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「ア ク リ ヂ ン」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ 就 テ

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Academic year: 2022

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(1)1983 340. 6. 「ア ク リ ヂ ン」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ 就 テ 岡山醫科大學法醫學教室(主 任遠藤教授). 重. 信. 琢. 雄. 緒 Grabe及. ビCaro1)ハ1870年. 言. 石 炭 「タ ー ル 」中 ヨ リ一 種 ノ 固 形 鐙 ヲ 分 離 シ,皮. 對 シ特 異 ノ 刺 戟 作 用 ヲ有 ス ル ニ ヨ リAcridin(「 ニ ン」(Chinin)ト. ア ク リヂ ン」)ト 命 名 セ リ.「 ア ク リヂ ン」ハ 「ヒ. 等 シ ク 麻 痺 性 原 形 質 毒 ニ 屬 シ(Lenz)2),. ー 誘 導 體 ナル3‑6‑diamino‑10‑acridinium‑chloridヲ マ 」病 治 療 ニ 推 賞 シ,其 へ,一. ノ 門 弟Browningコ. 膚 竝 ニ 呼吸 器 ニ. 1913年Benda3)ハ. 「ア ク リ ヂ ン」 ノ. 創 製 セ リ, Ehrliohハ. 之 テ 「トリパ ル ゾ ー. レ ニ 「 ト リパ フ ラ ピ ン」(Trypaflavin)ナ. 般 治 療 界 ニ提 供 セ シ以 來 臨 牀 各 科 ニ 亙 リ治 療 實 驗 報 告 枚 擧 ニ逞 ア ラ ズ.殊. 菌 力 ニ 關 シテ ハ,. Browning,. 報 告 モ 亦 甚 ダ 多 シ.而. Gulbranson,. Kennaway竝. ニThornton4)諸. シテ 今 ヤ臨 牀 上 殊 ニ外 科 領 域 ニ於 テ,局. 對 シ強 大 ナ ル 級 菌 力 テ有 シ,且. ル 名 ヲ與 ニ強 カ ナ ル 殺. 氏 ノ研 究 以 外 實 驗. 所 創 傷 治 療 薬 ト シ テ,又. 淋菌 ニ. 溶 透 性 テ 有 ス ル ヲ 以 テ 淋 毒 性 疾 患 ノ治 療 藥 ト シテ 缺 ク ベ カ ラ ザ. ル モ ハ ノー トナ レ リ.又 「リバ ノ ー ル 」(Rivanol,. 2‑Aethogy‑6‑9‑diaminoacridinchlorhydrat). モ 「ア ク リ ヂ ン」ノ 一 誘 導 體 ニ シ テ, Morgenroth,. Schnitzer竝. 科 竝 ニ其 ル他 一 般 治 療 界 ニ 遙 出 シ,最. ニRosenberg5)等. ノ研 究 後,外. 近 ニ 至 リテ ハ 胃 腸 ノ 傳 染 性 疾 患 ニ マ デ 實 用 セ ラ ル ル ニ 至. レ リ. 然 リ ト雖 モ他 方 之 等 藥 劑 ノ 注 射 後 ニ 於 ケ ル 不 快 感,頭. 痛,眩. 暈,色. 素 沈 着 竝 ニ筋 肉 痛 等 ノ副. 作 用 ニ就 キ テ モ屡 々 報 告 セ ラ レ タ リ。 斯 カ ル 一 種 ル 中 毒 作 用 ハ其 ノ一 因 ガ當 該 薬 物 ノ排 泄 状 態 ト密 接 ナ ル 關 係 ニ ア ラ ン コ トハ 何 人 モ 肯 定 ス ル 所 ナ リ. Haupt6)ノ セ ラ レタ ル 「 ト リ パ フ ラ ピ ン」ハ2日. 間 ニ其 ノ1/3テ. 分 ニ シ テ 尿 中 ニ 現 ハ レ, 6時 間 内 ニ,其 泄 ヲ完 了 ス ル テ 實 驗 セ リ.斯. 實 驗 ニ ヨ レパ 靜 脉 内 ニ注 射. 尿 中 ニ排 泄 ス ト云 ヒ,下. ノ大 部 分 テ 排 泄 シ,注. 田7)ハ 注 射 後1‑3. 射 後72‑144時. 間 ニ シテ全 ク排. ル 如 ク比 較 的 徐 々 ニ 尿 中 ニ排 泄 セ ラ ル ル コ トハ 明 カ ナ レ ドモ,如. 何 ナ ル 牀 態 ニ 於 テ 尿 中 ニ 排 泄 セ ラ ル ル モ ノ ナ リヤ 未 ダ 闡 明 セ ラ レ ザ ル 所 多 シ. 飜 ツ テ,生. 體 内 ニ致 サ レ タ ル 藥 物 ノ排 泄 状 態 ヲ按 ズ ル ニ,一. 定 ノ藥 物. 例 ヘ バ 樟 腦,抱 水 「ク. ロ ラ ー ル 」,石 炭 酸 ノ一 部 ガ「グ ル ク ロ ン」酸 ト抱 合 シ,抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 ト シ テ 尿 中 ニ排 泄 セ ラ ル ル コ ト ハ 古 ク ヨ リ知 ラ レタ ル 所 ナ リ. 1876年Wiedelnann8)ガ ニ特 異 ナ ル 酸 ノ存 在 ス ル ラ發 見 シ, 1878年Jaffe9), 81. Schmiedeberg竝. 樟 腦 投 與 ノ後 ニ,犬 ニMeyerlo)ニ. ノ尿 中. ヨ リ同 時 ニ.

