の喀痰より

L. longbeachae

が分離された.しかしエアロゾル暴露歴,旅行歴 はなく,園芸用腐葉土や造園との明らかな関連を 認めなかった.3 週間の人工呼吸器管理を要し播 種性血管内凝固症候群(DIC)や偽膜性腸炎などの 合併症のため治療に難渋したものの後遺症なく回

復した.

患者:56 歳男性.

主訴:咳嗽,発熱,呼吸困難.

既往歴:特記事項なし.

家族歴:特記事項なし.

生活歴:職業は農協の出荷検査.最近の旅行歴 なし.1 日 20 本×30 年の喫煙者.

現病歴:1998 年 6 月 12 日頃より乾性咳嗽が出 現,15 日近医を受診し抗菌薬や鎮咳薬などを処方 された.16 日朝より労作時呼吸困難が出現し別の 近医を受診,胸部 X 線写真上両側浸潤影を認め SpO

2

41% と著明低値のため豊橋市民病院病院呼 吸器・アレルギー内科へ紹介入院となった.

入院時現症:身長 165cm,体重 61kg,眼瞼結膜 異常なし,頸部リンパ節触知せず,ばち状指認め ず,心雑音聴取せず,両肺野で呼吸音は減弱し湿 性 ラ 音 を 聴 取 し た.体 温 38.0℃,血 圧 123 82 mmHg,脈拍 116 回 分.

入院時検査所見(Table 1) :動脈血液ガス分析 で は 酸 素 3l 分 吸 入 下 で pH 7.418,PaO

2

37.3 Torr,PaCO

2

39.4Torr と高度の低酸素血症を認 めた.核の左方移動を伴う白血球増加,CRP 43.5

救命し得た Legionella longbeachae による重症肺炎の 1 例

名古屋大学医学部附属病院第二内科,(元 豊橋市民病院呼吸器・アレルギー内科)

山 本 景 三

豊橋市民病院呼吸器・アレルギー内科

野田 康信 権田 秀雄 大石 尚史 谷川 吉政

愛知医科大学微生物・免疫学教室

藪 内 英 子

(平成 12 年 10 月 10 日受付)

(平成 12 年 11 月 22 日受理)

別刷請求先:(〒466―8560)名古屋市昭和区鶴舞町 65 名古屋大学医学部附属病院第二内科

山本 景三

Key words: Legionella longbeachae, pneumonia

(2)

Table 1 Laboratory findings on admission.

Serology Biochemistry

Peripheral Blood

 mg/dl 43.5  IU/l CRP

74 AST

 / μ l 15,900 WBC

 mg/dl 975  IU/l IgG

47 ALT

 % 66.0 Stab

 mg/dl 312 IgA

 mg/dl 2.9 T-Bil

 % 33.0 Seg

 mg/dl 83  IU/l IgM

380 γ-GTP

 % 1.0 Lym

 U/ml 200.0  IU/l IgE

878 ALP

 % 0.0 Mono

 pg/ml 10.7 Endotoxin

 IU/l 372 LDH

 % 0.0 Eo

 pg/ml 24.9

(1 → 3) β -D-glu can  IU/l

145 Ch-E

 % 0.0 Baso

Mycoplasma-Ab (−)

 IU/l 63 AMY

 / μ l 479 × 104 RBC

(−)

 IU/l CHA 55 CPK

 g/dl 13.4 Hb

 g/dl 6.3 TP

 % 40.2 Hct

Blood Gas Analysis  g/dl

3.0 Alb

 / μ l 27.7 × 104 Plt

  7.418 pH

 mg/dl 19 BUN

 Torr 37.3 PaO

 mg/dl 1.1 Cr

Ulinalysis

 Torr 39.4  PaCO2

 mEq/l 144 Na

2 + Protein

 mEq/l 25.0 HCO3−

 mEq/l 3.3 K

(−)

Sugar

 % 66.2 SaO

 mEq/l 100 Cl

1 + Occult blood

(O2 3l/min)

 mEq/l 3.9 Ca

CHA:cold hemagglutination

mg dl と著明な炎症所見を認め,肝機能障害を 伴っていた.

