研究発表（学会誌等）

全文

(1)

(2) はしがき関節リウマチ（ＲＡ）患者の軟骨及び滑膜を用いたＤＮＡマイクロアレイ（Ａ肺固ｅ嚇杜，ＨＧ−Ｕ１３３ｓｅｔ）により健常対照に比し有意な発現の差を示した㎜ＲＮＡのうちｇｅｎｏ鵬ｓｃａハでの. 陽性領域上に位置する８３遺伝子をＲＡ原因遺伝子の最重点侯補遺伝子とし、遺伝統計解析を行った。その結果９遺伝子上の一塩基置換多型で有意な差を認めた。これらの遺伝子はＲＡにおける疾患原因遺伝子である可能性が高い。また本研究課題遂行の過程で多くの既魚の疾患感受性遺伝子の追試を行った。この結果、目本人は白色人種におけるＲＡの遺伝的背景と必ずしも一致しないことカ湖らかとなった。例完ば白色人種においてＨＬＡ領域界で最も関連が確からしいと考完られている遺伝子はＰＴＰＮ２２だが、目本人でほ全く関連カミ見られなかった。これに対し目本人で強く関連しているＰＡＤＩ硲は白色人種では弱い関連しか認めないことカ湖らか１こなったその他冒本人、、ではＦＣＲＬ３，ＣＴＬＡ４のＲＡとの関連を追認できた。この結果は今回新たに同定した９っの疾. 患感受性遺伝子と合わせ、目本人船患者における遺伝背景の全容解明に向けた大きな成果である。. 研究組織研究代表者：. 桃原茂樹. （東京女子医科大学医学部・講師）. 研究分担者：. 鎌谷. 直之. （東京女子医科大学医学部・教授）. 研究分担者：. 戸松. 泰介. （東京女子医科大学医学部・教授）. 研究分担者：. 猪狩勝則. （東京女子医科大学医学部・助手）. 研究分担者：. 小宮浩一郎. （東京女子医科大学医学部・助手）. 研究分担者：. 桑原真人. （東京女子医科大学医学部・助手）. （金額単位：円）. 交付決定額（配分額）直接経費. 問接経費. 合計. 平成１６年度. ９６０００００，，. Ｏ. ９６０００００，，. 平成１７年度. ３８０００００，，. ０. ３８０００００，，. １３４０００００，，. Ｏ. １３遂０００００，，. 総計.

(3) 研究発表（学会誌等）１．. Ｍｏｃｈｉ刎ｋ三. 丁，. Ｍ ◎正ｎｏｈａｒａ. ＳＩｋ納，. Ｋ. ，. Ｏｋａ肌ｏｔｏ. Ｋｏｂａｙａｓ賊. Ｈ. ，. Ｓ，. Ｔｓｕｋａｈａｒａ. Ｓ，. ＩｗａｍｏｔｏＴＫａｗａ㎜ｕｒａＫＳａｉｔｏＳＴｏ狐ａｔｓｕＴＴｈｅｓｅ醐ｍｃｏｎｃｅ雌ｒａｔｉｏｎｏｆ三湖ｉｘｉ㎜ａｂｉｎｃａｓｅｓ，，，．. ｏｆａｕｔｏ１ｏｇｏ以ｓｂｌｏｏｄｄｏｎａｔｉｏｎ雷ｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ嚇ｔｈｒｈｅｕ㎜ａｔ◎三ｄ. 航ｈ撒ｉｓ．ＭｏｄＲｈｅｕ㎜就ｏ１（ｉｎ. ｐｒｅｓｓ）２．. Ｍｏ狐ｏｈａｒａＳＯｋａｍｏｔｏＨＩｗａｍｏｔｏＴＩｉｋｕｎ三ＮＭｉ珊ｍｕｒａＴ肱ａ㎡，，，，，. Ｔａｋｅ皿ｃｈｉＭ. ，. 民ＫａｗａｇｕｃｈｉＹ，，. 阪ａｍａｔａｎｉＮＴｏｍａｔｓｕＴ．ＨｉｇｈＣＣＬ１８／ＰＡＲＣｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ三Ｒ，. 航ｉｃｕ１ａｒｃａ地１ａｇｅ. ａｎｄｓｙｎｏｖｉａ１ｔｉｓｓｕｅｏｆｒｈｅｕｏａａｔｏｉｄａ就ｈｒｉｔｉｓ．ＪＲｈｅ似㎜ａｔｏ１．（ｉｎｐｒｅｓｓ）３．. Ｙｏｓｈｉｍ. Ｋ. Ｍｏ狐ｏｈａｒａＳＩｋ出，. ，. Ｋ. ＫａｗａｍｕｒａＫ. ，. ，. Ｍｏｃｈｉ刎ｋ五丁. ，. Ｉｗａｍｏｔｏ. ＴＮｉｋ… Ｙ，，. Ｓａ三ｔｏＳＴｏ肌ａｔｓｕＴＡｃｕｔｅＤｅｓｔ㎜ｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＨ｛ＰＪｏｉｎｔｓａｎｄＲａｐｉｄＲｅｓｏｒｐｔ三〇ｎｏｆＦｅ㎜ ◎ｒａ− ，．. Ｈｅａｄｉｎｐａｔｉｅ航ｓｗｉｔｈＲｈｅｕ㎜ａｔｏｉｄＡ汽ｈｒｉｔｉｓＭｏｄＲｈｅ口㎜ａｔｏ１（ｉｎｐｒｅｓｓ）．４．. Ｆｕｍｙａ. Ｔ. Ｋｏｔａｋｅ. ，. ＳＩｎｏｕｅ，. Ｂ，. Ｎａｎｋｇ. ＴａｎａｋａＥＭｏ㎜ｏｈａｒａＳＮａｋａｊｉｍａＡＨａ閉，，，. Ｍ. ，. Ｙ，. Ｙａｇｏ. 」ＩｈｉｋａｗａＫｏｂａｓｈｉｇａｗａＴ，ｃ. Ｔ. ，. Ｎ. ，. Ｔｏ皿ａｔｓ担丁Ｙａ皿ａｎａｋａＨＫａｍａｔａｎｉＮ．Ｒ三ｓｋ，，. ＦａｃｔｏｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄ漸ｔｈＩｎｃｉｄｅｎｔ αｉｎｉｃａ１Ｖｅ戊ｅｂｒａｌａｎｄＮ◎ｎｖｅ肘ｅｂｒａ− Ｆｒａｃｔｕｒｅｓ玉ｎＪａｐａ蝸ｓｅＷｏ測ｅｎ. ｗ搬. Ｒｈｅ㍊ｍａｔｏｉｄ. Ａ鮎ｒｉｔｉｓ：. Ａ. Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ５４一獅㎝ｔｈ. Ｏｂｓｅ耐ａｔｉ㎝ａｌＳｔｕｄｙ，Ｊ. ｉｎｔ］ＰＭＩＤ：１７１４３９７３Ｒｈｅ篶獺ａｔｏｌ．２００６Ｎｏｖ１５；［Ｅｐｕｂａｈｅ鎚ｏｆｐｒ５．. Ｔｏｍａｔｓｕ肱ｕｎｉＮＩｋ包ｒｉＫＭｏ㎜ｏｈａｒａＳ，，，. ＴＨａｒａ，. Ｍ. Ｙａ狐ａｎａｋａ. ，. Ｈ. ，. Ｏｋａ㎜ ◎ｔｏ. Ｋａ㎜ａｔａＲｉＮ．ＭＨＣ２ＴＡｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉ曲ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ航ｈｒｉｔｉｓｉｎＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅ航ｓ．. Ｒ. ，. Ａｎｎ. Ｒｈｅ皿㎜Ｄｉｓ．２００６Ｎｏｖ７；〔Ｅｐｕｂａｈ脇ｄ ◎ｆｐｒｉｎｔ］ＰＭＩＤ：１７０９０５６４６．. ＩｗａｍｏｔｏＴＩｋａｒ三ＫＮａｋａｍｕｒａＴＫｕｗａｈａｒａＭＴｏｙａ皿ａＹＴｏｍａｔｓ巫丁Ｍｏ脈ｏｈａｒａＳ，，，．，，，. Ｋａ㎜ａｔａｎ亘. Ｎ. ．. Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ. ｂｅｔｗｅｅｎ. ＰＡＤＩ４. 蜘ｄ. ｒｈｅｕｍ就ｏｉｄ. ａ煎ｈぎｉｔ五ｓ：. 肌ｅｔポａｎａｉｙｓｉｓ．. ａ. Ｒｈｅｕ皿ａｔｏ１ｏｇｙ（Ｏｘ拒ｏｒｄ）２００６畑１；４５（７）：８０４−７Ｅｐｕｂ２００６Ｊａｎ３１ＰＭＩＤ：１６４４９３６２．．．７．. Ｍｕｒａｋ◎ｓｈｉＫ. ，. Ｍｏ皿ｏｈａｒａＳＩｋａｒｉＫＩｗａｍ ◎ｔｏＴＫａｗａ狐ｕｒａＫＴｏｍａｔｓじＴＩｉｋ沮ｎ三Ｎ，，，，，，. ＯｋａｍｏｔｏＨ．Ｎｅｇ１ｅｃｔｅｄｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｕｐ加ｒｅｏｆｔｈｅＡｃｈ三１１ｅｓｔｅｎｄｏｎｉｎｐ就ｉｅ砒ｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅ耐ｃ. １ｕｐｕｓｅ畝ｈｅｍａｔｏｓｕｓＭｏｄＲｈｅリ㎜ａｔｏ１２００６；１６（５）：３２４−６ＰＭＩＤ：１７０３９３１７．．．８．. Ｉｎｏｕｅ. Ｅ，. Ｙａ独ａｎａｋａ. Ｈ. ，. Ｈ跡ａ. Ｍ. ，. Ｔ ◎ ｍａｔｓ篶. 丁，. Ｋａ㎜ａｔａｎ喜. Ｎ．. Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ. ｏｆ. ＤＡＳ２８一建ＳＲａｎ屯ＤＡＳ２８−ＣＲＰｔｈｒｅｓｈｈ〇三ｄｖａ１ｕｅｓＡｈｎＲｈｅ以獅Ｄ童ｓ２００６Ａｕｇ２２；［Ｅｐ㍊ｂ．．ａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔコＰＭＩＤ：１６９２６１８６９．. ＮａｋａｊｉｍａＡ. ，. Ｔｏ㎜ａｔｓリＴＨａｒａ，. Ｍ. ，. ＫａｍｉｔｓｕｊｉＳＳａｉｔｏＡＴａｎａｋａＥＮｉｓｈ三ｍ峨ａＫＨｏｒｉｋａｗａＮＯｚａｋｉＮ，，，，，，Ｋａｍａｔ盈ｎｉＮＹａ皿ａｎａｋａＨＤ亘ｓａｂｉ１量ｔｙａｎｄ｛ｉ１ｆ劔ｐａｔｅｎｔｓａｐ脾ａｓａｏｇｅｎｅｒ，．. ｈｅａ互ｔｈｃｏｎｔｒｉｂｕｔｇｔｏｄｅｐτｅｓｓｅｄ醐ｏｏｄｉｎｒｈｅｕ狐ａｔｏｉｄａ耐ｈｒｉｔｉｓｉ汀ａ１ａｒｅｃ１ｉ紬ｃａ１ｓｔ皿ｄｉｎＪａａ１ｎｙｐ．ｇ．. ＭｏｄＲｈｅ以㎜ａｔｏ１：１５１−７．ＰＭＩＤ：１６７６７５５３．２００６；１６（３）１０．. Ｉｋａｒ｛Ｋ，. Ｍｏ㎜ｏｈａｒａＳＩなｏｕｅ，. ＥＴｏｍａｔｓ篶，. 丁臓ａｒａ，. Ｍ. ，. Ｙａ肌ａｎａｋａ. Ｈ. ，. ＫａｍａｔａｎｉＮ. ．. Ｈａｐ亘ｏｔｙｐｅａｎａ１ｙｓｉｓｒｅｖｅａ互ｅｄｎｏａｓｓｏｃｉａｔ三〇ｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＰＴＰＮ２２ｇｅｎｅ包ｎｄＲＡｉｎａＪａａ鵬ｓｅｐ. ｐｏｐｕ１ａｔｉｏ篶１Ｒｈｅｕｍａｔｏ１ｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ）．２００６Ｎｏｖ；４５（１１）１１３毎５−８．Ｅｐ施. ２００６Ｍ３ｙ１１ＰＭＩＤ：．.