(2) 1984. 重. gepaarte. Glukuronsaure(抱. 信. 琢. 合 「ゲ ル ク ロ ン」酸)ト. 雄. シ テ 記 載 セ ラ レテ ヨ リ,此 酸 ニ關 ス ル 業 績. ハ 陸 續 トシ テ 發 表 セ ラ レタ リ.「 ア ク リ ヂ ン」 ノ 排 泄 ニ關 シテ ハ. , 1904年Fuhner11)ガ. 「ア ク リ. ヂ ン」 ヲ以 テ 飼 養 セ ル 家 兎 尿 中 ヨ リ一 種 ノ物 質 ヲ分 離 シテ, 3‑oxy‑9‑keto‑10‑dihydroacridinナ ル コ トヲ確 メ,コ. ハ 與 ヘ ラ レタ ル 「ア ク リ ヂ ン」ガ 酸 化 セ ラ レテ 生 ジ,尿. ハ 「グ ル ク ロ ン」酸 ト抱 合 シテ 現 ハ ル ル コ トヲ 明 カ ニ セ リ.故 内 ニ於 テ 硫 酸 竝 ニ 「グ ル ク ロ ン」酸 ト抱 合 シ,尿. 中 ニ 主 ニ硫 酸 ト,一 部. ニ 「ア ク リ ヂ ン」誘 導 體 モ 亦 動 物 體. 中 ニ 排 泄 セ ラル ル モ ノ ト想 定 シ得 ラ ル.即. ハ 「ア ク リ ヂ ン」誘 導 體 タ ル 「ト リ パ ア ラ ビ ン」竝 ニ「 リバ ノ ー ル 」ヲ試 驗 動 物 ニ 與 へ,其. チ余. ノ尿 中 ニ. 排 泄 セ ラ ル ル 肉 眼 的 牀 態 竝 ニ抱 合 硫 酸 及 ビ抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 ノ 態 度 ヲ研 究 セ リ.. 實 實 驗 ニハ 總 ベ テ 體 重2kg以. 驗. 方. 法. 上 ノ強 健 ナ ル成 熟 雄 性 家 兎 ヲ使 用 シ,實 驗 前 數 日乃 至十 數 日間 一 定 ノ食 餌 ヲ. 與 へ,體 重 ノ動 搖 尠 ク ナ リ,略 ボ窒 素 平 衡状 態 トナ リタル モ ノニ 就 キ,尿 中糖,蛋 白 質 其 ノ他 ノ異 常成 分 ナ キ ヲ確 メ タル後,初 メ數 日間 普 通 ノ状 態 ニ於 ケ ル尿 中 總 窒 素 量,硫 酸 竝 ニ抱 合 「グ ル ク ロ シ」酸 ノ量 ヲ測 定 シ 次 デ一 定 濃度 ノ本 藥 劑 ヲ静脉 内或 ハ 皮 下 ニ注射 シ爾後 前 同様 ナ ル定 量 ヲ行 ヘ リ. 縞 窒 素 ハKjeldahlノ. 法 ニ ヨ リ,抱 合「グ ル ク ロ ン」酸 ハC. Tollens12)ノ 法 ニ從 ヒ,硫 酸 ハFolioノ 法13)ニヨ. リテ抱 合 硫酸 ト無機 硫 酸.トヲ測定 シ,其 ノ和 ヲ總 硫 酸 トセ リ. 「ト リパ フラ ビ ン」竝 ニ「リバ ノ ール 」バ 一 般 ノ用 法 ニ從 ヒ,前 者 ハ0 .5%ノ 者 ハ0.5%ノ. 水 溶 液 ヲ主 ト シテ 靜脉 内 ニ,後. 水 溶 液 ヲ主 ト シテ皮 下 ニ 注射 シ,某 ノ排 泄状 態 ヲ檢 シ タ リ.. 實 驗 成 績 1.「 a). ト リパ フ ラ ビ ン」. 0.5%ノ 「トリパ フ ラ ビ ン」溶 液 ヲ體 重1kgニ. 對 シ5.0cc静 脉 内注 射.. 注 射 直後,數 分 間 試 驗 動 物 ハ 著 シ キ呼 吸 困難,「 チ ア ノー ゼ」 ヲ呈 シ,瀕 死 ノ状 態 ニ陷 ルモ,間 モ ナ ク囘復 ス.併. シ一 般 状 態 ハ 尚 ホ不 良 ニ シテ,食 慾 ノ減 退,體 重 ノ減 少 ヲ 來 シ,中 ニ ハ死 ノ轉 歸 ヲ取 ル モ ノア リ.然. ラザ ル モ比 較 的 長 時 日 ノ後 漸 ク健 康 體 ニ復 ス. 尿 ハ 表 ニ見 ル如 ク,注 射 後24時 合 第2乃 至 第3日. 間 其 ノ尾 稍 々減 少 シ,強 ク橙 黄色 ヲ呈 シ,螢 光 著 明 ナ リ.尿 量 ハ 多 ク ノ場. ニ平 常 量 ニ復 シ,尿 着 色 度 モ亦 漸 次 減 ジ,第5或 ハ第6乃 至 第10日. 前 後 ニ於 テ 肉 眼 的 ニ平. 常 尿 卜區 別 シ難 キ ニ至 ル.食 慾 ハ著 シ ク障 碍 セ ラ レ,死 ノ轉 歸 ヲ取 ル 場合 ニハ 注 射 後 死 亡 ノ 日 マデ 殆 ド絶 食 ノ状 態 ヲ續 クル モ ノ ア リ.然 ラザ ル モ ノニ於 テ モ注 射 後1週 間 以 内 ハ 何 レモ 食 慾 著 シ ク不 良 ナ リ.抱 合 硫酸 ハ 何 レ ノ例 ニ於 テ モ注 射 直 後 ニ ハ 著 變 ナ キ モ 第3乃 至 第5日. ヨ リ3乃 至6日. ニ亙 リテ 増 量 シ,其 ハ後 漸 次. 平 常 量 ニ復 ス.死 ノ轉 歸 ヲ取 ル 場 合 ニハ 最 後 マ デ増 量 ヲ持 續 ス.抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 モ 亦第4乃 ヨ リ稍 々著 明 ニ増 量 シ, 2乃 至3日. 至 第5日. ニ シテ 孕 常 量 ニ復 ス. 82.