胸部 X 線写真所見(Fig. 1a) :右肺はほぼ全肺 野,左肺は中肺野から下肺野にかけて強い浸潤影 を認めた.同日の胸部 CT 写真(Fig. 1b)では,右 肺は全肺野に浸潤影を認め air bronchogram が明 瞭であった.右下肺野は強い consolidation となっ

ていた.左肺も全肺野で浸潤影を認め,少量の両 側胸水も伴っていた.

臨床経過(Fig. 2) :入院後直ちに人工呼吸管理 を行った.急激に悪化する市中肺炎であり,レジ オネラ肺炎などを疑い抗菌薬は当初より panipe- nem betamipron(PAPM BP)1.5g 日,erythro- mycin(EM)1,500mg 日,rifampicin(RFP)450 mg 日を併用した.心機能が良好であるにもかか わらず血圧が保てず敗血症性ショックも疑われた ため,polymyxin B 固定化繊維カラム (PMX-F) に

Fig. 1a Chest X-ray film on admission showed bilat-

eral alveolar infiltrates.

Fig. 1b Computed tomography on admission showed pleural effusion.

(3)

よる血液浄化療法を 2 日間行った.以上の治療に ても呼吸不全が進行するため,やむを得ず meth- ylprednisolone(mPSL)1g 日,3 日間のステロイ ドパルス療法を 2 回行った.また DIC も合併した ため nafamostat mesilate などのタンパク分解酵 素阻害剤も併用した.経過中

Candida

sp. によるカ テーテル感染症も合併し fluconazole(FLCZ)200 mg 日を使用した.これらの治療により呼吸状態 は徐々に改善し,炎症所見も改善傾向となった.

3 週間の人工呼吸器管理を要したが, 7 月 6 日抜管 となった.しかし 7 月初めより 1 日 10 回から 40 回,質量にして 3,300g に及ぶ下痢を認めるように なった.大腸内視鏡検査で偽膜性腸炎と診断し,

高カロリー輸液と vancomycin(VCM)2g 日の内 服にて治療した.約 4 週間の経過で徐々に下痢は 消失した.以後経過は良好で呼吸訓練・四肢筋力 リハビリテーションなどを行った.胸部 X 線写真 はほぼ正常化し肺機能などに後遺症を残さず入院 第 70 病日に退院となった(Fig. 3) .

入院時に採取した喀痰でグラム陰性桿菌を認め

た.ヒメネス染色では陰性であった.通常の血液 寒天培地には少量 の 気 道 常 在 菌(

α-Streptococc-

us,Neisseria

sp.)の発育を認めるのみであった

が,GVPCα 寒天培地にて培養 3 日目にやや青み

Fig. 2 Clinical course.

Fig. 3 Chest X-ray film on discharge.

(4)

を帯びた灰白色の湿潤なコロニーが観察された

(Fig. 4) .

Legionella

属菌による肺炎と考え,以下 の検索を行った.ドイツ Biotest 社のレジオネラ 尿中抗原検出キットを用いた試験で

L. pneumo-

phila

serogroup 1―12 の抗原は陰性であった.ま

たスライド凝集法による分離菌株(EY4232)のレ ジ オ ネ ラ 免 疫 血 清 反 応 は

L. pneumophila

sero- group 1―6,L. bozemanii,L. dumoffii ,L. micda-

dei,L. gormanii

の 10 種の抗血清に対して陰性で

あった.分離菌株はマイクロプレート DNA-DNA ハイブリダイゼーション法により

L. longbeachae

と同定した.