(4) １６６９０７５８１１．. ＴａｎａｋａＥＩｎｏｕｅＥＫａｗａｇｕｃｈｉＹＴｏｍａｔｓ口丁Ｙａ皿ａ篶ａｋａ日ＨａｒａＭＫ＆狐ａｔａｎｉＮ，，，，，，．. Ａｃｃｅｐｔａｂｉ１ｉｔｙａｎｄひｓｅ制鵬ｓｓｏｆ赫２０ｒｉｂｉｐｅ三ｎｔｈｅ狐ａｎａｇｅ㎜ｅ航㎜ｅｔｈｏｔｒｅｘａ之ｅズｅ缶ａｃｔｏｒｙ. １鮒ｇｅ−ｓｃａ玉ｅ. ｐａｔ治ｎｔｓａｎｄ. ｏｂｓｅ㎜就ｉｏｎａｌ. ｃｏｈｏ肘. ｐａｔｉｅ航ｓ，ｂａｓｅｄ. ｅ１ｄｅｒ１ｙ. ｓ軸ｄｙ．. Ｍｏｄ. ｏｆｒｈｅｕ㎜ａｔｏｉｄａ耐ｈ批…ｓｉｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄａ室ａ. ｏｎ. Ｒｈｅ㍊ｍ誠ｏ１．. ２００６；１６（４）：２１４−９．. 缶ｏｍ. ａ. ＰＭＩＤ：. １６９０６３７０１２．. …ｍａＴＮ荻ａｊ，. Ｙａ服ａｄａ. Ａ. ，. 腕ｏｕｅ. Ｅ，. Ｔａｎａｋａ. Ｅ，. 汽ａｒａ. Ｍ. ，. Ｔｏ醐ａｔｓｕ. ＴＫａ狐ａｔａｎｉＮ，，. Ｙａ皿ａｎａｋａＨ．Ｉ烈ｃｒｅａｓｅｄｒ三ｓｋｏｆｔ鶯ｂｅｒｃｕ１ｏｓ三ｓｉ乃ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕ㎜ａｔｏｉｄａ耐ｈ搬蔓ｓ三ｎＪａｐａｎ．. Ａα篶Ｒｈｅｕ㎜Ｄｉｓ２００６１）ｅｃ；６５（１２）：１６６１−１６６３．Ｂｐ以ｂ２００６Ｊ汕１２．Ｐ１ＭＩＤ：蝸８３７４９１．１３，. Ｍｉｋａｓｈ云ｍａＹＫ腕似ｒａＭＫｏｂ＆ｙａｓｈ三ＹＭｉｙａｗａｋｉＭＴｏｍａｔｓむＴ，． α ｉｎｉｃａ１ｒｅｓ汕ｔｓｏｆ，，，. ｉｓｏ１ａｔｅｄｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｅｄ三ａ１ｐａｔｅ巫ｏ胎狐ｏτａ１１ｉｇａＩｎｅｎｔｆｏｒどｅｃｕｒｒｅｎｔｄｉｓ１ｏｃａｔｉｏｎａｎｄ．. ｓ㍊ｂぬｘａｔ｛ｏｎｏｆｔｈｅｐａｔｅ脆．ＡｃｔａＯ肘ｈｏｐＢｅ王ｇ．２００６Ｊ鋤 …７２（１）：６５−７１．ＰＭＩＤ：１６５７０８９７１４．. Ｉ籔ｕｎｉＮ. ，. ＴａｎｉｇｕｃｈｉＡ. ，. Ｏｋａ狐ｏｔｏ. Ｙａ㎜ａ血ａｋａＨ. ，. Ｈ. Ｙ◎ｓｈｉｏＴ. ，. ，. Ｓａｔｏ. Ｍｉｎ◎ｔａＳＫａｍａｔａ滅，. 寝Ｋａ搬ｉｔｓ輔，. ＳＩｗａ㎜ｏｔｏ，. Ｔ. ，. Ｍｏ㎜ｏｈａｒａＳ，. Ｎ．Ｒａ五ｓｅｄｍｏｎ◎ｃ皿ｅｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃｐｒｏｔｅｉガ１. （ＭＣＰ−１）／ＣＣＬ２ｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎ＆閉ｕｉｄｏｆｐａｔ三ｅｎｔｓ納ｔｈ鵬ｕｒｏｐｓｙｃｈ童ａｔｒｉｃ１む脾ｓＡｎｎＲｈ醐ｍ．Ｄｉｓ２００６Ｆｅｂ…６５（２）：２５３−６ＰＭＤ：１６４１０５３０．．１５− 次ｎｅｅ. Ｍ ◎ ｍｏｈａｒａＳＯｋａ㎜ｏｔｏＨＴ ◎ｋｉｔａＮＴｏ㎜ａｔｓｕＴＫａ蛆ａｔａｎｉＮＲａｐｉｄ１ｙｄｅｓｔｍｃｔｉｖｅ，，，，．ａ耐ｈｒｏｐ誠ｈｙ. ａｓｓｏｃ三ａｔｅｄ. ｗｉｔｈ. ｈｅｐａｔｉｔｉｓ. Ｂ．. α 豆ｎ. Ｅｘｐ. Ｒ虹ｅ皿ｍａｔｏ１．. ２００６. Ｊ琶ｒＦｅｂ；２４（１）：１１１−２．ＰＭＩＤ：１６５３９８３１１６．. ＩｋａｒｉＫＭｏ獅ｏｈ鮒ａＳＮａｋａ㎜岨ｒ琶丁臓ａｒａＭＹａ欄ａむａｋａＨＴｏ㎜誠ｓ篶丁Ｋａ㎜ａｔａＲｉＮ．，，，，，，. ｆｈＦＣＲＬ３ｐｒｏ鰍ｏｔｅｒｐｏ１ｙ翻 ◎ｒｐｈ三ｓ狐Ｓｕｐｐ◎ 揃ｖｅｅｙｉｄｅｎｃｅ遁ｏｒａｉｉ三ｇｅｎｅｔｃａｓｓ◎ｃａｔ〇篶 ◎ ｔｅ. ｔｉｓ．Ａｍｒｈｅ池皿ａｔｏ豆ｄａ肘ｈｒｉ. Ｒｈｅｕ狐. ｗｉｔｈ. Ｄｉｓ．２００６Ｍａｙ；６５（５）：６７１−３．Ｅ四ｂ２００５Ｓｅｐ２１．ＰＭＩＤ：. １６１７６９９２１７．. 狛ｎａｋａＥＳｉ㎎ｈＧＳａｉｉＡＹａｍａｄａＴＵｒａｎｏＷＮａｋａｊｉｍａＡＴａｎｉｇ㏄ｈｉｔｏＡ，Ｓｙｏ㍊ｊ，，，，，，. ＡＴｏｍ就ｓｕ，. Ｔ. ，. Ｈａｒａ. Ｍ. ，. Ｓａｉｔｏ. Ｔ，. Ｋａ竈ａａ二ｔａｎｉＮ，Ｙａｍａｎａｋａ. 蘭. ．. Ｐｒｅｖａ１ｅｎｃｅｏｆＨ銚ｃｏｂａｃｔｅｒ. ｉｏｎａ紬ｒ三ｓｋ ◎ｆｕｐＰ跳ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉＲａ１泌ｃｅｒｉｎｐ飢ｉｅｎｔｓｗ童ｔｈｒｈｅ以ｍａｔ◎ｉｄ＆耐ｈｈｔｉｓｐｙＩｏ㎡ｉ赫ｅｃｔ虹Ｊａｐａｎ．ＭｏｄＲｈｅｕ㎜ａ辻ｏ１．２００５０ｃｔ；１５（５）：３４０−５．ＰＭ互Ｄ＝１７０２９０９０１８．. 丁蜘ａｋａＥＳａ批ｏＡ沢ａ㎜ｉｉＳＹａ狐琶ｄａＴＮａｋａｊ三ｍａＡＴａｎ三馳ｃｈ三ＡＨａ閉ｔｓ１ユｊ，，，，，，. Ｍ. ，. Ｋａ唖ａｔａｎｉＮＩｍｐａｃｔｏｆｓｈｏ ω ｄ映ｅ王ｂｏｗａｎｄｋｎｅｅｊｏｉｎｔｉＲｖｏｌｖｅ㎜ｅ航Ｔｏ腕ａｔｓ皿丁Ｙａｍａ脇ｋａＨ，．，，，ｏｎａｓｓｅｓｓ㎜ｅｎｔ ◎ｆｒｈｅｕｍａｔ〇三ｄａ旅ｈ汽ｔ｛ｓｕｓｉｎｇｔｈｅＡ狐ｅおｃａｎ. Ｃｏ１１ｅｇｅｏｆＲｈｅ巡翻ａｔｏ１ｏｇｙＣｏｒｅ. ＤａｔａＳｅｔ．Ａ流ｈ搬ｉｓＲｈｅｕ㎜．２００５Ｄｅｃ１５；５３（６）１８６４−７１．ＰＭの：１６３４２１０５１９、. 互ｗａ狐ｏｔｏＴＯｋａ竈Ｄ０ｔｏほ互ｉｋｕｎ三Ｎ丁荻ｅむｃｈｉＭＴｏｙａ㎜ａＹＴｏ㎜就ｓ似丁Ｋａｍａ楡ぷ，，，，，，. Ｎ. ，. Ｍｏ㎜ｏｈａ肥Ｓ．Ｍｏｎｏｃ煎ｅｃｈｅ皿ｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅ三ｎ−４（ＭＣＰ−４）／ＣＣＬ１３ｉｓｈｉｇｈ玉ｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｃａ肘脆ｇｅ. を◎服. ｐａｔｉｅｎｔｓ. 納ｔｈ. 曲ｅ以㎜ａ毛◎ｉｄ. ｉｔ三ｓ航ｈｒ．. Ａｐｒ；雀５（４）：４２１−４恥ｕｂ２００５Ｎｏｖ２２ＰＭＩＤ：王６３０３８１８．．. Ｒｈｅｕ測就 ◎三〇ｇｙ. （Ｏｘｆｏｒｄ）．. ２００６.