(3) 「ア ク リヂ ン」誘 導 體尿 中排 泄 ニ 就 テ. 第1表. 0.5%「. 1985. ト リバ フ ラ ビ ン」靜 脉 内 注 射. 尿 ハ 毎 日午 前 中一 定 時刻 ニ「カテ ー テ ル」ヲ 以 テ採 取 シ,前 日 ノ同 時 刻 ヨ リ排 泄 セ ル モ ノ ト合 シテ,正 確 ニ24時 間 ノ全 尿 ヲ集 メテ,其. ノ日 ノ欄 ニ記 載 セ リ.故. ニ例 之9/IVノ. 尿 ハ8/IVノ. 午 前 ヨ リ9/IVノ. 午 前 ニ至 ル24時 間 ノ全 尿 ナ リ. 藥 劑 ハ 記 載 欄 當 日 ノ尿 採 取 直後 ニ注 射 セ リ.依 ツテ 當 該 藥 劑 ノ影 響 ハ 翌 日 ノ尿 ニ初 マ ル.故 10/IV欄 ニ記 載 ノ藥 劑 ハ 同 日 ノ尿 採 取 直 後 ニ注 射 セ ル モ ノニ シテ當 該 藥 劑 ノ影 響 ハ11/IVノ ノ尿 ニ初 マ ル. 以 下 總 ベテ 之 ニ等 シ. 第2表. 第3表. 83. 0.5%「. (0.5%「. ト リ パ フ ラ ビ ン」靜 脉 内 注 射. ト リパ フ ラ ビ ン」10cc靜. 脉 内 注 射). ニ例 之. 欄 ニ記 載.