欧米では

Legionella

は肺炎の重要な起炎菌とし

て認識されており, 市中肺炎の 2〜8% を占めると 報告されている.アメリカでの最近の推計では毎 年 8,000〜18,000 人の患者が発生しているとされ るが,その 5〜10% が報告されるに過ぎない.本 邦では石田らによれば 318 例の市中肺炎患者のう ち 199 例で起炎菌が判明し,2 例が

Legionella

で あった

2)

.厚生省レジオネラ症研究班の全国調査 結果によれば,1979 年から 1992 年のレジオネラ 肺炎の発生状況は計 86 例であり, 培養により診断 された 38 例のうち 34 例が

L. pneumophila

であっ た

3)

.1999 年 4 月に施行された「感染症の予防及 び感染症の患者に対する医療に関する法律(感染 症法) 」 で,レジオネラ症は届け出義務のある 4 類 感染症に指定された. 感染症法施行後 2000 年 7 月

までに 145 例が報告されており

4)

,従来考えられ てきたような稀な疾患ではない.

Legionella

属菌は現在 41 菌種が正式名として発

表されており,そのうち患者から分離されたもの は 20 菌種である.

L. longbeachae

は本邦では 1984 年に入江らが血清学的に診断された症例

5)

を, 1998 年に岡崎らが培養陽性例

6)

を報告しており, 本症例 は 3 例目である.

レジオネラ肺炎は汚染されたエアロゾルが飛散 し,これを吸入することによって起こる飛沫核感 染である.感染源としては冷却塔水や温泉水,噴 水などの人工的な環境水の報告が多く,Legionella 属菌が発見されるきっかけとなったフィラデル フィアの在郷軍人会の集団発生も冷却塔水が原因 となっていた.その他には給湯システムやジェッ トバス,洗車や野菜への水の散布による感染が報 告されている.土壌などの自然環境からの分離は 困難なことが多い.

L. longbeachae

の場合は近年 オーストラリアからの報告が多く,園芸用の腐葉 土との関係が指摘されている

7)

.岡崎らの報告し た症例が造園業者であったことから,本邦でも小 出らにより腐葉土から検出される

Legionella

属菌 の検討が行われた

8)

.オーストラリア産腐葉土で

L. longbeachae

が圧倒的に多く分離されるのに

対し,日本産のものからは

L. bozemanii

,L. long-

beachae,L. micdadei

などが分離され,やや分布が

異なっている.本症例は温泉旅行などのエアロゾ ル曝露歴はなく,職業も農協の出荷検査であり腐 葉土などとの直接の関係は認められないため,感 染経路は明らかでない.

Legionella

属菌の特性として通性細胞内寄生細

菌であること,

β-lactamase 産生株が多いことがあ

げられる.このため治療には細胞内移行のよい macrolide 系薬,RFP,fluoroquinolone 系薬など が用いられる.

Legionella

属菌の菌種による病原性や臨床像,薬

剤感受性の差異に関する検討は少ないが,

L. du- moffii

に よ る 肺 炎 は 劇 症 化 す る こ と

9)

L. long- beachae

は EM や RFP に対する

in vitro

の感受性 が低いこと

10)

が報告されている.このよう に

L.

pneumophila

での検討結果を他の菌種に単純に当

Fig . 4 Clusters of Legionella longbeachae grew on GVPCαagar medium.

(5)

てはめることはできないが,本症例ではアメリカ 胸部学会の市中肺炎の治療ガイドラインで 4 群,

日本呼吸器学会の呼吸器感染症に関するガイドラ インでも重症肺炎に相当し,当初より EM と RFP の投与を行った.この組み合わせは現在もっとも 強力で相乗効果も期待でき,臨床的には奏効した と考えられる.

PMX-F による血液浄化療法はエンドトキシン を始めとする菌体多糖体毒素の吸着を目的とする ものである.重症感染症や ARDS に対して血液浄 化療法が有効であったとする報告が散見され,重 症レジオネラ肺炎を救命し得たという報告もあ る

11)

我々の症例も PMX-F による血液浄化療法を併 用することにより改善しており,今後有効性の検 討がさらに必要ではあるが本療法は重症感染症や ARDS の有力な補助療法になり得ると考えられ た.

本稿の要旨は第 74 回日本呼吸器学会東海地方学会にて 発表した.