(5) ２０．. Ｉｉｋｕｎ三ＮＯｋａ狐ｏｔｏ，. ＴａｎｉｇｕｃｈｉＡ. ，. Ｈ. Ｙｏｓｈｉｏ. ，. Ｔ. ，. Ｓａｔｏ. Ｅ，. Ｋａ。㎜ｉｔｓｕｊｉＳ，Ｉｗａ㎜ｏｔｏ. Ｔ. ，. Ｍｏ狐ｏｈａｒａＳ，. Ｙ蜘ａｎａｋａＨＭ三ｎｏｔａＳＫａ㎜誠ａｎｉＮ．Ｒａｉｓｅｄ楓ｏｎｏｃ煎ｅｃｈｅ㎜ｏｔａｃｔｉｃｐｒｏｔｅｉｒ１，，. ｉｃ１岬ｕｓＡｎｎＲｈｅｕｍ（ＭＣＰ−１）／ＣＣＬ２ぬｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａ１舳ｉｄｏｆｐａｔ三ｅｎｔｓｗ量ｔｈ鵬びｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｄｉｓ，２００６Ｆｅｂ；６５（２）：２５３−６．ＰＭＩＤ：１６姐０５３０２１．. Ｍｏ㎜ｏｈａｒａ. Ｓ，. Ｏｋａｍｏｔｏ. 蘭. Ｙａｇｏ. ，. Ｔ，. 肺ｒｕｙａ. Ｔ，. ｉＫＴｏ㎜ａｔｓｕＴＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｂｏ鵬Ｍ三珊㎜雌ａＴＩｋａｒ，．，. Ｎａｎｋｅ. Ｙ. ＫｏｔａｋｅＳＳｏｅｊｉ㎜ａ，. ，. Ｍ. ，. ｔｙａｎｄｂｏｎｅｔ皿ｍｏｖｅｒ狐ｉｎｅｒａ− ｄｅｎｓｉ. 蹴ａｒｋｅｒｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎ◎ｐａリｓａ１ｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｒｈｅひｍａｔ◎ｉｄａ耐ｈ鮒ｉｓ．ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏＬ２００５. Ｄｅｃ；１５（６）：４１０−４．ＰＭＩＤ：１７０２９１０４２２．. ＩｋａｒｉＫ. ＫリｗａｈａｒａＭ. ，. Ｋａｍａｔａｎｉ. Ｎ. ，. Ａｓｓｏｃ三ａｔｉｏｎ. ．. Ｔｏ㎜ａｔｓｕＴＮ荻ａ倣服ａＴＭｏ㎜ｏｈａｒａＳ汽ａｒａＭＹａ皿ａｎａｋａＨ，，，，，. ｂ説ｗｅｅｎ. ＰＡＤＩ４. ａｎｄｒｈ馳㎜ａｔｏｉｄ. ａ耐ｈｒｉｔｉｓ：ａｒｅｐ１ｉｃａｔｉｏｎ. ｓｔｕｄｙ．. ＡれｈｈｔｉｓＲｈｅｌユ臓．２００５０ｃｔ；５２（１０）：３０５４−７．ＰＭＩＤ二１６２００５８４２３．. Ｋａｗａ㎜むｒａ. Ｋ. Ａｄｅｎ◎ｖｉｒａト狐ｅｄｉａｔｅｄｄ断ｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ. Ｃｈ口. ，. ｔｒａｎｓおｒ. ｏｆｈｕ脈ａｎ. ＳＲｏｂｂｉｎｓ，. ＣＲＳｏｂ＆ｊｉ狐ａ，ｏｆ. ＴＧＦ−ｂｅｔａ１. ㎜ｅｓｅｎｃｈｙｍａ１ｓｔｅ㎜. ｂｕｔ. ｃｅ亘１ｓｉな. Ｆｕ. ＰＤ. ，. 篶ｏｔ. Ｆ贋. ，. ＩＧＦ−１. ｐｅＩＩｅｔ. Ｉｚｚｏ. ＮＪ，. ぬｄｕｃｅｓ. ｃ汕ｔαｒｅｓ．. Ｅｘｐ. Ｎｉｙｉｂｉｚｉ. Ｃ. ．. ｃｈｏｎｄｒ◎ｇｅｎｉｃＨｅ狐ａｔｏ１．２００５. Ａｕｇ；３３（８）：８６５−７２．ＰＭＩＤ：１６０３８７７８Ｔｓ故ａｈａ閉. ２４．ＴａｊｉｍａＡ. ，. ＳＭｉｙ包ｚａｗａＮＡ脆ｇａｗａＨＦｏｒｅ畑ｖａＳ，，，，. 胎ｖｅｌｋａＫＴａｎａｋａＴＴｏｈＳ，，，. Ａ滅ｙａ㎜ａＩＩｎｏじｅＩ．ＣＯＬ６Ａ１ｔｈｅｃ刎ｄｉｄａｔｅｇｅｎｅｆｏｒｏｓｓｉ丘ｃａｔｉｏｎｏ肘ｈｅｐｏｓｔ雛ｉｏｒ，，. ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａ１１ｉｇａ独ｅｎｔｉｓａｓｓｏｃ｛ａｔｅｄ榊三ｔｈｄｉ舐立ｓｅ蔓ｄｉｏｐａ乏ｈｉｃｓｋｅ１ｅｔａ１ｈｙｐｅｒｏｓｔｏｓｉｓｉｎＪａｐａｎｅｓｅ．，. Ｓｐｉｎｅ２００５０ｃｔ１５；３０（２０）…２３２１−４．ＰＭＩＤ：１６２２７８９６．２５．. ＮｉｋｉＹ. Ｍａｔｓｕ狐ｏｔｏ. ，. 服. ，. ◎ｔａｎ亘丁，. Ｙａｔａｂｅ. ＴＦｕｎａｙａ㎜ａ，. Ａ，. ＭａｅｎｏＳＴｏ㎜ａｔｓ篶，. 丁，. Ｔｏｙａ胴ａＹ，Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｃｈａｒａｃｔｅ揃ｓｔｉｃｓｏｆｊｏ泊ｔｉｕｉｄｃｅ１Ｉｓ仕ｏｍｐａｔｉｅ就ｓｗｉｔｈｃｏｎｔｉｎびｏ以ｓｊｏｉ鮒. ｅ肺ｓｉｏｎａ免ｅｒｔｏｔａＩｋｎｅｅａ耐ｈｒｏｐＩａｓ奴．Ｂｉｏ㎜航ｅ施１ｓ．２００６Ｍａｒ；２７（８）：１５５８−６５．Ｅｐｕｂ２００５Ｓｅｐ２３．ＰＭｎ）：１６１８３１１２２６．. Ｉｋａｒｉ. Ｋ，. 航ｈｒｉｔｉｓ．ＮＥｎｇり２７．. Ｍｏ磁ｏｈａ閉. ｏｆ. ｃｈａ亙ｇｅｓｉｎｒｈｅ担跳ａｔ〇三ｄ. Ｍｅｄ．２００５０ｃｔ１３；３５３（１５）：ｅ１３．ＰＭＩＤ：１６２２１７６９. Ｏｋａ㎜ｏｔｏ. Ｉｎｈ三ｂｉｔｉｏ胆. Ｓ．Ｉ㎜ａｇｅｓｉ以ｃ１ｉ巫ｉｃａ１ｍｅｄｉｃ三鵬．Ｂｏｎｅ. Ｈ. ，. Ｉｗａ狐ｏｔｏ. Ｎ啄一ｋａｐＰａＢ. Ｔ. ，. ｓｉｇｎａ１ｉｎｇ. Ｋｏｔａｋｅｂｙ. Ｓ，. Ｍｏ狐 ◎ｈａｒａ. ｆｅηｏｉｂｒａｔｅ，. Ｓ，. Ｙａｍａｎａｋａ. ｐｅｒｏｘｉｓｏ狐ｅ. ａ. ｒｅｃｅｐｔｏにａ亘ｐｈａ１ｉｇａｎｄ，ｐｒｅｓｅｎｔｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｙ. Ｈ. ，. Ｋａ㎜ａｔａｎｉ. Ｎ．. ｐｒ◎一並ｅｒａｔｏにａｃｔｉｖａｔｅｄ. わぎｒｈｅｕｍａｔ〇三ｄａ耐ｈｒｉｔｉｓ．. α ｉｎ. Ｅｘｐ. Ｒｈｅｕ狐ａｔｏ亘．２００５Ｍａｙ一畑氾；２３（３）：３２３−３０．ＰＭＩＤ… １５９７１４１９２８．. Ｍ三〇ＫＳａｉｔｏＳＴｏ狐ａｔｓ口丁Ｔｏｙａ狐ａＹ．，，，. 航ｅｒ狐ｉｔｔｅｎｔｃｏ㎜ｐｒｅｓｓ三ｖｅｓｔｒａ云竈ｍａｙｒｅｄｕｃｅ. ａｇｇｒｅｃ筏ｎａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉ◎ｎｉｎｃａ揃１ａ二ｇｅ＝ａｓｔ ω ｙｏｆｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｉｎａｇ脳ｏｓｅｇｅｌ．. α ｉΩ. Ｏ肘ｈ◎ｐ. Ｒｅｌａｔ賄ｓ．２００５Ａｐｒ；（４３３）：２２５−３２．ＰＭＩＤ：１５８０５９６２２９．Ｎ. ，. Ｋｏｉ別脈ｉＫＯｋａ㎜ｏｔｏＨＩ三ｋｕｎｉＮＮａｋａ皿池ｒａＴ，，，，Ｆ吸則ｙａ. Ｔ. ，. ｐｏ１ｙｒｎｏτｐｈｉｓ狐ｓ. Ｋｏｔａｋｅｉｎ. ｔｈｅ. Ｓ，. Ｔａｎ三騨ｃ嚇. ｇｅｎｅ. Ａ. ｅｎｃｏｄ亘ｎｇ. ，. Ｙａ狐ａ狐ａｋａ. ｔｈｅ. 狐ａｊｏｒ. 陥ｗａ㎜ｏｔｏＭＭ ◎ 独ｏｈａｒａＳＩｃｈｉｋａｗａ，，Ｈ. ，. Ｋａｍａｔａｎｉ. Ｎ．. ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉ玉ｉｔｙ. Ｓｉｎｇ１ｅ. なｕｃ１ｅｏｔｉｄｅ. ｃｏ㎜ｐ１ｅｘ. ｃ１ａｓｓ. ＩＩ.