(4) 1986. 重. 第4表. (0.5%「. 信. 琢. 雄. ト リ パ フ ラ ビ ン」10.0靜 脉 内 注 射). 84.

(5) 「ア グ リヂ ン」誘 導臆 尿 中排 泄 ニ就 テ. 85. 1987. 第5表. (0.5%「. ト リバ フ ラ ビ ン」10cc靜. 脉 内 注 射). 第6表. (0.5%「. ト リパ フ ラ ビ ン」10.0靜 脉 内 注 射).

(6) 1988. b). 重. 0.5%「 ト リパ フ ラ ピ ン」溶 液 ヲ體 重1kgニ. 信. 琢. 雄. 對 シ0.5cc靜 脉 内 注 射.. 試 験 動 物 ノ多 クハ,一 般 状 態 ノ障 碍 ナ ク,食 慾 モ 亦 普 通 ナ リ.時 トシ テ一 般 状 態 稍 々 障 碍 セ ラル ル モ ノナ リ.何 レ モ本 實 驗 ノ如 ク少 量 ヲ與 フル場 合 ニハ,注 射後24時. 間 ノ尿 ニ於 テ 抱 合 硫 酸 竝 ニ「グル ク ロ ン」酸 ハ. 増 量 シ,其 ノ後 ハ 平 常 量 ニ復 ス. 第7表. (0.5%「. ト リ パ フ ラ ビ ン」靜 脉 内 注 射). 第8表. (0.5%「. ト リパ ブ ラ ビ ン」靜 脉 内 注 射). 86.

(7) 「ア ク リヂ シ」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ就 テ. II.. 第9表. (0.5%「. ト リパ ア ラ ビ ン」體 重1kgニ. 對 シ0.5cc静. 脉 内 注 射). 第10表. (0.5%「. ト リ パ フ ラ ビ ン」體 重1kgニ. 對 シ0.5cc靜. 脉 内 注 射). 0.5%「. 體 重1kgニ. リバ ノ ー ル 」溶 液 ヲ體 重1kgニ. テ 増 重 シ第3日. 下注射. ニ シテ 消 失 ス.抱 合硫 酸 竝 ニ「グ ル ク ロ ン」酸 ハ 第1乃 至 策2日. ニ於. ニ ハ巳 ニ平 常 量 ニ復 ス. 對 ン2.0cc注 射 ニ於 テ ハ 一 般 状 態 不良 ニ シテ,食 慾 障 碍 セ ラレ,尿 着 色度 モ亦 比 較 的 強 シ,抱. 合 硫 酸 ハ 注 射後 第4乃 至 第12日 ボ同 様 ノ排 泄 状 態 フ呈 ス. 87. 對 シ0 .5cc乃 至2.0cc皮. 對 シ0.5cc注 射 セ ル場 合 ニ於 テ ハ,一 般 状 態 ニ 異常 ヲ詔 メ ズ,食 慾 普 通 ニ シテ,尿 ハ 翌 日 中等. 度 ノ黄 色 ヲ帶 ビ,共 ノ着 色 ハ2乃 至3日. 體 重1kgニ. 1989. 目 ニ於 テ 著 明 ハ増 量 ヲ來 シ,其 ノ後 平 常 量 ニ復 ス.「 グ ル ク ロ ン」酸 モ亦 略.

(8) 1990. 重. 第11表. 0.5%「. 信. 琢. リバ ノ ー ル 」體 重1kgニ. 第12表. 雄. 對 シ0.5‑2.0cc注. 射(皮. 下). 0.5「 リバ ノ ー ル 」 皮 下 注 射. 88.

(9) 「ア ク リヂ ン」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ就 テ. 第13表. 88. (0.5%「. リバ ノ ー ル 」 皮 下 注 射). 1991.