1) McKinney RM , Porschen RK , Edelstein PH et al.:Legionella longbeachaespecies nova, another etiologic agent of human pneumonia. Ann Intern Med 1981;94:739―743.

2)Ishida T, Hashimoto T, Arita M, Ito I, Osawa M:

Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized patient:a 3-year prospective study

in Japan. Chest 1998;114:1588―1593.

3)荒川迪生,稲松孝思,江崎孝行,他:本邦レジオ ネラ肺炎症例につ い て―1979 年 か ら 1992 年 ま で―.日環感 1993;8:1―10.

4)国立感染症研究所,厚生省保健医療局結核感染症 課:〈特集〉レジオネラ症 1999.4〜2000.7.病 原微生物検出情報 2000;21:186―187.

5)入江誠治,赤木克己,平賀 隆,多田慎也,木村

郁郎,斎藤 厚:本邦ではじめてのLegionella lon-

gbeachaeによる肺炎の 1 例.日胸疾会誌 1984;

22:518―522.

6)岡崎美樹,小出道夫,斎藤 厚:造園業者に発症

したLegionella longbeachae肺炎の 1 例.感染症誌 1998;72:1076―1079.

7)Ruehlemann SA, Crawford GR:Panic in the pot- ting shed . The association between Legionella longbeachaeserogroup 1 and potting soils in Aus- tralia. Med J Aust 1996;164:36―38.

8)Koide M, Saito A, Okazaki M, Umeda B, Benson RF:Isolation ofLegionella longbeachaeserogroup 1 from potting soils in Japan . Clin Infect Dis 1999;29:943―944.

9)丘 裕也,松井保憲,濱戸教行,他:生前に診断

し得たLegionella dumoffiiによる劇症肺炎の 1 症 例.日内会誌 1988;77:1576―1581.

10)Nimmo GR, Bull JZ:Comparative susceptibility ofLegionella pneumophilaandLegionella longbeachae to 12 antimicrobial agents . J Antimicrob Che- mother 1995;36:219―223.

11)松原伸一,赤司祥子,内藤恵子,中原快明,林真 一郎:血液浄化療法併用にて救命し得たLegio- nella micdadei肺 炎 の 1 例.日 呼 吸 会 誌 1998;

36:886―890.

(6)

A Survival Case of Severe

Legionella longbeachae

Pneumonia Keizo YAMAMOTO

Internal Medicine II, Nagoya University Hospital

Yasunobu NODA, Hideo GONDA, Takashi OISHI & Yoshimasa TANIKAWA

Department of Respiratory Medicine and Allergology, Toyohashi Municipal Hospital

Eiko YABUUCHI

Department of Microbiology and Immunology, Aichi Medical University

A 56-year-old Japanese male was admitted to Toyohashi Municipal Hospital becase of fever, cough, and dyspnea. Chest X-ray film showed bilateral alveolar infiltrates. He suffered from severe hypoxemia and was given a diagnosis of acute respiratory distress syndrome. He was also compli- cated with disseminated intravascular coagulation and pseudomembranous colitis. He fully recov- ered by intensive treatment with antibiotics, mechanical ventilation and endotoxin eliminating ther- apy.

Legionella longbeachae

was isolated from his respiratory specimens and was regarded as the etio- logic agent of his pneumonia.

〔J.J.A. Inf. D. 75:213〜218, 2001〕

Table 1 Laboratory findings on admission. SerologyBiochemistryPeripheral Blood  mg/dl43.5 IU/lCRP74AST / μ l15,900WBC  mg/dl975 IU/lIgG47ALT %66.0Stab  mg/dl312IgA mg/dl2.9T-Bil %33.0Seg  mg/dl83  IU/l IgM380γ-GTP %1.0Lym  U/ml200.0  IU/l IgE878ALP %0.0Mon
Fig. 3 Chest X-ray film on discharge.
Fig . 4 Clusters of Legionella longbeachae grew on GVPC α agar medium.

参照

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