(6) ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｏｒ. （ＣｎＴＡ）. ｉｎ. ｓｙｓｔｅ耐ｃ. 豆ｕｐｕｓ. ｅ欧ｈｅ狐就ｏｓｕｓ−. Ａｎｎ. Ｒｈｅｕ狐. Ｄｉｓ．. ２００５. 畑ｎ；６４（６）：９４７−５０．ＰＭＩＤ：１５８９７３１３３０．. ＭｏＩｎｏｈａｒａＳＯｋａｍｏｔｏＨＫ ◎ 唖ｉｙａＫＩぬｒｉＫＴａｋｅｕｃｈｉＭＴｏｍａｔｓｕＴＫａｍａｔａΩ王Ｎ，，，，，，，. Ｍａｔ㎡ｘ㎜ｅｔａ１１ｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２８／ｅｐ蚊ｓｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａ茂ｉ１ａｇｅａ姉ｈｒｉｔｉｓａｎｄｏｓｔｅｏａ肢ｈｒｉｔｉｓ：ｃｏ狐狐ｅｎｔｏｎｔｈｅａ戊ｉｃ１ｅｂｙ. 虻ｏｍ. ｐａｔｉｅ雌ｓｗｉｔｈｒｈｅｕ皿ａｔｏｉｄ. Ｋｅｖｏｒｋｉａｎｅｔａ１Ａ汽ｈ対ｔｉｓＲｈｅ忍ｒｎ．．. ２００４Ｄｅｃ；５０（１２）：４０７４−５ＰＭＤ二１５５９３１９１３１，. Ｍａｂ辿ｃｈｉＡＭｏｍｏｈａｒａＳＯｈａｓｈｉ臓ＴａｋａｔｏτｉＹＨａｇａＮＮｉｓｈｉ㎜ｕｒａＧＩｋｅｇａｗ８Ｓ．，，，，，，. Ｃｉｒｃｕ王ａ流ｇＣＯＭＰｉｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｉ篶ｐｓｅｕｄ◎ａｃｈｏｎｄｒｏｐ１ａｓｉａａ記. ㎜砒ｉｐ１ｅｅｐｉｐｈｙｓｅａ１ｄｙｓｐ王ａｓｉａ. ｉｅｎｔｓｃａｒ軸ｎｇＣＯＭＰｍｕ鮒ｉｏｎｓＡ㎞ＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ２００４Ａｕｇ１５；１２９（１）：３５−８ＰＭ旧：ｐａｔ．．．. １５２６６６１３３２．Ｎ. ，. Ｍｏ㎜ｏｈａ閉. Ｍ三ｚｕ皿ｕｒａＴＩｋａｒ三ＫｋｄＳＹａ狐ａれａｋａばＨｏ１１ｅｄｇｅＭＭＮＫａ醐ａｔａｎｉ，，，Ｏａａ，，，. Ｔｏ搬ａｔｓｕＴ．Ｃａ耐ｉｉａｇｅｏ１量ｇｏ㎜ｅｒｉｃ卿就ｒｉｘｐｒｏｔｅ五ｎｉ口ｓｅ肌１狐ａｎｄｓｙｎｏｙｉａ１舳ｉｄｏｆｒｈｅα ｍａｔｏｉｄ. ａれｈｒｉｔｉｓ：. Ｐｏｔｅｎｔｉａ１むｓｅ. ａｓ. ａ. ｎ玉ａｒ炎ｅｒｆｏｒｊ◎亘ｎｔ. ｃａ耐ｉｌａｇｅ. ｄａＩｎａｇｅ．. Ｍｏｄ. Ｒｈｅ巫ｍａｔｏ１．. ２００４. Ｎｏｖ；１４（５）：３５６−３６０ＰＭＩＤ：１７１４３６９３Ｉ３３．. Ｍｏ狐ｏｈａ畑. Ｓ，. Ｍａ皿ｉｚｕｋ＆. Ｋ. ，. Ｙｏ鵬獺ｏｔｏ. Ｋ. Ｔｏ㎜ａｔｓｕ. ，. Ｔ. Ｉｎｏ鵬. ，. Ｋ．. α ｉむｉｃａ１. ａｎｄ. １孤ａハ獺ｅｓｔａむｏｎｓｏｆｔｈｅｒｈｅ１ユ狐ａｔｏｉｄ慨ｒｉｓｔ訟允ｅｒｔｈｅＳａ皿ｖｅ一区ａｐａｎｄｊｉｐｒ◎ｃｅｄｕｒｅＭ ◎ｄｒａｄｉｏ１ｏｇｉｃａｌ．. Ｒｈｅｕ狐ａｔｏ１２００堪Ｊリ１：２３１−２３５．ＰＭＩＤ：１７１４３６８０；１毎（３），３４．. Ｇｏｔｏｈ. Ｋａｗａ脈ｏｔｏ. Ｍ. ，. ｃｈｏｎｄ￡ｏｃ煎ｅｓ. ｃ煎ｏｋｉ鵬ｓａｎｄ. 月，. Ｔｏｍａｔｓ似丘ｏ皿. Ｒａｒ五ｇａｉ. Ｋａｗａｇｕｃｈ｛Ｙ，丁，. ｉｐａｔｅｎ辻ｓ. Ｋａ狐ａｔａｎｉｗｉｔｈ. Ｍ. ，. Ｎ. ．. 賊ａｒａ. Ｍ. ，. Ｓａｉｔｏ. Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ. ｒｈｅｕｍａｔ〇三ｄ. ａ耐ｈｒ虻ｉｓ：. ＳＹａ㎜ａｇｕｃｈｉＴＳｈｉ㎜ａｄａ，，. ＣＤ４０. ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ. ｃ◎ 就㎡ｂ砒三〇ｎ. ｔｏ. Ｋ，. ａ欄ｃ ω ａｒ. ｏｎ. ｐｒｏｄｕｃｔｉ０Ｒ. ０ｆ. 至１ｏｐｒｏｔｅぬａｓｅｓＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ２００逐Ａｕｇ；３１（８）＝１５０６吋２ＰＭＩＤ：脈ａｔｒｉｘｍｅｔａ．．. １５２９０７２８３５．. Ｍｉｋａｓｂ楡ａＹＭｏｍｏｈａｒａＳＴｏ狐ａｔｓｕ，，. ＴＴｈｅｐａｔｈｏ１ｏｇｙａｎｄｅｙａｌむａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｇ童ｃａ１．. ｔｒｅａ腕ｅｎｔ五ｎａｍｐｔｕｒｅｄｇｉａｎｔｐ◎ｐ１ｉｔｅａ１／ｃ㎜制ｃｙｓｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒ血ｅη胴ａｔｏｉｄａ疏ｈｒｉｔｉｓＭｏｄＲｈｅｕ㎜就ｏ１２００４Ｄｅｃ；１４（６）：４５３ − ４５８．．３６．. Ｍｉｋａｓｈｉ皿ａ. Ｙ. ，. Ｋｉｍリ閉. Ｍ. ，. Ｋｏｂａｙａｓｈｉ. Ｙ. ，. Ａｓａｇひ狐ｏ. Ｈ. ，. Ｔｏ皿ａｔｓｕ. Ｔ. ．. ＭｅｄｉａＩ. ｐａｔｅ１Ｉｏｆｅ恥 ◎ｒａ１Ｉｉｇａｍｅｎｔｒｅｃｏｎｓｔ肌一ｃｔｉｏｎ遣ｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｔｅ１旦ａｒ施ｓｔａｂｉ１三ｔｙ．ＡｃｔａＯ耐ｈｏｐＢｅ１ｇ．. ２００４Ｄｅｃ；７０（６）：５蝸一５０．ＰＭＩＤ：１５６６９４５４.