(10) 1992. 重. 第14表. III.「. (0.5%「. 信. 琢. 雄. リバ ル ー ル 」體 重1kgニ. 對 シ0.5‑2.0皮. 下 注 射). グ ア ヤ コ ー ル 」竝 ニ 樟 腦 試 驗. a)「 グ ア ヤ コー ル」試 驗 0.5%「 ト リパ フラ ビ ン」溶 液 ヲ 體 重1kgニ. 對 シ4.0cc靜 脉 内 注 射 後, 24時 間 ヲ經 テ 「グ ア ヤ コ ール 」ヲ内. 服 セ シ メ,尿 中抱 合硫 酸 ノ排 泄 状 態 ヲ,健 康 家 兎 ニ 「グ ア ヤ コ ー ル」ノ ミヲ 内服 セ シメ タル 場 合 ト比 較 スル ニ,後 者 ニ於 テ ハ翌 日尿 ニ抱 合 硫 酸 ノ著 明 ナ ル増 量 ヲ認 メ,第3日 ハHandehg)ガ. ニハ 平 常 量 ニ復 ス.即 チ 健 康 家 兎 ニ於 テ. 人 間 ニ於 テ 實 驗 セ ル如 ク,「グ ア ヤ コ ール 」内 服後 第1日. ニ大 部分 ヲ排 泄 シ,.第3日 ニ ハ平 常. ニ復 ス.然 ル ニ豫 メ「ト リパ フ ラ ビ ン」ヲ比 較的 大 量 注射 セ ル モ ノ ニ 「グ ア ヤ コ ール」ヲ内 服 セ シム ル時 ハ 塚 中 抱 合硫 酸 ノ増 量 ヲ來 ス モ,正 常 家 兎 ニ於 ケ ル如 ク,翌 日尿 ニ於 テ 著 シ キ増 量 ヲ來 サ ズ,即 チ健 康 家 兎 ヨ リ モ排 泄 稍 々遲 延 ス ル モ ノ ノ如 シ. 90.

(11) 「ア ク リヂ ン」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ就 テ. 第15表. 第16表. 91. 1993.

(12) 1994. b)樟. 重. 信. 琢. 雄. 腦試驗. 0.5%「 ト リバ フ ラ ビ ン」溶 液 ヲ體 重1kgニ ブ 」油2.0cc皮. 對y4.0cc靜. 脉 内 注 射後12‑24時. 間 ヲ經 テ20%樟. 腦 「オ レー. 下 ニ 注 射 シ,尿 中 抱 合 「グ ル クロ ン」酸 ノ排 泄 ヲ檢 ス ル ニ,豫 メ「ト リバ ツ ラ ビ ン」ヲ與 ヘザ ル 家. 兎 ニ於 ケ ル ト稍 々異 ナ リ翌 日 ノ尿 中 ニ抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 ノ排 泄 増 加 ヲ認 ム ル モ,其 ノ度 ハ 比較 的少 シ. 第17表. 夜 半 死 亡 第18表. 夜. 半. 死. 亡 92.

(13) 「ア ク リヂ ン」 誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ就 テ. 考. 1995. 察. 以 上 ノ 實 驗 成 績 ヲ觀 ル ニ 「 ト リパ フ ラ ビ ン」竝 ニ「リバ ノ ー ル 」ノ 比 較 的 大 量 注 射(第1表 第6表,第11‑第14表)ニ 少 シ,尿. テ ハ,一 般 症 状 稍 々 著 明 ニ障 碍 セ ラ レ,其 ノ 翌 日 ニ 於 テ 尿 量 稍 々減. 着 色 度 最 モ 強 ク,營. 光 著 明 ナ リ.總. 窒 素 量 ハ 著 シ ク 減 少 シ,抱. カ ニ 減 少 シ,抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 ニ於 テ ハ 明 カ ナ ラ ズ.併 ル 増 量 ヲ現 ハ シ來 ル,之. 乃至. ニ反 シ比 較 的 少 量 注 射(第7乃. 合 硫 酸 ノ尿 中 排 泄 ハ明. シ漸 ク 數 日 後 ニ於 デ兩 者 共 ニ著 明 ナ. 至 第10第11‑第14表)ニ. 症 牀 ノ障 碍 殆 ド之 ナ ク,尿 中 抱 合 硫 酸 竝 ニ「グ ル ク ロ ン」酸 ノ 量 ハ 第1乃. 於 テ ハ 一般. 至 第2日. ノ 尿 ニ 増 加 ス,. 即 チ少 量 注 射 ニ 於 テ ハ 肉 眼 的 尿 所 見 ト之 等 抱 合 體 ハ排 泄 増 加 トハ 平 行 ス. 然 レバ 少 量 注 射 ニ於 ケ ル 第1乃. 至 第2日. ノ抱 合 硫 酸 及 ビ 「グ ル ク ロ ン」酸 ノ 尿 中 増 加 ハ 「ト リ. パ フ ラ ビ ン」竝 ニ 「リバ ノ ー ル 」ニ 由 來 ス ル モ ノ ト考 へ得 ラ ル ル ガ,多 注 射 後 數 日 間 寧 ロ之 等 抱 合 體 ル 尿 中 排 泄 量 ハ減 少 シ,或. 量 注 射 ノ 場 合 ニ ア リ テ ハ,. ハ 不 變 ニ止 マ リ,數. 日後 初 メテ 著 明 ナ. ル 増 加 ヲ來 シ,「 ト リパ ア ラ ビ ン」或 ハ 「リバ ノ ー ル 」注 射 後 一 定 時 ヲ經 テ 「グ ア ヤ コ ー ル 」或 ハ 樟 腦 ヲ 與 ヘ タ ル 場 合,抱 合 硫 酸 竝 ニ 「グ ル ク ロ ン」酸 ノ 尿 中 排 泄 ハ 「 ト リパ フ ラ ビ ン」或 ハ 「リバ ル ー ル 」 ヲ以 テ 處 置 セ ザ ル モ ル ニ 比 シ 多少 遲 延 シテ 起 リ來 ル 如 シ.是. レ之 等 ノ 抱 合 胆 ノ 尿 中 排 泄 ニ. 障 碍 アル カ 或 バ 一 時 的 ニ抱 合 體 形 成 機 能 ノ障 碍 セ ラ ル ル ヤ ヲ 想 起 セ シ ム ル モ ノ ト云 フ ベ シ. 飜 ツ テ 之 等 抱 合 體 形 成 ノ場 所 竝 ニ機 能 ニ關 ス ル 先 人 ノ 業 績 ヲ按 ズ ル ニ,就 臟,腎. 臟,脾. 中Kocha15)ハ. 臟 及 ビ筋 肉 ル臟 器 粥 ニ 於 テ 抱 合 硫 酸 ノ形 成 ヲ證 明 シ, Landi16)ハ. ル合 成 場 所 ナ リ ト シ, Embden竝. ニGlasner17)ハ. 酸 ノ形 成 ニ ハ 肝 臟 ヲ最 モ主 要 ナ ル 臟 器 トナ シ,其. 血 液 灌 流 試 驗 ヲ行 ヒ,其. 肝. 腸 管 ヲ 以 テ,其. ノ結 果 ニ 基 キ 抱 合 硫. ハ他 腎 臟 竝 ニ肺 臟 モ 多 少 コ レ ニ 關 與 ス ル モ ハ. ナ ル ガ筋 肉 ハ コ レニ 與 ル コ ト極 メ テ 僅 徴 ナ リ ト結 論 セ リ. 又 之 等 抱 合 體 形 成 ト肝 臟 ハ 機 能 障 碍 トニ 就 キPick18)竝 抱 合 體 ノ尿 中 排 泄 量 ニ 異 常 ナ キ ヲ 實 驗 シ, Weintmd20)ハ ロ ン」酸 ハ排 泄 量 ニ變 化 ナ キ ヲ 報 告 シ, Morazewski21)ハ (Chlorose)竝. ニPohl19)ハ. 肝 臟 ヲ 障 碍 スル モ 之 等. 脾 臟 ヲ 剔 出 ス ル モ 尿 中 抱 合 「グ ル ク 悪 性 貧 血 ニ 於 テ, Vannini22)ハ. 萎黄病. 二 十 二 指 腸 蟲 病 ニ ヨル 悪 性 貧 血 患 者 ニ於 テ,尿 中 總 硫 酸 ハ 増 量 ス ル モ 尿 中 抱 合 硫. 酸 ハ 然 ラ ザ ル ヲ 實 驗 セ リ,然. ル ニ,近. 合 硫 酸 ノ形 成 ト ノ關 係 ヲ研 究 シ,肝. 時Handel23)ハ. 肝 臟 疾 患 ト抱 合 「グ ル ク ロ ン」酸 竝 ニ抱. 臟 障 碍 が急 激 ニ惹 起 セ ラ ル ル カ,或. ハ 同 時 ニ直 接 又 ハ間接. ニ 肝 臟 以 外 ノ臟 器 ニ モ 障 碍 ノ及 ブ場 合 ニ 抱 合 體 形 成 機 能 ハ犯 サル ル モ ノ ナ リ ト論 ゼ リ.最 Liengme24)ニ. ヨ レバ,「 ト リパ ア ラ ビ ン」ハ 家 兎 ニ於 テ,肝 臟 細 胞 竝 ニ 腎 實 質 ヲ障 碍 シ,且. ニ細 胞 毒 ト シ テ ノ特 有 ナ ル所 見 ヲ 各 臟 器 ニ 與 へ,又Heathcote及 「ア ク リフ ラ ビ ン」(Acriflavin)ノ ビ腎 ニ病 理 學 的 變 化 ヲ 起 サ シ メ,赤. ビUrquhartzs)ハ. 近 一般. 犬 ニ ツ イテ. 藥 物 學 的 竝 ニ 病 理 學 的 作 用 ヲ研 究 シ,靜 脉 内 注 射 ニ ヨ リ肝 及 血 球 ノ破 壊 艮 ビ一 般 代 謝 機 能 ノ 障 碍 ヲ證 明 セ リ.. 之 等 諸 家 ハ 研 究 成 績 ヲ綜 合 觀 察 スル ニ 「 ト リパ ア ラ ビ ン」或 ハ「 リバ ノ ー ル 」等 ノ 如 キ 「ア ク リ 93.