(7) 概窮成果縫漢簿墾業競蕎穣鰯鵠願。敢碍擬瀦犠膳嬢熔.

(8) 研究成果の概要Ｈ関節リウマチ（ＲＡ：曲ｅ洲銚ｏｉ∂ ａ搬ｒ欄ｓ）は多発性関節炎を主徴とする原因不明の進行性炎症疾患であり、有病率は一１％と比較的高いＣｏ㎜蜘㎝磁ｓｅａｓｅｓの一つであり現。、. 在感受性遺伝子解析や薬剤庵答性の研究に淫目カ漠まっている。今回の研究では、既に収集を終えている豊富な試料を背景に、強固な戦賂の下で過誤の少ない手法により疾患感受性遺伝子を同定し、ＲＡの原因の一端を明らかにすることを目的としだ。疾患原因遺伝子解析の侯補遺伝子の選択にはＤＮＡマイクロアレイ（ＨＧ−Ｕ１３３ｓｅｔ，Ａ取ｍｅｔ撒杜ＣＡＵＳＡ）による遺伝子発現プロファイルを利用した船試料１２例ＯＡ試，，。、. 料８例、健常対照試料２例について、炎症組織である滑膜と被破壊組織である関節軟骨の解析を行った。同マイクロァレイでは約３万２千という膨大な数の遺伝字もしくはＥＳＴの発. 現を解析できるが、今回はこれらのうち既報のゲノムスキャンの結果を用いて絞り込みを行った。この報告による陽性領域は次の通りである。１ｐ３２−１ｐ３６１ｑ３２イｑ４２２ｑ３仁２ｑ３５，，，６ｑ１５−６ｑ２３，. ８Ｐ２２−８Ｐ２３，. ３ｑ２７−３ｑ２９４ｑ１３一細２４５ｑ１１−５ｑ１姓，，，. ９ｑ３３−９ｑ３４，. １２ｐ１１−１２ｐ１２，. １４ｑ１３吋４ｑ２辺，. ６ｐ２２−６ｐ２５，. １６Ｐ１１−１６ｐ１３，. １６ｑ１２−１６ｑ２３。この領域上に位置するプローブのリストは後に付した（別表）。. 遺伝子発現解析の結果を以下のように分類し、本研究課題ではＲＡで発現に差、を認めたＨＬＡ領域休の８３遺伝子もしくはＥＳＴについて遺伝統計解析を行った。１．ＲＡで発現に差を認め、ＯＡでは変化カミないもの（雀６プ膚一ブ雀０遺伝子もしくはＥＳＴ）、２．脇とＯＡ双方で発現に差を認めたもの（５４プ回一ブ４３遺伝子もしくはＥＳＴ）、３．肌Ａ領域近傍のプローブ（６プローブ６遺伝子）、４．０Ａのみで高発現（もしくは低発現）しているもの（３０プ回一ブ、２１遺伝子もしくはＥＳＴ）遺伝統計解析には一塩基置換多型（ＳＮＰ）を用いＳＮＰ同定にはＴａｑＭａｎ法に基、づくＴａｑＭａｎＳＮＰＧｅｎｏｔｙｐｉ㎎Ａｓｓａｙｓ（アプライ汽バイオシステムズジャパン杜）を使用する。. これはゲノム上の遺伝子領域にフォーカスした数百万プローブのカタログである各遺伝子む上で２−３ＳＮＰ、合計約２００ＳＮＰｓを以下の基準で選択した。１．発現を最も左宥すると考完られるプ回モーター領域近傍のもの（５の１０ｋ昼上流からｉｎｔｒ㎝１領域までの範囲）２．目本人. １ｅ１ｅ仕ｅ叩ｅ㏄ｙ（ＭＡＦ）が０．１以上のデザイン済みで安価なＴａｑＭａｎ繍ｉｎｏｒａ１. ｉｄ就ｅｄａｎｄＣｏｄ三ｎｇＳＮＰＧｅｐｏｔｙｐあｇＡｓｓａｙｓＶａ１３．目本人. ＭＡＦカミＯ．１以上あるいは隣接ＳＮＰｓで０１以上のＴａｑＭａｎＰｒｅ−ＤｅｓｉｇｎｅｄＳＮＰ．. ＧｅＲ０ｔｙｐｉｎｇＡｓｓａｙｓ. ４．遺伝子が小さいものにっいてはＩｎｔ迂㎝ｉ以降で胃本人ＭＡＦが０１以上のＴａｑＭａｎＳＮＰ．ＧｅｎｏｔｙｐｉむｇＡｓｓａｙｓ. ５．ＵＣＳＣより遺伝子領域を決定し貝本人集団Ｍ細Ｇｅｎｏｔｙｐｉ亙ｇＡｓｓａｙｓ. を考慮して選定したＴａｑＭａ蘭ＳＮＰ.

(9) インフォームドコンセントの下に、現在までに約１５００例のＲＡ患者群と約１０００例の健常対照群、さらに約１２０家系に及ぶＲＡ家系試料の収集が完了している。今回は ζ のうち患者３７６例、対照１８８例を用いた。 λ 二乗検定を用いて統計解析を行い、以下の９遺伝子上のＳＮＰで患者対照間でアレノレ頻度に有意な差を認めた。. ｉｇａｎｄ９（ＣＸＣＬ９）助ｄｏ狐ｕｃ三ｎ（ＥＭＣＮ）ｃｈｅ搬◎ｋ｛鵬（Ｃ− Ｘ−Ｃ卿ｏｔｉう１、ｉΩ 肥ｐｅａｔｓ１（ＢＡＮＫ１）Ｂ−ｃｅ１ｌｓｃａ丘ｂｌｄｐｒｏｔｅｉｎ納ｔｈａｎｋｙｒｈ２Ａ（ＰＰＡＰ２Ａ）ｐｈｏｓｐｈａｔ三ｄｉｃａｃｉｄｐｈｏｓｐａｔａｓｅｔｙｐｅｉｋｅ１（ＲＡＢ７Ｌ１）１ｙ−１ＲＡＢ７㎜ｅ㎜ｂｅｒ沢ＡＳｏなｃ◎ｇｅｎｅ危ｍ三，ｏｓｔｅｏｐｅｔｒｏｓ三ｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｒａ双ｓ醐ｅ狐ｂｒ泓Ｒｅｐｍｔｅｉｎ１（ＯＳＴＭ１）. ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ３Ａ，ｃＧＭＰづｎｈｉｂ脆ｄ（ＰＤＥ３Ａ）Ｇｐｒｏｔｅｉ双一ｃｏ皿ｐｉｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ５６（ＧＰＲ５６）ｓｅｍ㎜／ｇ畑ｃｏｃｏ曲ｃｏｉｄｒｅｇｕ１ａｔｅｄｋ三ｎａｓｅ（ＳＧＫ）. ＣＸＣＬ９：ｃｈｅ㎜ｏｋｉｎｅ. Ｃ−Ｘ−Ｃ峨ｏｔｉ亘ｉａｎｄｇ. Ｃｈｒｏ狐ｏｓｏ㎜ｅ４ｑ２１：７７１４１５２３−７７１４７６６５，，，，. ケモカインは分子サイズ８から１２ｋＤａ程度の主に塩基性、ヘパリン結合性の分泌. 蛋白質で、それぞれ特定のタイプの自血球を遊走する。ケモカインは免疫機構の進展、恒常性維持、機能に関与している。裏た血管新生を含めた血管内皮細胞のみならず申枢神経系にも作用する。ヒトでは現在逐Ｏ種類以上が報告されており、スーパーファミリーを形成する。. よく保存されている４つのシステイン残基のうちのＮ末端側２個カミ形成するモチーフから大きくＣＸＣとＣＣの２つのサブファミリーに分類される。ＣＸＣ型では２つのシステイン剛こアミ１向ｅｕ−ａｒｇシーク玉ンスの有ノ酸が１個介在し、ＣＣ型では連続している。さらにＣＸＣ型はｇ無で眈Ｒ型と㎜ｎ−ＥＬＲ型に分類される。多くのＣＸＣケモカインカミ好申球の遊走に関与するが、ＣＸＣＬ９は１剛 γ によって誘導される丁綱胞化学遊走物質である。このケモカインの主な作用は遊走作用であるが、丁細ＸＬ９はＣＸＣＲ３のリガン１）胞活性化、血管新生、閉Ｖ感染にも影響を与完るとしている（。ＣＣドである。. 好中球、単球、あるいは好酸球を遊走するケモカイン群は主に急性や慢性炎症での白血球浸潤に直接かかわる。一方ＣＸＣＬ９を含めたリンパ球や樹状細胞を遊走するケモカイン群はこれらの細胞の恒常的な再循環や特定の組織微小環境へのホーミングを制御することにより、免疫系組織の形成、維持および免疫応答に必須の役割をはたす。さらに自然免疫と獲得免疫の橋渡しやＴｈ１細胞とＴｈ２細胞の選択的遊走を誘導することなどにより、. 慢性炎症やアレルギー性炎症の病態形成に密接に関与する。関節リウマチは滑膜の慢性炎症を特徴とする、自己免疫疾患である。またその発症、.