(14) 1996. 重. 信. 琢. ヂ ン」 誘 導 體 バ一 般 細 胞 ノ生 活 力 ヲ障碍 シ,肝,腎. 雄. 等 ニ著 變 ヲ與 へ,以 テ生體 内 ニ於 ウル 抱 合. 體 形 成 ニ障 碍 ヲ與 アル コ トヲ否 定 スル コ ト能 ハズ ト雖 モ,肝,腎. 等 ノ變 化 ル ミニ因 リテ然 リ ル. スル ハ早 計 ナ リ.即 チ「トリパ フ ラ ビ ン」或 ハ「リバ ノ ー ル」注 射 後 樟 腦,「 グ ア ヤ コー ル」ヲ投 與 シタ ル場 合 ヲ觀 ル ニ,尿 中抱 合 體 ノ増 加 ハ 正常 家 兎 ノ場 合 ニ比 シ排 泄 幾 分遲 延 シ,量 亦 多少 減 少 セ ル如 キ モ尿 中抱 合 體 ノ量 ニ著 明 ナ ル減 少,換 ク ル 著 大 ナル 障 碍 ヲ想 定 スベ キ點 ヲ認 メズ.從 シ タル 場 合,直. 言 ス レバ,抱 合 體 形 成 機 能 或 ハ尿 中排 泄 ニ於 ツテ「ト リパ ア ラ ビン」或 ハ「リバ ノー ル」ヲ注 射. ニ尿 中抱 合 體 ガ一 時 的 ニ減 量 シ,或 ハ量 的 變 化 ヲ現 ハ サ ズ シテ數 日後 ニ増 加 シ. 來 ル ハ少 ク トモ一 部 ハ「トリパ フ ラ ビ ン」或 ハ「リバ ノー ル 」ガ生體 ル臟 器及 ビ組 織 ト強 大 ナ ル親 和 力 ヲ有 シテ,此 處 ニ蓄 積 シ,比 較 的徐 々 ニ抱 合體 ニ合 成 排 泄 セ ラル ル ニ基 クモ ノ ト思 惟 セラ ル.然. リ而 シテ此 傾 向 ハ少 量 ヲ與 ヘ タ ル場 合 ニ於 テ モ亦 多 少 トモ存 ス ベ キ モ ノ ト考 ヘ ラル ル 故. ニ「ト リパ フ ラ ビン」厚 ビ「リバ ハー ル」ノ有 スル 治療 的 效果 ハ顯 著 ナル 理 由 ノ一 トシテ如 上 ハ事 實 ヲ揚 グ得 ベ シ,. 結. 論. 「ト リパ フ ラ ビン」竝 ニ「リバ バー ル」注 射 後 一般 ニ尿 中抱 合 「グル ク ロ ン」酸 竝 ニ抱合 硫 酸 ル量 ヲ増 ス モ ハナ ル ガ.比較 的 大量 ヲ用 ヒタル場 合 ニ ハ一 般 症 状 著 シク障 碍 セ ラ レ,兩 抱 合 體 ハ尿 中 ニ著 シク遲 延 シテ増 加排 泄 セ ラル.是 ハ先 ヅ臟 器 及 ビ組 織 中 ニ リテ肝,腎 ラル.. レ一 面 之 等 ノ藥 物 ガ一 部 ハ其 ノ儘 尿 中 ニ移 行 スル モ 一部. 積 シタ ル後 徐 々 ニ抱 合體 ニ合成 排 泄 セ ラル ル ト,他 面 之等 藥 物 ニ因. 等 ニ於 ケ ル抱 合 體 合 成 特 ニ抱合 硫 酸 合 成 機 能 ノ障 碍 セ ラル ル トニ基 ク モ ノ ト思 惟 セ. (6.3.5.受 稿). 94.

(15) 「ア ク リヂ ン」誘 導 體 尿 中 排 泄 ニ就 テ. 1997. 主 要 文 獻. 1) C. Grabe u. H. Caro, Ber. d. Deutsch. them. Ges., 3, S. 746, 1870. 2) E. Lenz, Zeitschr. f. d. ges. exper. Med., Bd. 12, S. 195, 1921. 3) L. Benda, Ber. d. Deutsch. ohem. Ges, 46, S. 1933, 1913.. 4). C. H. Browning, E. L. Kennaway, R. Gulbranson u. L. H. D. Thornton,. Brit. med. J.,. P. 73, 1917.. 5) J. Morgenroth, R. Schnitzer u. E. Rosenberg, Dtseb. med. Wochensehr.,. 1317, 1921.. 6). W, Haupt,. 9). M. Jafe,. H. Meyer, Ebenda, Bd. 3, S. 422, 1879. S. 391, 1904.. 12). 7). Nr. 44, S. 下 田 徳 三 郎,. 47頁. 8) Wiedemann, Arch. f. exper. Path. u. Pharmak., Bd. 6, S. 216, Zeitsohr. f. phys. Chem., Bd. 2, S. 47, 1878-79. 10) O. Schmiedeberg u.. 成 醫 會 雜 誌, 47卷,第6號,. 1877.. Zentralbl. f. Gynacologie, Nr. 34, S. 1225, 1921.. 11). K. Fdihner,. Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 51,. C. Tollens, Zeitschr. f. Phys. Chem., Bd. 61, S. 95, 1909 u. Bd. 64, S. 39, 1910.. 13) M. Handel, Zeitsohr. f. d. ges. exp. Med., Bd. 42, S. 172, 1924. 14) O. Folin, Journ. of biol. Chem., Vol. 1, P. 131, 1906. 15) W. Kochs, Pflugers Arch. Bd. 20, S. 64, 1879 u. Bd. 23, S. 161, 1880.. 16). Landi,. Hofmeisters Beitrage, Bd. 1, S. 130, 1902.. Glasner, Ebenda, Bd. 1, S. 310, 1902. 19) J. Pohl,. 17). G. Embden u. K.. 18) F. Pick, Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Rd. 33, S. 305, 1894. Weintraud,. z. n. Naunyn, Diabetes Mellitus, S. 155.. 21) W. v. Morazewski, Virohows Arch., Bd. 159, S. 221, 1900. S. 375, 1904. 23) M. Handel, S. O. 24) A. Liengme,. 22) G. Vannini, Ebenda, Bd. 176, Schweiz. med. Wochensobr., Nr. 38, S.. 964, 1929.. Ebenda, Bd. 41, S. 97, 1.898.. 25). 38, P. 145, 1930.. 95. 20). R. St. A. Heathcote n. A. L. Urquhart,. Journal of Pharm. and exp. Therap., Vol..

(16) 1998 540. 6 Kurze Inhaltsangabe.. Uber die Ausscheidung der gepaarten Glukuronsaure und Schwefelsaure im Harn nach der Darreichung von Akridinderivaten beim Tiere. Von TakuoShigenobu. AusdentCerichlsarztlichcn Institut der Medizinischen vniversitat Okayama (Vorstand: Prof.Dr. C.Endoh). Eingegangen am 5. Kim 1931. Um das Verbalten des Akridins und seiner Derivate ixn Tierkorper zu studieren, stellte Verfasser bei Kaninchen eine experimentelle Untersuchung uber die Ausschei dung einiger derartiger Substanzen im Harn an. Die Resultate rind folgende: Nach der intravenosen oder subkutanen Injektion einer bestimmten Menge der wasserigen Losung von Trypaflavin oder Rivanol vermehrte sich im allgemeinen die Ausscheidung der gepaarten Glukuronsaure und Schwefelsaure im Harn; bei Dar reichung einer relativ grossen Menge wurde das Allgemeiubefinden des Kaninchens hochgradig gestort und die Ausscheidung beider gepaarten Sauren deutlich verzogert. Diese Erscheinung mag darauf zuruckzufahren sein, dass einerseits ein gewisser Teil dieser Medikamente zuerst in den Organen oder Geweben fixiert wird, um dann allmah lich gepaart im Hard ausgeschieden zu werden, whbrend ein anderer Teil bald als solche in den Harn dbergeht, and dass andererseits die Paarungsfahigkeit in der Leber and der Niere durch these Gifte mehr oder weniger gestort wird. (Auloreferat.). 96.

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