(10) 進展にはリンパ球、マクロファージ、樹状細胞などの炎症細胞が深くかかわっているこれま。でにＣＸＣＬ９カミ関節リウマチに関連しているとする報告が以下の如く散見される、Ｕｅｎｏらは関節リウマチ患者の閨節液中のＣＸＣＬ９濃度が変彩性関節症患者にくら. べ薯明に高かったと報告している（２）。また彼らは関節リウマチ患者の滑膜細胞で変形性関節症の患者にくらべＣＸＣＬ９の淑ＮＡカミ強く発現し１剛 γ による刺激でその発現カ§増強さ、れることをしめした。Ｔｓ此ａｋｉらは、関節鏡手術時に採敢した早期関節リウマチ患者の滑膜組織を免疫染色で調べた結果、滑膜内の線維芽紬胞にＣＸＣＬ９淡好発現しており組織球、にＣＸＣＬ９のケモカインレセプターであるＣＸＣＲ３カ溌現していたと報告している（３）また同。時に線維芽紬胞はＩ剛ガンマの刺激でＣＸＣＬ９を発現することも確かめているこれらの所。. 見は早期関節リウマチ患者において線維芽細胞によって生成されたＣＸＣＬ９がそのレセプターであるＣＸＣＲ３を発現した組織球を滑膜細胞にリクルートしていることが示唆さる。ＣＸＣＬ９はその生化学的な作用や局在から関節リウマチの発症進展の申心的、、役割を担っていると思われ関節リウマチの病態解明治療などの格好のターゲヅトになりう、、る. 。. ＥＭＣＮ… Ｅｎｄｏ狐むｃｉｎＣｈｒｏ腕ｏｓｏ服ｅ逐ｑ２３：１０１５３８００４−１０１６５８２０２，，，，. ＥＭＣＮは多数の糖鎖修飾を有するムチン類似のシアロ糖タンパク質であるＥｎｄｏｍ㏄ｉｎをコードしている遺伝子であるＥｎｄｏ皿ｕｃ１ｎほ１９９９年にＶｅｓｔｗｅｂｅｒらによりクロ。. ーニングされ（４）、２６１アミノ酸からなる２７，５医Ｄａの膜貫通蛋自である。助ｄｏ㎜ｕｃ赫はマウスの. 血管内皮細胞や胎児マウスの造血細胞や背側大動脈内皮細胞に発現していることカミ報告された（５６）Ｅｎｄｏ磁㏄ぬの搬ＮＡは心腎肺など血管が豊富な組織に発現していることカミ，。、、. 知られている（６）。またＥ脇狐㏄１ｎは紬胞と細胞外マトリックスとの接着を減弱させる作用も有すること淡示されている（７）ｉ㎝ｅｄｍｅｄｉａやむ旺盛な血管新生部位に好発現し、ｔｕ狐ｏｒｃｏｎｄｉｔ. ｂＦＧＦ，ＴＮ肋での刺激によって発現カミ増強されることから腫瘍血管新生に関わる可能性も指摘されている（８）またＥｎｄｏ測ｃｉｎはリンパ節の高内皮細静脈の内皮細胞に特に強く発現。. されていること那しられており、リンパ球を主体とした炎症や免疫系に関与していることも魚られている（９）。. リンパ球のリンパ節やパイエル板への再循環や炎症巣への浸潤いわゆるリンパ球、のホーミング現象は生体内でおきる重要な現象であるがこれにはリンパ球と血管内皮細胞、パの相互作用が重要とされている（１０）特に抹消リン節における高内皮細静脈腔内におけ。るリンパ球のローリング現象はリンパ球上の. レセレクチンと血管内皮細胞上のシアロムチン. 蛋白カミ関与しているとされている（１１１２）実際にｅ紀ｏ肌㏄ｉｎ淋レセレクチンを介したリンパ，。球のローリング現象に関与していること淡示されおり（９）ｉｎが炎症や免疫に関わっ、ｅｎｄｏ㎜皿ｃている可能性カミ指摘されている。.

(11) 関節リウマチは滑膜の慢性炎症を主徴とする自己免疫疾患であり、関節軟骨と骨の破壌を特徴とする、滑膜組織への炎症紬胞の浸潤は主に丁細胞、マク回ファージ、Ｂ細胞、樹状細胞によってなされ、しぱしばリンパ球カミ集合体を形成する胚中心カミ見られる。関節リウマチ患者の滑膜細胞に為いてこのようなリンパ球の浸潤、集積カミ、リンフォトキシン局やｉｎが深く関与していることＣＸＣＬ１３やＣＣＬ２１などのケモカインの関与（１３）以外にＥｎｄｏ㎜ｕｃが示された（１４）ｎカミレセレクチンに認識される際に必要なスルフォトランスフェラ。跡ｄｏ触㏄ｉーゼであるＧｌｕＮＡｃ６ＳＴ−１が高内皮細静脈内皮細胞上に強発現し、これらほリンフォトキシｉｎが関節ン β やＴＮＦ α によって誘導されていることカミ証明された。これらの所見はＥｎｄｏ狐ｕｃ. リウマチの進展に深く関与していることを示唆している。また一方で関節リウマチほ血管新生と深く関連カ§ある。血管新生は滑膜の増殖や炎症細胞の動員に関与しており、また滑膜組織の炎症自体淡血管新生を充進していると考えられる（１５）ｎは血管新生という方。跡ｄｏｍ㏄ｉ向からも関節リウマチの格好のターゲットとなりうる。. ＢＡＮＫ１… Ｂ−ｃ副ｓｃａ擶〇三ｄ. ｔｈａｎｋｒｉｎｒｅｅ就ｓ１ｒｏｔｅｉｎｗｉ. Ｃｈｒｏ皿ｏｓｏｍｅ４ｑ２４：１０２９３０９１９−１０３２１４９１８，，，，. ＢＡＮＫ１はＢ細胞特異的に発現しているスカフォールド蛋白であり、チロシンキナー. ゼの基質としてイノシトール３リン酸受容体（１Ｐ３Ｒ）のリン酸化に関与していることが近年報告された７５５個のアミノ酸からなる８５．５ｋＤａの蛋自質でマウスのＢｃａｐと相同性をもつ。Ｂ酬Ｋ、１は２３個のチロシン残基をもっており、チ回シンキナーゼ（ＰＴＫ）によりリン酸化されうる。ＢＡＮＫ１はＢ細胞抗原汐セプター（ＢＣＲ）の発現しているＢ紬胞のみに特異的に存在しているとされる。Ｂ細胞における従来のＢＣＲを介したチロシンキナーゼによるイノシトール３リン酸（１Ｐ３）の生成の過程は以下の如く行われる。ＰＴＫカスケードはＢＣＲによっていち早く活性化され、その結果様々な蛋自のチ回シン残基のリン酸化淡おこる。リン酸化された蛋白はその後のＢ細胞の活性化に大きく関与する。ＰＴＫの基質の一つであるＰＬＣ一γ２はＩＰ３の生成に欠かせない酵素である。町Ｋにより活性化されたＰＬＣ一γ２はフォスファチジルイノシトール２リン酸から喝３とジアシルグリセ回一ル（ＤＡＧ）を生成する。ＤＡＧはプロテインキナーゼＣＩＰ３Ｒ）と結合し細胞内のカルを活性化する。ＩＰ３は小胞体にあるイノシトール３リン酸受容体（シウムを放出する。ところで近年アダプター蛋白であるＢＬＮＫがＢＣＲ刺激を受けてＳｙｋファミリーＰＴＫによりリン酸化され、ＳＨ２ドメインにＢｔｋとＰＬＣ一γ２をリクルートするメカ ζ ズムカ§示ム与された（１６）。ＢｔｋはＰＬＣ一γ２を活性化して１Ｐ３の生成とカルシウの制御に関していることカミわかった。. ＩＰ３ＲはＢＣＲシグナル伝達において重要であり、カルシウムチャンネルの役割を果たしているカミ、１Ｐ３Ｒの活動性は直接のリン酸化にっても制御されている。さらに１Ｐ３ＲはＳｒｃファミリーＰ猟の基質とも考完られている。つまりｌＰ３Ｒは１Ｐ３生成と１Ｐ３Ｒのリン酸化の両方.

(12) のメカニズムでカルシウムチャンネルとしての機能を制御されているしかしなカミらＰＴＫによ。る１Ｐ３Ｒのリン酸化のメカニズムの解明はほとんどなされていなかった近年新規スカフ沫一。ルド蛋自質であるである跳ＮＫカ洞定され（１７）、ＢＡＮＫはＢＣＲ刺激によって、主にＳｙｋファミリー町Ｋによってリン酸化を受けたあとＬｙｎを介して１Ｐ３Ｒのリン酸化をおこなうことがわか、った。よってＢＡＮＫはＰＴＫと１Ｐ３Ｒを結ぶことによって眈Ｒ由来にカルシウム調節に関与するスカフォールド蛋白であることがわかったまたＢＡＮＫはＢＣＲが発現しているＢ細胞だけ。に局在していることから、Ｂ細胞自体の分化、成長というよりば、免疫応答に関与しているとされている。. Ａｉｂａらは、ＢＡＮＫほＢ細胞の過剰な溝動性を抑制する機能を持っことを示した（１８）。ＢＡＮＫ欠損マウスでば、胚申心に過剰なリンパ球の集積と丁細胞由来抗原にたいして過剰なＩｇＭ産生が見られたとしている。とくにＣＤ４０を介したＡｋをの活性化を抑撤することによって、過剰なＢ細胞の活性化を抑えているとしている。. 幽. 関節リウマチは滑膜の慢性炎症をきたす自已免疫疾患であり、関節の破壊を主徴. とする滑膜においては炎症細胞の浸潤増加が特徴的である関節リウマチの原因はいま。、。. だ不明である淡マクロファージＢ細胞肥満細胞線維芽細胞様の滑膜細胞が滑膜組織、、、、. に浸潤し炎症を惹起し関節破壊に至ると考完られる。Ｂ細胞を含めた炎症性細胞における. ＰＴＫは関節リウマチの発症、進展におけるシグナル伝達、細胞応答の申心的役割を果たしている（１９）。ＢＡＮＫはこれら関節リウマチにおけるＢ細胞浸潤による滑膜の炎症や、シグナ. ル伝達、免疫応答に深く関与している可能性カミあるＢＡ蝋。. は関節リウマチの病態の解明. や治療に格好のターゲットになりうる。. Ｃｈｒｏ狐ｏｓｏ鵬ｅ５ｑ１１：５壬７５６２６０−５４９７３６２６，，，，. Ｐｈｏｓｐｈａ嚇ｃ㏄１ｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＰＰＡＰ）はフォスファチジン酸をジアシルグリセロー. ルに変換する脂質代謝関連膜蛋自酵素であり、グリセ醐ン脂質とトリアシルグリセ回一ル（トリグリセリド）の生成の代謝経路を制御している。さらにフォスファチジン酸やジアシルグリセ. ロールはシグナル伝達物質でもあり、脂質代謝に加完て、受容体を介した細胞内シグナル伝達にも重要な役割を果たしているとされる。哺乳類では紬胞内の局在と特質から２種類のアイソザイムカミ存在するとされている、これまでＰＰＡＰ１は主に脂質合成にＰＰＡＰ２ほフォスフ方リパーゼＤを介して細胞内シグナル. 伝達に関与しているとされていたカミ、細胞により相反する報告もあり完全には解明されていない。. 近年民ａｉらはマウスにおいてＰＰＡＰ２を同定することに成功し１９９７年にはじめて、、ヒト細胞株ＨｅｐＧ２がらＰＰＡＰ２ＡとＰＰＡＰ２Ｂの２つのアイソザイムを同定した（２０）その後百Ｒｏｂｅ鵡らはもう一つのアイソザイムであるＰＰＡＰ２Ｃを同定しているＰＰＡＰ２Ａは先に同定さ。.

(13) れたマウスの３５ｋＤａのＰＰＡＰと８３％カミ共通しており、ヒトにおけるカウンターパートとされている。ＰＰＡＰ２は免疫染色にて細胞膜に局在していることがわかっており、脂質代謝に加え、細胞内シグナル伝達に関わっているとされている。ノーザンブロット解析によりＰＰＡＰ２Ａは前立腺. 、. 心臓. 、. 脳. 、. 肺、肝、骨格筋、膵、脾、精巣、卵巣、小腸、大腸に広く発現していることカミ. わかっている。. 近年関節リウマチは脂質代謝異常と関連添あるとされ、血申のコレステ回一ル、トリグリセリド値がコントロール群に比し有意に高く、ＤＭＡＲＤやステ回イドによる治療１こより改善. されることが示された（２１）。また関節リウマチ患者に心血管系のリスク淡高いことは古くから知られており、関節リウマチと脂質代謝異常との関連を支持している。また脂質代謝異常は関節リウマチ発症の１Ｏ年以上前から確認されており、リウマチの発症、進展に関与している可能性も指摘されている。実際ＨＤＬコレステロールやａｐｏＡ１は抗炎症作用を有することが知られており、ａｐｏＡ１はインターロイキン１やＴＮ肋を抑制することが証明されている。脂質代. 謝異常ほ炎症の制御に重要な役割をはたしており、関節リウマチの発症、進劇こ部分的に関わっている可能性も指摘されている。ＰＰＡＰ２Ａは脂質代謝に負の影響を及ぼす蛋白であり、関節リウマチと関連を有する可能性カミあり、関節リウマチ研究のターゲヅトとなりえる。. ＲＡＢ７Ｌ１：ＲＡＢ７. １ −ｌｉ火ｅ１ｍｅｍｂｅｒＲＡＳｏむｃｏｅｎｅ危狐ｉ. Ｃｈｒｏ㎜ｏｓｏ㎜ｅ１ｑ３２：２０４，００３，７３７−２０４，０１１，２１０. Ｒａｂ蛋白はＲａｓファミリーに属する低分子量ＧＴＰ結合蛋白質であり、細胞内、細胞殊経路の重要な役割を担っている。これまで３０種類以上のＲＡＢサブファミリーカミ研究されＲａｓ蛋自のＧＴＰ／ＧＤＰ結合とＧＴＰ加水分解に必要な部位と相同性を有する。ほとんどのＲａｂ蛋白がすべての紬胞に存在し、膜輸送に関与しているむＲａｂ７Ｌ１はヒトの胎盤のｃＤＮＡライブラリーからクロー ζ ングされた２０３のアミノ酸から構成されるＲａｂ関連ＧＴＰ結合蛋自でと高い相同性を持ち、ヒトある（２２）。Ｒａｂ７Ｌ１ほラットのＲａｂ関連ＧＴＰ結合蛋白であるＲａｂ２９のカウンターパートとみなされてる。Ｒａｂ７Ｌ１の機能についてはほとんど解明されていないカミ、Ｒａｂ７Ｌ１の㎜Ｒ脇はヒトの様々な組織の広範囲に発現しており、Ｒａｂ遺伝子の機能である膜輸送に関わっていることを支持するものである。. 近年リポ多糖やＣＤ４０リガンドによって活性化されたＢ細胞において脇Ｂ７が強発現し、その結果. Ｍ臓ＣクラスＥを介した抗原提示頻度が増加することが示された（２３）。. Ｒａｂ７Ｌ１の機能はわかっていないが、可能性として同様な機能を持っていることも考完られる。またＭＨＣクラスｌＩは関節リウマチにおける発症、進展に大きく関わっており、賄ｂ孔１が関. 節リウ与チとリンクする可静性もあり完る。. ＯＳＴＭ１：ｏｓｔｅｏｅｔｒｏｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔ閉独ｓｍｅｍｂｒａｎｅ. ｒｏｔｅｉｎ１.

(14) Ｃ血ｒ◎ ㎜ｏｓｏ㎜ｅ６ｑ２１…１０８４６９３０６−１０８５０２６３４，，，．. ０ＳＴＭ１ほ２００３年にポジショナルクロー ζ ングの手法でｇｒｅｙ−ｌｅｔｈａ１狐ｏｕｓｅに欠損、. している遺伝子として同定され危（２４）。 ρＳＴＭ１は主に破骨紬胞とメラ ζ ン細胞に発現しており、その他、脳、腎、胸腺、脾に発現すること淡示されている。３３８個のアミノ酸から構成される膜貴通型蛋白であり、ヒトの０ＳＴＭ１は３３４のアミノ酸から構成されており８３％カミマウスのＯＳＴＭ１と共通である。ＣＬＣ７と ◎ＳＴＭ１は破骨細胞の閉鋼ｅδｂ◎ｒｄｅｒのみならず、様々な組織のエンドソー. ムとリソソームにともに存在していることカミ知られている（２５）。免疫共沈降によって、ＣＬＣ７とＯＳＴ洲１が複合体を形成しており、ＯＳＴＭ１はＣＬＣ７のべ一タサブユニットであること淡考えられる。ＣＬＣ７によってＯＳＴＭ１はリソソームに到達することカミでき、リソソーム内で糖鎖修飾肝メインを切り離される。ＯＳＴＭ１が欠損しているｇｒｅｙ−１ｅｔｈａ１㎜ｏむｓｅはＣＬＣ７蛋白カ状幅に減. 少しており、両者の相互作用カミ蛋自の安定性に重要であると考えられるＯＳＴＭ１欠損によ。りＣＬＣ７は正常のおよそ１０％まで減少するためＣＬＣ７カ潤与している破骨細胞による骨吸、収も阻害され大理石病をきたす可能性があるまたｇｒｅｙ−１ｅｔｈａｉｍｏｕｓｅがＣＬＣ７欠損マウス、。. のようにリソソーム蓄積や神経変性をきたすのはＣＬＣ７−ＯＳＴＭ１複合体カ池にも重要な機能に関与している可能性を示唆している。. 関節リウマチは、軟骨な破壊と骨吸収を特徴とする自己免疫疾患であるが、ＯＳＴＭ１が関節リウマチの骨代謝に影響を及ぼし、関節破壊に関与している可能性カ拷完られる。ＯＳ醐１は関節リウマチの関節破壊、疾患重症度のターゲットとなる可能性カミある。. ＰＤ獲３Ａ：. ｈｏｓｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ３Ａ. ｃＧＭＰ−ｉ皿ｈｉｂｉｔｅｄ. Ｃ㎞ｏｍ ◎ｓｏｍｅ亘２ｐ１２：２０４１３４６４・２０７２５６４６，，，，. ヒトの心臓のｃＤＮＡライブラリーからＰＤＥ３Ａカミクローニングされ（２６）ＰＤ亘はそれぞ、れ異なった性質をもった５つのファミリーに分類される。翌ＤＥ３Ａは玉２５ｋＤａの蛋自質をニコード. 幽. している。３末端のアミノ酸カミ触媒作用をもっているとされるＰＤＥ３ＡはｃＡＭＰで阻害される。. ことカ擁認されている。またヒトの血小板においてＰＤＥ３カ溌現されていることが報告されている（２７）。スプライシングバリアントの可能性はあるが血小板に発現しているＰＤＥ３Ａも. 亘ＰＤＥ３Ａと同じ遺伝子によってコードされている。ＰＤＥ３ＡのＮ末端のデリーション㎜ｙ㏄揃ｉａによってｃＡＭＰに比較してｃＧＭＰの加水分解カミ増強されることが知られているこのようにＮ。. 末端の多様性によって基質特異性が発揮される可能性カ§指摘されている、. Ｃｈｒｏ皿ｏｓｏｍｅ１６ｑ１３：５６２１１雀５９−５６２５６４迅５，，，，. ＧＰＲ５６（Ｇタンパク質結合受容体）はヒトのｃＤＮＡライブラリーからクローニングされた（２８）。分離された２．８ｋｂのＤＮＡは６９３個のアミノ酸から構成されており７つの膜貫通ドメ.

(15) インを有する膜貫通型蛋白である。ノーザンブロヅト解析によりＧＰＲ５６のｍＲＮＡは心臓、腎、精巣、膵、甲状腺、骨格筋などに幅広く発現しており、樹こ甲状腺で強く発現していることが１軸ｈｙｂｒｉ砒ａｔ１㎝わかっている。さらにｉｎｓ. によって、ヒト甲状腺濾胞の立方上皮に発現して. いる，またディファレンシアルディスプレイの手法を用いて、ＧＰＲ５６カミメラノーマの紬胞株にさが神経系組織にも発現することが認発現していることを報告されている（２９）。らにＧＰＲ５６ー細胞株ではＧＰＲ５６の発現カ渤制され、ＧＰＲ５６の過剰められた１（３０）。ヒトの転移性メラノマ. 発現カミ腫瘍の成長と転移を抑制すること淋報告されている（３１）。. ＳＧＫ：ｓｅｍ狐. １口ｃｏｃｏ耐ｉｃｏｉｄｒｅ. ｕ１ａｔｅｄｋ三ｎａ．ｓｅ. Ｃｂｒｏ汕ｏｓｏ㎜⑧：６ｑ２３：１３４，５３２，０８１−１３毎，６８０，８８９. ＳＧＫはヒトの肝細胞から分離されたｃＤＮＡであり、４３１のアミノ酸からなる４９ｋＤａの２細胞を使ったＳＧＫ蛋白質をコードしている（３２）。ラヅトのＳＧＫと９８％が共通である。ＨｅｐＧの転写レベルの検討で、細胞殊マトリヅクスの浸透圧と細胞の容積によってＳＧＫの転写カミ充進されたり抑制されたりするとの報皆カミある鉋ＳＧＫは様々な組織に発現カミみとめられているカミ、特に膵、肝、心筋に強く発現している。ＳＧＫはＴＧ耶とともに、糖尿病性腎症との関酸化がおこることカミ報告された（３４）連淋指摘されている（３３）。。またＰＤＫ１によるＳＧＫのリンさら１こヒトの胎児の腎１こ発現したＳＧＫほＩＧＦ１やｐｅｒｏｘｉｄｅによって活性化される。乳カミんの. 細胞株ではｇｌｕｃｏｃｏ流ｃｏｉｄｒｅ㏄ｐ倣（ＧＣＣＲ）活性化の抗アポトーシス効果に関与しているとｉｇａｓ８Ｈｒｄ１により旦ビキチン化、変性している（３５）。ＳＧＫは小胞体においてＵｂｃ６，Ｕｂｃ７，１. されるとしている（３６）。.

(16) 文献１．. ＬｅｅＨＨ. ，. ＦａｒｂｅｒＪＭ．Ｌ ◎ｃ包１ｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｅｎｅ遺ｏｒｔｈｅｈｕ皿鋤. ｃｈｒｏ㎜ｏｓｏ㎜ｅ４ｑ２１ａｄｊａｃｅｎｔｔｏＩＮＰ１０ｒｅｖｅａ−ｓ亭ｃｈｅ狐ｏｋｉＲｅ. Ｍ玉Ｇｃｙｔｏｋｉｎｅｏｎ. ｍｉｎポｃｌｕｓｔｅ〆．Ｃ煎ｏｇｅ鵬ｔＣｅ１１. ＧｅＲｅｔ１９９６；７４：２５５−８．２．. ＵｅｎｏＡＹａ㎜ａ醐ｕｒａＭＩｗａｈａｓｈｉＭＯｋａ㎜ｏｔｏＡＡ油，，，，. 丁ＯｇａｗａＮｅｔａ１Ｔｈｅ．．，，. ｐｒ◎ ぬｃｔｉｏｎｏｆＣＸＣＲ３−３ｇｏ亙ｉｓｔｉｃｃｈｅ㎜ｏｋｉｎｅｓｂｙｓｙなｏｖ五ａ１肪ｒｏｂ１ａｓｔｓ肢ｏｍｐａｔ童ｅｎｔｓｗｉｔｈ．ｒｈｅ以ｍａｔｏｉｄａれｈｒｉｔｉｓ．Ｒｈｅ羽ｍａｔｏＨｎｔ２００５；２５…３６１− ７．３．. ＴｓｕｂａｋｉＴＴａｋｅｇ包ｗａＳ阿ａｎａ㎜ ◎ｔｏＨＡ亡ｉｔａＮＫａｍｏｇａｗａＪＹａ㎜ａ㎜ｏｔｏＨｔｌ，，，，，，ｅａ．. Ａｃｕ㎜ｕ１就ｉｏｎｏｆｐ互＆ｓ㎜ａｃｅ１ｉｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＣＸＣＲ３ｉ皿出ｅｓｙｎ◎ｖ玉ａｌｓ施１ｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎｓｏｆｅａｒｇ．１ｙ｛ｏｎｗｉｔｈｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＭｉｇ／ＣＸＣＬｇｂｓ忍ｏｖｉａ閉ｂｒｏｂｌａｓｔｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａ耐ｈ批ｉｓｉη ａｓｓｏｃｉａｔｙｙｓ．Ｃ１ｉｎＥｘｐＩｍｍむａｏ１２００５；１姐：３６３−７１．４，. Ｍｏ雲ｇａｎＳＭ. ，. ｃｈ鮒ａ・鮒ｉ・・ｔｉ㎝. Ｓａ㎜汕 ◎ 嚇ｔｚＵＤａｒｌｅｙＬＳｉ㎜㎜ｏｎｓＤＬＶｅｓｔｗｅｂｅｒＤＢｉｏｃｈｅ狐ｉｃ劔，，，．. ㎝８㎜ｌｅｃ幽ｒ・１◎ｎｉ㎎・ｆａ亙◎ｙ・１・・ｄｏｔｈ・１ｉ・１−ｓｐｅｄ畳ｃ・ｉ・１ｏ㎜。ｉ。Ｂ１。。ｄ．. １９９９；９３：１６５−７５．５．. Ｂｒａｃ航ｅｎｄｏ㎡ＧＫ沁及ＡＳａ湖ひ１ｏ嚇ｔｚＵＫｎｏ肌，，，. ＲＧｕｓｔ磁ｓｓｏｎＥＰｏｔｏｃ赫ｋＡＪｅｔａｌ，，，．. Ｅａｒ１ｙｅｘｐｒｅｓｓ三〇ｎｏｆｅｎｄｏｍリｃ三ｎｏｎｅｎｄｏｔｈｅ脆㎜ｏｆｔｈｅｒａｏｕｓｅｅ㎜ｂ町ｏａｎｄｏｎｐｕｔａｔｉ∀ｅｈｅ㎜３ｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃ１ｕｓｔｅｒｓｉｎｔｈｅｄｏｒｓａ− ａｏ肘ａＤｅｖＤｎ２００１２２２：４１０−９ｙ；．．６．. 五…. ＵｅｏｏＭ. ｐ・・…. ，. Ｋｉ肌ｕｒａＮＯｋｉｔａＫＩｇ蹴ａｓｈｉＫ ↑ａｋｉｚａｗａＭＮｏｂｕｈｉｓ＆Ｉｅｔａ１，，，，，．. ｄ１・・ｍｂ卿・１・ｄ・…. 助ｄｏ㎜ｕｃｉα. １・・施・洲・・ｂ１・ｔ・ｉ・ｈｉｂｉｔ・・１ｌ・ｄｈ・・１・・Ｂｉ・・ｈ・㎜Ｂｉ・ｐｈｙ・．. ＲｅｓＣｏ皿ｍｕｎ２００１；２８７二５０１−６．７．. ＫｉＲ０ｓｈｉｔａＭＮａｋａ狐ｕｒａＴＩｈａｒａＭＨ雛ａ馳ｃｈｉＴ閉ｒａｏｋａＹＴａｓｂｉ㌘ｏＫｅｔａ１，，，，，，．. Ｉｄｅｎｔｉ脆ａｔｉ０Ｒ０ｆｈｕｍａｎｅｎｄｏ肌皿ｃｉｎ−１３ｎｄ −２ａｓ㎜ｅ㎜ｂ蝸鵬一ｂ◎むｎｄＯ −ｓｉａ１ｏ１ｃｏｒｔｉｇｙｐｏｅｎｓ揃ｔｈａむｔ卜ａｄ血ｅｓｉｖｅａｃ辻ｉ切ｔｙ．Ｆ厄ＢＳＬｅｔｔ２００１；４９９：１２１−６．８．. ＬｉびＣＳｈａｏＺＭＺｈａＲｇＬＢｅａ枕ｙＰＳ航ｉｐｐｏ泌，，，，. Ｍ. ，. ＬａｎｅＴｅｔａ１Ｈｕ㎜ａｎｅｐｄｏ狐ｕｃｉｎ，．. ｉｓａｎｅｎｄｏｔｈｅ１ｉａ１狐ａｒｋｅｒＢｉｏｃｈｅ㎜Ｂ…ｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏ狐㎜ｕｎ２００１；２８８：１２９−３６．．９．. ＫａｎｄａＨ. ，. ＴａｎａｋａＴＭａｔ醐繍ｏｔｏＭＵ㎜ｅｍｏｔｏＥＥｂｉｓｕ篶ｏＹＫｉηｏｓ航ａＭｌ，，，，，ｅｔａ．. Ｅｎｄｏｍｕｃｉｎ＆ｓｉａｌ◎ ｍｕｃｉｎｅｘｒｅｓｓｅｄｉなｈ三ｇｈｅｎｄｏｔｈｅｉｉａ１ｖｅｎｕ互ｅｓｓｕｐｐｐｏｒｔｓ，，. Ｌ−ｓｅ１ｅｃｔ三ｒｍｅｄ三ａｔｅｄｒｏ嚇ｎｇＩ航Ｉ㎜㎜むｎｏ１２００４１６：１２６５−７４；．，１０．. ＢｕｔｃｈｅｒＥＣ. ，. Ｐｉｃｋ欲. ＬＪＬｙ狐ｐｈｏｃ皿ｅｈｏ狐ｉｎｇａｎｄｈ◎ 狐ｅｏｓｔａｓｉｓＳｃ治ｎｃｅ．．. １９９６；２７２：６０−６．１１．. Ｇ韮ｙｃｏｓｙ１説ｉ０ＲｉＲｔｈｅｃ◎ｎｔｒ１ｆＬｏｗｅＪＢｏｏｓｅ１ｅｃｔｉｎｃｏ篶ｎｔ飲一ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔ醐ｃｔｕｒｅａ．ｎｄ．. 勉㏄ｔ１㎝Ｉ卿肌㎜ｏｌＲｅ∀ ２００２；１８６：１９−３６．．１２．. ＶｅｓｔｗｅｂｅｒＤ副ａ畝ｓ凋Ｍｅｃｈ鋤１ｓｍｓｔｈａけｅｕｌａｔｅｔｈｅ地ｇｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅＩｅｃ嚇ｓａｎｄ，．. ｔｈｅ五ｒ王ｉｇａｎｄｓ．Ｐｈｙｓｉｏ亘Ｒｅｖ１９９９；７９：１８１−２１３，１３．. ＭｅｂｉｕｓＲ厄Ｎ就。Ｏ τｇａｎｏｇ鋤ｅｓ三ｓｏｆ１ｙ醐ｐｈｏｉｄｔｉｓｓ鵬ｓ．. ＲｅｖＩ竈ｏ皿ｕｎｏ１２００３；３：２９２−３０３．.